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Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA)

(Churg-Strauss-Syndrom)

Von

Alexandra Villa-Forte

, MD, MPH, Cleveland Clinic

Inhalt zuletzt geändert Mrz 2019
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Quellen zum Thema

Die eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis ist eine systemische, kleine und mittlere Gefäße nekrotisierende Vaskulitis, charakterisiert durch extravaskuläre Granulome, Eosinophilie und Gewebeinfiltration infolge Eosinophile. Sie tritt bei Menschen mit Asthma im Erwachsenenalter, allergischer Rhinitis, Nasenpolypen oder einer Kombination auf. Die Diagnose wird am besten durch Biopsie bestätigt. Die Behandlung erfolgt in erster Linie mit Kortikosteroiden und bei schwerer Erkrankung zusätzlich mit Immunsuppressiva.

Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA) kommt bei etwa 3 auf eine Millionen Menschen vor. das Durchschnittsalter bei Krankheitsbeginn liegt bei 48 Jahren.

EGPA ist gekennzeichnet durch nekrotisierende extravaskuläre Granulome (in der Regel reich an Eosinophilen), Eosinophilie und Gewebeinfiltration durch Eosinophile. Allerdings bestehen diese Anomalien nicht immer gleichzeitig. Die Vaskulitis betrifft typischerweise kleine und mittlere Arterien. Jedes Organ kann betroffen sein, aber Lunge, Haut, Nase, Herz-Kreislauf-System, Nieren, peripheres Nervensystems, ZNS, Gelenke und Gastrointestinaltrakt sind am häufigsten betroffen. Gelegentlich kann die Kapillaritis eine pulmonale alveoläre Hämorrhagie verursachen.

Ätiologie

Die Ursache der eosinophilen Granulomatose mit Polyangiitis ist unbekannt. Allerdings ist ein allergischer Mechanismus beteiligt, bei dem das Gewebe direkt durch Eosinophile und durch Degranulationsprodukte von Neutrophilen geschädigt wird. Die Aktivierung von T-Lymphozyten scheint zur Aufrechterhaltung der eosinophilen Entzündung beizutragen. Das Syndrom tritt auf bei Patienten, die Asthma Asthma Asthma ist durch eine diffuse Entzündung der Atemwege gekennzeichnet. Ursache ist eine Vielzahl auslösender Faktoren, die zu partieller oder kompletter, reversibler Bronchokonstriktion führen... Erfahren Sie mehr mit Beginn im Erwachsenenalter, allergische Rhinitis Allergische Rhinitis Die allergische Rhinitis äußert sich durch saisonal oder ganzjährig auftretendes Niesen, Rhinorrhoe, verstopfte Nase und manchmal auch Konjunktivitis, ausgelöst durch Pollen oder andere Allergene... Erfahren Sie mehr , Nasenpolypen Nasenpolypen Nasenpolypen sind fleischige Wucherungen der Nasenschleimhaut an Stellen, an denen sich ein lageabhängiges Ödem in der Lamina propria mucosae gebildet hat, gewöhnlich rund um die Öffnungen der... Erfahren Sie mehr Nasenpolypen oder eine Kombination davon zeigen. Antineutrophile zytoplasmatische Autoantikörper (ANCA) sind in etwa 40% der Fälle vorhanden.

Symptome und Beschwerden

Das Syndrom hat drei Phasen, die sich überlappen können:

  • Prodromal: Diese Phase kann über Jahre bestehen bleiben. Die Patienten haben allergische Rhinitis, Nasenpolypen, Asthma oder eine Kombination.

  • 2. Phase: Eosinophilie im peripheren Blut und Gewebe ist typisch. Zur klinischen Präsentation, die dem Löffler-Syndrom ähnelt, gehören chronische eosinophile Pneumonie und eosinophile Gastroenteritis.

  • 3. Phase: Es entwickelt sich eine potenziell lebensbedrohliche Vaskulitis. Systemische Symptome (z. B. Fieber, Abgeschlagenheit, Gewichtsverlust, Müdigkeit) sind in dieser Phase häufig.

Allerdings folgen die Phasen nicht notwendigerweise aufeinander, und das Zeitintervall zwischen ihnen variiert stark.

Verschiedene Organe und Systeme sind betroffen:

  • Atemwege: Asthma, oft mit Beginn im Erwachsenenalter, tritt bei den meisten Patienten auf und tendiert zu schwerem und kortikosteroidabhängigem Verlauf. Sinusitis ist häufig, aber nicht destruktiv, ohne schwere nekrotisierende Entzündung. Die Patienten sind kurzatmig. Aufgrund der alveolären Hämorrhagie können Husten und Hämoptysen vorhanden sein. Transiente fleckige Lungeninfiltrate sind häufig.

  • Neurologisch: Neurologische Symptome sind sehr häufig. Multiple Mononeuropathie (Mononeuritis multiplex) Multiple Mononeuropathie Mehrere Mononeuropathien sind gekennzeichnet durch sensorische Störungen und Schwächen in der Verteilung von ≥ 2 betroffen peripheren Nerven. (Siehe auch Überblick über Störungen des peripheren... Erfahren Sie mehr tritt bei bis zu drei Viertel der Patienten auf. Eine ZNS-Beteiligung ist selten, kann aber Hemiparese, Verwirrtheit, Krampfanfälle und Koma, mit oder ohne Hirnnervenlähmungen oder Nachweis eines Hirninfarkts, einschließen.

  • Kutan: Die Haut ist bei etwa die Hälfte der Patienten betroffen. Knötchen und Papeln zeigen sich auf den Streckseiten der Extremitäten. Sie werden durch extravaskuläre palisading granulomatöse Läsionen mit zentraler Nekrose verursacht. Es können sich Purpura oder erythematöse Papeln aufgrund leukozytoklastischer Vaskulitis mit oder ohne prominente eosinophile Infiltration entwickeln.

  • Skelettmuskulatur: Arthralgien, Myalgien oder sogar Arthritis können auftreten, meist während der vaskulitischen Phase.

  • Herz: Die kardiale Beteiligung, eine der Hauptursachen für die Sterblichkeit, umfasst Herzinsuffizienz aufgrund von Myokarditis und endomyokardialer Fibrose, koronare Vaskulitis (eventuell mit Myokardinfarkt), Herzklappenerkrankungen und Perikarditis. Der vorherrschende histopathologische Befund ist eine eosinophile Myokarditis.

  • Gastrointestinal: Bis zu einem Drittel der Patienten zeigt gastrointestinale Symptome (z. B. Bauchschmerzen, Diarrhö, Blutungen, akalkulöse Cholezystitis) aufgrund einer eosinophilen Gastroenteritis oder eine Mesenterialischämie aufgrund einer Vaskulitis.

  • Renal: Die Nieren sind weniger häufig betroffen als bei anderen vaskulitischen Erkrankungen, die mit ANCA (antineutrophil cytoplasmic autoantibodies) assoziiert sind. Typischerweise liegt eine pauci-immune (mit wenn überhaupt nur wenigen Immunkomplexen), fokal segmentale, nekrotisierende Glomerulonephritis mit Halbmondbildung vor; eine eosinophile oder granulomatöse Entzündung der Nieren ist selten.

Eine renale, kardiale oder neurologische Beteiligung bedeutet eine schlechtere Prognose.

Diagnose

  • Klinische Kriterien

  • Routinelaboruntersuchungen

  • Echokardiographie

  • Biopsie

Die Chapel Hill Consensus Conference von (1 Diagnosehinweis Die eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis ist eine systemische, kleine und mittlere Gefäße nekrotisierende Vaskulitis, charakterisiert durch extravaskuläre Granulome, Eosinophilie und Gewebeinfiltration... Erfahren Sie mehr  Diagnosehinweis ) 2012 definiert die eosinophilen Granulomatose mit Polyangiitis als eine an Eosinophilen reiche und nekrotisierende granulomatöse Entzündung unter Beteiligung der Atemwege mit nekrotisierender Vaskulitis der kleinen und mittelgroßen Gefäße in Verbindung mit Asthma und Eosinophilie. Criteria for classification from the American College of Rheumatology consist of the following:

  • Asthma

  • Eosinophilie von > 10% im peripheren Blut

  • Nasennebenhöhlenentzündung

  • Lungeninfiltrate, manchmal vorübergehend

  • Histologischer Nachweis einer Vaskulitis mit extravaskulären Eosinophilen

  • Mehrere Mononeuropathien oder Polyneuropathie

Wenn 4 Kriterien vorhanden sind, beträgt die Sensitivität 85% und die Spezifität 99,7%.

Die Tests zielen darauf ab, die Diagnose und das Ausmaß der Organbeteiligung zu sichern und die EGPA von anderen eosinophilen Erkrankungen (z. B. parasitäre Infektionen Parasiteninfektionen Menschliche Parasiten sind Organismen, die auf oder in einem Menschen leben und von diesem Menschen (dem Wirt) Nährstoffe ableiten. Es gibt 3 Arten von Parasiten: Einzelzellorganismen (Protozoen... Erfahren Sie mehr , Arzneimittelwirkungen Unerwünschte Arzneimittelwirkungen Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW, oder unerwünschter Arzneimitteleffekt) ist ein weit gefasster Begriff, der ungewollte, unangenehme oder gefährliche Wirkungen von Arzneimitteln umfasst... Erfahren Sie mehr , akute und chronische eosinophile Pneumonie Akute eosinophile Pneumonie Die akute eosinophile Pneumonie (AEP) ist eine Erkrankung mit unbekannter Ätiologie, die durch eine rasche eosinophile Infiltration des Lungeninterstitiums gekennzeichnet ist. (Siehe auch Überblick... Erfahren Sie mehr , und chronische eosinophile Pneumonie Chronische eosinophile Pneumonie Die chronische eosinophile Pneumonie (CEP) ist eine Krankheit mit unbekannter Ätiologie und charakterisiert durch eine pathologische, chronische Ansammlung von Eosinophilen in der Lunge. (Siehe... Erfahren Sie mehr , allergische bronchopulmonale Aspergillose Allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABP) Die allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) ist eine Überempfindlichkeitsreaktion auf die Aspergillus-Spezies (normalerweise A. fumigatus), die fast ausschließlich bei Patienten mit... Erfahren Sie mehr Allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABP) , hypereosinophiles Syndrom Hypereosinophiles Syndrom Das hypereosinophile Syndrom ist ein Zustand, der durch periphere Bluteosinophilie mit Manifestationen der Beteiligung des Organsystems oder einer Dysfunktion gekennzeichnet ist, die direkt... Erfahren Sie mehr ) abzugrenzen. Die Diagnose von EGPA wird durch klinische Befunde und Ergebnisse der routinemäßigen Labortests gestellt, sollte aber in der Regel durch eine Biopsie der Lunge oder anderer betroffener Gewebe bestätigt werden.

Blutuntersuchungen und Röntgenaufnahmen des Thorax werden angefertigt, die Ergebnisse sind jedoch nicht diagnostisch. Ein Differenzialblutbild wird erstellt, um auf Eosinophilie, die auch bei einigen Patienten ein Marker für die Krankheitsaktivität ist, zu prüfen. IgE- und CRP-Spiegel sowie die Erythrozytensedimentationsrate werden in regelmäßigen Abständen bestimmt, um die inflammatorische Aktivität zu beurteilen. Urinanalyse und Kreatininbestimmung werden durchgeführt, um auf Nierenerkrankungen zu screenen und den Schweregrad zu überwachen. Die Elektrolytspiegel werden gemessen.

Bei serologischen Tests werden bei bis zu 40% der Patienten antineutrophile zytoplasmatische Autoantikörper (ANCA) gefunden; in diesem Fall wird ein Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) durchgeführt, um auf spezifische Antikörper zu testen. Perinukleäre ANCA (p-ANCA) mit Antikörpern gegen Myeloperoxidase ist ein sehr häufiges Ergebnis, jedoch ist ANCA kein spezifischer oder sensitiver Test für EGPA.

Obwohl als Marker für die Krankheitsaktivität verwendet, erreichen Eosinophilie, IgE, ANCA, Erythrozytensedimentationsrate und C-reaktive-Proteinspiegel dies und sagen Flare-ups nur mit erheblichen Einschränkungen voraus.

Der Röntgenthorax zeigt oft transiente fleckförmige Lungeninfiltrate.

Ein 2D-Echokardiogramm des Herzens sollte bei allen Patienten zu Beginn der Studie erhoben und bei Auftreten von Symptomen und/oder Anzeichen einer Herzinsuffizienz wiederholt werden.

Wenn möglich, sollte eine Biopsie des am besten zugänglichen betroffenen Gewebes erfolgen.

Diagnosehinweis

  • 1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al: 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum 65(1):1-11, 2013. doi: 10.1002/art.37715.

Therapie

  • Kortikosteroide

Systemische Kortikosteroide sind die Hauptstütze der Behandlung der eosinophilen Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA). Allerdings reichen Kortikosteroide allein oft nicht aus, um die Remission aufrechtzuerhalten, selbst wenn die prognostischen Faktoren gut sind. Abhängig von der Schwere und der Art der Organbeteiligung können weitere Immunsuppressiva (z. B. Cyclophosphamide, Methotrexate, Azathioprine) zusätzlich eingesetzt werden, wobei für die Behandlung von Granulomatose mit Polyangiitis Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) Die Granulomatose mit Polyangiitis ist gekennzeichnet durch eine nekrotisierende granulomatöse Entzündung, eine Vaskulitis kleiner und mittlerer Gefäße sowie eine fokale nekrotisierende Glomerulonephritis... Erfahren Sie mehr Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis Therapie Die mikroskopische Polyangiitis ist eine systemische, nekrotisierende Vaskulitis ohne Immunglobulinablagerung (pauci-immun), die vor allem kleine Gefäße betrifft. Sie kann als pulmonal-renales... Erfahren Sie mehr  Therapie die gleichen allgemeinen Kriterien gelten. In einer retrospektiven Studie von 41 Patienten mit EGPA, die mit Rituximab behandelt wurden, waren 49% nach 12 Monaten in der Remissionsphase und Rituximab verringerte den Bedarf an Kortikosteroiden. Diese Ergebnisse schneiden im Vergleich zu anderen Behandlungen positiv ab.

Wichtige Punkte

  • Bei der eosinophilen Granulomatose mit Polyangiitis handelt es sich um eine seltene, kleine und mittelgroße Gefäße betreffende Vaskulitis.

  • Die Phasen umfassen Symptome der oberen Atemwege und Atemnot, eosinophile Pneumonie und Gastroenteritis sowie eine lebensbedrohliche Vaskulitis.

  • Die Phasen treten in oder außerhalb der Reihenfolge auf und überschneiden sich.

  • Eine renale, kardiale oder neurologische Beteiligung kann auftreten und deutet auf eine schlechte Prognose hin.

  • Die Diagnose wird anhand klinischer Kriterien, durch routinemäßige Laboruntersuchungen und manchmal eine Biopsie gestellt.

  • Führen Sie bei allen Patienten ein 2D-Echokardiogramm durch.

  • Die Behandlung erfolgt mit Kortikosteroiden und manchmal Immunsuppressiva, basierend auf dem Schweregrad der Erkrankung. Wobei für die Behandlung von Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopischer Polyangiitis die gleichen Kriterien gelten.

  • Erwägen Sie die Behandlung mit Rituximab wegen der möglichen hohen Ansprechraten und des reduzierten Bedarfs an Kortikosteroiden.

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