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葡萄球菌感染

作者:

Larry M. Bush

, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University;


Maria T. Vazquez-Pertejo

, MD, FACP, Wellington Regional Medical Center

医学审查 5月 2023
看法 进行患者培训
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葡萄球菌是革兰阳性需氧菌。Staphylococcus aureus其中金黄色葡萄球菌致病性最强,它主要引起皮肤感染,也可引起肺炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。它常导致脓肿形成。一些菌株分泌毒素引起胃肠炎、烫伤样皮肤综合征和中毒性休克综合征。通过革兰染色和培养诊断。 治疗通常使用耐青霉素酶的beta-内酰类药物,但由于耐药性普遍存在,可能需要万古霉素或其他较新的抗生素。

金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus可产生凝固酶使血液凝固,以此可与其他毒力较弱的凝固酶阴性葡萄球菌属进行鉴别。凝固酶阳性S. aureus金黄色葡萄球菌是最常见、最危险的人类病原体之一,原因在于其毒力和对抗生素的耐药性。

凝固酶阴性葡萄球菌如S. epidermidis 表皮葡萄球菌与医院感染相关性在增加,而S. saprophyticus 腐生葡萄球菌则导致尿路感染。S. lugdunensis里昂葡萄球菌属于凝固酶阴性葡萄球菌,也可引起侵袭性疾病,其毒力与 S. aureus金黄色葡萄球菌相似。与大多数凝固酶阴性葡萄球菌不同,S. lugdunensis路邓葡萄球菌对乃青霉素酶的beta-内酰胺类抗生素往往仍然敏感(例如,甲氧西林敏感)。

携带状态 常见。致病性葡萄球菌是常见的。健康成人约30%前鼻孔携带此菌、约20%皮肤携带此菌,通常为暂时携带;葡萄球菌可从这些部位进入宿主引起感染。 柱院患者和工作人员的带菌率更高。 携带者中S. aureus感染比非携带者更普遍,通常由移殖菌株引起。

葡萄球菌感染的危险因素

易患葡萄球菌感染的人群包括

  • 新生儿和哺乳期母亲

  • 流感、慢性支气管肺疾病(如囊性纤维化,肺气肿)、白血病、肿瘤、慢性皮肤病或糖尿病患者

  • 器官移植患者,植入假体、其他异物,或血管内留置塑料导管

  • 接受肾上腺皮质类固醇、放疗、免疫抑制剂或抗肿瘤化疗的患者

  • 静脉药瘾者

  • 正在接受透析治疗的慢性肾脏疾病患者

  • 有手术切口、开放性伤口或烧伤的患者

易感患者可从医院工作人员处获得耐药的葡萄球菌。经工作人员的手是最普遍的传播方式,但也可经空气传播。

葡萄球菌性疾病

葡萄球菌通过以下方式致病:

  • 直接侵犯组织

  • 有时通过分泌毒素致病

直接侵犯组织 是葡萄球菌病最常见的致病机制,包括以下:

有时葡萄球菌可产生多种 外毒素 。 一些能使感染局限,另一些则诱导特定T细胞释放细胞因子,导致严重全身表现,包括皮肤病变、休克、器官衰竭和死亡。杀白细胞毒素(PVL)是由处于特定细菌周期的菌株分泌的。PVL在CA-MRSA中 S. aureus 常见,有人认为该毒素能够介导坏死,但这一点未得到确认。

葡萄球菌毒素介导的疾病包括:

下述感染和疾病将在本手册其他章节进一步叙述。

金黄色葡萄球菌菌血症

S. epidermidis表皮葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌越来越多地导致与导管和其他假体有关的医院获得性菌血症。

葡萄球菌血症是导致衰弱患者死亡的一个重要原因(尤其是住院时间延长时)。

皮肤葡萄球菌感染

皮肤感染是最常见的葡萄球菌性疾病。 表皮感染可能是弥漫性的,有囊性脓疱和 结痂 脓疱疮和臁疮 脓疱疮是由链球菌、葡萄球菌或两者混合感染引起的以结痂或大疱为表现的浅表性皮肤感染。臁疮是脓疱疮的溃疡型。诊断是基于临床的。局部涂抹或有时口服抗生素治疗。 参见 细菌性皮肤感染的概述。 多数患者无易感因素,但脓疱疮可继发于任何皮肤破损。常见的风险因素包括潮湿环境,卫生条件较差以及慢性鼻咽部葡萄球菌或链球菌携带。脓疱疮可以是大疱型或非大疱型。Staphylococcus aureus是非大疱型脓疱疮最常见的致病菌,也是所有大疱... Common.TooltipReadMore 脓疱疮和臁疮 (脓疱病),有时出现 蜂窝织炎 蜂窝织炎 蜂窝织炎是一种急性的皮肤和皮下组织细菌感染,最常由链球菌或葡萄球菌引起。主要症状和体征为疼痛、皮温增高、迅速发展的红斑及水肿。可有发热和局部淋巴结肿大。诊断主要依靠临床表现;培养有时能提供帮助,但不能因为等待培养结果而延误经验性抗菌治疗的时机。若治疗及时,预后很好。 参见 细菌性皮肤感染的概述。 蜂窝组织炎最常见的病因为 Streptococcus pyogenes化脓性链球菌... Common.TooltipReadMore 蜂窝织炎 或局灶结节性脓肿(疖和痈 疖和痈 疖是由葡萄球菌引起的累及毛囊及周围组织的皮肤脓肿。痈系多个疖于皮下相互融合形成的深部化脓和瘢痕形成。与 皮下组织脓肿相比较小且浅表。通过临床表现即可诊断。治疗需热敷,通常还需要口服抗葡萄球菌抗生素。 参见 细菌性皮肤感染的概述。 疖和痈均可见于健康的年轻人,但更多见于肥胖、免疫低下(包括中性粒细胞下降)、老年人及糖尿病患者。居住条件拥挤,卫生条件相对较差或者菌株毒力较强时可出现群发病例。... Common.TooltipReadMore 疖和痈 )。深部皮肤脓肿常见。严重的 坏死性皮肤感染 坏死性软组织感染 坏死性软组织感染通常由需氧菌和厌氧菌混合感染引起皮下组织坏死,常累及筋膜。感染好发于四肢和会阴。受累组织红、肿、热,类似重症 蜂窝织炎。疼痛比临床表现严重。手术探查过程中,可见灰色渗出物,浅筋膜易碎,无脓液。若不及时治疗,受累区会发展成坏疽。患者多病情危急。通过病史和查体可诊断,若有危重感染的证据更加支持诊断。治疗包括应用抗生素和外科清创。若未及时积极治疗,预后差。 参见 细菌性皮肤感染的概述。... Common.TooltipReadMore 坏死性软组织感染 也可发生。

一些皮肤葡萄球菌感染

新生儿葡萄球菌感染

新生儿感染通常发生于出生后4周之内,包括

葡萄球菌肺炎

社区环境中发生的肺炎并不常见,但可能发生在具有以下一种或多种特征的患者中:

  • 流感病毒

  • 有慢性支气管肺或其他高风险疾病

  • 皮质类固醇或免疫抑制剂治疗

  • 静脉留置导管用于家庭胃肠外治疗或血液透析

  • 注射毒品

葡萄球菌性肺炎 社区获得性肺炎 社区获得性肺炎定义为在医院外获得的肺炎。最常见的病原体为肺炎链球菌Streptococcus pneumoniae、流感嗜血杆菌 Haemophilus influenzae、非典型细菌(如肺炎衣原体Chlamydia pneumoniae、肺炎支原体Mycoplasma pneumoniae、军团菌 Legionella)和病毒。症状和体征有发热、咳嗽、产生痰液、胸... Common.TooltipReadMore 社区获得性肺炎 可以是原发感染或由身体其他部位S. aureus 感染(例如,IV导管感染,心内膜炎,软组织感染)引起的血行播散,或静脉吸毒引起。然而,S. aureus金黄色葡萄球菌是 医院获得性肺炎 医院获得性肺炎 医院获得性肺炎(HAP)指在入院48小时后发生的肺炎。最常见的病原体为革兰氏阴性杆菌和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus,耐药菌的感染备受关注。症状包括乏力、发热、畏寒、寒战、咳嗽、呼吸困难、胸痛。根据临床表现和肺影像学可怀疑此诊断,经血培养和经支气管镜的下呼吸道样本培养可确诊。治疗使用抗生素。总体而言预后较差,可能与合并其他疾病有一定关系。... Common.TooltipReadMore 的常见原因,同时也是 呼吸机相关性肺炎 呼吸机相关性肺炎 呼吸机相关肺炎(VAP)在气管插管后至少48小时发生。最常见的病原体为革兰氏阴性杆菌和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus,耐药菌的感染备受关注。在通气患者中,肺炎通常表现为发热,白细胞计数增加,氧合恶化,气管分泌物增加,可能是脓性的。根据临床表现和胸部X光检查怀疑诊断,有时可通过对呼吸道分泌物或下呼吸道支气管镜采样进行定量革兰氏染色和培养,与阳性血培养发现相同的病原体可确诊。用抗生素治疗。总体预后较差... Common.TooltipReadMore 的常见原因。

金黄色葡萄球菌肺炎有时表现出肺脓肿形成、继而迅速出现肺大疱和脓胸。 CA-MRSA常导致严重的坏死性肺炎。

金黄色葡萄球菌心内膜炎

S. aureus心内膜炎是急性发热性疾病,常常伴有脓肿、栓塞现象、心包炎、甲下淤点、结膜下出血、紫癜性病变、心脏杂音、瓣膜周围脓肿、传导缺陷和瓣膜性心功能不全。

金黄色葡萄球菌骨髓炎

葡萄球菌感染性关节炎

金黄色葡萄球菌中毒休克综合征

葡萄球菌烫伤皮肤综合征

葡萄球菌性食物中毒

葡萄球菌性食物中毒 葡萄球菌性食物中毒 葡萄球菌食物中毒是由于一种预先形成的毒素 Staphylococcus aureus 污染食物的细菌。伴有腹部绞痛的恶心和呕吐的症状通常会迅速发作,通常在摄入后数小时内。诊断是临床的,治疗是用液体支持的。 S. aureus 通常存在于皮肤上,如果食品操作人员在接触食品前没有正确清洗,它可能会进入食品。如果随后将食物置于室温下,细菌会繁殖并产生毒素。被... Common.TooltipReadMore 由摄入预先形成的热稳定性葡萄球菌内毒素所致。食物可能被葡萄球菌携带者或活动性皮肤病变患者污染。在未充分煮熟或室温下放置的食物中葡萄球菌繁殖并释放内毒素。许多食物可以充当生长培养基,尽管被污染,食物仍有正常的味道和气味。食入食物2-8小时后出现严重的恶心和呕吐,随后出现腹部绞痛和腹泻。病程短,通常持续时间<12小时。

葡萄球菌感染的诊断

  • 革兰染色与培养

通过受感染标本的革兰染色和培养可以确定葡萄球菌感染诊断。

应当进行药物敏感性试验,因为甲氧西林耐药微生物现在很常见并且需要调整治疗方案。

怀疑金葡菌烫伤样皮肤综合征时,应当对血液、尿液、鼻咽、异常皮肤中心以及其他任何可疑感染部位的标本进行培养;完整的大疱是无菌的。尽管通常是由临床诊断,但异常皮肤活检可能有助于确诊疾病。

群聚性病例(例如一个家庭、社交活动出席者或餐馆就餐者)要考虑葡萄球菌性食物中毒。确诊(通常由卫生部门执行)有赖于可疑食物的葡萄球菌分离,有时需要检测肠毒素。

骨髓炎,X线改变在10~14日内不明显,骨质疏松和骨皮质反应甚至更长时间仍不能测出。磁共振、CT或放射性核素骨扫描常能较早出现异常。骨活检(开放或经皮)应当用于病原确认和药敏试验。

医疗机构耐甲氧西林金黄色葡萄球菌监测

一些耐甲氧西林S. aureus(MRSA)鼻腔感染率高的机构常对入院患者采集鼻拭子、采用快速实验室诊断技术进行MRSA筛查。 一些机构仅对高危患者进行筛查(如入住重症监护室患者,既往有MRSA感染病史者,准备接受血管、矫形或心脏手术者)。

快速识别MRSA后需执行以下几点:

在肺炎患者中,聚合酶链式反应(PCR)检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在鼻孔中的定植已被证明对耐甲氧基葡萄球菌肺部感染具有>95%的阴性预测值,因此可能在抗生素管理中有用。

葡萄球菌感染的治疗

  • 局部措施(如清创,移除导管)

  • 根据感染严重程度和当地耐药情况选择抗生素

[XRef]处理措施包括脓肿引流、坏死组织清除、移除异物(包括静脉置管)和抗生素应用 (见表 )。

最初的选择和抗生素剂量取决于

  • 感染部位

  • 疾病严重程度

  • 细菌耐药的概率

因而明确当地耐药谱对于初始治疗(以及药物实际敏感性)是至关重要的。

葡萄球菌中毒性疾病(其中最严重的是 中毒性休克综合征 治疗 中毒性休克综合征由葡萄球菌或链球菌外毒素引起。表现包括发热,低血压,弥散性充血性皮疹和多器官受累,可能迅速进展至严重的难以逆转的休克。可通过临床和分离细菌诊断。治疗包括抗生素,强化支持以及 静脉 免疫球蛋白。 中毒性休克综合征(TSS)由产外毒素的球菌引起。噬菌体1组 Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌菌株能产生中毒性休克综合征毒素-1(toxic... Common.TooltipReadMore 治疗 )的治疗包括产生毒素部位的消毒(手术伤口探查、冲洗、清创),强化支持治疗(包括静脉补液,升压药物和呼吸支持),保持电解质平衡和抗生素应用。体外证据支持联合使用耐β-内酰胺酶的抗葡萄球菌制剂IV(例如,萘苄西林,奥沙西林,万古霉素)和蛋白质合成抑制剂(例如,克林霉素,利奈唑胺)。静脉用免疫球蛋白对于严重病例是有益的。

抗生素耐药性

许多葡萄球菌产生青霉素酶,这种酶能灭活数种β-内酰类抗生素;这些菌株对青霉素G、氨苄西林、阿莫西林和抗铜绿假单胞菌青霉素(如哌拉西林)耐药。

社区获得性菌株往往对耐青霉素酶青霉素(甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林),头孢菌素,碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、厄他培南),四环素类,大环内酯类,氟喹诺酮类,复方磺胺甲噁唑(TMP/SMX),庆大霉素,万古霉素和替考拉宁敏感。

MRSA逐渐变得常见,尤其是医院医院获得的感染时。 MRSA 对所有 beta-内酰胺类抗生素耐药,包括头孢菌素类和碳青霉烯类;然而,它们可能对最新一类具有 MRSA 活性的头孢菌素敏感(例如,头孢洛林、头孢比洛 [在美国不可用])。医院获得性 MRSA 通常也对许多其他抗生素耐药,包括红霉素、克林霉素和氟喹诺酮类。此外,社区获得性MRSA(CA-MRSA)近年来在大多数地区突现。CA-MRSA通常比医院获得性MRSA耐药性更低。这些菌株尽管对大多数β-内酰类耐药,但经常对TMP/SMX、四环素(米诺环素、多西环素)和克林霉素敏感,但对红霉素耐药的菌株可能诱导出对克林霉素耐药(实验室可能报告这些菌株为D试验阳性)。

万古霉素对大多数MRSA有效,对于某些严重感染(如骨髓炎,假体关节感染,人工瓣膜性心内膜炎)有时需加用利福平和一种氨基糖苷类药物。当万古霉素治疗MRSA 的最小抑菌浓度(MIC)>1.5mcg/mL时应该考虑另外一种药物替代治疗(达托霉素,利奈唑胺,替地唑胺,达巴万星,奥利万星,替加环素,欧马昔环素,lefamulin,eravacycline,德拉沙星,奎奴普丁/达福普汀,TMP-SMX,头孢洛林可能有效)。

万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 S. aureus(VRSA;MIC ≥ 16mcg/mL)与万古霉素中介S. aureus(VISA;MIC 4-8mcg/mL)已经在美国出现。 这些病原体需要使用利奈唑胺、特地唑胺、喹奴普丁/达福普丁,达托霉素,TMP/SMX,德拉沙星、奥利万星或头孢洛林治疗。这些病原体需要使用利奈唑胺、特地唑胺、喹奴普丁/达福普丁,达托霉素,TMP/SMX,德拉沙星、奥利万星或头孢洛林治疗。达巴万星和特拉万星对VISA有活性,对VRSA几乎没有活性。奥利万星对 VISA 和 VRSA 均具有活性。

由于MRSA发病率在上升,对于严重葡萄球菌感染(尤其是发生于卫生机构的)的初始经验治疗应当包括一种对于MRSA有可靠疗效的药物。因此,合适的药物包括:

  • 对于 明确或疑似血流感染的患者,选择 万古霉素或达托霉素。

  • 对于肺炎, 应当选用万古霉素,特拉万星,或利奈唑胺(因为达托霉素肺内浓度不高)。

总结了治疗选择。

表格

葡萄球菌感染的预防

无菌措施(如检查患者前后彻底洗手和消毒共用的器械)有助于减少在卫生保健机构中的传播。

已经携带耐抗生素菌株的患者应当接受严格的隔离程序直到感染治愈。无症状的鼻腔金黄色葡萄球菌带菌者一般不必隔离,除非所带菌株为MRSA或被怀疑为暴发流行的传染源。疾病控制与预防中心建议将定植或感染MRSA的患者安排在各自房间内,并在住院急诊室采取接触预防措施,并采用严格的隔离程序(参阅 Strategies to Prevent Hospital-onset Staphylococcus aureus Bloodstream Infections in Acute Care Facilities.)

葡萄球菌食物中毒可以通过恰当的食物烹饪来预防。患有皮肤葡萄球菌感染的患者不应当加工食物,食物应当立即食用或冷藏而不是放在室温下保存。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌携带者的去定植

高达50%的金黄色葡萄球菌携带者可有复发,且经常变得耐药。 对于某些MRSA携带者(例如,整形外科术前,血管和心血管外科患者),一些专家建议用莫匹罗星软膏涂抹鼻腔局部,每日两次,共5-10天,局部用皮肤消毒液(如氯己定)或稀释的漂白剂(约5mL/L)洗浴,共5-14天。

但是,在某些研究中, 去定植治疗 (例如,给予局部鼻用莫匹罗星)在减少住院患者(例如,重症监护病房的患者,准备接受大手术的患者)感染MRSA方面有一定效果。虽然莫匹罗星 耐药性正在出现,但是,最近的一项大型研究表明,对于MRSA定植患者,接受每月2次,每次5天的去定植治疗6个月,出院后感染MRSA的风险在1年多的时间里降低了30%。每个 5 天的去定植方案包括每天一次 2% 莫匹罗星鼻腔、每天一次 4% 洗必泰坐浴或淋浴以及每天 2 次 0.12% 洗必泰漱口水(1 预防参考文献 葡萄球菌是革兰阳性需氧菌。Staphylococcus aureus其中金黄色葡萄球菌致病性最强,它主要引起皮肤感染,也可引起肺炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。它常导致脓肿形成。一些菌株分泌毒素引起胃肠炎、烫伤样皮肤综合征和中毒性休克综合征。通过革兰染色和培养诊断。 治疗通常使用耐青霉素酶的beta-内酰类药物,但由于耐药性普遍存在,可能需要万古霉素或其他较新的抗生素。... Common.TooltipReadMore 预防参考文献 )。

预防参考文献

关键点

  • Staphylococcus aureus 是最危险的葡萄球菌属。

  • 大多数葡萄球菌病通过直接侵犯组织致病,引起皮肤和软组织感染,静脉留置导管感染、肺炎,心内膜炎,骨髓炎。

  • 某些菌株产生毒素引起中毒休克综合症,烫伤样皮肤综合症,或食物中毒。

  • 耐甲氧西林菌株常见,并且美国已出现万古霉素耐药珠。

  • 药物选择取决于感染源和感染部位,以及社区或机构的耐药特点。

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注: 此为专业版。 家庭用户: 浏览家庭版
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