Ätiologie der postinfektiösen Glomerulonephritis
Die postinfektiöse Glomerulonephritis (PIGN), ein nephritisches Syndrom Übersicht des Nephritischen Syndroms Das nephritische Syndrom ist durch Hämaturie, verschiedene Stufen der Proteinurie, gewöhnlich dysmorphe Erythrozyten und oft Erythrozytenzylinder bei der mikroskopischen Untersuchung des Urinsediments... Erfahren Sie mehr , ist die häufigste Ursache einer glomerulären Störung bei Kindern zwischen 5 und 15 Jahren. Bei Kindern < 2 Jahren und Erwachsenen > 40 Jahren kommt sie selten vor.
Die meisten Fälle werden durch nephritogene Stämme betahämolysierender Streptokokken der Gruppe A, meist Typ 12 (der Pharyngitis Tonsillopharyngitis Bei einer Tonsillopharyngitis handelt es sich um eine akute Rachen- und/oder Gaumenmandelinfektion. Als Symptome können Halsentzündung, Odynophagie, zervikale Lymphadenopathie und Fieber auftreten... Erfahren Sie mehr verursacht) und Typ 49 (der Impetigo Impetigo und Ecthyma Die Impetigo ist eine oberflächliche Hautinfektion mit Verkrustungen und Blasenbildung durch Streptokokken, Staphylokokken oder beide Erreger. Das Ekthym ist die ulzerierende Form der Impetigo... Erfahren Sie mehr verursacht). Schätzungsweise 5–10% der Patienten mit Streptokokkenpharyngitis und etwa 25% mit Impetigo entwickeln PIGN. Eine Latenzperiode von 6–21 Tagen zwischen Infektion und Beginn der Glomerulonephritis ist typisch, sie kann sich jedoch auch bis zu 6 Wochen ausdehnen.
Seltenere Pathogene sind Nichtstreptokokkenbakterien, Viren, Parasiten, Rickettsien und Pilze (siehe Tabelle ). Ferner kann sich eine PIGN auch auf dem Boden einer bakteriellen Endokarditis Infektiöse Endokarditis Die infektiöse Endokarditis ist eine Infektion des Endokards, meist durch Bakterien (in der Regel Streptokokken oder Staphylokokken) oder Pilze. Sie kann Fieber, Herzgeräusche, Petechien, Anämie... Erfahren Sie mehr und einer Infektion eines ventrikuloatialen Shunts Therapie Hydrozephalus ist die Anhäufung großer Mengen von Liquor, was Hirnkammererweiterung und/oder erhöhten Hirndruck verursacht. Die Manifestationen können einen vergrößerten Kopf, wulstige Fontanellen... Erfahren Sie mehr entwickeln; weniger infektionsanfällig sind ventrikuloperitoneale Shunts.
Der Mechanismus der Krankheit ist unbekannt, jedoch wird angenommen, dass sich mikrobielle Antigene an die glomeruläre Basalmembran binden, primär den alternierenden Komplementweg aktivieren (direkt und durch Interaktion mit zirkulierenden Antikörpern) und dadurch einen glomerulären Schaden verursachen, der umschrieben oder diffus sein kann. Alternativ können zirkulierende Immunkomplexe die glomeruläre Basalmembran ausfällen.
Symptome und Anzeichen der postinfektiösen Glomerulonephritis
Die Symptome und Beschwerden können von asymptomatischer Hämaturie (in ca. 50% der Fälle) und schwacher Proteinurie bis hin zu einer voll ausgebildeten Nephritis mit Mikro- oder Makrohämaturie (colafarben, braun, rauchig oder rein blutigem Urin), Proteinurie (manchmal im nephrotischen Bereich), Oligurie, Ödemen, Hypertonie und Niereninsuffizienz reichen. Fieber ist selten und spricht für eine persistierende Infektion.
Eine Niereninsuffizienz, die zu einer Flüssigkeitsüberlastung mit Herzinsuffizienz und schwerem Bluthochdruck führt und eine Dialyse erforderlich macht, betrifft 1–2% der Patienten.
Selten kann ein nephrotisches Syndrom nach dem Abklingen der schweren Erkrankung bestehen.
Klinische Manifestationen einer Nichtstreptokokken-PIGN können andere Störungen vortäuschen (Polyarteriitis nodosa Polyarteriitis Nodosa (PAN) Die Polyarteriitis nodosa ist eine systemische nekrotisierende Vaskulitis, die in der Regel muskuläre Arterien mittlerer Größe und gelegentlich auch kleine muskuläre Arterien betrifft und die... Erfahren Sie mehr , Nierenembolie, antibiotikainduzierte akute interstitielle Nephritis).
Diagnose der postinfektiösen Glomerulonephritis
Klinische Nachweise der letzten Infektion
Urinanalyse, die typischerweise dysmorphe Erythrozyten, Erythrozytenzylinder, Proteinurie, Leukozyten und Nierentubuluszellen zeigt
Oft Hypokomplementämie
Eine Streptokokken-postinfektiöse Glomerulonephritis wird aufgrund zurückliegender Pharyngitis Tonsillopharyngitis Bei einer Tonsillopharyngitis handelt es sich um eine akute Rachen- und/oder Gaumenmandelinfektion. Als Symptome können Halsentzündung, Odynophagie, zervikale Lymphadenopathie und Fieber auftreten... Erfahren Sie mehr oder Impetigo Impetigo und Ecthyma Die Impetigo ist eine oberflächliche Hautinfektion mit Verkrustungen und Blasenbildung durch Streptokokken, Staphylokokken oder beide Erreger. Das Ekthym ist die ulzerierende Form der Impetigo... Erfahren Sie mehr zzgl. entweder typischer Symptome von PIGN oder Zufallsbefunden bei Urinanalyse vermutet. Der Nachweis einer Hypokomplementämie ist eine wesentliche Bestätigung.
Tests, die durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen, hängen von klinischen Befunden ab. Antistreptolysin O-, Antihyaluronidase- und Antideoxyribonuclease- (anti-DNAase) Antikörper werden häufig gemessen wird. Serumkreatinin und Ergänzungsspiegel (C3 und CH50 [insgesamte hämolytische Komplementaktivität]) werden auch in der Regel gemessen, jedoch kann bei Patienten mit typischen klinischen Befunden auf einige Tests verzichtet werden. Manchmal werden auch andere Tests durchgeführt. Die Biopsie bestätigt die Diagnose, ist aber selten erforderlich.
Antistreptolysin-O-Spiegel, der häufigste Nachweis einer zurückliegenden Streptokokkeninfektion, steigt bei 75% der Patienten mit Pharyngitis und bei 50% der Patienten mit Impetigo an und bleibt über mehrere Monate erhöht, ist aber nicht spezifisch. Der Streptozym-Test, der zusätzlich Antihyaluronidase, Antideoxyribonuclease und andere Titer misst, detektiert 95% der letzten Streptokokken-Pharyngitis und 80% der Hautinfektionen.
Der Urinbefund zeigt typischerweise eine Proteinurie (0,5–2 g/m2/Tag), dysmorphe Erythrozyten, Leukozyten, Nierentubuluszellen, und möglicherweise Erythrozyten-, Leukozyten- und Granulozytenzylinder. Das zufällige ("spot") Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin ist in der Regel zwischen 0,2 und 2 (normal, < 0,2), kann aber gelegentlich im nephrotischen Bereich (≥ 3) liegen.
Das Serumkreatinin kann schnell steigen, erhöht sich aber gewöhnlich nur auf Werte unterhalb der Dialysebedürftigkeit Hämodialyse Bei der Hämodialyse wird das Blut des Patienten in eine Dialysekammer gepumpt. Diese Kammer besteht aus 2 Flüssigkeitskompartimenten, die entweder als Bündel von Hohlfaserkapillarrohren oder... Erfahren Sie mehr .
Die C3- und CH50-Werte sinken während der aktiven Krankheit und normalisieren sich in 80% der PIGN-Fälle innerhalb von 6 bis 8 Wochen; die C1q-, C2- und C4-Werte sind nur geringfügig erniedrigt oder bleiben normal. Eine Kryoglobulinämie kann ebenfalls auftreten und für einige Monate bestehen bleiben, während zirkulierende Immunkomplexe nur für einige Wochen nachweisbar sind.
Die Biopsieproben zeigen vergrößerte und hyperzelluläre Glomeruli, anfangs mit neutrophilen Infiltrationen und später mit mononukleären Infiltrationen. Eine Epithelzellhyperplasie ist gewöhnlich ein frühes vorübergehendes Anzeichen. Es kann zu einer Mikrothrombose kommen. Wenn die Schädigung schwerwiegend ist, führen hämodynamische Veränderungen aufgrund von zellulärer Proliferation und Ödemen des Glomerulus zu Oligurie, häufig in Verbindung mit Halbmondbildung (durch Proliferation des Bowman-Kapselepithels). Endotheliale und mesangiale Zellen vermehren sich; die mesangialen Räume sind durch Ödeme oft erheblich erweitert und enthalten neutrophile Zellen, tote Zellen, Zelltrümmer und subepitheliale Ablagerungen von elektronendichtem Material.
Die Immunfluoreszenzmikroskopie zeigt meist Immunkomplexablagerungen von IgG und Komplementfaktoren in granulärer Form. In der Elektronenmikroskopie sind diese in der subepithelialen Region lokalisierten Ablagerungen halbmond- oder höckerförmig. Das Vorliegen dieser Ablagerungen und von kleinen subendothelialen und mesangialen Ablagerungen initiiert eine komplementvermittelte Entzündungsreaktion, die den glomerulären Schaden verursacht. Das Hauptantigen ist wahrscheinlich Zymogen- Cystein-Proteinase-Exotoxin-B (Zymogen/SPE B).
Behandlung der postinfektiösen Glomerulonephritis
Unterstützende Behandlung
Die Behandlung ist supportiv und umfasst eine Restriktion der Protein-, Natrium- und Flüssigkeitszufuhr sowie in schweren Fällen die Behandlung von Ödemen Behandlung Ein Ödem ist eine Schwellung des Weichgewebes durch vermehrte Insterstitialflüssigkeit. Die Flüssigkeit ist überwiegend Wasser, aber Flüssigkeit reich an Proteinen und Zellen kann sich ansammeln... Erfahren Sie mehr und Hypertonie Therapie Hypertonie ist die anhaltende Erhöhung des systolischen Blutdrucks in Ruhe (≥130 mmHg), des diastolischen Blutdrucks (≥80 mmHg) oder von beidem. Hypertonie ohne bekannte Ursache (primär; früher... Erfahren Sie mehr . Eine Dialyse Hämodialyse Bei der Hämodialyse wird das Blut des Patienten in eine Dialysekammer gepumpt. Diese Kammer besteht aus 2 Flüssigkeitskompartimenten, die entweder als Bündel von Hohlfaserkapillarrohren oder... Erfahren Sie mehr ist gelegentlich erforderlich. In der klinischen Praxis scheint eine antimikrobielle Therapie nur dann präventiv zu sein, wenn sie innerhalb von 36 Stunden nach der Infektion und vor Ausbruch der Glomerulonephritis erfolgt.
Prognose bei postinfektiöser Glomerulonephritis
85–95% der Patienten erlangen ihre normale Nierenfunktion wieder. Die glomeruläre Filtrationsrate kehrt üblicherweise nach 1–3 Monaten zu Normalwerten zurück, eine Proteinurie kann allerdings 6–12 Monate fortbestehen, eine mikroskopische Hämaturie sogar über mehrere Jahre. Vorübergehende Änderungen im Urinsediment können bei geringfügigeren HWI wieder auftreten. Die renale Zellproliferation verschwindet innerhalb von Wochen, üblicherweise bleibt aber eine Sklerose bestehen. Bei 10% der Erwachsenen und 1% der Kinder entwickelt sich die postinfektiöse Glomerulonephritis zu einer rasch progredienten Glomerulonephritis Rasch progressive Glomerulonephritis (RPGN) Die rasch progrediente Glomerulonephritis ist ein akutes nephritisches Syndrom von einer mikroskopisch glomerulären Halbmondbildung mit Progression zum Nierenversagen innerhalb von Wochen bis... Erfahren Sie mehr .
Wichtige Punkte
Ziehen Sie eine postinfektiöse Glomerulonephritis bei jungen Patienten in Betracht, die eine Pharyngitis oder Impetigo mit Anzeichen einer Glomerulonephritis hatten.
Der Nachweis einer Hypokomplementämie ist eine wesentliche Bestätigung. Die Biopsie bestätigt die Diagnose, ist aber selten erforderlich.
Unterstützende Behandlung führt in der Regel zur Erholung der Nierenfunktion.