Aspergillosi

Le infezioni invasive sono di solito acquisite per inalazione di spore o, occasionalmente, per invasione diretta attraverso la cute lesionata.

I principali fattori di rischio per l'aspergillosi comprendono

L'Aspergillus spp tende a infettare gli spazi aperti, quali cavità polmonari causate da precedenti patologie polmonari (p. es., bronchiectasie Bronchiectasia La bronchiectasia è la dilatazione e distruzione dei bronchi maggiori causata da uno stato infettivo e infiammatorio cronico. Cause frequenti sono la fibrosi cistica, le immunodeficienze e le... maggiori informazioni , tumore, tubercolosi Tubercolosi La tubercolosi è un'infezione micobatterica cronica e progressiva, spesso con un periodo di latenza asintomatica dopo l'infezione iniziale. La tubercolosi colpisce più comunemente i polmoni... maggiori informazioni ), i seni, o i condotti uditivi esterni (otomicosi Otite esterna (acuta) L'otite esterna è un'infezione acuta della pelle del condotto uditivo esterno ad eziologia tipicamente batterica (lo Pseudomonas è l'agente eziologico più comune). I sintomi includono... maggiori informazioni ). Queste infezioni tendono a essere localmente invasive e distruttive, sebbene sia a volte presente una diffusione sistemica, soprattutto nei pazienti immunocompromessi con neutropenia o immunosoppressione dovuta all'uso di corticosteroidi. Tuttavia, l'aspergillosi è insolita in quelli con infezione da HIV.

A. fumigatus è la causa più frequente di malattia polmonare invasiva; A. flavus il più delle volte provoca malattie invasive extrapolmonari, probabilmente perché tende a verificarsi in pazienti che sono più gravemente immunosoppressi rispetto ai pazienti infettati da A. fumigatus.

Le infezioni focali a volte determinano un nodulo micotico (aspergilloma), con caratteristica crescita di ife aggrovigliate, con essudato fibrinoso e poche cellule infiammatorie, tipicamente incapsulate da tessuto fibroso. Occasionalmente, c'è invasione locale del tessuto alla periferia della cavità, ma solitamente il fungo risiede proprio nella cavità senza un'apprezzabile invasione locale.

Raramente si sviluppa la forma cronica di aspergillosi invasiva o, in particolare in pazienti che fanno terapia corticosteroidea a lungo termine o quelli con malattia granulomatosa cronica Malattia granulomatosa cronica La malattia granulomatosa cronica è caratterizzata da globuli bianchi che non possono produrre composti reattivi dell'ossigeno e da difetti nella funzione microbicida delle cellule fagocitiche... maggiori informazioni , caratterizzata da un difetto ereditario delle cellule ad attività fagocitica.

Aspergillus spp può anche causare endoftalmite Endoftalmite L'endoftalmite è una panuveite acuta, derivante il più delle volte da infezione batterica. La maggior parte dei casi di endoftalmite è causata da batteri Gram-positivi, come Staphylococcus... maggiori informazioni dopo traumi o interventi chirurgici all'occhio o per disseminazione ematogena e può infettare protesi intravascolari e intracardiache.

L'aspergillosi superficiale primaria è rara ma può verificarsi nelle ustioni; sotto bendaggio occlusivo; dopo un trauma corneale (cheratite); o nei seni paranasali, bocca, naso, o canale uditivo.

L' aspergillosi broncopolmonare allergica Aspergillosi broncopolmonare allergica L'aspergillosi broncopolmonare allergica è una reazione di ipersensibilità alla Aspergillus spp (in genere A. fumigatus) che si verifica quasi esclusivamente in pazienti con asma... maggiori informazioni è una reazione di ipersensibilità ad A. fumigatus che provoca un'infiammazione polmonare non correlata all'invasione fungina dei tessuti.

L'aspergillosi polmonare invasiva acuta di solito causa tosse, spesso è presente emottisi, dolore toracico pleurico e respiro corto. Se non trattata, l'aspergillosi polmonare invasiva può condurre rapidamente a un'insufficienza respiratoria progressiva e infine fatale.

L'aspergillosi polmonare cronica può manifestarsi con sintomi lievi, indolenti nonostante una malattia significativa.

L'aspergillosi invasiva extrapolmonare si verifica in pazienti gravemente immunocompromessi. Essa inizia con lesioni cutanee, sinusite, o polmonite e può coinvolgere fegato, reni, cervello, e altri tessuti tramite diffusione ematogena; è spesso rapidamente fatale.

L'aspergillosi dei seni può sviluppare aspergilloma o causare sinusite fungina allergica, o infiammazione granulomatosa cronica, lentamente invasiva con febbre, rinite, e cefalea. I pazienti possono avere lesioni cutanee necrotizzanti estese oltre il naso o i seni paranasali, ulcerazioni del palato o gengivali, segni di trombosi del seno cavernoso, o lesioni polmonari o disseminate.

Gli aspergillomi sono solitamente asintomatici, ma possono causare tosse lieve e occasionalmente emottisi.

(Vedi anche the Infectious Diseases Society of America's Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillus.)

Dal momento che Aspergillus spp è diffuso nell'ambiente, le colture positive dell'espettorato possono essere dovute a contaminazione ambientale o a colonizzazione non invasiva in pazienti con malattia polmonare cronica; le colture positive sono significative principalmente quando l'espettorato è ottenuto da pazienti con aumentata predisposizione dovuta a immunosoppressione o neutropenia oppure con forte sospetto in immagini radiologiche tipiche. Al contrario, le colture dell'espettorato dei pazienti con aspergilloma o aspergillosi polmonare sono spesso negative.

Le RX torace sono richieste; tuttavia, la TC del torace è molto più sensibile e deve essere eseguita se i pazienti sono ad alto rischio (ossia, neutropenici). Se si sospetta l'infezione, va eseguita una TC dei seni. Un nodulo micotico mobile all'interno di una lesione cavitaria è caratteristico, sebbene la maggior parte delle lesioni sia focale e solida. A volte la diagnostica per immagini rileva il segno di un alone (una vaga ombra che circonda un nodulo) o una cavitazione all'interno di una lesione necrotica. In alcuni pazienti si verificano infiltrati polmonari generalizzati e diffusi.

La coltura e l'istopatologia di un campione di tessuto solitamente sono necessari per la conferma; l'istopatologia è di aiuto nel distinguere le infezioni invasive dalle colonizzazioni. Il campione viene tipicamente prelevato dai polmoni mediante broncoscopia o agobiopsia percutanea e dai seni attraverso rinoscopia anteriore. Poiché le colture richiedono del tempo e i risultati dell'esame istopatologico possono risultare falsamente negativi, la maggior parte delle decisioni terapeutiche si basa su forti elementi clinici presuntivi. Le emocolture sono quasi sempre negative, anche nei rari casi di endocardite. Nell'endocardite da aspergillus, grandi vegetazioni spesso rilasciano emboli di discrete dimensioni che possono ostruire i vasi sanguigni e fornire campioni per la diagnosi. Gli ecocardiogrammi, in particolare gli ecocardiogrammi transesofagei, possono mostrare una massa intracardiaca mobile compatibile con una vegetazione nonostante le emocolture negative.

La determinazione di antigeni come il galattomannano può essere specifica ma, nel siero, spesso non è sufficientemente sensibile da identificare la maggior parte dei casi nei loro stadi precoci. Nell'aspergillosi polmonare invasiva, il test del galattomannano sul liquido di lavaggio broncoalveolare è molto più sensibile di quello sul siero ed è spesso l'unica opzione per i pazienti con trombocitopenia, per i quali la biopsia è controindicata. I test di PCR (Polymerase Chain Reaction) sono disponibili in commercio, ma non sono attualmente approvati dall'FDA (U.S. Food and Drug Administration).

(Vedi anche Antifungini Antifungini I farmaci antifungini sistemici comprendono i seguenti ( Alcuni farmaci per le infezioni fungine sistemiche): Amfotericina B (e le sue formulazioni lipidiche) Vari derivati azolici (fluconazolo... maggiori informazioni ).

Le infezioni invasive richiedono generalmente un trattamento aggressivo con voriconazolo o isavuconazolo, il quale ha la medesima efficacia ma meno effetti avversi del voriconazolo (1 Riferimento relativo al trattamento L'aspergillosi è un'infezione opportunistica che solitamente colpisce il tratto respiratorio inferiore ed è causata dall'inalazione di spore del fungo filamentoso Aspergillus, comunemente... maggiori informazioni ). L'amfotericina B (in particolare le formulazioni lipidiche) è efficace anche se più tossica. Il posaconazolo o l'itraconazolo per via orale (ma non il fluconazolo) possono essere efficaci in alcuni casi. La caspofungina può essere impiegata come terapia di salvataggio. In certi pazienti può essere efficace la terapia di combinazione con voriconazolo ed echinocandine.

Generalmente, la guarigione completa richiede la risoluzione dell'immunosoppressione (p. es., risoluzione della neutropenia, sospensione dei corticosteroidi). La recidiva è frequente se si ripresenta la neutropenia.

Gli aspergillomi non richiedono né rispondono alla terapia sistemica antimicotica ma possono richiedere la resezione chirurgica a causa degli effetti locali, specialmente emottisi.

La profilassi con posaconazolo o itraconazolo può essere considerata per i pazienti ad alto rischio (quelli con malattia del trapianto contro l'ospite [graft-versus-host disease, GVHD] o neutropenia dovuta a leucemia mieloide acuta).

Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.