La sindrome di Wiskott-Aldrich è una malattia da immunodeficienza che coinvolge un difetto combinato dei linfociti B e T ed è caratterizzata da infezioni ricorrenti, eczema e trombocitopenia. La diagnosi comprende la valutazione dei livelli di immunoglobuline, la conta e la valutazione del volume piastrinico e la funzione dei globuli bianchi. Il trattamento consiste nella profilassi antibiotica, immunoglobuline e trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)
La sindrome di Wiskott-Aldrich è un'immunodeficienza primitiva con deficit combinati dell'immunità cellulare e umorale.
L'ereditarietà è recessiva legata al cromosoma X. La sindrome di Wiskott-Aldrich è causata da mutazioni nel gene che codifica la proteina della sindrome di Wiskott-Aldrich, una proteina citoplasmatica necessaria per la normale via del segnale di linfociti B e T. La trombocitopenia probabilmente ha varie cause, tra cui un aumento della clearance piastrinica, una trombocitopoiesi inefficace, e/o una ridotta sopravvivenza piastrinica (1).
Dato che le funzioni dei linfociti B e T sono alterate, si sviluppano infezioni da batteri piogeni e microrganismi opportunisti, in particolare virus Pneumocystis jirovecii. Le infezioni da virus varicella zoster e virus herpes simplex sono comuni.
Riferimento generale
1. Shcherbina A, Rosen FS, Remold-O'Donnell E: Pathological events in platelets of Wiskott-Aldrich syndrome patients. Br J Haematol 106(4):875–883, 1999. doi:10.1046/j.1365-2141.1999.01637.x
Sintomatologia della sindrome di Wiskott-Aldrich
Le prime manifestazioni sono spesso di tipo emorragico (di solito diarrea ematica, melena, porpora, epistassi, ematuria), seguite da infezioni respiratorie ricorrenti, eczema e trombocitopenia.
I tumori, in particolare i linfomi a cellule B (EBV+ [virus di Epstein-Barr]) e leucemia linfoblastica acuta, si sviluppano in circa il 10% dei pazienti > 10 anni.
Diagnosi della sindrome di Wiskott-Aldrich
Livelli di immunoglobuline
Conta e valutazione del volume piastrinico
Test di funzionalità dei globuli bianchi (p. es., chemiotassi dei neutrofili, funzione delle cellule T)
La diagnosi di sindrome di Wiskott-Aldrich si basa sui seguenti punti:
Conta e funzione dei linfociti T ridotte
Elevati livelli di IgE ed IgA
Bassi livelli di IgM
Livelli bassi o normali di IgG
Ridotta attività dei linfociti natural killer
Chemiotassi dei neutrofili alterata
Trombocitopenia
È possibile un deficit selettivo degli anticorpi contro gli antigeni polisaccaridici (p. es., antigeni A e B dei gruppi sanguigni); viene solitamente misurata la risposta quantitativa dell'immunoglobulina ai vaccini polisaccaridici (p. es., vaccino anti-pneumococcico). Le piastrine sono piccole e difettose, è aumentata la distruzione piastrinica splenica con conseguente trombocitopenia. L'analisi della mutazione può essere utilizzata per confermare la diagnosi se vi è evidenza clinica e di laboratorio della sindrome di Wiskott-Aldrich.
I test genetici sono raccomandati per i familiari di 1o grado.
A causa dell'aumentato rischio di linfoma e leucemia, un emocromo con formula con conta differenziale è di solito eseguito ogni 6 mesi. Cambiamenti acuti nei sintomi collegati a una disfunzione delle cellule B richiedono valutazioni più approfondite.
Trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich
Terapia di supporto con immunoglobuline per la profilassi, antibiotici, e aciclovir
Per la trombocitopenia sintomatica, trasfusione di piastrine e raramente splenectomia
A volte eltrombopag (un attivatore del recettore della trombopoietina)
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Terapia genica
Il trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich si basa sulla profilassi antibiotica e sulle immunoglobuline per prevenire infezioni batteriche ricorrenti, sull'aciclovir per prevenire le infezioni gravi da virus herpes simplex, e sulle trasfusioni di piastrine per il trattamento delle emorragie. Per i pazienti con trombocitopenia o complicanze emorragiche refrattarie ad altri trattamenti, può essere preso in considerazione l'eltrombopag, un attivatore del recettore della trombopoietina (1). Se la trombocitopenia è grave, può essere eseguita la splenectomia, ma di solito è evitata perché aumenta il rischio di setticemia.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è ormai ben noto come cura per la sindrome di Wiskott-Aldrich, ma la terapia genica è in fase di studio. Un piccolo studio sulla terapia genica lentivirale delle cellule staminali/progenitrici ematopoietiche in 8 pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich, seguiti fino a 7,6 anni, ha dimostrato la risoluzione delle infezioni gravi e degli eczemi e una riduzione dei disturbi autoimmuni e sanguinanti in tutti i pazienti (2, 3).
Senza intervento aggressivo con trapianto o terapia genica, la maggior parte dei pazienti muore entro i 15 anni di età; tuttavia, alcuni pazienti sopravvivono fino all'età adulta.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Moriyama M, Nishikawa T, Nakamura T, et al: [Improvement in platelet count and bleeding symptom during treatment with eltrombopag in a patient with X-linked thrombocytopenia.] Rinsho Ketsueki 62(4):257–261, 2021. doi:10.11406/rinketsu.62.257
2. Magnani A, Semeraro M, Adam F, et al: Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome [published correction appears in Nat Med 2022 Oct;28(10):2217]. Nat Med 28(1):71–80, 2022. doi:10.1038/s41591-021-01641-x
3. Mudde A, Booth C: Gene therapy for inborn error of immunity - current status and future perspectives. Curr Opin Allergy Clin Immunol 23(1):51–62, 2023. doi:10.1097/ACI.0000000000000876
