Le discrasie plasmacellulari sono un gruppo eterogeneo di patologie ad eziologia sconosciuta, caratterizzate da
Una sproporzionata proliferazione di un singolo clone di cellule B
Presenza di un tipo di immunoglobulina, o una sua subunità polipeptidica, strutturalmente ed elettroforeticamente omogenea (monoclonale) evidenziabile nel siero o nelle urine o in entrambi
Fisiopatologia
(Per le caratteristiche strutturali e la classificazione delle immunoglobuline, vedi Anticorpi Anticorpi Il sistema Immunitario è formato sia da componenti cellulari che molecolari le quali cooperano per eliminare gli antigeni (Ag). (Vedi anche Panoramica sul sistema immunitario.) I mediatori della... maggiori informazioni .)
Dopo essersi sviluppate nel midollo osseo, le cellule B indifferenziate entrano nei tessuti linfatici periferici come i linfonodi, la milza e l'intestino (p. es., placche di Peyer). Qui iniziano a trasformarsi in cellule mature differenziate, ciascuna delle quali può rispondere a un numero limitato di antigeni. Dopo aver incontrato l'antigene appropriato, alcune cellule B vanno incontro a proliferazione clonale in plasmacellule. Ogni linea cellulare clonale di plasmacellule sintetizza un anticorpi specifico, cioè, un'immunoglobulina con 2 catene pesanti identiche (gamma [γ], mu [μ], alfa [α], delta [δ], o epsilon [ε]) e 2 catene leggere identiche (kappa [κ] o lambda [λ]). Normalmente viene prodotto un lieve eccesso di catene leggere, e l'escrezione urinaria di piccole quantità di catene leggere policlonali libere (≤ 40 mg/24 h) è normale.
Nelle patologie plasmacellulari, la proliferazione sproporzionata di un clone si traduce in un corrispondente aumento del livello sierico del suo prodotto, la proteina monoclonale delle immunoglobuline (proteina M). Le proteine M possono essere costituite da catene pesanti e leggere o da solo un tipo di catena.
Complicanze dovute alla proliferazione delle plasmacellule e alla produzione di proteina M sono i seguenti:
Danno agli organi (in particolare i reni, a causa dell' ipercalcemia Ipercalcemia L'ipercalcemia è rappresentata da una concentrazione sierica di calcio totale > 10,4 mg/dL (> 2,60 mmol/L) o di calcio sierico ionizzato > 5,2 mg/dL (> 1,30 mmol/L). Le cause principali... maggiori informazioni o delle catene leggere tossiche secrete dalle plasmacellule maligne): alcune proteine M mostrano attività anticorpale contro gli autoantigeni.
Immunità compromessa: c'è una diminuzione della produzione di altre immunoglobuline e alterate risposte delle cellule T.
Tendenza al sanguinamento: la proteina M può provocare sanguinamento interferendo con l'attività piastrinica, inattivando i fattori della coagulazione, aumentando la viscosità del sangue e altri meccanismi.
Amiloidosi Amiloidosi L'amiloidosi è una condizione di un gruppo disparato di patologie caratterizzate dalla deposizione extracellulare di fibrille insolubili composte da proteine disaggregate. Queste proteine si... maggiori informazioni
: la proteina M può formare depositi fibrillari all'interno degli organi, più comunemente il cuore e il rene.Osteoporosi Osteoporosi L'osteoporosi è una malattia progressiva del metabolismo osseo che provoca riduzione della densità minerale ossea (massa ossea per unità di volume), con deterioramento della struttura. La debolezza... maggiori informazioni
, ipercalcemia Ipercalcemia L'ipercalcemia è rappresentata da una concentrazione sierica di calcio totale > 10,4 mg/dL (> 2,60 mmol/L) o di calcio sierico ionizzato > 5,2 mg/dL (> 1,30 mmol/L). Le cause principali... maggiori informazioni , anemia, o pancitopenia: le cellule clonali possono infiltrare la matrice ossea e/o il midollo.
Le discrasie plasmacellulari possono variare da condizioni asintomatiche, stabili (in cui è presente solo la proteina) a neoplasie progressive (p. es., il mieloma multiplo Mieloma multiplo Il mieloma multiplo è una neoplasia maligna delle plasmacellule che producono un'immunoglobulina monoclonale e invadono e distruggono il tessuto osseo adiacente. Frequenti manifestazioni comprendono... maggiori informazioni 
, per la classificazione, vedi tabella Classificazione delle discrasie plasmacellulari Classificazione delle discrasie plasmacellulari 
). Raramente, patologie plasmacellulari transitorie compaiono in pazienti con ipersensibilità a certi farmaci (p. es., sulfamidici, fenitoina, penicillina), con sospette infezioni virali, e in coincidenza di interventi cardiochirurgici o trapianti.
Diagnosi
Le discrasie plasmacellulari possono essere sospettate a causa delle manifestazioni cliniche il più delle volte malattia ossea, insufficienza renale e bassi valori emocromocitometrici o come riscontro accidentale di un innalzamento delle proteine nel siero o nelle urine, che porta a ulteriori indagini tra cui l'elettroforesi sierica o urinaria. L'elettroforesi spesso rileva una proteina M e/o elevati livelli di catene leggere libere sieriche. Questi risultati sono successivamente identificati con l'immunofissazione per definirne le classi di catene leggere e pesanti.
