Синдром Дауна является аномалией 21-й хромосомы, может проявляться нарушением умственного развития, микроцефалией, небольшим ростом и характерным внешним видом. Диагноз предполагается на основании физических аномалий и нарушений развития и подтверждается кариотипированием и другими цитогенетическими исследованиями; ведение зависит от поддерживающей терапии и лечения связанных заболевание-специфических проявлений и аномалий.
(См. также Обзор хромосомных аномалий).
Синдром Дауна является наиболее распространенной хромосомной аномалией. Оно вызвано наличием дополнительной хромосомы 21 (трисомия 21) и характеризуется интеллектуальной недостаточностью и вариабельным фенотипом, который обычно включает гипотонию, характерные краниофациальные особенности и ряд врожденных аномалий (1). Степень умственной отсталости обычно легкая или умеренная, но в редких случаях может быть тяжелой. Пострадавшие люди подвержены повышенному риску множественных медицинских сопутствующих заболеваний.
Общая заболеваемость в США составляет приблизительно 1/700 живорожденных (2), а риск повышается постепенно с увеличением возраста матери. Согласно крупному исследованию, при материнском возрасте 20 лет прогнозируемые шансы составляют 1 случай на 1476 родов; в 35 лет — 1 на 352; а в 40 лет — 1 на 85 (3). Однако, поскольку большинство родов происходит среди молодых женщин, то и большинство детей с синдромом Дауна рождаются у женщин < 35 лет; только 20% детей с синдромом Дауна рождаются у матерей > 35 лет.
Общие справочные материалы
1. Bull MJ. Down Syndrome. N Engl J Med. 2020;382(24):2344-2352. doi:10.1056/NEJMra1706537
2. Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, et al. National population-based estimates for major birth defects, 2010-2014. Birth Defects Res. 2019;111(18):1420-1435. doi:10.1002/bdr2.1589
3. Morris JK, Mutton DE, Alberman E. Revised estimates of the maternal age specific live birth prevalence of Down's syndrome. J Med Screen. 2002;9(1):2-6. doi:10.1136/jms.9.1.2
Этиология синдрома Дауна
Примерно в 95% случаев синдром Дауна вызван нерасхождением, что приводит к дополнительной хромосоме 21 (трисомия 21), которая, как правило, получена от матери (1). Нерасхождение означает неспособность гомологичных хромосом или сестринских хроматид правильно разделиться во время мейоза гамет. У пораженных людей 47 хромосом вместо нормальных 46.
Синдром Дауна характеризуется трисомией 21, которая представляет собой дополнительную хромосому 21 (см. стрелку).
Приблизительно 4% случаев синдрома Дауна обусловлены генетической транслокацией (2). При сбалансированной транслокации генетический материал обменивается с материалом другой негомологичной хромосомы, и количество хромосом сохраняется на уровне 46. При несбалансированной транслокации происходит либо приобретение, либо утрата генетического материала, что создает генетический дисбаланс и последующие клинические нарушения.
Наиболее распространена транслокация t(14;21), при которой хромосома 21 прикрепляется к хромосоме 14; такая несбалансированная транслокация приводит к тому, что количество хромосом становится равным 45. Примерно у половины лиц с транслокацией t (14;21) оба родителя имеют нормальные кариотипы, что свидетельствует о транслокации de novo. У другой половины лиц один из родителей (почти всегда мать), не страдающий синдромом Дауна, имеет только 45 хромосом, одна из которых t (14;21). Теоретически вероятность того, что у матери-носителя родится ребенок с синдромом Дауна, составляет 1:3, но фактический риск ниже (около 1:10). Если отец является носителем, риск составляет только 1:20.
Другая наиболее распространенная транслокация – t (21; 22). В таких случаях у матерей-носителей вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна составляет приблизительно 1:10; для отцов-носителей эта вероятность еще меньше.
Транслокация 21q;21q, которая возникает, когда дополнительная хромосома 21 присоединяется к другой хромосоме 21, встречается более редко. Определение того, является ли родитель носителем или мозаиком транслокации 21q;21q, важно для понимания рисков для их детей. Родитель-носитель (то есть тот, у кого имеется сбалансированная транслокация) имеет 100% вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна, поскольку все жизнеспособное потомство будет иметь либо синдром Дауна, либо моносомию 21. Моносомия 21 обычно несовместима с жизнью.
Мозаицизм при синдроме Дауна предположительно является результатом нерасхождения во время деления клетки в эмбрионе. Люди с мозаичным синдромом Дауна имеют 2 клеточные линии: одну с нормальными 46 хромосомами и одну с 47 хромосомами, включая дополнительную хромосому 21, или различное количество хромосом в зависимости от транслокации. Хотя риск рождения ребенка с синдромом Дауна у них значительно повышен, у родителей также могут быть дети с нормальными хромосомами. У людей с мозаицизмом синдрома Дауна прогноз интеллектуального развития и риск медицинских осложнений, вероятно, зависят от доли аномальных (например, трисомия 21) клеток в каждой отдельной ткани, включая головной мозг. Однако на практике этот риск невозможно предсказать, поскольку нецелесообразно определять кариотип в каждой отдельной клетке организма. Некоторые люди с мозаицизмом синдрома Дауна имеют очень слабовыраженные клинические признаки и могут обладать нормальным интеллектом; однако даже люди с синдромом Дауна без мозаицизма могут иметь различные клинические проявления. Это также верно для пораженных людей, которые не являются мозаичными.
Справочные материалы по этиологии
1. Antonarakis SE: Parental origin of the extra chromosome in trisomy 21 as indicated by analysis of DNA polymorphisms. Down Syndrome Collaborative Group. N Engl J Med 324(13):872-876, 1991. doi: 10.1056/NEJM199103283241302
2. Mutton D, Alberman E, Hook EB: Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome, England and Wales 1989 to 1993. National Down Syndrome Cytogenetic Register and the Association of Clinical Cytogeneticists. J Med Genet 33(5):387-394, 1996. doi: 10.1136/jmg.33.5.387
Патофизиология синдрома Дауна
Как и при большинстве состояний, которые являются результатом нарушения набора хромосом, синдром Дауна вовлекает различные системы органов и вызывает структурные и функциональные дефекты (см. таблицу ). Не все дефекты развиваются у каждого человека.
Некоторые осложнения синдрома Дауна*
Система | Недостаточность |
|---|---|
Со стороны сердца | Врожденный порок сердца, чаще всего дефект межжелудочковой перегородки и дефект атриовентрикулярной перегородки Повышенный риск пролапса митрального клапана и аортальной регургитации (более часто наблюдаются у взрослых) |
Центральная нервная система | Когнитивные нарушения (от легких до тяжелых) Задержка развития моторики и речи |
Желудочно-кишечный | |
Эндокринная патология | |
Глаза, уши, нос и горло. | Офтальмологические заболевания (например, врожденная катаракта, глаукома, косоглазие, нарушение рефракции) Увеличение частоты среднего отита Аномалии трахеи (например, трахеомаляция, стенозы трахеи и подсвязочного пространства) Трудности с кормлением Хронический ринит |
Рост | Низкий рост |
Гематологические проявления | Тромбоцитопения Транзиторное миелодиспластическое расстройство Острый мегакариобластный лейкоз |
Скелетно-мышечные проявления | Атлантоаксиальная и атланто-затылочная нестабильность Гиперподвижность суставов |
Нарушения дыхания | |
*Не все осложнения присутствуют у конкретного пациента, но частота увеличена по сравнению со здоровыми людьми. | |
У большинства пораженных людей в некоторой степени выражены когнитивные нарушения – от тяжелых (IQ = 20 – 35) до слабых (IQ = 50 – 75). Серьезная задержка развития моторных функций и речи также очевидна в раннем возрасте. Часто отмечается низкий рост и повышенный риск ожирения.
Примерно у 50% пораженных новорожденных имеются врожденные пороки сердца; наиболее часто встречаются дефект межжелудочковой перегородки и дефект атриовентрикулярной перегородки (также называемый дефектом эндокардиальных подушечек или дефектом атриовентрикулярного канала) (1, 2).
Около 6% пострадавших людей имеют аномалии желудочно-кишечного тракта, в частности атрезию двенадцатиперстной кишки, иногда вместе с кольцевидной поджелудочной железой. Болезнь Гиршпрунга и целиакия также встречаются чаще (3).
У многих людей развиваются эндокринопатии, в том числе заболевания щитовидной железы (чаще всего гипотиреоз), а также сахарный диабет.
Атланто-затылочная и атланто-аксиальная гипермобильность, а также костные аномалии шейного отдела позвоночника могут привести к атланто-затылочной и цервикальной нестабильности; возможно возникновение слабости и паралича.
Приблизительно у 60% людей имеются проблемы со зрением, включая врожденную катаракту, глаукому, косоглазие и рефракционные нарушения (4); однако данная распространенность может варьироваться среди различных популяций (5).
У большинства больных развивается потеря слуха и очень распространены инфекционные поражения ушей.
Справочные материалы по патофизиологии
1. Irving CA, Chaudhari MP. Cardiovascular abnormalities in Down's syndrome: Spectrum, management and survival over 22 years. Arch Dis Child. 2012;97(4):326-330. doi:10.1136/adc.2010.210534
2. de Groot-van der Mooren MD, Scheerman BC, Rammeloo LAJ, et al. Neonatal mortality and morbidity in Down syndrome in the time of prenatal aneuploidy testing: A retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2023;182(1):319-328. doi:10.1007/s00431-022-04686-3
3. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP. Associated congenital anomalies among cases with Down syndrome. Eur J Med Genet. 2015;58(12):674-680. doi:10.1016/j.ejmg.2015.11.003
4. Afifi HH, Abdel Azeem AA, El-Bassyouni HT, Gheith ME, Rizk A, Bateman JB. Distinct ocular expression in infants and children with Down syndrome in Cairo, Egypt: myopia and heart disease. JAMA Ophthalmol. 2013;131(8):1057-1066. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.644
5. Bermudez BEBV, de Souza do Amaral ME, da Silva Gomes C, Novadzki IM, de Oliveira CM, Serpe CC. Ophthalmological abnormalities in Down syndrome among Brazilian patients. Am J Med Genet A. 2020;182(11):2641-2645. doi:10.1002/ajmg.a.61845
Симптомы и признаки синдрома Дауна
Общий вид
Новорожденные с синдромом Дауна, как правило, спокойные, редко плачут, и у них выражена гипотензия. Большинство таких пациентов имеет плоский профиль лица (в частности, уплощение переносицы), но у некоторых не наблюдаются явно необычных физических характеристик при рождении, а более характерные черты лица развиваются в период раннего возраста. Уплощенный затылок, микроцефалия и дополнительные кожные складки вокруг задней части шеи являются общими признаками.
Типичные физические признаки у людей с синдромом Дауна включают следующее (1):
Разрез глаз направлен вверх по латеральному краю, во внутренних углах обычно имеется эпикантус, могут быть видны пятна Брушфильда (пятна по периферии радужной оболочки от серого до белого цвета, напоминающие зерна соли).
Рот часто приоткрыт, выступающий бороздчатый язык может быть без центральной борозды.
Уши часто небольшие и округлые.
Ладони чаще всего короткие и широкие и часто имеют единственную поперечную ладонную складку, а пальцы часто короткие, с клинодактилией (изогнутые внутрь) 5-го пальца, часто имеющего только 2 фаланги.
На ступне может быть большое расстояние между 1-м и 2-м пальцами (сандалевидные пальцы), подошвенная борозда часто продолжается сзади на ступню.
На фотографии показан пациент с синдромом Дауна с уплощенной переносицей, приподнятыми глазами, и эпикантальными складками во внутренних углах глаз.
На фотографии показан пациент с синдромом Дауна с уплощенной переносицей, приподнятыми глазами, и эпикантальными склад
© Springer Science+Business Media
На фотографии изображены избыточные шейные складки у ребенка с синдромом Дауна.
На фотографии изображены избыточные шейные складки у ребенка с синдромом Дауна.
© Springer Science+Business Media
На фотографии показаны белые пятна (стрелка) на радужной оболочке глаза у пациента с синдромом Дауна.
На фотографии показаны белые пятна (стрелка) на радужной оболочке глаза у пациента с синдромом Дауна.
© Springer Science+Business Media
RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
На данной фотографии изображен молодой человек с многочисленными характерными внешними признаками синдрома Дауна, такими как низкий рост, фронтальное облысение, тонкие волосы, веконосовые складки, толстая шея и легкая полнота в области туловища.
На данной фотографии изображен молодой человек с многочисленными характерными внешними признаками синдрома Дауна, таким
By permission of the publisher. From Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Edited by RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
На фотографии показан пациент с синдромом Дауна с уплощенной переносицей, приподнятыми глазами, и эпикантальными складками во внутренних углах глаз.
На фотографии показан пациент с синдромом Дауна с уплощенной переносицей, приподнятыми глазами, и эпикантальными склад
© Springer Science+Business Media
На фотографии изображены избыточные шейные складки у ребенка с синдромом Дауна.
На фотографии изображены избыточные шейные складки у ребенка с синдромом Дауна.
© Springer Science+Business Media
На фотографии показаны белые пятна (стрелка) на радужной оболочке глаза у пациента с синдромом Дауна.
На фотографии показаны белые пятна (стрелка) на радужной оболочке глаза у пациента с синдромом Дауна.
© Springer Science+Business Media
RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
На данной фотографии изображен молодой человек с многочисленными характерными внешними признаками синдрома Дауна, такими как низкий рост, фронтальное облысение, тонкие волосы, веконосовые складки, толстая шея и легкая полнота в области туловища.
На данной фотографии изображен молодой человек с многочисленными характерными внешними признаками синдрома Дауна, таким
By permission of the publisher. From Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Edited by RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Рост и развитие
Задержка физического и психического развития становится очевидной в процессе роста детей с этим синдромом. Рост часто низкий. Средний IQ составляет около 50, но он варьирует в широких пределах. Поведение, указывающее на синдром дефицита внимания с гиперактивностью, часто присутствует в детстве, а частота поведения, связанного с расстройством аутистического спектра, повышена (особенно у детей с глубокой умственной отсталостью).
Существует повышенный риск развития депрессии среди детей и взрослых с синдромом Дауна.
Кардиологические проявления
Симптомы заболеваний сердца определяются типом и степенью аномалий сердца.
Младенцы с врожденными пороками сердца, наиболее распространенными из которых являются дефекты межжелудочковой перегородки и дефекты атриовентрикулярной перегородки, могут протекать бессимптомно или проявлять признаки сердечной недостаточности (например, затрудненное дыхание, учащенная частота дыхания, трудности с кормлением, потливость, плохая прибавка в весе).
Шумы могут присутствовать не всегда; однако возможны различные типы шумов.
Желудочно-кишечные проявления
У младенцев с болезнью Гиршпрунга обычно наблюдается задержка отхождения мекония. Младенцы с выраженным поражением могут иметь признаки кишечной непроходимости (например, желчную рвоту, нарушение дефекации, вздутие живота).
Атрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки могут проявляться желчной рвотой или протекать бессимптомно в зависимости от степени стеноза. Эти дефекты могут обнаруживаться при пренатальном УЗИ (признак «двойного пузыря»).
На данной рентгенограмме виден типичный симптом "двойного пузыря", характерный для полной дуоденальной непроходимости. Меньший пузырь представляет собой расширенную двенадцатиперстную кишку, расположенную проксимально (белая стрелка), больший пузырь – желудок (черная стрелка). Этот признак может наблюдаться при атрезии двенадцатиперстной кишки, мембране двенадцатиперстной кишки, кольцевидной поджелудочной железе и предуоденальной воротной вене. В редких случаях его также можно наблюдать при полной дуоденальной непроходимости, возникающей из-за наличия связок Ледда у пациентов с мальротацией кишечника.
Справочные материалы по симптоматике
1. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al: Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics 149(5):e2022057010, 2022. doi: 10.1542/peds.2022-057010
Диагностика синдрома Дауна
Ультрасонографии плода
Исследование материнской сыворотки
Неинвазивный пренатальный скрининг
Пренатальная биопсия ворсин хориона и/или амниоцентез с анализом кариотипа
Чрескожное взятие пуповинной крови (кордоцентез) с кариотипированием
Постнатальное кариотипирование
(См. также Технологии секвенирования следующего поколения.)
Ультразвуковое исследование плода и анализ сыворотки крови матери, а также НИПС, предлагаются всем беременным в условиях высокого уровня медицинского обеспечения в качестве скрининговых тестов на хромосомные аномалии, включая синдром Дауна.
Ультразвуковое исследование плода может выявить аномалии, включая увеличенную толщину воротникового пространства, дефект атриовентрикулярной перегородки и атрезию двенадцатиперстной кишки, однако они могут присутствовать не у всех плодов с трисомией 21.
С помощью исследования материнской сыворотки можно выявить патологический уровень плазменного протеина A в конце 1-го триместра беременности и альфа-фетопротеина, бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), неконъюгированного эстриола и ингибина в начале 2-го триместра (15–16 недель беременности).
НИПС, при котором бесклеточная фетальная ДНК, полученная из материнского кровотока, исследуется на анеуплоидию, в настоящее время является предпочтительным методом скрининга трисомии 21 в условиях высокой обеспеченности ресурсами благодаря хорошей чувствительности и специфичности (1).
Если синдром Дауна подозревается на основании скрининговых тестов материнской сыворотки, ультразвукового исследования или НИПС, рекомендуется проведение пренатального или постнатального диагностического подтверждающего тестирования. Методы подтверждающей диагностики плода включают биопсию ворсин хориона и/или амниоцентез с исследованием методом кариотипического анализа как методом выбора, но подтверждение также может быть выполнено с помощью FISH и хромосомного микроматричного анализа.
Чрескожный забор пуповинной крови (ЧЗПК), также известный как кордоцентез, представляет собой инвазивную процедуру, которая используется для получения крови плода непосредственно из пуповины, что позволяет провести быстрое кариотипирование и подтвердить трисомию 21. PUBS обычно применяется в ситуациях, когда другие диагностические методы не дают результатов или требуются быстрые результаты, но имеет более высокий профиль риска и обычно проводится на более поздних сроках беременности (после 18 недель).
Кариотипирование является методом выбора для исключения мутаций, связанных с транслокацией, потому родители могут получить соответствующую генетическую консультацию относительно риска рецидива. Всем пациенткам с абнормальным, неопределенным или нечётким результатом НИПС предлагается вариант пренатального подтверждающего тестирования. Управленческие решения не должны основываться исключительно на результатах NIPS.
Хромосомный микроматричный анализ способен выявлять делеции и дупликации на субмикроскопическом уровне и заменил традиционное кариотипирование во многих странах (2); однако кариотипирование остается методом выбора при подозрении на анеуплоидию.
В странах с высокими ресурсами скрининг материнской сыворотки и диагностика синдрома Дауна обычно доступны всем женщинам, которые обращаются за пренатальной помощью до 20 недель беременности, независимо от возраста матери.
Комитет по практическим бюллетеням Американского колледжа акушеров и гинекологов рекомендует предлагать анализ внеклеточной фетальной ДНК всем беременным пациенткам независимо от возраста или дополнительных факторов риска (3).
Если диагноз не поставлен внутриутробно, то неонатальная диагностика основана на выявлении физических аномалий и подтверждении с помощью цитогенетического тестирования, преимущественно кариотипирования.
Сопутствующие состояния
Возрастное плановое обследование пораженных младенцев и детей может помочь выявить состояния, связанные с синдромом Дауна (4):
Эхокардиография: во время пренатальной консультации или сразу после родов
Исследование щитовидной железы (уровней тиреотропного гормона [ТТГ]): проводится при рождении, в 6 месяцев, в 12 месяцев, а затем ежегодно.
Развернутый общий анализ крови (ОАК) с дифференциальным анализом клеток и либо исследование ферритина и С-реактивного белка (СРБ), либо определение сывороточного железа и общей железосвязывающей способности (ОЖСС): через 1 год и далее ежегодно
Оценка слуха проводится: при рождении, затем каждые 6 месяцев до момента, пока не будет подтвержден нормальный слух (около 4 лет), после чего ежегодно (а при показаниях - чаще)
Офтальмологическая оценка: к 6 месяцам, затем ежегодно до 5 лет; затем каждые 2 года до 13 лет и каждые 3 года до 21 года (или более часто при наличии показаний)
Физическое развитие: рост, вес и окружность головы определяют при каждом обследовании с использованием ростовой шкалы для синдрома Дауна
Исследование сна при синдроме обструктивного апноэ во сне: Завершается к 4 годам
Рутинный скрининг атлантоаксиальной нестабильности и целиакии не рекомендуется. Обследование детей проводится на основе клинических подозрений. Пациентам с анамнезом болей в шее, корешковых болей, слабости или любых других неврологических симптомов, указывающих на миелопатию, рекомендуется проведение рентгенографии шейного отдела позвоночника в нейтральном положении; при отсутствии подозрительных отклонений следует выполнить рентгенографию в положениях сгибания и разгибания.
Руководство по медицинскому уходу за взрослыми с синдромом Дауна, опубликованное группой экспертов, включает рекомендации по скринингу на следующие сопутствующие заболевания (с указанием рекомендуемого возраста для начала скрининга) (5):
При диабете: анализ на гемоглобин A1C или глюкоза натощак каждые 2-3 года, начиная с 30 лет или с 21 года для тех, у кого есть сопутствующее ожирение
При гипотиреозе: анализ на тиреотропный гормон (ТТГ) каждые 1–2 года, начиная с 21 года
При деменции альцгеймеровского типа: ежегодные обследования, начиная с 40 лет
Справочные материалы по диагностике
1. Kagan KO, Sonek J, Kozlowski P. Antenatal screening for chromosomal abnormalities. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):825-835. doi:10.1007/s00404-022-06477-5
2. Bedei I, Wolter A, Weber A, Signore F, Axt-Fliedner R. Chances and Challenges of New Genetic Screening Technologies (NIPT) in Prenatal Medicine from a Clinical Perspective: A Narrative Review. Genes (Basel). 2021;12(4):501. Published 2021 Mar 29. doi:10.3390/genes12040501
3. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
4. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al. Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics. 2022;149(5):e2022057010. doi:10.1542/peds.2022-057010
5. Tsou AY, Bulova P, Capone G, et al. Medical Care of Adults With Down Syndrome: A Clinical Guideline. JAMA. 2020;324(15):1543-1556. doi:10.1001/jama.2020.17024
Лечение синдрома Дауна
Лечение специфических проявлений
Скрининг для выявления осложнений и сопутствующих заболеваний
Генетическое консультирование
Генетическая аномалия, лежащая в основе заболевания, не поддается лечению. Подходы к лечению, направленные на управление специфическими проявлениями и наблюдение за осложнениями или сопутствующими заболеваниями, являются достаточно единообразными для всех детей (см. Сопутствующие медицинские состояния).
Некоторые врожденные аномалии сердца или желудочно-кишечного тракта устраняются хирургическим путем. Другие заболевания (например, гипотиреоз, целиакия, лейкемия) лечатся по мере необходимости.
Опека детей с синдромом Дауна и их семей должна также включать генетическое консультирование семьи, социальную поддержку и образовательные программы, соответствующие уровню интеллектуального развития ребенка (см. Умственная отсталость).
Прогноз при синдроме Дауна
Процесс старения может быть ускорен (1). В последние десятилетия, согласно исследованиям людей, живущих в условиях высокой обеспеченности ресурсами, медианная продолжительность жизни увеличилась примерно до 60 лет, и известно, что некоторые пораженные люди доживают до 80 лет (2). К сопутствующим заболеваниям, способствующим сокращению продолжительности жизни, относятся болезни сердца, повышенная восприимчивость к инфекциям и лейкемия. Существует повышенный риск реализации болезни Альцгеймера в раннем возрасте, и на аутопсии в мозге взрослых с синдромом Дауна находят типичные микроскопические изменения (например, церебральную амилоидную ангиопатию) (3). Исследования показывают, что у чернокожих людей с синдромом Дауна продолжительность жизни значительно меньше, чем у белых (4, 5). Данная находка может быть результатом социальных детерминант здоровья, включая влияние снижения доступности, качества и использования медицинской помощи.
У пораженных женщин существует приблизительно 50% вероятность рождения плода, который также будет иметь синдром Дауна; однако, по-видимому, повышается риск самопроизвольного аборта. Мужчины с синдромом Дауна, как правило, бесплодны из-за нарушения сперматогенеза, за исключением мужчин с мозаицизмом.
Справочные материалы по прогнозам
1. Horvath S, Garagnani P, Bacalini MG, et al. Accelerated epigenetic aging in Down syndrome. Aging Cell. 2015;14(3):491-495. doi:10.1111/acel.12325
2. Englund A, Jonsson B, Zander CS, et al. Changes in mortality and causes of death in the Swedish Down syndrome population. Am J Med Genet A. 2013;161A(4):642-649. doi:10.1002/ajmg.a.35706
3. Davidson YS, Robinson A, Prasher VP, Mann DMA. The age of onset and evolution of Braak tangle stage and Thal amyloid pathology of Alzheimer's disease in individuals with Down syndrome. Acta Neuropathol Commun. 2018;6(1):56. doi:10.1186/s40478-018-0559-4
4. Kucik JE, Shin M, Siffel C, Marengo L, Correa A; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Trends in survival among children with Down syndrome in 10 regions of the United States. Pediatrics. 2013;131(1):e27-e36. doi:10.1542/peds.2012-1616
5. Santoro SL, Esbensen AJ, Hopkin RJ, et al. Contributions to Racial Disparity in Mortality among Children with Down Syndrome. J Pediatr. 2016;174:240-246.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2016.03.023
Основные положения
Синдром Дауна подразумевает наличие дополнительной хромосомы 21, или отдельной хромосомы, или транслокацию в другую хромосому.
Мозаицизм, при котором у некоторых пациентов часть клеток имеет поражённую 21-ю хромосому, а часть клеток генотипически нормальна, возможен; у таких пациентов могут наблюдаться более слабо выраженные признаки, однако клиническая картина весьма вариабельна.
Диагноз может быть заподозрен пренатально на основании выявления аномалий при ультразвуковом исследовании плода (например, повышенная прозрачность шейной складки, порок сердца, атрезия двенадцатиперстной кишки) или на основании анализа свободной фетальной ДНК в крови матери или скрининга нескольких материнских маркеров: уровней плазменного протеина А в конце первого триместра и уровней альфа-фетопротеина, бета-хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ), неконъюгированного эстриола и ингибина в начале второго триместра.
Кариотипический анализ является подтверждающим тестом выбора и может быть проведен пренатально путем биопсии ворсин хориона в первом триместре или амниоцентеза во втором триместре, либо постнатально с помощью кордоцентеза или анализа крови новорожденного.
Следует проводить возрастной рутинный скрининг для выявления сопутствующих медицинских состояний (например, пороков сердца, гипотиреоза).
Должно проводиться лечение конкретных проявлений и обеспечиваться социальная поддержка и поддержка в обучении, а также генетическое консультирование.
Ожидаемая продолжительность жизни снижается в первую очередь из-за заболеваний сердца и в меньшей степени – по причине повышенной восприимчивости к инфекциям, острого миелолейкоза и раннего начала болезни Альцгеймера; однако в последние десятилетия она заметно возросла, и некоторые люди с заболеванием живут до 80 лет.
