Penicilline

1. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005. PMID: 15758893

Penicillin G-ähnliche Medikamente (einschließlich Penicillin V) werden in erster Linie verwendet gegen

• Grampositive Bakterien

• Einige gramnegative Kokken (z. B. Meningokokken)

Eine Minderheit von gramnegative Bakterien sind auch anfällig für große parenteralen Dosen von Penicillin G. Die meisten Staphylokokken, die meisten Neisseria gonorrhoeae und viele anaerobe gramnegative Stäbchen sowie ca. 30% der Haemophilus influenzae sind resistent.

Penicillin G ist das Antibiotikum der Wahl bei Syphilis, bei bestimmten Clostridial-Infektionen und, zusammen mit Gentamicin, bei einer Endokarditis, die durch sensible Enterokokken hervorgerufen wird.

Benzathin Penicillin G ist eine langwirkende Formulierung, die erhältlich ist als

• Reines Benzathin-Penicillin

• Eine Mischung aus gleichen Mengen Benzathin und Procain Penicillin G

• Eine 3:1 Mischung aus 0,9 Millionen Einheiten Benzathin und 0,3 Millionen Einheiten Procain Penicillin G

Von den 3 Produkten wird nur reines Benzathin-Penicillin zur Behandlung einer Lues und zur Prophylaxe des rheumatischen Fiebers empfohlen. Bicillin L-A und Bicillin C-R sind indiziert zur Behandlung von Harnwegsinfektionen sowie Haut- und Weichteilinfektionen, die durch empfindliche Streptokokken hervorgerufen werden.

Diese Arzeniemittel sind besonders wirksam gegen

• Enterokokken

• Bestimmte gramnegative Bazillen wie H. influenzae, E. coli und Proteus mirabilis; Salmonella-Spezies und Shigella-Spezies, die keine Beta-Lactamase produzieren

Der Zusatz eines Beta-Lactamase-Inhibitors (Clavulanate or Sulbactam) ermöglicht einen Einsatz gegen Methicillin-sensible Staphylokokken, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp, E. coli und K. pneumoniae. pneumoniae.

Ampicillin ist vor allem für Infektionen indiziert, die typischerweise durch gramnegative Bakterien verursacht werden.

• Harnwegsinfekte

• Meningokokken-Meningitis

• Biliary Sepsis

• Atemwegsinfektionen

• ListeriaMeningitis

• Enterokokkeninfektionen

• Einige Arten von Typhus und Typhuscarrier

Diese Medikamente (Dicloxacillin, Nafcillin, Cloxacillin, Flucloxacillin und Oxacillin) werden in erster Linie eingesetzt für

• Penicillinasebildendem Methicillin-empfindlichem Staphylococcus aureus

Diese Arzneimittel wirken auch bei manchen Infektionen durch Streptococcus pneumoniae, Gruppe-A-Streptokokken und Methicillin-empfindlichen koagulasenegativen Staphylokokken.

Piperacillin und Piperacillin/Tazobactam sind wirksam gegen

• Ampicillin-empfindliche Bakterien

• Einige Stämme von Enterobacter und Serratia Spezies.

• Viele Stämme von P. aeruginosa

Der Zusatz eines Beta-Lactamase-Inhibitors verstärkt die Wirksamkeit gegen β-Lactamase-bildende Methicillin-sensible S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae und gramnegative anaerobe Stäbchen, nicht jedoch gegen gramnegative Stäbchen, die eine AmpC β-Lactamase oder KPC bilden, und sie können nur teilweise ESBL hemmen, die von einigen K. pneumoniae, E. coli und anderen Enterobacterales produziert werden. Breitspektrumpenicilline weisen einen synergistischen Effekt mit Aminoglykosiden auf und werden normalerweise mit diesen zusammen eingesetzt, um P. aeruginosa-Infektionen zu behandeln

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hypersensitivitätsreaktionen:

• Sofortreaktionen: Anaphylaxie (die innerhalb von Minuten zum Tode führen kann), Urtikaria und das angioneurotische Ödem, (bei ca. 1 bis 5 auf 10.000 Injektionen), Tod (ca. 0,3/10.000 Injektionen).

• Verzögerte Reaktionen: Serumkrankheit, Ausschläge (z. B. makulär, papulär, morbilliform) und eine Exfoliativdermatitis, (meist nach 7- bis 10-tägiger Therapie).

Die meisten Patienten, die von einer allergischen Reaktion auf Penicillin berichten, reagieren auf eine weitere Exposition gegenüber Penicillin jedoch nicht. Trotz des insgesamt geringen Risikos kommt es bei Patienten mit einer vorherigen allergischen Reaktion ca. 10-mal häufiger zu einer allergischen Reaktion. Viele Patienten berichten über unerwünschte Wirkungen auf Penicillin, die nicht wirklich auf allergischen Reaktionen beruhen (z. B. gastrointestinale Nebenwirkungen, unspezifische Symptome).

Wenn Patienten eine vage oder widersprüchliche Anamnese in Bezug auf eine Penicillin-Allergie haben und alternativen Antibiotika nicht wirksam sind oder aus anderen Gründen nicht gegeben werden können, können Hauttests durchgeführt werden. Bei Patienten mit einem positiven Hauttest, kann eine Desensibilisierung versucht werden, wenn es keine Alternative zu einem Penicillin-ähnlichem Arzneimittel gibt. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Anaphylaxie gegen Penicillin aufgetreten ist, sollten jedoch keine anderen Penicilline oder Beta-Lactame mit ähnlichen Seitenketten erhalten (auch nicht für Hauttests), außer in sehr seltenen Fällen, wenn kein Ersatz gefunden werden kann und das Medikament unter Aufsicht in einer kontrollierten Umgebung verabreicht werden kann. In solchen Fällen sind besondere Vorsichtsmaßnahmen und Desensibilisierungstherapien erforderlich.

Hautausschläge kommen bei Ampicillin und Amoxicillin häufiger vor als bei anderen Penicillinen. Patienten mit infektiöser Mononukleose entwickeln oft einen nichtallergischen Ausschlag, typischerweise makulopapulär, der in der Regel zwischen dem 4. und dem 7. Behandlungstag beginnt.

Penicilline können auch Folgendes verursachen

• Toxisch zentralnervöse Symptome (z. B. Krampfanfälle), bei hohen Dosen, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

• Nephritis

• Clostridioide (früher Clostridium) difficile – induzierte Diarrhö (pseudomembranöse Kolitis)

• Coombs-positive hämolytische Anämie

• Leukopenie

• Thrombozytopenie

Eine Leukopenie scheint bei Nafcillin am häufigsten aufzutreten. Jedes Penicillin kann bei sehr hohen IV Dosen mit der Thrombozytenfunktion interferieren und Blutungen hervorrufen.

Andere Nebenwirkungen sind u. a. Schmerzen an der i.m. Injektionsstelle, Thrombophlebitis (wenn die gleiche Stelle wiederholt für die IV Injektion verwendet wird) sowie gastrointestinale Nebenwirkungen bei oralen Anwendungen.

Ticarcillin und Carbenicillin können in hohen Dosen zu einer Natriumüberladung führen, insbesondere bei Patienten mit Herz- oder Nierenversagen, da beide Dinatriumsalze sind. Ticarcillin Carbenicillin können auch eine hypokaliämische metabolische Alkalose hervorrufen, weil die große Mengen an nichtabsorbierbaren Anionen, die in den distalen Tubuli vorherrschen, die H+ Ionenausscheidung verändern, was sekundär zu einem Kaliumverlust führt.