Эозинофилия – это увеличение числа эозинофилов в периферической крови 500/мкл (> 0,5 × 10/л). Причины и сопутствующие заболевания являются многочисленными, но часто представляют аллергическую реакцию или паразитарную инфекцию. Эозинофилия может быть реактивной (вторичной) или первичным проявлением гематологического заболевания. Диагностика включает избирательное обследование, направленное на клинически подозреваемую причину. Лечение ориентировано на устранение причины заболевания.
Эозинофилия имеет характеристики имунного ответа: агент, такой как Trichinella spiralis, способствует развитию первичной реакции с относительно небольшим уровнем эозинофилов, в то время как повторное появление агента приводит к приросту уровня эозинофилов или вторичному эозинофильному ответу. Некоторые соединения, высвобождаемые тучными клетками и базофилами, индуцируют или стимулируют IgE-опосредованную продукцию эозинофилов. Это вещества, такие как эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, лейкотриен В4, комплементный комплекс (С5-С6-С7) и гистамин (выше обычной концентрации).
Эозинофилия периферической крови характеризуется как
Легкая: 500–1500/мкл (0,5-1,5 × 109/л)
Умеренная: 1500–5000/мкл (1,5-5 × 109/л)
Тяжелая: > 5000/мкл (> 5 × 109/л)
Сама по себе легкая эозинофилия не вызывает симптомов, но персистирующие уровни ≥ 1500/мкл (> 1,5 × 109/л) могут привести к поражению органов. Поражение органов, как правило, происходит из-за воспаления ткани и реакции на действие цитокинов и хемокинов, выделяемых эозинофилами, а также из-за клеток иммунной системы, которые вовлечены в ткани. Хотя затронут может быть любой орган, но чаще всего это сердце, легкие, селезенка, кожа или нервная система (проявления описаны в таблице Патологии у пациентов с гиперэозинофильным синдромом [Abnormalities in Patients With Hypereosinophilic Syndrome]).
В некоторых случаях у пациентов с очень тяжелой эозинофилией (например, при количестве эозинофилов > 100 000/мкл [> 100 × 109/л]), как правило, с эозинофильным лейкозом, развиваются осложнения, при которых эозинофилы образуют агрегаты, закупоривающие мелкие кровеносные сосуды, вызывая ишемию тканей и микроинфаркты. Проявления обычно включают признаки гипоксии мозга или легких (например, энцефалопатия, одышка, дыхательная недостаточность).
© Springer Science+Business Media
Идиопатический гиперэозинофильный синдром - это состояние, которое характеризуется эозинофилией периферической крови с признаками поражения или дисфункции систем органов, обусловленных непосредственно эозинофилией у пациентов без паразитарных, аллергических заболеваний, нарушения клонального кроветворения или других причин эозинофилии.
Этиология эозинофилии
Эозинофилия может быть
Первичной: клональная пролиферация эозинофилов, связанная с гематологическими патологиями, такими как лейкозы и миелопролиферативные новообразования
Вторичной: вызванной или связанной с негематологическими расстройствами (см. таблицу Важнейшие заболевания, связанные с эозинофилией, и их лечение [Important Disorders and Treatments Associated With Eosinophilia]).
Идиопатическая: причины не выявлены
В США наиболее частыми причинами эозинофилии являются
аллергические и атопические болезни (обычно респираторные и кожные)
Другие распространенные причины эозинофилии включают
Инфекции (особенно паразитарные)
Опухоли (гематологические или солидные, доброкачественные или злокачественные)
Почти любые паразитарные инвазии тканей могут вызывать эозинофилию, но поражение простейшими (амеба) и неинвазивными многоклеточными, как правило, этим не сопровождаются.
Среди гематологических опухолей, выраженную эозинофилию может вызвать лимфома Ходжкина, тогда как при неходжкинской лимфоме, хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе эозинофилия является менее распространенной.
Легочные инфильтраты с эозинофильным синдромом охватывают спектр клинических проявлений, характеризующихся эозинофилией периферической крови и эозинофильными легочными инфильтратами, но, как правило, с неясной этиологией.
Больные с эозинофильной реакцией на лекарственные средства могут не иметь никаких симптомов или иметь проявления различных синдромов, включая интерстициальный нефрит, сывороточную болезнь, холестатическую желтуху, аллергический васкулит и иммунобластную лимфаденопатию.
Синдром эозинофилии-миалгии является редким; причина развития заболевания неизвестна. Однако в 1989 г. сообщалось о нескольких сотнях пациентов, у которых развился этот синдром после приема L-триптофана с целью седации или психотропной поддержки. Этот синдром был, вероятно, вызван загрязнителем, а не L-триптофаном. Симптомы, включая сильные мышечные боли, тендосиновит, отек мышц и кожную сыпь, сохранялись на протяжении от нескольких недель до нескольких месяцев, имели место случаи с летальным исходом.
Реакция на лекарственный препарат при эозинофилии и системные симптомы (DRESS) является редким синдром, который характеризуется лихорадкой, сыпью, эозинофилией, атипичным лимфоцитозом, лимфаденопатией, а также признаками и симптомами, связанными с вовлечением органа-мишени (как правило, сердце, легкие, селезенка, кожа, нервная система).
Эозинофильный эзофагит является все более распространенным состоянием, характеризующимся рвотой и дисфагией. Чтобы поставить диагноз, биопсия должна показать по крайней мере 15 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении микроскопа. Лечение включает ингибиторы протонной помпы, будесонид, пробное исключение некоторых продуктов питания и иногда расширение пищевода (1).
Общие справочные материалы
1. Muir A, Falk GW: Eosinophilic esophagitis: a review. JAMA 326: 1310–1318, 2021. doi: 10.1001/jama.2021.14920
Обследование при эозинофилии
Список возможных причин и связанных с ними расстройств очень велик. В первую очередь, следует проанализировать распространенные причины (например, аллергические, инфекционные, или неопластические осложнения), но даже их часто трудно идентифицировать, поэтому всегда требуются медицинский осмотр и полная история болезни.
Анамнез
Полезно задавать вопросы, касающиеся следующего:
Путешествия (возможность заражения паразитарными инфекциями)
Аллергия
Употребление лекарственных препаратов
Употребление трав и диетических добавок, имеющих в своем составе L-триптофан
Системные симптомы (например, температура, потеря веса, миалгии, артралгии, сыпь, увеличение лимфатических узлов)
Системные симптомы указывают на то, что маловероятны аллергические или лекарственные причины возникновения заболевания; требуется проведение подробной оценки инфекционных заболеваний, новообразований, соединительной ткани и других системных расстройств. Другие важные составляющие истории включают семейный анамнез при дискразиях крови, а также полный обзор систем, в том числе наличие симптомов аллергических реакций и дисфункции легких, сердца, желудочно-кишечного тракта и неврологические дисфункции.
Объективное обследование
Общее клиническое обследование следует сосредоточить на исследовании сердца, кожи и неврологической и дыхательной систем. Определенные результаты указывают на причины или связанные с ними заболевания. Примеры включают в себя сыпь (аллергические, дерматологические или васкулитные расстройства), заболевания легких (астма, легочные инфекции или синдромы легочной инфильтрации с эозинофилией) и генерализованную лимфаденопатию или спленомегалию (миелопролиферативные заболевания или рак).
Обследование
Эозинофилия, как правило, выявляется при проведении общего анализа крови. Дополнительные исследования включают в себя следующее (1):
Исследование кала на яйца глистов и паразитов
Другие тесты для обнаружения повреждения органов или для конкретных причин, основаные на клинических данных
В целом, если на основании клинических данных не подозревают лекарственную или аллергическую причину, необходимо провести 3 анализа кала на яйца гельминтов; однако отрицательные результаты исследований не исключают паразитарную причину (например, при трихинеллезе требуется проведение биопсии мышц; при токсокаркозе и филярийных инфекциях требуется проведение биопсии других тканей; для исключения специфических паразитов, например Strongyloides может потребоваться аспирация содержимого двенадцатиперстной кишки).
Другие специфические диагностические тесты определяются результатами клинических исследований (особенно, анализа истории путешествий) и могут включать рентген органов грудной клетки, общий анализ мочи, печеночные и почечные тесты и серологические анализы на паразитарные заболевания и заболевания соединительной ткани. При наличии у пациентов генерализованной лимфаденопатии, спленомегалии или системных симптомов, выполняют клинический анализ крови. Повышенный уровень сывороточного витамина B12 или аномалии при исследовании мазка периферической крови дают основания предполагать наличие основного миелопролиферативного заболевания, при этом могут быть полезными проведение аспирации костного мозга и биопсии с цитогенетическими исследованиями.
Если обычная оценка не показывает причину развития болезни, проводят исследования, чтобы диагностировать повреждение органа. Исследование может включать некоторые из ранее упомянутых анализов, так же как лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и печеночные тесты (из которого можно заключить повреждение печени или возможно миелопролиферативное новообразование), эхокардиография, и исследования функции легких. При подозрении на гиперэозинофильный синдром могут понадобиться дополнительные диагностические исследования. Как только конкретная причина была определена, также может быть необходимо дополнительное исследование.
Справочные материалы по обследованиям
1. Larsen RL, Savage NM: How I investigate eosinophilia. Int J Lab Hematol 41:153–161, 2019. doi: 10.1111/ijlh.12955
Лечение эозинофилии
Иногда глюкокортикостероиды
Лечение гиперэозинофильного синдрома кортикостероидами обсуждается в другом разделе.
Необходимо прекратить приём лекарственных препаратов, которые могут быть причиной эозинофилии. Проводят лечение других установленных причин заболевания. Астму, опосредованную эозинофилами, иногда лечат антителами к ИЛ-5 (например, меполизумаб, реслизумаб) или антителами к рецепторам ИЛ-5, такими как бенрализумаб (1). Дупилумаб, ингибитор ИЛ-4/ИЛ-13, может быть использован для лечения хронической эозинофильной пневмонии и аллергического бронхолегочного аспергиллеза (2).
Если причина эозинофилии не найдена, у пациента возможно появление осложнений. Тест с коротким назначением малых доз глюкокортикоидов продемонстрирует снижение числа эозинофилов, если эозинофилия является вторичной (например, аллергия или паразитарное заражение), и не окажет действия при онкологических заболеваниях. Проведение такого теста показано при постоянной или прогрессирующей эозинофилии и отсутствии видимой причины.
Справочные материалы по лечению
1. Pelaia C, Calabrese C, Vatrell A, et al: Benralizumab: from the basic mechanism of action to the potential use in the biological therapy of severe eosinophilic asthma. Biomed Res Int 2018. doi doi.org/10.1155/2018/4839230
2. Eldaabossi SAM, Awad A, Anshasi N: Meprolizumab and dupliumab as a replacement to systemic glucocorticoids for the treatment of chronic eosinophilic pneumonia and allergic bronchopulmonary aspergillus-Case series, Almoosa specialist hospital. Respir Med Case Rep 34:201520, 2021. doi: 10.1016/j.rmcr.2021.101520
