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Vancomicina

Di

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Ultima modifica dei contenuti ago 2018
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La vancomicina è un antibiotico battericida che inibisce la sintesi della parete cellulare.

Farmacocinetica

La vancomicina non è assorbita in modo significativo da un tratto gastrointestinale normale dopo somministrazione orale. Somministrata per via parenterale, penetra nella bile e nei liquidi pleurici, pericardici, sinoviali e ascitici. Tuttavia, la penetrazione nel liquido cerebrospinale anche in caso di infiammazione è bassa e irregolare.

La vancomicina viene eliminata immodificata per filtrazione glomerulare.

Indicazioni

La vancomicina è attiva contro

  • La maggior parte dei cocchi e bacilli Gram-positivi, compresi quasi tutti i ceppi di Staphylococcus aureus e di stafilococco coagulasi-negativi che sono resistenti alle penicilline e cefalosporine

  • Molti ceppi di enterococchi (tramite un meccanismo batteriostatico)

Tuttavia, molti ceppi di enterococchi e alcuni ceppi di S. aureus sono resistenti.

La vancomicina è un farmaco di scelta nelle infezioni gravi e nelle endocarditi causate da (eccetto per i ceppi resistenti alla vancomicina):

  • S. aureus meticillino-resistente

  • Stafilococchi coagulasi-negativi meticillino-resistenti

  • Alcuni Streptococcus pneumoniae resistenti ai beta-lattamici e multiresistenti

  • Beta-streptococchi beta-emolitici (quando i beta-lattamici non possono essere usati a causa di allergie o resistenze)

  • Corynebacterium sp compreso C. jeikeium

  • Streptococchi viridanti (quando le beta-lattamine non possono essere usate a causa di allergia o resistenza)

  • Enterococchi (quando i beta-lattamici non possono essere utilizzati a causa di allergia farmaco o resistenza)

Tuttavia, la vancomicina è meno efficace dei beta-lattamici antistaphylococcal per le infezioni suscettibili alla meticillina S. aureus. La vancomicina è usata con altri antibiotici nelle endocarditi da stafilococco meticillino-resistente coagulasi-negativo su valvola protesica o nelle endocarditi da enterococco. La vancomicina è stata anche utilizzata come farmaco alternativo nella meningite pneumococcica causata da ceppi con ridotta sensibilità alla penicillina; tuttavia a causa della penetrazione irregolare nel liquido cerebrospinale (in particolare in caso di uso concomitante di desametasone) e dei fallimenti clinici segnalati, la vancomicina come unico farmaco non è l'opzione ottimale per il trattamento della meningite da pneumococco.

La vancomicina orale è usata per trattare la diarrea da Clostridioides (in precedenza, Clostridium difficile) (colite pseudomembranosa). È preferibile rispetto al metronidazolo per pazienti con gravi infezioni da C. difficile ed è preferito per i pazienti che non rispondono al metronidazolo.

Controindicazioni

Vancomicina è controindicato nei pazienti che hanno avuto una reazione allergica a essa.

Uso in gravidanza e allattamento

Gli studi sulla riproduzione animale con vancomicina non hanno mostrato rischi per il feto. Le evidenze negli studi sugli esseri umani sono insufficienti. La vancomicina deve essere somministrata alle donne in gravidanza solo se strettamente necessario. La vancomicina può essere usata per trattare la diarrea indotta da C. difficile nelle donne incinte.

La vancomicina passa nel latte materno, e quindi il suo uso è sconsigliato durante l'allattamento per prevenire l'interruzione della microflora gastrointestinale; tuttavia, poiché l'assorbimento orale è scarso da un normale tratto gastrointestinale, è improbabile che si manifestino effetti avversi sistemici nei neonati.

Effetti avversi

La principale preoccupazione con la vancomicina è

  • Ipersensibilità (allergica o per degranulazione diretta dei mastociti)

La vancomicina deve essere infusa in ≥ 60 minuti per evitare la sindrome dell'uomo rosso (una reazione mediata dall'istamina che può causare prurito e arrossamento di faccia, collo e spalle). Possono verificarsi altre reazioni da ipersensibilità (p. es., rash, febbre), specialmente quando la terapia si protrae per > 2 settimane.

Altri effetti avversi includono neutropenie e trombocitopenie reversibili. La nefrotossicità è rara a meno che non vengano utilizzate dosi elevate o venga co-somministrato un aminoglicoside. Episodi flebitici si verificano di rado durante l'infusione EV.

L'ototossicità dose-dipendente è rara con le attuali formulazioni; l'incidenza aumenta quando la vancomicina viene somministrata in concomitanza con altri farmaci ototossici.

Considerazioni sul dosaggio

Le dosi utilizzate per la meningite devono essere più alte delle dosi abituali.

Una dose ridotta è richiesta nell'insufficienza renale.

Nei pazienti in condizioni critiche, i livelli sierici minimi devono essere misurati dopo la 2a o la 3a dose e mantenuti tra 15 e 20 mcg/mL.

Le concentrazioni minime inibenti (CMI) della vancomicina per molti patogeni sono aumentate durante gli ultimi dieci anni. La sensibilità per lo S. aureus sulla base della concentrazione minima inibente (CMI) alla vancomicina è:

  • ≤ 2 mcg/mL: sensibile

  • 4 a 8 mcg/mL: intermedia

  • > 8 mcg/mL: resistente

Tuttavia, le infezioni dovute a S. aureus con una concentrazione minima inibente (CMI) della vancomicina ≥ 2 mcg/mL possono rispondere in modo subottimale al dosaggio standard anche quando i livelli minimi sono compresi tra 15 e 20 mcg/mL, pertanto la soglia per passare a una terapia alternativa dovrebbe essere bassa per i pazienti con scarsa risposta clinica e una concentrazione minima inibente (CMI) di ≥ 2.

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