Eine Nierenarterienstenose ist eine Abnahme des Blutflusses durch eine der oder beide Hauptnierenarterien oder deren Verzweigungen. Ein Verschluss der Nierenarterien ist eine vollständige Blockierung des Blutflusses durch eine der oder beide Hauptnierenarterien oder deren Verzweigungen. Stenose und Verschluss entstehen in der Regel aufgrund von Thromboembolien, Atherosklerose oder fibromuskulärer Dysplasie. Die Symptome eines akuten Verschlusses sind ständiger stechender Flankenschmerz, Bauchschmerzen, Fieber, Übelkeit, Erbrechen und Hämaturie. Es kann sich eine akutes Nierenschädigung entwickeln. Eine progrediente chronische Stenose verursacht einen hartnäckigen Hochdruck und kann zu einer chronischem Nierenerkrankung führen. Die Diagnose wird durch bildgebende Verfahren (z. B. CT, Angiographie oder Magnetresonanzangiographie) gestellt. Die Behandlung des akuten Verschlusses besteht in der Gabe von Antikoagulanzien und manchmal Fibrinolytika sowie einer chirurgischen bzw. Katheterembolektomie oder einer Kombination aus beidem. Die Behandlung einer progredienten chronischen Stenose besteht in der Angioplastie mit Stentimplantation oder einem chirurgischen Bypass.
Die renale Minderdurchblutung führt zu renovaskulärer Hypertonie, Nierenversagen und – wenn ein kompletter Verschluss auftritt – zu Niereninfarkt und Nierennekrose.
Ätiologie der Nierenarterienstenose und -okklusion
Ein Verschluss kann akut oder chronisch sein. Ein akuter Verschluss tritt in den meisten Fällen einseitig auf. Ein chronischer Verschluss kann ein- oder beidseitig auftreten.
Akuter Nierenarterienverschluss
Die häufigste Ursache ist eine Thromboembolie. Die Emboli stammen aus dem Herzen (aufgrund von Vorhofflimmern, nach Myokardinfarkt oder bei Vegetation infolge einer bakteriellen Endokarditis) oder aus der Aorta (als Atheroemboli). Seltener sind Fett - oder Tumoremboli die Ursache. Eine Thrombose kann spontan in einer Nierenarterie entstehen oder aber nach Trauma, operativem Eingriff, Angiographie oder Angioplastie. Weitere Ursachen eines akuten Verschlusses können die Aortendissektion und Ruptur eines Nierenarterienaneurysmas sein.
Ein rascher Totalverschluss der großen Nierenarterien über 30–60 Minuten führt zur Infarzierung. Der Infarkt ist typischerweise keilförmig ausgebildet und strahlt vom betroffenen Gefäß nach außen aus.
Chronisch progressive Nierenarterienstenose
Über 90% der Fälle werden durch Arteriosklerose verursacht, die meist bilateral ist. Fast 10% der Fälle sind auf fibromuskuläre Dysplasie zurückzuführen, die häufig einseitig ist. Weniger als 1% der Fälle sind Folge der Takayasu-Arteriitis, der Kawasaki-Krankheit, der Neurofibromatose vom Typ 1, eines Aortenwandhämatoms oder einer Dissektion der Aorta (1).
Die Arteriosklerose entwickelt sich primär bei Patienten im Alter von > 45 Jahren (meistens Männer) und betrifft üblicherweise den Aortenabgang oder das proximale Segment der Hauptnierenarterie. Eine chronische progrediente Stenose wird klinisch erst nach etwa 10 Jahren einer Arteriosklerose dadurch erkennbar, dass eine Nierenatrophie und ein chronisches Nierenversagen entstanden sind.
Die fibromuskuläre Dysplasie stellt eine pathologische Verdickung der Arterienwand dar, meist der distalen Hauptnierenarterie oder der intrarenalen Äste. Die Verdickung neigt dazu, unregelmäßig zu sein und jede beliebige Schicht (aber meistens die Medien) einzubeziehen. Diese Veränderung entwickelt sich hauptsächlich bei jungen Erwachsenen, insbesondere bei Frauen im Alter von 20–50 Jahren. Sie ist häufiger bei Verwandten ersten Grades von Patienten mit fibromuskulärer Dysplasie und bei Menschen mit dem ACE1-Gen.
Hinweis zur Ätiologie
1. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation 2018;138(17):e484-e594. doi:10.1161/CIR.0000000000000596
Symptome und Anzeichen von Nierenarterienstenose und -verschluss
Die Manifestationen hängen von der Geschwindigkeit des Auftretens, dem Ausmaß, davon, ob der Verschluss ein- oder beidseitig ist, und der Dauer der renalen Hypoperfusion ab. Eine Stenose der Nierenarterie bleibt über einen bemerkenswert langen Zeitraum oft asymptomatisch.
Ein akuter, kompletter Verschluss einer der oder beider Nierenarterien verursacht einen gleich bleibenden und stechenden Flankenschmerz, Abdominalschmerzen, Fieber; Übelkeit und Erbrechen. Es können sich eine Makrohämaturie, Oligurie oder Anurie einstellen, eine Hypertonie ist jedoch selten. Nach 24 Stunden entwickeln sich die Symptome und Befunde einer akuten Nierenachädigung. War die Ursache thromboembolisch, können Anzeichen eines arteriellen Thromboembolismus an anderen Stellen (z. B. „Blue Toe“-Syndrom, Livedo reticularis, retinale Läsionen bei der Fundoskopie) ebenfalls auftreten.
Die chronisch progrediente Stenose verursacht eine Hypertonie, die in einem untypischen Alter auftritt (z. B. vor dem 30. oder nach dem 50. Lebensjahr) und die trotz der Gabe verschiedener Antihypertensiva therapierefraktär ist. Die körperliche Untersuchung kann abdominelle Gefäßgeräusche oder Zeichen einer Arteriosklerose aufdecken. Symptome und Befunde einer chronischen Nierenerkrankung entwickeln sich langsam.
Diagnose der Nierenarterienstenose und -okklusion
Klinischer Verdacht
Bildgebende Verfahren
Ein Nierenarterienverschluss wird bei Patienten mit akuter Nierenschädigung vermutet welche Folgendes aufweisen
Symptome eines akuten Nierenarterienverschlusses
Symptome oder Beschwerden von Thromboembolie
Eine Nierenarterienstenose wird bei Patienten vermutet, welche Folgendes aufweisen:
Hypertonie, die vor dem 30. Lebensjahr bei einem Patienten eintritt, ohne Hypertonie in der Familienanamnese
Schwere oder resistente Hypertonie
Ungeklärter Kreatininanstieg und/oder akuter Anstieg des Kreatinins um mindestens 50% nach Verabreichung eines Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptorblockers (ARB)
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Es werden Blut- und Urintests durchgeführt, um Nierenversagen zu bestätigen. Die Diagnose wird durch Bildgebung bestätigt (siehe Tabelle Bildgebende Verfahren zur Diagnose einer Nierenarterienstenose oder eines -verschlusses). Welche Tests durchgeführt werden, hängt von der Nierenfunktion des Patienten sowie anderen Charakteristika und der Verfügbarkeit der Tests ab.
Bei einigen Tests (CT-Angiographie, Arteriographie, digitale Subtraktionsangiographie) ist ein IV zu gebendes, ionisches Röntgenkontrastmittel erforderlich, das nephrotoxisch sein kann. Das Risiko der Nephrotoxizität ist bei nichtionischen hypoosmolaren oder isoosmolaren Kontrastmitteln, die weit verbreitet sind, geringer (siehe Röntgenkontrastmittel und Kontrastmittelreaktionen).
Die Magnetresonanzangiographie (MRA) mit Gadolinium-Kontrastmittel birgt das Risiko einer nephrogenen systemischen Fibrose (ein Zustand, der der systemischen Sklerose sehr ähnlich ist und für den es keine zufriedenstellende Behandlungsmethode gibt) bei Patienten mit einer verminderten glomerulären Filtrationsrate (GFR), aber Gadolinium-Kontrastmittel der Gruppe II können verwendet werden, um dieses potenzielle Risiko zu minimieren, wenn dies medizinisch notwendig ist.
Wenn die Befunde anderer Untersuchungen nicht schlüssig oder negativ sind, aber ein starker klinischer Verdacht besteht, wird zur definitiven Diagnose eine Arteriographie erforderlich. Die Arteriographie kann auch anlässlich einer invasiven Intervention eingesetzt werden.
Bildgebende Verfahren zur Diagnose von Nierenarterienstenose oder Nierenarterienverschluss
Verfahren | Vorteile | Nachteile |
|---|---|---|
Nichtinvasiv Schnell In der Regel verfügbar | Benötigt IV jodhaltige Kontrastmittel, die nephrotoxisch sein können | |
Hochpräzise Nichtinvasiv Sicher bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/Minute und möglicherweise GFR 30–60 ml/Minute | Benötigt Gadolinium-Kontrastmittel, das das Risiko einer nephrogenen systemischen Fibrose erhöht | |
Nichtinvasiv Liefert Informationen über die Nierenfunktion | Abhängig vom Netzbetreiber, zeitaufwendig und nicht immer verfügbar; begrenzte Genauigkeit bei adipösen Patienten | |
Radionuklidneographie | Nichtinvasiv Zeigt den renalen Blutfluss | Genauer bei einseitigen als bei beidseitigen Stenosen; genauer, wenn Captopril verwendet wird; mindestens 10% falsch-positive und falsch-negative Raten, auch unter Verwendung von Captopril Wird in der Regel nicht für die erste Untersuchung verwendet |
Angiographie | Diagnostischer Goldstandard Bietet anatomische Details für chirurgische und invasive radiologische Verfahren | Invasiv Risiko einer Atheroembolie (aufgrund arterieller Katheter) und kontrastmittelinduzierter Nephropathie |
Weniger jodhaltige Kontrastmittel notwendig als bei der Angiograpie | Invasiv Benötigt jodhaltige Kontrastmittel, aber in geringeren Mengen als bei der Angiographie | |
Kohlendioxid-Angiographie | Es besteht keine Notwendigkeit für Kontrastmittel | In der Regel nicht verfügbar |
GFR = glomeruläre Filtrationsrate. | ||
Bei Verdacht auf eine thromboembolische Störung sind eine Elektrokardiographie oder Rhythmusüberwachung (zum Nachweis von Vorhofflimmern) und Studien zur Abklärung einer Hyperkoagulabilität erforderlich, um behandelbare Embolieursachen zu identifizieren. Eine transösophageale Echokardiographie wird durchgeführt, um atheromatöse Läsionen in der aufsteigenden und thorakalen Aorta sowie kardiale Thrombenquellen oder Klappenwucherungen zu erkennen.
Blut- und Urintests sind nicht diagnostisch, werden jedoch durchgeführt, um ein Nierenversagen zu bestätigen, das durch erhöhte Werte von Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff (Urea) und Kalium angezeigt wird. Leukozytose, Makro-oder Mikrohämaturie sowie Proteinurie können ebenfalls vorhanden sein.
Behandlung von Nierenarterienstenosen und -okklusion
Die Wiederherstellung der vaskulären Durchgängigkeit bei akuten Verschlüssen und wenn Patienten eine refraktäre Hypertonie haben oder die Möglichkeit eines Nierenversagens besteht, bei chronischen Stenosen
Die Behandlung richtet sich nach der Ursache.
Akuter Nierenarterienverschluss
Eine Nierenthromboembolie kann mit einer Kombination aus kathetergestützter Thrombolyse, systemischer Antikoagulation und chirurgischer bzw. kathetergestützter Embolektomie behandelt werden. Eine innerhalb von 3 Stunden nach Einsetzen der Symptome durchgeführte Therapie kann die Nierenfunktion meist verbessern. Dennoch ist eine vollständige Wiederherstellung ungewöhnlich, und wegen einer zusätzlichen extrarenalen Embolie oder zugrunde liegender arteriosklerotischer Herzkrankheit sind hohe Mortalitätsraten festzustellen (früh und spät).
Diejenigen Patienten, die innerhalb von 3 Stunden behandelt werden, können von einer Therapie mit Fibrinolytika (z. B. Streptokinase, Alteplase) profitieren, die IV oder als örtliche intraarterielle Infusion gegeben wird. Allerdings sind eine solch schnelle Diagnose und Therapie relativ selten.
Alle Patienten mit thromboembolischen Störungen benötigen – sofern nicht kontraindiziert – eine Antikoagulation mit IV Heparin. Wenn keine invasive Intervention geplant ist, kann eine Langzeitantikoagulation mit oralem Warfarin zusammen mit Heparin begonnen werden. Nicht-Vitamin K (direkt) orale Antikoagulanzien (z. B. Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban) können bei geeigneten Patienten in Betracht gezogen werden, obwohl es keinen klaren Konsens über ihre Verwendung gibt. Die Antikoagulation sollte für mindestens 6–12 Monate beibehalten werden, bei Patienten mit rezidivierenden thromboembolischen Schüben oder einer Hyperkoagulabilitätsstörung sogar unbegrenzt.
Ein chirurgischer Eingriff zur Wiederherstellung der Gefäßdurchgängigkeit hat eine höhere Mortalitätsrate als eine fibrinolytische Therapie und hinsichtlich der Erholung der Nierenfunktion keinen Vorteil. Allerdings wird der chirurgische Eingriff innerhalb der ersten Stunden besonders bei Patienten mit einer traumabedingten Nierenarterienthrombose bevorzugt. Falls sich Patienten mit nichttraumatischem schwerem Nierenversagen nicht innerhalb von 4–6 Wochen unter einer medizinischen Therapie wieder erholen, ist eine chirurgische Revaskularisierung (Embolektomie) erwägenswert, allerdings hilft sie nur wenigen.
Ist die Ursache eine Thromboembolie, sollte die Quelle identifiziert und entsprechend behandelt werden (tiefe Venenthrombose). Statine werden im Allgemeinen verabreicht, um bestehende Plaques zu stabilisieren und weitere atherosklerotische Erkrankungen einzudämmen.
Progrediente chronische Nierenarterienstenose
Eine Revaskularisierung kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen (1):
Versagen oder Unverträglichkeit einer medikamentösen Therapie zur Optimierung des Blutdrucks
Eine kurze Dauer der Blutdrucksteigung vor der Diagnose der renovaskulären Krankheit
Rezidivierendes "Flash"-Lungenödem
Unerklärliches schnelles Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung
Die Revaskularisierung erfolgt in der Regel durch perkutane transluminale Angioplastie (PTA) mit Stentimplantation oder durch einen chirurgischen Bypass des stenotischen Abschnitts. Die Operation ist bei einem arteriosklerotischen Verschluss üblicherweise wirkungsvoller als die PTA. Sie heilt oder mildert die Hypertonie bei 60–70% der Patienten. Allerdings wird eine Operation nur in Betracht gezogen, wenn die Patienten komplexe anatomische Läsionen haben, oder wenn die PTA nicht erfolgreich ist, insbesondere bei wiederholten In-Stent-Restenosen. Die PTA wird bei Patienten mit fibromuskulärer Dysplasie bevorzugt; das Risiko ist minimal, die Erfolgsrate hoch und die Restenoserate niedrig.
Renovaskuläre Hypertonie
Für Patienten, die keines der oben genannten Kriterien erfüllen, wird eine medikamentöse Therapie empfohlen. Dies beruht auf den Daten der randomisierten Studien, die gezeigt haben, dass der Nierenarterienstent plus medikamentöse Therapie keinen signifikanten Vorteil gegenüber der medikamentösen Therapie allein in Bezug auf die Verhinderung unerwünschter kardiovaskulärer oder renaler Ereignisse hat. (2). Angiotensin-Converting-Enzym(ACE)-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten können bei einer unilateralen und, wenn die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) sorgfältig überprüft wird, bei einer bilateralen Nierenarterienstenose eingesetzt werden. Diese Medikamente können möglicherweise die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) verringern und den Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)-Wert und Kreatininwert erhöhen. Häufig sind zusätzliche blutdrucksenkende Medikamente erforderlich.
Literatur zur Behandlung
1. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al: 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines [published correction appears in Hypertension 2018 Jun;71(6):e140-e144. doi: 10.1161/HYP.0000000000000076]. Hypertension 71(6):e13-e115, 2018. doi:10.1161/HYP.0000000000000065
2. Cooper CJ, Murphy TP, Cutlip DE, et al: Stenting and medical therapy for atherosclerotic renal-artery stenosis. N Engl J Med 370(1):13-22, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1310753
Wichtige Punkte
Nierenarterienstenose oder Verschluss können akut (in der Regel aufgrund von Thromboembolien,) oder chronisch (in der Regel aufgrund von Atherosklerose oder fibromuskulärer Dysplasie) sein.
Vermuten Sie einen akuten Verschluss, wenn Patienten ständige stechende Flanken- oder Bauchschmerzen sowie manchmal Fieber, Übelkeit, Erbrechen und/oder Makrohämaturie haben.
Vermuten Sie eine chronische Stenose bei Patienten, die unerklärlich schweren oder früh einsetzenden Bluthochdruck entwickeln.
Bestätigen Sie die Diagnose durch vaskuläre Bildgebung.
Stellen Sie die Gefäßdurchgängigkeit bei Patienten, die einen akuten Verschluss haben, wieder her sowie bei ausgewählten Patienten (z. B. mit schweren Komplikationen oder refraktärer Erkrankung), die einen chronischen Verschluss haben.
Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptorblocker (ARBs) sind wirksam bei der Kontrolle der Hypertonie bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie, aber zusätzliche Antihypertensiva sind häufig erforderlich.
