Molte persone restano asintomatiche.
I sintomi possono comprendere vomito, dolore addominale o alla schiena, debolezza di braccia e gambe e sintomi mentali.
Il sintomo più comune è il dolore addominale generalizzato che si protrae da diverse ore a giorni.
Gli esami di laboratorio vengono idealmente eseguiti su campioni di urina prelevati durante l’attacco.
È importante avere una corretta alimentazione ed evitare alcol e farmaci che scatenano gli attacchi.
Gli attacchi vengono trattati mediante somministrazione di glucosio e, talvolta, di eme.
Givosiran, un farmaco di nuova formulazione, riduce il numero e la gravità degli attacchi acuti.
Le porfirie sono un gruppo di malattie causate dal deficit degli enzimi coinvolti nella produzione dell’eme. L’eme è un composto chimico che contiene ferro e conferisce al sangue il caratteristico colore rosso. L’eme è un componente cruciale di diverse importanti proteine nell’organismo. (Vedere anche Panoramica sulle porfirie Panoramica sulle porfirie Le porfirie sono un gruppo di malattie causate dal deficit degli enzimi coinvolti nella produzione dell’eme. L’eme è un composto chimico che contiene ferro e conferisce al sangue il caratteristico... maggiori informazioni )
La porfiria acuta intermittente colpisce soggetti di tutti i gruppi etnici. Nella maggior parte dei Paesi, è la più comune delle porfirie acute. Altre porfirie acute includono:
Porfiria variegata
Coproporfiria ereditaria
Porfiria da deficit di acido delta-aminolevulinico deidratasi, estremamente rara
La porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria possono causare anche sintomi che interessano la pelle (cutanei).
La porfiria acuta intermittente è dovuta a un deficit dell’enzima porfobilinogeno deaminasi (denominato anche idrossimetilbilano sintasi), che porta all’accumulo di precursori porfirinici, l’acido delta-aminolevulinico e il porfobilinogeno, inizialmente solo nel fegato.
La porfiria acuta intermittente è una malattia ereditaria dovuta alla trasmissione di un singolo gene anomalo da parte di uno dei genitori. Il gene normale ereditato dall’altro genitore mantiene l’attività enzimatica a livelli pari alla metà della norma, sufficienti a sintetizzare normali quantità di eme.
La maggior parte dei soggetti con un deficit di porfobilinogeno deaminasi non mostrerà mai alcun sintomo. In alcuni soggetti, tuttavia, intervengono diversi fattori che scatenano i sintomi, causando un attacco. I fattori che possono causare un attacco di porfiria acuta includono:
Molti farmaci (compresi gli ormoni sessuali, i barbiturici, gli anticonvulsivanti e gli antibiotici sulfamidici)
Cambiamenti ormonali nelle donne
Dieta ipocalorica e a basso contenuto di carboidrati
Assunzione di alcol
Esposizione a solventi organici (ad esempio liquidi per la pulizia a secco o vernici)
Stress emotivo
Infezioni e altre malattie
Intervento chirurgico
Fumo
In genere nella causa di un attacco è implicata un’associazione di fattori. Alcune volte questi fattori non possono essere identificati.
Gli attacchi sono più comuni nelle donne rispetto agli uomini e si verificano solo molto raramente prima della pubertà. Molto raramente, il disturbo viene ereditato da entrambi i genitori (pertanto sono presenti due geni alterati). I sintomi possono manifestarsi nell’infanzia e comprendere anomalie dello sviluppo.
Sintomi della porfiria acuta intermittente
Molti soggetti non manifestano mai i sintomi della porfiria acuta intermittente. Altre persone possono avere solo qualche attacco nel corso della vita. Tuttavia, alcuni soggetti presentano attacchi ricorrenti. Molti soggetti presentano dolore o altri sintomi tra un attacco e l’altro.
I sintomi insorgono sotto forma di attacchi della durata di alcuni giorni o, talvolta, più lunghi. Tali attacchi spesso si presentano la prima volta dopo la pubertà. In alcune donne, gli attacchi si verificano nella seconda metà del ciclo mestruale Ciclo mestruale La mestruazione è lo sfaldamento del rivestimento dell’utero (endometrio) accompagnato da sanguinamento. Si verifica, in media, a cicli mensili, per tutto il periodo di fertilità della donna... maggiori informazioni , molto probabilmente scatenati dall’aumento dei livelli di progesterone.
Il sintomo più comune è il dolore addominale che si protrae da diverse ore a giorni. Il dolore può essere così grave che erroneamente può sembrare necessario un intervento di chirurgia addominale. Altri disturbi digestivi includono nausea, vomito, grave stipsi o (raramente) diarrea.
Sono comuni sintomi mentali come irritabilità, irrequietezza, insonnia, agitazione, stanchezza e depressione.
I sintomi a carico del sistema nervoso sono numerosi. Possono essere interessati i nervi che controllano i muscoli, con conseguente debolezza, soprattutto a carico delle spalle e delle braccia. Questa debolezza può progredire e colpire praticamente tutti i muscoli, compresi quelli coinvolti nella respirazione. Si possono verificare tremori e convulsioni.
Altri sintomi comuni includono:
Battito cardiaco accelerato
Pressione arteriosa innalzata
Sudorazione
Irrequietezza
Difficoltà ad addormentarsi
La maggior parte di questi sintomi, compresi quelli digestivi, dipende dagli effetti della malattia sul sistema nervoso.
La frequenza cardiaca irregolare è una complicazione pericolosa durante l’attacco.
La remissione dei sintomi si può verificare in pochi giorni, ma una completa scomparsa della debolezza muscolare grave può richiedere diversi mesi o persino anni. In alcuni soggetti, sintomi di minore intensità, come affaticamento, cefalea, mal di schiena o dolore alle cosce, insonnia, depressione o ansia, sono persistenti. Gli attacchi sono raramente fatali. Tuttavia, in alcune persone, gli attacchi sono debilitanti.
Le complicazioni a lungo termine della porfiria acuta intermittente possono comprendere debolezza muscolare persistente, ipertensione arteriosa Ipertensione arteriosa Una pressione arteriosa alta (ipertensione) è una pressione delle arterie persistentemente alta. Spesso non è riconducibile a una causa precisa, ma, a volte, origina da una patologia sottostante... maggiori informazioni 
, insufficienza renale cronica Malattia renale cronica La malattia renale cronica è una lenta e progressiva riduzione (nell’arco di mesi o anni) della capacità dei reni di filtrare le scorie metaboliche dal sangue. Le cause principali... maggiori informazioni , cirrosi Cirrosi epatica La cirrosi è un diffuso sovvertimento della struttura interna del fegato che si verifica quando una grande quantità di tessuto epatico normale viene sostituito in modo permanente da... maggiori informazioni 
e tumori del fegato Carcinoma epatocellulare Il carcinoma epatocellulare è un tumore che origina nelle cellule epatiche ed è uno dei carcinomi epatici più comuni. Il rischio di carcinoma epatocellulare è maggiore se si è... maggiori informazioni .
Diagnosi di porfiria acuta intermittente
Analisi delle urine
I sintomi digestivi e neurologici gravi della porfiria acuta intermittente sono simili a quelli di molte altre malattie più comuni. Esami di laboratorio eseguiti su campioni di urine prelevati durante un attacco mostrano un aumento dei livelli di due precursori delle porfirine (acido delta-aminolevulinico e porfobilinogeno). I livelli di questi precursori sono molto elevati durante gli attacchi e rimangono tali nei soggetti in cui le crisi sono ripetute.
I precursori possono produrre porfirine, di colore rossiccio, le quali conferiscono alle urine un colore da rosso a rosso-marroncino. Il colore è particolarmente evidente dopo l’esposizione del campione di urina alla luce e all’aria.
Familiari asintomatici possono essere riconosciuti come portatori della malattia con la misurazione dei livelli dell’enzima carente porfobilinogeno deaminasi nei globuli rossi o, per maggior certezza, con un esame del DNA. È possibile anche la diagnosi prenatale, ma non si ritiene necessaria in quanto la maggior parte dei soggetti non svilupperà mai alcun sintomo.
Prevenzione degli attacchi acuti
Gli attacchi di porfiria acuta intermittente possono essere prevenuti:
Osservando un’alimentazione corretta, con sufficiente assunzione di carboidrati
Evitando l’alcol
Evitando i farmaci che possono causare un attacco
Evitando il fumo
Evitando lo stress e l’esaurimento fisico ed emotivo
Evitando le diete ferree mirate a perdere peso rapidamente
Ai soggetti che presentano attacchi in momenti prevedibili, come ad esempio le donne i cui attacchi sono correlati al ciclo mestruale, è possibile somministrare eme per via endovenosa al fine di prevenire gli attacchi. Nelle donne è possibile prevenire gli attacchi premestruali con uno degli agonisti dell’ormone di rilascio delle gonadotropine usati per trattare l’endometriosi Trattamento Nell’endometriosi, all’esterno dell’utero si formano placche di tessuto endometriale, che normalmente si verificano solo nell’epitelio uterino (endometrio). Il motivo di tale fenomeno è tuttora... maggiori informazioni 
, sebbene questo trattamento debba essere prescritto solo da medici esperti nel trattamento della porfiria.
Givosiran, un farmaco di nuova formulazione, è talvolta somministrato una volta al mese per iniezione sottocutanea per prevenire gli attacchi acuti.
Trattamento della porfiria acuta intermittente
Il trattamento degli attacchi acuti è identico a quello di tutte le porfirie acute.
Eme somministrato in vena
Destrosio
I pazienti con un attacco di porfiria acuta intermittente vengono spesso ricoverati in ospedale per il trattamento dei sintomi gravi.
Trattamento degli attacchi acuti
I soggetti con attacchi gravi vengono trattati con eme somministrato per via endovenosa. I livelli plasmatici e urinari di acido delta-aminolevulinico e porfobilinogeno diminuiscono rapidamente e le condizioni cliniche scompaiono in genere entro pochi giorni. Se la terapia è ritardata, anche la guarigione ritarda e si può verificare un danno nervoso anche permanente.
Può inoltre essere utile la somministrazione di destrosio per via orale (o per via endovenosa, in caso di vomito), soprattutto nei soggetti in cui l’attacco sia dovuto a una dieta ipocalorica a basso contenuto di carboidrati; tuttavia, tale terapia è meno efficace della somministrazione di eme.
Il dolore può essere controllato con i farmaci (come paracetamolo e oppiacei).
La nausea, il vomito, l’ansia e l’irrequietezza vengono trattati con una fenotiazina per un breve periodo di tempo. Per la nausea è anche possibile somministrare ondansetron.
L’insonnia può essere trattata con l’idrato di cloralio o con le benzodiazepine a basso dosaggio, ma non con i barbiturici. La ritenzione urinaria può essere risolta grazie al drenaggio delle urine tramite un catetere.
Bisogna assicurarsi che il soggetto non faccia uso di un farmaco noto per essere un fattore scatenante l’attacco e, se possibile, si deve tentare di far luce sulle cause che possono aver contribuito alla genesi dell’attacco stesso.
Il trattamento delle convulsioni è problematico, poiché molti farmaci anticonvulsivanti comunemente usati peggiorerebbero l’attacco. L’uso di levetiracetam sembra essere sicuro. È possibile utilizzare i beta-bloccanti per trattare la tachicardia e l’ipertensione arteriosa.
Altri trattamenti
I soggetti con evidenza di danno renale di solito sono indirizzati a uno specialista (nefrologo).
Poiché il rischio di tumore al fegato nelle persone con porfiria acuta intermittente è elevato, i soggetti di età superiore a 50 anni sono sottoposti a screening per il tumore epatico almeno una volta all’anno.
Il trapianto di fegato Trapianto di fegato Il trapianto di fegato consiste nell’asportazione chirurgica di un fegato sano, o talvolta di una parte del fegato, da un soggetto vivo e nel suo successivo trasferimento in un soggetto con... maggiori informazioni può curare la porfiria acuta intermittente. Si prende in considerazione il trapianto per i soggetti con scarsa qualità della vita e a rischio di danni permanenti ai reni o al sistema nervoso a causa di attacchi ricorrenti gravi. Alcuni soggetti possono avere bisogno anche di un trapianto di rene Trapianto di rene Il trapianto renale è l’asportazione di un rene sano da un soggetto vivo o deceduto recentemente e il suo successivo trasferimento in un soggetto con insufficienza renale terminale. (Vedere... maggiori informazioni 
.
Ulteriori informazioni
Le seguenti sono alcune risorse in lingua inglese che possono essere utili. Si prega di notare che IL MANUALE non è responsabile del contenuto di tali risorse.
American Porphyria Foundation: mira a informare e aiutare i pazienti affetti da porfiria e le loro famiglie
American Porphyria Foundation: banca dati dei farmaci innocui/pericolosi: fornisce un elenco aggiornato dei farmaci disponibili negli Stati Uniti per assistere i medici nelle prescrizioni destinate ai pazienti affetti da porfiria
