M. Parkinson ist eine langsam fortschreitende degenerative Erkrankung, charakterisiert durch Ruhetremor, Rigor (Steifigkeit), langsame und verminderte Bewegungen (Bradykinesie) und eventuell Gang- und/oder posturale Instabilität. Die Diagnose basiert auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung. Die Behandlung zielt darauf ab, die dopaminerge Funktion im Gehirn mit Levodopa plus Carbidopa und/oder anderen Medikamenten (z. B. Dopaminagonisten, Monoaminoxidase-Typ-B[MAO-B]-Inhibitoren, Amantadin) wiederherzustellen. Bei refraktären, Symptomen bei Patienten ohne Demenz können stereotaktische Tiefenhirnstimulation oder läsionale Chirurgie sowie Levodopa- und Apomorphin-Pumpe helfen.
(Siehe auch Übersicht über Störungen der Motorik und des Kleinhirns.)
Die Prävalenz der Parkinson-Krankheit liegt in Nordamerika bei etwa 0,6% der Erwachsenen im Alter von ≥ 45 Jahren; die Prävalenz steigt mit dem Alter (1).
Das Durchschnittsalter bei Krankheitsbeginn liegt bei ca. 60 Jahren. Patienten mit einer tremordominanten Erkrankung können motorische Symptome früher entwickeln als Patienten mit einer akinetisch-rigiden Erkrankung (2).
Die Parkinson-Krankheit ist in der Regel idiopathisch.
Der seltene juvenile Parkinsonismus beginnt im Kindes- oder Jugendalter und kann bis zu 20 Jahre andauern. Das Auftreten im Alter zwischen 21 und 40 Jahren wird manchmal als jung oder früh beginnende Form der Parkinson-Krankheit bezeichnet. Genetische Ursachen sind bei juveniler und früh einsetzender Parkinson-Krankheit wahrscheinlicher; diese Formen können sich von später einsetzender Parkinson-Krankheit unterscheiden, weil
sie langsamer voranschreiten;
sie sehr empfindlich auf dopaminerge Behandlungen reagieren.
Die meisten Behinderungen resultieren aus nicht-motorischen Symptomen wie Depression, Angst und Schmerz.
Sekundärer Parkinsonismus ist eine Dysfunktion des Gehirns, die durch eine dopaminerge Blockade der Basalganglien gekennzeichnet ist und der Parkinson-Krankheit ähnelt, jedoch hat er eine andere Ursache als die Parkinson-Krankheit (z. B. Medikamente, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Trauma, postenzephalitischen Veränderungen).
Atypischer Parkinsonismus bezieht sich auf eine Gruppe von neurodegenerativen Erkrankungen, die einige Merkmale aufweisen, die denen der Parkinson-Krankheit ähneln, aber noch einige andere klinische Merkmale, eine schlechtere Prognose, eine bescheidene oder keine Reaktion auf Levodopa und eine andere Pathologie haben (z. B. neurodegenerative Erkrankungen wie Multisystematrophie, progressive supranukleäre Blickparese, Lewy-Körper-Demenz, kortikobasale ganglionäre Degeneration).
Allgemeine Literatur
1. Willis AW, Roberts E , Beck JC, et al. Incidence of Parkinson disease in North America. NPJ Parkinsons Dis. 2022;8(1):170. doi: 10.1038/s41531-022-00410-y
2. Rajput AH, Voll A, Rajput ML, Robinson CA, Rajput A. Course in Parkinson disease subtypes: A 39-year clinicopathologic study. Neurology. 2009;73(3):206-212. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ae7af1
Pathophysiology of Parkinson Disease
Synuclein ist in erster Linie ein Protein der Nervenzellen, das zu unlöslichen Fibrillen aggregieren und Lewy-Körperchen bilden kann.
Die pathologische Kennzeichen der sporadischen oder idiopathischen Parkinson-Krankheit ist
Synuklein-haltige Lewy-Körperchen im nigrostriatalen System
Allerdings kann Synuklein in vielen anderen Teilen des Nervensystems akkumulieren, inkl. dorsaler Nucleus motorius des N. vagus, Nucleus basalis Meynert, Hypothalamus, Neokortex, Bulbus olfactorius, sympathische Ganglien und Plexus myentericus des Gastrointestinaltrakts. Lewy-Körperchen erscheinen in einer zeitlichen Abfolge, und viele Experten glauben, dass Parkinson-Krankheit eine relativ späte Entwicklung in einer systemischen Synukleinopathie ist. Andere Synukleinopathien (Störungen durch Synukleinablagerung) sind Demenz mit Lewy-Körperchen und Multisystematrophie. Die Parkinson-Krankheit hat möglicherweise gemeinsame Merkmale mit anderen Synukleinopathien, wie z. B. autonome Funktionsstörungen und Demenz.
Selten kommt die Parkinson-Krankheit ohne Lewy-Körperchen vor (z. B. in einer Form aufgrund einer Mutation im PARK 2-Gen).
Bei Morbus Parkinson degenerieren pigmentierte Neuronen in der Substantia nigra, im Locus coeruleus und in anderen dopaminergen Neuronenpopulationen im Hirnstamm. Der Verlust von Neuronen der Substantia nigra resultiert in der Verarmung an Dopamin im dorsalen Putamen (Teil der Basalganglien) und verursacht viele der motorischen Manifestationen der Parkinson-Krankheit (siehe Abbildung ).
Basalganglien
Ätiologie der Parkinson-Krankheit
Obwohl die Parkinson-Krankheit ursprünglich als sporadisch galt, deuten zunehmende Beweise darauf hin, dass sie eine erhebliche genetische Komponente aufweist; Schätzungen zufolge sind etwa 10 bis 25 % des Krankheitsrisikos auf genetische Variationen zurückzuführen (1, 2). Die Häufigkeit genetischer Mutationen variiert je nach ethnischer Zugehörigkeit.
Weltweit sind Mutationen in LRRK2 (kodiert für Leucine-Rich Repeat Protein Kinase 2) und GBA (kodiert für Glucocerebrosidase) die 2 häufigsten genetischen Determinanten der Parkinson-Krankheit. Mutationen, Verdoppelungen oder Verdreifachungen im Gen für Alpha-Synuclein sind sehr seltene, familiäre Ursachen der Parkinson-Krankheit.
Zu den umweltbedingten Risikofaktoren gehören die Exposition gegenüber Kohlenmonoxid, der Einsatz von Pestiziden und der chronische Konsum von Brunnenwasser. Koffeinkonsum, Rauchen und körperliche Aktivität sagen ein geringeres Risiko voraus (2).
Literatur zur Ätiologie
1. Ye H, Robak LA, Yu M, Cykowski M, Shulman JM. Genetics and Pathogenesis of Parkinson's Syndrome. Annu Rev Pathol. 2023;18:95-121. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-031521-034145
2. Ben-Shlomo Y, Darweesh S, Llibre-Guerra J, Marras C, San Luciano M, Tanner C. The epidemiology of Parkinson's disease. Lancet. 2024;403(10423):283-292. doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8
Symptome und Anzeichen von Parkinson-Krankheit
Bei den meisten Patienten beginnen die Symptome der Parkinson-Krankheit schleichend.
Ein Ruhetremor einer Hand ist oft das erste Symptom. Der Tremor wird wie folgt charakterisiert:
Langsam und grobschlägig
Maximal in Ruhe, bei Bewegung abnehmend und fehlend im Schlaf
Die Amplitude wird erhöht durch emotionale Anspannung oder Müdigkeit
Oft unter Einbezug von Handgelenk und Fingern, manchmal wird der Daumen gegen den Zeigefinger bewegt (Pillendrehen), so, als ob die Person eine Pille in der Hand dreht oder mit einen kleinen Gegenstand hantiert
Üblicherweise sind, meist asymmetrisch, die Hände oder Füße zuerst betroffen. Kiefer und Zunge können auch betroffen sein, nicht jedoch die Stimme. Das Sprechen kann jedoch hypophon werden, mit einer charakteristischen monotonen, manchmal stotternden Dysarthrie. Der Tremor kann mit zunehmender Rigidität weniger ausgeprägt werden. Bei den überwiegend rigide-akinetischen Formen der Parkinson-Krankheit ist der Ruhetremor gering ausgeprägt oder fehlt ganz.
Steifigkeit entwickelt sich bei vielen Patienten unabhängig vom Tremor. Wenn ein Arzt ein steifes Gelenk bewegt, kommt es zu halbrhythmischen Zuckungen, weil die Intensität der Steifigkeit variiert, was zu einem zahnradähnlichen Effekt führt (Zahnradsteifigkeit).
Langsame Bewegungen (Bradykinesie) sind typisch für die Parkinson-Krankheit. Wiederholte motorische Aktivitäten führen zu einer fortschreitenden oder anhaltenden Abnahme der Bewegungsamplitude (Hypokinese), und die Bewegung lässt sich nur schwer einleiten (Akinese).
Rigor und Hypokinesie können zu Muskelschmerzen und zu einem Gefühl der Müdigkeit beitragen. Das Gesicht wird maskenartig (hypomimisch), mit offenem Mund und reduziertem Lidschlag. Übermäßiger Speichelfluss (Sialorrhö) kann zur Behinderung beitragen.
Die Hypokinesie und die gestörte Kontrolle über distale Muskeln führen zu Mikrographie (Schreiben in sehr kleinen Buchstaben) und machen die täglichen Aktivitäten zunehmend schwieriger.
Posturale Instabilität kann sich im späteren Verlauf der Parkinson-Krankheit entwickeln; wenn sie zu Beginn der Krankheit vorhanden ist, sollten andere Diagnosen in Betracht gezogen werden. Die Patienten haben Schwierigkeiten, mit dem Gehen zu beginnen, sie drehen sich und halten inne. Sie schlurfen, machen kurze Schritte, halten ihre Arme um die Taille gebeugt und schwingen ihre Arme mit jedem Schritt wenig oder gar nicht. Die Schritte können unbeabsichtigt beschleunigt werden, während die Schrittlänge zunehmend verkürzt wird; diese Gangstörung, die sog. Festination, ist oft eine Vorstufe zum Einfrieren des Gangs (wenn das Gehen und andere willkürliche Bewegungen ohne Vorwarnung plötzlich zum Stillstand kommen). Die Neigung, bei Verlagerung des Schwerpunkts nach vorn oder hinten zu fallen (Pro- bzw. Retropulsion), ist die Folge des Ausfalls der Haltungs- und Stellreflexe. Die Körperhaltung wird gebückt.
Eine Demenz entwickelt sich etwa bei einem Drittel der Patienten, in der Regel spät (1) bei der Parkinson-Krankheit. Frühe Prädiktoren für ihre Entwicklung sind visuospatiale Beeinträchtigungen (z. B. sich beim Fahren zu verirren) und geminderter Redefluss.
Schlafstörungen sind häufig. Schlaflosigkeit kann von Nykturie herrühren bzw. der Unfähigkeit, sich im Bett umzudrehen. Schlafmangel kann Depression und kognitive Beeinträchtigung verstärken und zu exzessiver Tagesschläfrigkeit beitragen. Es kann sich eine Rapid-eye-movement (REM)-Schlaf-Verhaltensstörung entwickeln; bei dieser Störung kommt es während des REM-Schlafs zu Verbalisierung und unkontrollierbaren, möglicherweise gewalttätigen Bewegungen der Gliedmaßen, weil die normalerweise während des REM-Schlafs auftretende Paralyse ausbleibt. REM-Schlaf-Verhaltensstörung wird oft von frühen neurodegenerativen Symptomen begleitet, die primär bei Patienten mit Alpha-Synukleinopathien auftreten, die dem Risiko der Entwicklung von Parkinson vorausgehen und/oder erhöhen können, Multisystematrophie, oder Demenz mit Lewy-Körpern.
Neurologische Symptome ohne Bezug zu Parkinsonismus entstehen häufig deshalb, weil die Synukleinopathie in anderen Bereichen des zentralen, peripheren und vegetativen Nervensystems auftritt. Beispiele dafür sind:
Sympathische Denervation des Herzens, die bei fast allen Patienten zur orthostatischen Hypotonie beiträgt
Motilitätsstörungen der Speiseröhre, die zu Dysphagie und einem erhöhten Aspirationsrisiko beitragen
Motilitätsstörungen im Unterbauch, die zu Obstipation beitragen
Harnverhalt und/oder Harndrang, was möglicherweise zu Inkontinenz führt (häufig)
Anosmie (häufig)
Bei einigen Patienten treten einige dieser Symptome vor den motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit auf und verschlimmern sich häufig mit der Zeit.
Eine seborrhoische Dermatitis kommt ebenfalls häufig vor (2).
Literatur zu Symptomen und Beschwerden
1. Aarsland D, Creese B, Politis M, et al. Cognitive decline in Parkinson disease. Nat Rev Neurol. 2017;13(4):217-231. doi:10.1038/nrneurol.2017.27
2. Tomic S, Kuric I, Kuric TG, et al. Seborrheic Dermatitis Is Related to Motor Symptoms in Parkinson's Disease. J Clin Neurol. 2022;18(6):628-634. doi:10.3988/jcn.2022.18.6.628
Diagnose von Parkinson-Krankheit
Anamnese und körperliche Untersuchung, basierend hauptsächlich auf motorischen Symptomen
Die Diagnose der Parkinson‑Krankheit basiert auf den Befunden aus Anamnese und körperlicher Untersuchung. Die Parkinson-Krankheit wird bei Patienten mit einem charakteristischen einseitigen Ruhetremor, verringerten Bewegungen oder Rigor vermutet. Während des Tests der Finger-zu-Nase-Koordination verschwindet der Tremor (oder dämpft) in der zu testenden Extremität.
Während der neurologischen Untersuchung können die Patienten schnell wechselnde oder schnell aufeinanderfolgende Bewegungen nicht gut ausführen. Sensibilität und Kraft sind meist normal. Die Reflexe sind normal, können jedoch aufgrund eines erheblichen Tremors oder Rigors schwer auszulösen sein.
Langsame und verringerte Bewegungen aufgrund von Parkinson-Krankheit sind von herabgesetzten Bewegungen und Spastik durch Läsionen kortikospinaler Bahnen zu unterscheiden. Anders als bei der Parkinson-Krankheit verursachen Läsionen des kortikospinalen Trakts:
Parese (Schwäche oder Lähmung), bevorzugt in distalen Muskeln gegen die Schwerkraft
Hyperreflexie
Extensor-Plantar-Reflexe (Babinski-Zeichen)
Eine Spastik, die den Muskeltonus proportional zur Schnelligkeit und dem Ausmaß der passiven Dehnung des Muskels steigert, bis der Widerstand plötzlich nachlässt (Klappmesserphänomen).
Die Diagnose Parkinson-Krankheit wird durch das Vorliegen weiterer Symptome wie seltener Lidschlag, Mangel an mimischem Ausdruck und charakteristische Ganganomalien untermauert. Eine posturale Instabilität ist ebenfalls vorhanden, aber wenn sie in einem frühen Stadium der Krankheit auftritt, sollten die Ärzte andere mögliche Diagnosen in Betracht ziehen.
Bei älteren Erwachsenen müssen andere mögliche Ursachen für verminderte spontane Bewegungen oder einen kleinschrittigen Gang ausgeschlossen werden, bevor die Parkinson‑Krankheit diagnostiziert werden kann; hierzu gehören schwere Depression, Hypothyreose oder die Anwendung von Antipsychotika oder bestimmten Antiemetika.
Die Parkinson-Krankheit sollte zudem von einem sekundären Parkinsonismus unterschieden werden (der meist durch Medikamente oder exogene Toxine verursacht wird). Um die Unterscheidung der Parkinson-Krankheit von sekundärem oder atypischem Parkinsonismus zu erleichtern, testen Kliniker häufig das Ansprechen auf Levodopa. Eine große, anhaltende Reaktion spricht stark für eine Parkinson-Krankheit. Ein geringes oder kein Ansprechen auf Levodopa in Dosierungen von mindestens 1200 mg/Tag spricht für eine andere Form von Parkinsonismus. Die Dopaminliganden-Bildgebung kann helfen, zwischen der Parkinson-Krankheit (auffällige Bildgebungsbefunde) und medikamenteninduziertem Parkinsonismus (normale Bildgebungsbefunde) oder essentiellem Tremor (normale Bildgebungsbefunde) zu unterscheiden. Diese Bildgebung kann jedoch nicht zwischen verschiedenen Arten von degenerativem Parkinsonismus wie der Parkinson-Krankheit und der Demenz mit Lewy-Körperchen unterscheiden.
Ursachen für sekundären oder atypischen Parkinsonismus lassen sich identifizieren durch
Eine gründliche Anamnese, inkl. Arbeits-, Drogen-/Medikamenten- und Familienanamnese
Bewertung neurologischer Defizite, die für andere Störungen als die Parkinson-Krankheit charakteristisch sind
Neuroradiologische Bildgebung, wenn die Patienten atypische Merkmale aufweisen (z. B. frühe Stürze, frühe kognitive Beeinträchtigung, ideomotorische Apraxie [Unfähigkeit, Handgesten zu imitieren], Hyperreflexie)
Behandlung der Parkinson-Krankheit
Carbidopa/Levodopa (Hauptstütze der Behandlung)
Amantadin, MAO-Typ-B (MAO-B)-Hemmer, oder, bei wenigen Patienten, Anticholinergika
Dopaminagonisten
Catechol-O-Methyltransferase-(COMT)-Hemmer, die in Kombination mit Levodopa verwendet werden, insbesondere wenn die Wirkung von Levodopa nachlässt
Chirurgische Maßnahmen, wenn Medikamente die Symptome nicht ausreichend kontrollieren, oder bei nichttolerablen Nebenwirkungen
Trainings- und Anpassungsmaßnahmen
Eine Vielzahl oraler Medikamente wird zur Linderung der Symptome der Parkinson‑Krankheit eingesetzt ([1, 2]; siehe Tabelle ).
Levodopa stellt die effektivste Behandlung dar. Wenn die Parkinson‑Krankheit schwer wird, manchmal kurz nach der Diagnose, kann die Wirkung von Levodopa aufgrund des Krankheitsfortschreitens nachlassen, was zu Schwankungen der motorischen Symptome und zu Dyskinesien führt. Ein frühzeitiger Einsatz von Levodopa beschleunigt jedoch nicht dessen Wirkungsverlust (3), und ein rascher Beginn der Behandlung mit Levodopa führt oft zu einer deutlichen Verbesserung der Lebensqualität.
Zu den alternativen oralen Medikamenten gehören
MAO-B-Hemmer (Selegilin, Rasagilin)
Dopamin-Agonisten (Pramipexol, Ropinirol, Rotigotin)
Amantadin (beste Option zur Verringerung von [Levodopa-induzierten] Dyskinesien beim Wirkungsmaximum)
Anticholinergika (Trihexyphenidyl, Benztropin)
Die Dosen werden bei älteren Menschen häufig reduziert. Arzneimittel, die die Symptome verursachen oder verschlimmern, insbesondere Antipsychotika, werden vermieden.
Levodopa
Levodopa, der metabolische Vorläufer von Dopamin, gelangt durch die Blut-Hirn-Schranke in die Basalganglien, wo es zu Dopamin decarboxyliert wird. Die gleichzeitige Anwendung des peripheren Decarboxylase-Inhibitors Carbidopa verhindert, dass Levodopa außerhalb des Gehirns (peripher) zu Dopamin decarboxyliert wird, wodurch sich die Levodopa-Dosis reduzieren würde, die erforderlich ist, um therapeutische Konzentrationen im Gehirn zu erreichen, und minimiert die nachteiligen Effekte durch Dopamin im peripheren Blutkreislauf.
Levodopa ist am wirksamsten bei der Linderung von Bradykinesie und Rigor und reduziert den Tremor oft erheblich (2).
Gängige kurzzeitige unerwünschte Wirkungen von Levodopa sind
Übelkeit
Erbrechen
Benommenheit
Gängige unerwünsche Langzeitwirkungen umfassen
Geistige und psychiatrische Anomalien (z. B. Delir mit Verwirrung, Psychosen, Paranoia, visuelle Halluzinationen, Punding [komplexe, sich wiederholende, stereotype Verhaltensweisen])
Motorische Dysfunktion (z. B. Dyskinesien, motorische Fluktuationen)
Halluzinationen und Paranoia treten am häufigsten bei älteren Menschen auf und bei Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz.
Die Dosis, die Dyskinesien hervorruft, nimmt tendenziell mit dem Fortschreiten der Krankheit ab. Mit der Zeit konvergieren die Dosis, die für den therapeutischen Nutzen benötigt wird, und die Dosis, die die Dyskinesie bewirkt.
Zur Einleitung der Behandlung wird die Dosis von Carbidopa/Levodopa je nach Verträglichkeit alle 4 bis 7 Tage erhöht, bis der maximale Nutzen erreicht ist oder Nebenwirkungen auftreten. Das Risiko von Nebenwirkungen lässt sich minimieren, indem man mit einer niedrigen Dosis beginnt und diese langsam erhöht. Je nach Verträglichkeit und Ansprechen des Patienten kann der Arzt die Dosis wöchentlich bis auf 2 oder 3 Tabletten 4- oder 5-mal täglich erhöhen. Eine häufige Dosierung (4- bis 5-mal täglich) wird empfohlen, um die Auswirkungen von Schwankungen der Levodopa-Plasmaspiegel zu verringern, die zu motorischen Fluktuationen und Dyskinesien führen können.
Die meisten Patienten mit Parkinson-Krankheit benötigen 400 bis 1200 mg Levodopa pro Tag, aufgeteilt in Dosen alle 2 bis 5 Stunden. Vorzugsweise sollte Levodopa nicht mit den Mahlzeiten gegeben werden, denn Protein kann die Resorption des Medikaments reduzieren.
Wenn periphere unerwünschte Wirkungen von Levodopa (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit nach dem Aufstehen) überwiegen, kann die Erhöhung der Menge von Carbidopa helfen. Carbidopa-Dosen bis zu 150 mg sind sicher und verringern nicht die Wirksamkeit von Levodopa (3).
Es sind verschiedene Darreichungsformen von Carbidopa/Levodopa für spezifische Anwendungen verfügbar, aber keine ist der sofort freisetzenden Carbidopa/Levodopa‑25/100‑mg‑Formulierung überlegen (1).
Eine lösliche orale Form von Carbidopa/Levodopa mit sofortiger Freisetzung kann ohne Wasser eingenommen werden und eignet sich für Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben. Die Dosierungen sind gleich wie bei nichtlöslichem Carbidopa/Levodopa mit sofortiger Freisetzung.
Eine Retardformulierung von Carbidopa/Levodopa wird in der Regel nur zur Behandlung nächtlicher Symptome eingesetzt. Bei Einnahme zusammen mit einer Mahlzeit kann die Resorption unregelmäßig verlaufen, und das Präparat verweilt länger im Magen als Formen mit sofortiger Wirkstofffreisetzung.
Eine Formulierung von Levodopa/Carbidopa als Intestinal-Gel kann mithilfe einer an eine Magensonde angeschlossenen Pumpe in den proximalen Dünndarm eingebracht werden. Diese Formulierung wird zur Behandlung von Patienten eingesetzt, die unter schweren motorischen Fluktuationen und/oder Dyskinesien leiden, die durch Medikamente nicht gelindert werden können und für die eine tiefe Hirnstimulation nicht in Frage kommt.
Manchmal muss Levodopa trotz Levodopa-induzierter Halluzinationen oder eines Delirs eingesetzt werden, um die motorische Funktion aufrechtzuerhalten. In solchen Fällen können Halluzinationen und Delir mit Antipsychotika (orales Quetiapin, Pimavanserin oder Clozapin) behandelt werden. Diese Medikamente verschärfen im Gegensatz zu anderen Antipsychotika (z. B. Risperidon, Olanzapin, alle konventionellen Antipsychotika) nicht die Parkinson-Symptome. Obwohl Clozapin am wirksamsten ist, ist seine Anwendung eingeschränkt, weil ein Risiko für Agranulozytose besteht (geschätzt bei 1 % der Patientinnen und Patienten) und ein vollständiges Blutbild engmaschig überwacht werden muss: wöchentlich für 6 Monate, alle 2 Wochen für weitere 6 Monate und danach alle 4 Wochen. Jedoch kann die Frequenz in Abhängigkeit von der Leukozytenzahl (WBC) variieren.
Es gibt Hinweise darauf, dass das atypische Antipsychotikum Pimavanserin bei psychotischen Symptomen wirksam ist und die Parkinson-Symptome nicht verschlimmert; zudem scheint eine Überwachung der Medikation nicht erforderlich zu sein (4, 5).
Nach 2–5 Jahren Behandlung erleben die meisten Patienten Wirkungsschwankungen von Levodopa, und die Kontrolle der Symptome kann unvorhersehbar zwischen wirksam und unwirksam fluktuieren (On-off-Phänomen), während sich das Ansprechen auf Levodopa abzunutzen beginnt. Die Symptome können vor der nächsten geplanten Dosis auftreten (sog. Off-Effekte). Die Dyskinesien und Nebenwirkungen sind das Ergebnis einer Kombination aus den pharmakokinetischen Eigenschaften von Levodopa (insbesondere seiner kurzen Halbwertszeit als orales Arzneimittel) und dem Fortschreiten der Krankheit.
Im Frühstadium der Parkinson-Krankheit gibt es genügend überlebende Neuronen, um eine Übersättigung der dopaminergen Rezeptoren in der Substantia nigra abzufangen. Infolgedessen treten Dyskinesien seltener auf, und die therapeutische Wirkung von Levodopa hält aufgrund der Wiederaufnahme von überschüssigem Levodopa und seiner Wiederverwertung länger an. Wenn die dopaminergen Neuronen weiter erschöpft sind, sättigt jede Dosis Levodopa mehr und mehr Dopaminrezeptoren, was zu Dyskinesien und motorischen Fluktuationen führt, da die Zufuhr von Levodopa in die Substantia nigra von der Plasmahalbwertszeit von Levodopa (1,5 bis 2 Stunden) abhängig ist.
Dyskinesien resultieren jedoch im Wesentlichen aus der Krankheitsprogession und stehen nicht, wie bisher angenommen, im direkten Zusammenhang mit der kumulativen Exposition gegenüber Levodopa. Der Verlauf der Erkrankung ist mit pulsierender oraler Gabe von Levodopa verbunden, das die glutamatergenen Rezeptoren sensibilisiert und verändert, vor allem die NMDA (N-Methyl-T-aspartat)-Rezeptoren. Schließlich wird die Zeitspanne der motorischen Verbesserung nach jeder Levodopa-Dosis kürzer, und arzneimittelinduzierte Dyskinesien führen zu einem Pendeln zwischen Akinese und Dyskinesien. Traditionell werden solche Schwankungen mit möglichst niedrigen Levodopa-Dosen und kurzen Abständen von 1–2 h zwischen den einzelnen Levodopagaben gehandhabt, was unpraktisch ist. Alternative Methoden, um die (akinetischen) Off-Zeiten zu verkürzen, umfassen die zusätzliche Verwendung von Dopaminagonisten sowie COMT- und/oder MAO-Hemmern; Amantadin kann helfen, Dyskinesien zu beherrschen.
Domperidon blockiert die peripheren Dopaminrezeptoren und überwindet nicht die Blut-Hirn-Schranke, um das Gehirn zu beeinflussen. Durch die Verringerung der Decarboxylierung von Levodopa zu Dopamin verringert Domperidon die peripheren unerwünschten Wirkungen von Levodopa, wodurch Übelkeit, Erbrechen und orthostatische Hypotonie vermindert werden. Domperidon wird jedoch mit schwerwiegenden Herzrisiken in Verbindung gebracht und ist in den Vereinigten Staaten nur für Forschungszwecke erhältlich.
Amantadin
Amantadin wird am häufigsten verwendet, um:
Linderung von Dyskinesien als Folge von Levodopa
Verringerte Tremores
Amantadin eignet sich als Monotherapie bei frühem, leichtem Parkinsonismus, verliert jedoch oft nach mehreren Monaten seine Wirksamkeit. Amantadin kann auch verwendet werden, um die Wirkung von Levodopa zu verstärken, indem es die dopaminerge Aktivität, anticholinerge Effekte oder beides steigert. Amantadin kann bei der Behandlung von Levodopa-induzierten Dyskinesien hilfreich sein.
Dopaminagonisten
Diese Medikamente aktivieren direkt die Dopaminrezeptoren in den Basalganglien. Diese umfassen:
Pramipexol
Ropinirol
Rotigotin
Apomorphin
Orale Dopaminagonisten können als Monotherapie eingesetzt werden, sie sind jedoch in dieser Verwendung selten länger als einige Jahre wirksam. Der frühzeitige Einsatz dieser Medikamente in der Behandlung, zusammen mit niedrigen Levodopa-Dosen, kann nützlich sein bei Patienten mit einem hohen Risiko für Dyskinesien und On-off-Effekte (z. B. bei Patienten < 60 Jahre). Orale Dopamin-Agonisten können in allen Krankheitsstadien nützlich sein, einschließlich als Zusatztherapie in späteren Stadien, aber Nebenwirkungen können ihre Anwendung begrenzen. Fast 40 % der Patienten, die Dopamin-Agonisten einnehmen, entwickeln Impulskontrollstörungen wie Spielsucht, Kaufsucht, Hypersexualität oder Esssucht (6, 7). Diese Nebenwirkungen erfordern oft eine Dosisreduktion oder das Absetzen des verursachenden Medikaments und möglicherweise die Vermeidung dieser Medikamentenklasse.
Pramipexol und Ropinirol können bei der frühen Parkinson-Krankheit oral anstelle von oder zusammen mit Levodopa angewendet oder bei fortgeschrittener Erkrankung der Behandlung hinzugefügt werden. Diese Medikamente haben eine Halbwertszeit von 6 bis 12 Stunden und können als Präparate mit sofortiger Wirkstofffreisetzung dreimal täglich eingenommen werden. Sie können auch einmal täglich als Retardpräparate eingenommen werden, wodurch Spitzen und Täler der Blutspiegel minimiert werden können. Tagesmüdigkeit ist eine häufige Nebenwirkung.
Rotigotin, einmal täglich transdermal verabreicht, bietet eine kontinuierlichere dopaminerge Stimulation als Medikamente, die über andere Wege appliziert werden.
Apomorphin ist ein Dopamin-Agonist der als Rettungstherapie bei häufigen und schweren akinetisch-starren motorischen Fluktuationen eingesetzt wird. Es kann sublingual oder subkutan verabreicht werden. Der Wirkungseintritt ist schnell (5–10 min), die Wirkungsdauer kurz (60–90 min). Apomorphin kann bis zu 5-mal/Tag nach Bedarf gegeben werden. Zuerst wird eine 2-mg-Testdosis zur Überprüfung einer orthostatischen Hypotonie gegeben. Vor der Behandlung und 20, 40 und 60 min danach wird der Blutdruck im Liegen und im Stehen kontrolliert. Weitere unerwünschte Wirkungen ähneln denen von anderen Dopaminagonisten. Übelkeit kann verhindert werden, indem 3 Tage vor Beginn der Gabe von Apomorphin mit Trimethobenzamid begonnen und Trimethobenzamid während der ersten 2 Behandlungsmonate fortgeführt wird.
Apomorphin durch eine subkutane Pumpe verabreicht, ist in einigen Ländern verfügbar; es kann anstelle einer Levodopa-Pumpe bei Patienten angewendet werden, die fortgeschrittene Parkinson-Krankheit haben und die keine Kandidaten für funktionelle Chirurgie sind.
Bromocriptin kann in einigen Ländern verwendet werden, aber in Nordamerika ist seine Verwendung weitgehend auf die Behandlung von Hypophysenadenomen beschränkt, da es das Risiko einer Herzklappenfibrose und Pleurafibrose erhöht.
Selektive MAO-B-Inhibitoren
Selektive MAO-B-Inhibitoren einschließlich Selegilin und Rasagilin.
Selegilin hemmt eines der beiden wesentlichen Enzyme, die Dopamin im Gehirn abbauen, und verlängert daher die Wirkung jeder Levodopa-Gabe. Bei einigen Patienten mit leichten Off-Effekten hilft Selegilin, die Wirksamkeit von Levodopa zu verlängern. Mit initial als Monotherapie eingesetztem Selegilin lassen sich leichte Symptome kontrollieren. Nichtselektive MAO-Hemmer bilden Amphetamin-ähnliche Metaboliten und können in höheren Dosen eine hypertensive Krise auslösen, wenn tyraminhaltige Nahrungsmittel (z. B. bestimmte Käsesorten) konsumiert werden; bei der angegebenen therapeutischen Dosis bleibt Selegilin ein selektiver MAO-B-Hemmer, und eine diätetische Einschränkung ist nicht erforderlich. Obwohl Selegilin so gut wie keine direkten unerwünschten Wirkungen hat, kann es Levodopa-induzierte Dyskinesien, mentale und psychiatrische Nebenwirkungen und Übelkeit verstärken, weshalb eine Dosisreduktion von Levodopa nötig werden kann. Selegilin ist auch in einer Formulierung für bukkale Absorption erhältlich (Zydis-Selegilin).
Rasagilin hemmt die gleichen Enzyme wie Selegilin. Es ist wirksam und in frühen und späten Krankheitsstadien gut verträglich; die Anwendung von Rasagilin 1 mg p.o. einmal täglich ähnelt der von Selegilin. Im Gegensatz zu Selegilin, hat es keine amphetaminähnlichen Metaboliten, also ist das Risiko einer hypertensiven Krise, wenn die Patienten Tyramin konsumieren, theoretisch mit Rasagilin niedriger.
Anticholinergika
Anticholinergika können als Monotherapie im Frühstadium der Parkinson-Krankheit oder später zur Unterstützung der Levodopa-Therapie eingesetzt werden. Sie sind am effektivsten bei Tremor. Die Dosen werden nur sehr langsam erhöht. Nebenwirkungen können kognitive Beeinträchtigung und Mundtrockenheit umfassen, die insbesondere für ältere Erwachsene belastend sind. Somit werden Anticholinergika in der Regel nur bei jungen Parkinson-Patienten mit vorherrschendem Tremor oder mit einigen dystonischen Komponenten eingesetzt. Selten werden sie bei älteren Patienten, die keine kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankungen haben, zur unterstützenden Behandlung genutzt.
Einige Studien unter Verwendung eines Mausmodells zeigen, dass die Verwendung von Anticholinergika begrenzt werden sollte, da diese Arzneimittel die Tau-Pathologie und Neurodegeneration zu erhöhen scheinen; der Grad der Zunahme korreliert mit der zentralen anticholinergen Aktivität des Arzneimittels (8, 9).
Zu den häufig verwendeten anticholinergen Medikamenten gehören
Benztropin
Trihexyphenidyl
Antihistaminika mit anticholinerger Wirkung (z. B. Diphenhydramin oder Pheniramin) sind gelegentlich nützlich zur Behandlung von Tremor.
Anticholinerge trizyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin vor dem Schlafengehen) können, wenn sie bei Depression eingesetzt werden, als Komedikation zu Levodopa nützlich sein.
Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer
COMT‑Hemmer (z. B. Entacapon, Tolcapon) hemmen den Abbau von Levodopa und Dopamin und können daher als Zusatz zu Levodopa nützlich sein. Sie werden häufig bei Patienten verwendet, die Levodopa über einen langen Zeitraum eingenommen haben, wenn das Ansprechen auf Levodopa am Ende der Dosierungsintervalle schrittweise nachlässt (bekannt als Wearing-off-Effekt).
Entacapon kann mit Levodopa und Carbidopa in Kombination verwendet werden.
Tolcapon ist ein potenterer COMT-Hemmer, da es die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann; aufgrund seiner potenziellen Lebertoxizität wird es jedoch seltener eingesetzt. Es stellt eine geeignete Option dar, wenn Entacapon die Off-Effekte nicht ausreichend beherrscht. Die Leberenzyme müssen regelmäßig überwacht werden. Tolcapon sollte abgesetzt werden, wenn die Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte auf das Doppelte der oberen Grenze des Normalbereichs oder höher ansteigen oder wenn Symptome und Anzeichen darauf hindeuten, dass die Leber geschädigt ist.
Opicapon ist ein COMT-Hemmer der 3. Generation, der bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wirksam und sicher zu sein scheint. Im Gegensatz zu Tolcapon und Entacapon ist bei Opicapon keine Überwachung durch regelmäßige Labortests oder mehrfache orale Einnahme erforderlich.
Häufig verwendete orale Antiparkinson-Medikamente
Medikamente | Hauptsächliche unerwünschte Wirkungen |
|---|---|
Dopaminvorläufer | |
Carbidopa/Levodopa 10/100, 25/100 oder 25/250 mg (sofortige Freisetzung oder löslich) | Zentral: Schläfrigkeit, Verwirrtheit, orthostatische Hypotonie, psychotische Störungen, Albträume, Dyskinesie Peripher: Übelkeit, Anorexie, Flush, Bauchkrämpfe, Obstipation, Palpitationen Bei plötzlichem Absetzen: Malignes neuroleptisches Syndrom |
Carbidopa/Levodopa 25/100 oder 50/200 mg (kontrollierte Freisetzung, empfohlen nur für nächtliche Symptome [nicht tagsüber]) | |
Antivirale Medikamente | |
Amantadin | Verwirrtheit, Harnverhalt, Beinödem, erhöhter Augeninnendruck, Livedo reticularis Selten, bei Absetzen oder Verringerung der Dosis: Malignes neuroleptisches Syndrom |
Dopaminagonisten | |
Apomorphin | Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit (aufgrund orthostatischer Hypotonie), Halluzinationen, Impulskontrollstörung (Glücksspiel, Kauf, übermäßiges Essen, Sammeln) Nur beim Rotigotin-Pflaster: Rötung, Juckreiz und Schwellung in den Beinen und an der Applikationsstelle |
Pramipexol | |
Ropinirol | |
Rotigotin (transdermal) | |
Monoaminoxidase-Typ-B (MAO-B)-Hemmer | |
Rasagilin | Übelkeit, Schlaflosigkeit, Somnolenz, Ödeme |
Selegilin* | Mögliche Potenzierung von Übelkeit, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit und Dyskinesien bei Einnahme zusammen mit Levodopa |
Anticholinergika† | |
Benztropin | Benommenheit, Mundtrockenheit, Harnverhalt, Obstipation, verschwommenes Sehen Besonders bei älterenPatienten: Verwirrtheit, Delir, gestörte Thermoregulation wegen verminderter Schweißproduktion |
Trihexyphenidyl | |
Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer | |
Entacapon ‡ | Aufgrund der erhöhten Bioverfügbarkeit von Levodopa: Dyskinesien, Übelkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen In keinem Zusammenhang mit Levodopa: Rückenschmerzen, Durchfall, Veränderungen in der Farbe des Urins Mit Tolcapon: Gefahr der Lebertoxizität (selten) |
Opicapone | |
Tolcapon | |
* Selegilin ist auch in einer Formulierung zur bukkalen Absorption verfügbar. | |
† Anticholinergika sollten möglichst nicht bei älteren Patienten eingesetzt werden. Da diese Medikamente Nebenwirkungen haben und neuere Erkenntnisse darauf hindeuten, dass diese Medikamente die Tau-Pathologie und Neurodegeneration verstärken können, sollte ihre Verwendung begrenzt sein. | |
‡ Entacapon ist auch erhältlich in einer Tablette mit Dreierkombination (Carbidopa, Levodopa und Entacapon). | |
Operative Eingriffe
Wenn Medikamente unwirksam sind und/oder nichttolerable Nebenwirkungen haben, können operative Eingriffe, inkl. Tiefenhirnstimulation und läsionaler Chirurgie, in Betracht gezogen werden.
Die tiefe Hirnstimulation des Nucleus subthalamicus oder des Globus pallidus interna wird häufig für Patienten mit Levodopa-induzierten Dyskinesien oder erheblichen motorischen Fluktuationen empfohlen; dieses Verfahren kann die Überaktivität in den Basalganglien modulieren und so die Parkinson-Symptome bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (10) verringern. Bei Patienten, die lediglich einen Tremor aufweisen, wird manchmal die Stimulation des Nucleus ventralis intermedialis des Thalamus empfohlen; da aber die meisten Patienten auch andere Symptome haben, wird der Stimulation des Nucleus subthalamicus, die den Tremor und andere Symptome lindert, in der Regel der Vorzug gegeben. Wenn das Hauptproblem in einer unzureichenden Kontrolle der Dyskinesien besteht oder wenn die Patienten ein erhöhtes Risiko eines kognitiven Verfalls haben, ist der Globus pallidus interna ein gutes Ziel.
Die Läsionschirurgie zielt darauf ab, die vom Globus pallidus interna auf den Thalamus gerichtete Überaktivität zu stoppen; die Thalamotomie wird manchmal zur Kontrolle des Tremors bei Parkinson-Patienten mit vorherrschendem Tremor durchgeführt. Allerdings können läsionale Operationen weder rückgängig gemacht noch im Laufe der Zeit moduliert werden; bilaterale läsionale Eingriffe werden nicht empfohlen, da sie schwere Nebenwirkungen wie Dysphagie und Dysarthrie haben können. Läsionale Operationen mit Beteiligung des Nucleus subthalamicus sind kontraindiziert, weil sie schweren Ballismus verursachen.
Die Auswahl des Patienten ist der wichtigste Faktor für eine erfolgreiche funktionelle Operation bei Morbus Parkinson. Ein chirurgischer Eingriff wird in der Regel dann in Betracht gezogen, wenn die medikamentöse Therapie von Dyskinesien und/oder motorischen Fluktuationen unwirksam ist oder ihre Wirksamkeit stark eingeschränkt ist. Die medikamentöse Behandlung kann unzureichend sein, weil das Medikament unerwünschte Wirkungen hat, die eine weitere Erhöhung der Levodopa-Dosis verhindern.
Andere Auswahlkriterien sind:
Parkinson-Krankheit besteht seit 5–15 Jahren
Patientenalter < 70 Jahre
Kein signifikanter kognitiver Abbau, keine affektive Störung und keine terminale Erkrankung (z. B. Krebs, chronisches Nierenversagen, Leberversagen, ausgeprägte Kardiopathie) oder kein unkontrollierter Diabetes mellitus oder keine unkontrollierte Hypertonie.
Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung, Demenz oder einer psychiatrischen Erkrankung sind keine geeigneten Kandidaten für Operationen, weil die Neurochirurgie die kognitive Beeinträchtigung und die psychiatrischen Erkrankungen verschlimmern können und das Risiko zusätzlicher mentaler Behinderung die Vorteile einer Verbesserung der motorischen Funktion überwiegt.
Hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU)
MR-gesteuerter hochintensiver fokussierter Ultraschall kann zur Kontrolle von schwerem, medikamentenresistentem Tremor bei Patienten mit Parkinson-Krankheit eingesetzt werden. Mit diesem Verfahren kann der ventrale Intermediärkern des Thalamus mit minimalem Blutungs- und Infektionsrisiko ablatiert werden, das bei invasiveren neurochirurgischen Verfahren auftreten kann.
Zusätzlich zur Behandlung des Tremors hat HIFU bei der Behandlung von Symptomen der Bradykinesie und Rigidität vielversprechende Ergebnisse gezeigt und gleichzeitig die Rate von Dyskinesien reduziert (11). Obwohl HIFU weniger invasiv ist als andere chirurgische Eingriffe, wird die tiefe Hirnstimulation von den meisten klinischen Experten bevorzugt.
Körperliche und lebensstilbezogene Maßnahmen
Ein Ziel ist es, die körperliche Aktivität zu maximieren. Die Patienten sollten in größtmöglichem Umfang ihre täglichen Aktivitäten ausbauen. Physiotherapie oder Ergotherapie, die ein regelmäßiges Trainingsprogramm umfassen kann, kann zur Förderung der körperlichen Kondition beitragen. Therapeutinnen und Therapeuten können Patientinnen und Patienten adaptive Strategien vermitteln und geeignete Anpassungen im häuslichen Umfeld vorschlagen (z. B. Anbringen von Haltegriffen zur Verringerung des Sturzrisikos).
Zur Vorbeugung oder Linderung von Verstopfung (die durch die Parkinson-Krankheit, Antiparkinson-Medikamente und/oder Inaktivität verursacht werden kann) sollten Patienten eine ballaststoffreiche Ernährung zu sich nehmen, sich nach Möglichkeit bewegen und ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Flohsamen) und Reizmittelabführmittel (z. B. Bisacodyl) können helfen.
Betreuer und Fragen am Ende des Lebens
Weil die Parkinson-Erkrankung progressiv ist, benötigen die Patienten schließlich Hilfe bei normalen täglichen Aktivitäten. Pflegende Angehörige sollten über die körperlichen und psychologischen Auswirkungen von Parkinson-Krankheit informiert werden und über die Möglichkeiten, wie sie dem Patienten helfen können, so gut wie möglich zu funktionieren. Da eine solche Betreuung ermüdend und stressbehaftet ist, sollen Betreuer ermutigt werden, Hilfegruppen für soziale und psychologische Unterstützung zu kontaktieren.
Schließlich werden die meisten Patienten schwerbehindert und unbeweglich. Es kann sein, dass sie nicht in der Lage sind zu essen, auch nicht mit Unterstützung. Da das Schlucken immer schwieriger wird, stellt Tod durch Aspirations-Pneumonie ein Risiko dar. Bei einigen Patienten kann ein Pflegeheim der beste Ort für die Pflege sein.
Bevor die Menschen mit Parkinson-Krankheit handlungsunfähig sind, sollten sie Verfügungen hinterlegen, in denen bestimmt wird, welche Art von medizinischer Versorgung sie am Ende des Lebens wollen.
Literatur zur Behandlung
1. de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, et al. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025;40(5):776-794. doi:10.1002/mds.30162
2. Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA. 2020;323(6):548-560. doi:10.1001/jama.2019.22360
3. Brod LS, Aldred JL, Nutt JG. Are high doses of carbidopa a concern? A randomized, clinical trial in Parkinson's disease. Mov Disord. 2012;27(6):750-753. doi:10.1002/mds.24998
4. Müller T. Evaluating pimavanserin tartrate as a treatment in Parkinson's disease. Expert Opin Pharmacother. 2024;25(15):1999-2003. doi:10.1080/14656566.2024.2417733
5. Cummings J, Isaacson S, Mills R, et al. Pimavanserin for patients with Parkinson's disease psychosis: A randomised, placebo-controlled phase 3 trial, Lancet. 383 (9916):533–540, 2014. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62106-6
6. Garcia-Ruiz PJ, Martinez Castrillo JC, Alonso-Canovas A, et al. Impulse control disorder in patients with Parkinson's disease under dopamine agonist therapy: a multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014;85(8):840-844. doi:10.1136/jnnp-2013-306787
7. Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol. 2010;67(5):589-595. doi:10.1001/archneurol.2010.65
8. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, Uchiyama T, Arai K. Anticholinergics boost the pathological process of neurodegeneration with increased inflammation in a tauopathy mouse model. Neurobiol Dis. 2012;45 (1):329-336. doi: 10.1016/j.nbd.2011.08.017
9. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, et al. Does anticholinergic activity affect neuropathology? Implication of neuroinflammation in Alzheimer's disease. Neurodegener Dis. 2015;15(3):140-148. doi: 10.1159/000381484
10. Bratsos S, Karponis D, Saleh SN. Efficacy and Safety of Deep Brain Stimulation in the Treatment of Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2018;10(10):e3474. Published 2018 Oct 22. doi:10.7759/cureus.3474
11. Vibhor KV, Paul S. Fishman PS, Eisenberg HM, et al. Trial of globus pallidus focused ultrasound ablation in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2023;388 (8):683-693. doi: 10.1056/NEJMoa2202721
Wichtige Punkte
Die Parkinson-Erkrankung ist eine Synukleinopathie und kann somit mit anderen Synukleinopathien überlappen (z. B. Demenz mit Lewy-Körperchen, Multisystematrophie).
Der Verdacht auf Parkinson-Krankheit beruht auf charakteristischen Merkmalen: Ruhetremor, Rigor, langsame und verringerte Bewegungen und Instabilität von Körperhaltung und Gangbild.
Die Unterscheidung von Parkinson-Krankheit und Erkrankungen, die ähnliche Symptome hervorrufen, gründet sich v. a. auf die Anamnese und die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, aber auch auf die Bestimmung des Ansprechens auf Levodopa; manchmal ist eine neuroradiologische Bildgebung von Nutzen.
Setzen Sie normalerweise Levodopa/Carbidopa (als Hauptstütze der Behandlung) ein, aber auch andere Medikamente (Amantadin, Dopaminagonisten, MAO-B-Hemmer, COMT-Hemmer) können vor und/oder mit Levodopa/Carbidopa verwendet werden.
Erwägen Sie chirurgische Eingriffe wie die Tiefenhirnstimulation, wenn die Patienten Symptome zeigen, die refraktär gegenüber optimaler medikamentöser Behandlung sind, und sie weder eine kognitive Beeinträchtigung noch eine psychiatrische Erkrankung haben.
