Die isolierte autonome Insuffizienz entsteht durch den Verlust von Neuronen in autonomen Ganglien, was eine orthostatische Hypotonie und andere autonome Symptome hervorruft. Die Diagnose wird klinisch gestellt, einschließlich der Bestätigung einer orthostatischen Hypotonie. Die Therapie ist symptomatisch.
(Siehe auch Übersicht über das autonome Nervensystem.)
Reine autonome Insuffizienz (auch idiopathische orthostatische Hypotonie genannt) bezeichnet eine generalisierte autonome Insuffizienz ohne Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (1). Das Fehlen einer motorischen Beteiligung bei dieser Erkrankung unterscheidet sie von der multiplen Systematrophie. Die isolierte autonome Insuffizienz betrifft Frauen und Männer, beginnt in der Regel in den 40er oder 50er Jahren und führt in der Regel nicht zum Tod.
Die isolierte autonome Insuffizienz ist eine Synukleinopathie (aufgrund von Synukleinablagerungen); Alpha-Synuklein sammelt sich auch bei Patienten mit Morbus Parkinson, multipler Systematrophie oder Demenz mit Lewy-Körperchen an. (Alpha-Synuklein ist ein Protein in Neuronen und Gliazellen, das zu unlöslichen Fibrillen aggregieren und Lewy-Körperchen bilden kann.) Einige Patienten mit reiner autonomen Insuffizienz entwickeln später eine motorische oder kognitive Beeinträchtigung, die mit der Konversion zu Multisystematrophie, Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körperchen übereinstimmt (2).
Allgemeine Literatur
1. Coon EA, Singer W, Low PA. Pure Autonomic Failure. Mayo Clin Proc 2019;94(10):2087-2098. doi:10.1016/j.mayocp.2019.03.009
2. Millar Vernetti P, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA, et al. Phenoconversion in pure autonomic failure: a multicentre prospective longitudinal cohort study. Brain 2024;147(7):2440-2448. doi:10.1093/brain/awae033
Symptome und Anzeichen eines reinen autonomen Versagens
Das Hauptsymptom ist:
Es können weitere autonome Symptome auftreten, wie z. B. vermindertes Schwitzen, Hitzeintoleranz, Harnverhalt, Blasenkrämpfe (die möglicherweise Harninkontinenz verursachen), sexuelle Funktionsstörung (einschließlich erektile Dysfunktion beim Mann), Stuhlinkontinenz oder Obstipation, trockene Augen und/oder Mund sowie Pupillenanomalien.
Rapid Eye Movement (REM) Schlafverhaltensstörung (z. B. Ausleben von Träumen durch Sprache oder Skelettmuskelbewegungen während des REM-Schlafs) kann auftreten.
Diagnose von reinem autonomen Versagen
Anamnese und körperliche Untersuchung (einschließlich orthostatischer Blutdruckmessung)
Die Diagnose einer reinen autonomen Insuffizienz basiert auf den klinischen Befunden und erfordert eine orthostatische Hypotonie (1). Der Noradrenalin-Spiegel in Rückenlage beträgt in der Regel < 100 pg / ml (590 pmol / l) und steigt im Stehen nicht an. Ein posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom kann unterschieden werden, weil es im Stehen in der Regel nicht zu Hypotonie führt, der Noradrenalinspiegel ansteigt und sich die Herzfrequenz um > 30 Schläge/min oder bis auf 120 Schläge/min innerhalb von 10 min erhöht. Unter bestimmten Umständen kann eine Hautbiopsie zum Nachweis von Alpha-Synuclein-Ablagerungen durchgeführt werden.
Diagnosehinweis
1. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, pure autonomic failure, and multiple system atrophy. The Consensus Committee of the American Autonomic Society and the American Academy of Neurology. Neurology 1996;46(5):1470. doi:10.1212/wnl.46.5.1470
Behandlung von reinem autonomen Versagen
Symptomatische Therapie
Die Behandlung isolierter autonomer Insuffizienz ist symptomatisch:
Orthostatische Hypotonie: Volumenexpansion, Vasopressoren und Kompressionsbekleidung werden verwendet. Die Erhöhung des Bettoberteils um 10 cm reduziert die nächtliche Polyurie und die Hypertonie im Liegen und kann die morgendliche orthostatische Hypotonie reduzieren. Manchmal wird Fludrokortison und / oder Alpha-Adrenorezeptor-Stimulation mit Midodrin verabreicht, aber Midodrin kann den Blutdruck in Rückenlage erhöhen und eine Hypertonie in Rückenlage verursachen. Droxidopa, ein Medikament, das zu Noradrenalin verstoffwechselt wird, kann ebenfalls verwendet werden und hat eine längere Wirkungsdauer als Midodrin. Pyridostigmin erhöht Acetylcholin, von dem angenommen wird, dass es die Aktivität durch die autonomen Ganglien erhöht, was zur Stabilisierung des Blutdrucks beitragen kann, ohne einen Bluthochdruck im Liegen zu verursachen.
Verstopfung: Eine ballaststoffreiche Ernährung und Stuhlweichmacher werden empfohlen. Manchmal werden Einläufe benötigt.
Blasenkrämpfe: Oxybutynin oder Tolterodin können verwendet werden, um Blasenkrämpfe zu behandeln, können aber die orthostatische Hypotonie verschlimmern. Bei Harndrang kann Tamsulosin oder der beta-3-adrenerge Agonist Mirabegron gegeben werden. Im Gegensatz zu Tamsulosin, verschlimmert Mirabegron die orthostatische Hypotonie nicht.
Harninkontinenz: Wenn eine Detrusor-Hyperreflexie die Ursache ist, kann Oxybutynin oder Tolterodin angewendet werden. Tamsulosin kann bei Harndrang wirksam sein. Alternativ kann Mirabegron verwendet werden.
Harnverhalt: Eine Selbstkatheterisierung der Blase kann erforderlich sein. Manchmal werden Arzneimittel verabreicht, die eine Blasenkontraktion induzieren (z. B. Bethanechol).
Schweißanomalien: Heiße Bedingungen sollten vermieden werden.
Erektile Dysfunktion: Medikamente wie Sildenafil oder Tadalafil können verwendet werden, aber diese Medikamente können die orthostatische Hypotonie verschlimmern.
Wichtige Punkte
Die reine autonome Insuffizienz ist, wie Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen und Multisystematrophie, eine Synukleinopathie.
Das Hauptsymptom ist eine orthostatische Hypotonie.
Diagnose durch Bestätigung der orthostatischen Hypotonie mit unterstützenden Merkmalen.
Verwenden Sie Behandlungen, die für die bestehenden Symptome spezifisch sind.
