Kadang-kadang malafungsi sistem kekebalan tubuh menyebabkannya membuat antibodi yang menyerang jaringan orang itu sendiri (antibodi otomatis) alih-alih menyerang zat asing atau berbahaya. Gangguan tersebut disebut gangguan autoimun.
Antikoagulan yang bersirkulasi biasanya merupakan antibodi otomatis yang berkembang secara spontan (oleh sendiri dan tanpa penyebab yang diketahui) dan menurunkan aktivitas faktor pembekuan tertentu (protein yang membantu pembekuan darah) dan, oleh karena itu, menyebabkan perdarahan berlebihan (lihat juga Gambaran Umum Tentang Gangguan Pembekuan Darah). Misalnya, sistem imun dapat menghasilkan antibodi otomatis melawan faktor pembekuan VIII atau faktor V. Antibodi ini disebut antikoagulan sirkulasi karena mereka bergerak (bersirkulasi) dalam aliran darah.
Antikoagulan sirkulasi biasanya menyebabkan perdarahan berlebihan. Namun, beberapa orang dengan antikoagulan sirkulasi jenis tertentu mengalami pembekuan darah di dalam arteri atau vena alih-alih perdarahan berlebihan. Bekuan darah tersebut dapat memutus aliran darah, menyebabkan kemerahan dan pembengkakan serta kerusakan pada jaringan yang dipasok oleh pembuluh darah.
Antikoagulan sirkulasi dicurigai pada orang dengan perdarahan berlebihan yang dikombinasikan dengan hasil uji koagulasi abnormal.
Pengobatannya dapat termasuk pemberian obat-obatan untuk menekan produksi antibodi otomatis pada orang tanpa hemofilia.
Inhibitor faktor VIII dan faktor IX
Antibodi terhadap faktor VIII berkembang pada sekitar 30% orang dengan hemofilia A berat. Antibodi berkembang sebagai komplikasi paparan berulang pada molekul faktor VIII normal yang diberikan untuk mengobati hemofilia. Demikian pula, orang dengan hemofilia B berat dapat membuat antibodi untuk faktor IX, meskipun hal ini terjadi hanya pada sekitar 2 sampai 3% orang.
Antibodi otomatis faktor VIII juga kadang-kadang muncul pada orang tanpa hemofilia. Misalnya, antikoagulan faktor VIII dapat berkembang pada wanita yang baru saja melahirkan atau pada orang yang memiliki gangguan autoimun, seperti artritis reumatoid atau lupus eritematosus sistemik. Kadang-kadang, lansia yang tidak memiliki gangguan yang mendasari yang jelas membuat antikoagulan faktor VIII.
Orang dengan antikoagulan VIII faktor dapat mengalami perdarahan yang mengancam jiwa.
Tes darah dilakukan, termasuk pengukuran jumlah faktor VIII atau jumlah faktor IX.
Pada wanita pascamelahirkan, antibodi otomatis dapat menghilang secara spontan. Jika tidak, orang tanpa hemofilia dapat diberi obat-obatan seperti siklofosfamida, steroid (terkadang disebut juga sebagai glukokortikoid atau kortikosteroid), atau rituksimab untuk menekan produksi antibodi otomatis. Orang dengan antibodi untuk faktor VIII yang mengalami perdarahan juga dapat diberikan faktor VII aktif.
Beberapa obat sudah tersedia untuk digunakan dalam mengontrol perdarahan pada orang dengan hemofilia dan isoantibodi terhadap faktor VIII atau faktor IX. Obat-obatan seperti concizumab, marstacimab, dan fitusiran dapat digunakan pada orang yang menderita hemofilia A dan B dengan atau tanpa inhibitor. Obat-obatan tersebut bekerja pada berbagai titik dalam proses koagulasi untuk mengurangi efek tingkat rendah faktor VIII atau efek inhibitor yang menghancurkan faktor pembekuan yang ditransfusikan. Emicizumab adalah antibodi itu sendiri yang berfungsi seperti faktor VIII dan dapat digunakan untuk mencegah perdarahan pada orang dengan inhibitor faktor VIII.
