Síndrome de Down (trissomia do 21)

Em cerca de 95% dos casos, há um cromossomo 21 extra separado (trissomia 21), que costuma ter origem materna. Essas pessoas têm 47 cromossomos, em vez dos 46 normais.

Cerca de 3% das pessoas com síndrome de Down têm uma contagem normal dos 46 cromossomos, mas têm um cromossomo 21 extra translocado para outro cromossomo (o cromossomo anormal resultante ainda é contado somente como 1).

A translocação mais comum é t (14;21), na qual o fragmento do cromossomo 21 adicional é ligado ao cromossomo 14. Em torno de metade das pessoas com a translocação t (14;21), ambos os pais têm cariótipo normal, indicando uma translocação de novo. Na outra metade, um dos pais (geralmente a mãe), embora fenotipicamente normal, tem apenas 45 cromossomos, um dos quais é t (14;21). Teoricamente, a probabilidade de uma mãe portadora ter um filho com síndrome de Down é 1:3, mas o risco real é menor (cerca de 1:10). Se o portador for o pai, o risco é de apenas 1:20.

A outra translocação mais comum é t (21;22). Nesses casos, as mães portadoras apresentam um risco de cerca de 1:10 de ter uma criança com síndrome de Down; o risco é menor para pais portadores.

Um cromossomo com a translocação 21q21q, que ocorre quando o cromossomo 21 extra liga-se a outro cromossomo 21, é muito menos comum. É particularmente importante determinar se um dos pais é portador da, ou mosaico para, translocação 21q21q (esses mosaicos têm algumas células normais e algumas das 45 células cromossômicas com a translocação 21q21q). Nesses casos, os descendentes de um portador da translocação terá síndrome de Down ou monossomia do 21 (a última geralmente não é compatível com a vida). Se o pai é mosaico, o risco é semelhante, embora essas pessoas também possam ter filhos com cromossomos normais.

O mosaicismo na síndrome de Down resulta, presumivelmente, de uma não disjunção (quando o cromossomo falha na separação das células) durante a divisão celular no embrião. Pessoas com síndrome de Down mosaica têm duas linhagens de células, uma com os 46 cromossomas normais e outra com 47 cromossomos, incluindo o cromossomo 21 extra. Quanto à inteligência e risco de complicações médicas, o prognóstico provavelmente depende da proporção de células com trissomia 21 em cada diferente tecido, incluindo o cérebro. Mas, na prática, o risco não pode ser previsto porque não é viável determinar o cariótipo em todas as células no corpo. Algumas pessoas com síndrome de Down mosaica têm sinais clínicos muito sutis e podem ter inteligência normal; mas mesmo pessoas sem mosaicismo detectável podem apresentar achados muito variáveis. Se um dos pais tem na linha germinativa mosaicismo para trissomia 21, existe um risco maior, acima do risco dependente da idade materna, de ter um segundo filho afetado.

Como na maioria das situações em que há desequilíbrio cromossômico, a síndrome de Down afeta múltiplos sistemas e provoca defeitos estruturais e funcionais ( ). Nem todos os defeitos estão presentes na mesma pessoa.

A maioria das pessoas afetadas tem algum grau de deficiência cognitiva, variando de grave (QI de 20 a 35) a leve (QI de 50 a 75). Retardos motores e de linguagem grosseiros são também evidentes desde cedo na vida. A altura é frequentemente reduzida e há o risco maior de obesidade.

Cerca de 50% dos lactentes afetados apresentam cardiopatias congênitas; defeito do septo ventricular Defeito do septo ventricular (DSV) O defeito do septo ventricular é uma abertura no septo interventricular, provocando derivação entre os ventrículos. Grandes defeitos resultam em derivação significativa... leia mais e canal atrioventricular (coxim endocárdico) são os defeitos mais comuns.

Aproximadamente 5% das pessoas afetadas têm anomalias GI, em particular atresia duodenal, às vezes acompanhada de pâncreas anular Pâncreas anular O duodeno pode ser obstruído por estenose, atresia e por pressão provocada por massa extrínseca. (Ver também Visão geral das anomalias gastrointestinais congênitas.)... leia mais . Ainda são comuns as doenças de Hirschsprung Doença de Hirschsprung É uma anomalia congênita da inervação do intestino baixo, geralmente limitado ao cólon, resultando de obstrução parcial ou total. Os sintomas são de obstipaç... leia mais e doença celíaca Doença celíaca A doença celíaca é uma doença imunomediada em indivíduos geneticamente suscetíveis causada por intolerância ao glúten, resultando em inflamaçã... leia mais . Muitos têm endocrinopatias, incluindo tireoidopatias (com mais frequência hipotireoidismo Hipotireoidismo em lactentes e crianças Hipotireoidismo é causado pela deficiência do hormônio tireoidiano. Em lactentes, os sintomas incluem alimentação deficiente e atraso de crescimento. Os sintomas em... leia mais ) e diabetes Diabetes melito (DM) O diabetes mellitus caracteriza-se pela alteração da secreção de insulina e graus variáveis de resistência periférica à insulina, causando hiperglicemia... leia mais . Hipermobilidade atlanto-occipital e atlantoaxial, assim como anomalias ósseas da espinha cervical, pode causar instabilidade atlanto-occipital e cervical, podendo provocar fraqueza e paralisia. Em torno de 60% das pessoas têm problemas oculares, incluindo catarata congênita Catarata congênita A catarata congênita é a opacificação do cristalino presente ao nascimento ou logo após ele. (Ver também Cataratas em adultos.) Catarata congênita pode ser esporádica... leia mais , glaucoma, estrabismo Estrabismo É a falta de alinhamento do globo ocular, causando desvio do paralelismo do olhar normal. O diagnóstico é clínico, incluindo observação do reflexo corneano à... leia mais e erros de refração Visão geral de erros de refração Em olhos emetrópicos (normais), os raios de luz os atravessam, são focados na retina por córnea e cristalino, formando uma imagem nítida a ser transmitida ao cérebro. O cristalino é levemente... leia mais . A maioria tem perda da audição e otites são muito comuns.

O envelhecimento parece acelerado. Nas últimas décadas, a expectativa de vida média aumentou para cerca de 60 anos, e algumas pessoas afetadas vivem até os 80 anos. As comorbidades que contribuem para a menor expectativa de vida incluem cardiopatias, maior susceptibilidade a infecções e leucemia mielogênica aguda Leucemia mieloide aguda (LMA) Na leucemia mieloide aguda (LMA), a transformação maligna e a proliferação não controlada de uma célula progenitora mieloide de longa vida anormalmente diferenciada... leia mais . Há maior risco de doença de Alzheimer Doença de Alzheimer A doença de Alzheimer causa degeneração cognitiva progressiva e se caracteriza por depósitos beta-amiloides e emaranhados neurofibrilares no córtex cerebral e na substâ... leia mais precocemente, e a necropsia do cérebro de adultos com a síndrome revela achados microscópicos típicos. Os resultados de pesquisas recentes indicam que negros portadores da síndrome vivem menos do que os brancos. Este fato pode ser o resultado de menor acesso à educação, aos cuidados médicos e a outros serviços de atendimento.

A probabilidade de as mulheres afetadas também terem um feto com a síndrome de Down é de 50%; mas muitas gestações são perdidas espontaneamente. Homens com síndrome de Down são inférteis, com exceção dos portadores de mosaicismo.

(Ver também Tecnologias de sequenciamento de última geração Tecnologia de diagnóstico genético A tecnologia de diagnóstico genético está sendo rapidamente aperfeiçoada. Uma pequena quantidade de DNA pode ser amplificada usando o processo de reação em cadeia da polimerase (PCR), que pode... leia mais .)

Pode-se suspeitar do diagnóstico da síndrome de Down no pré-natal com base nas anomalias físicas detectadas por

Anormalidades ultrassonográficas fetais incluem aumento da translucência nucal, defeito do canal atrioventricular e atresia duodenal. Testes séricos maternos podem mostrar níveis anormais da proteína A plasmática no final do 1º trimestre e de alfafetoproteína, beta-hCG (gonadotrofina coriônica humana), estriol não conjugado e inibina no início do 2º trimestre (15 a 16 semanas de gravidez). Mais recentemente, triagem pré-natal não invasiva Triagem As anomalias cromossômicas causam variadas disfunções. As que afetam os autossomos (os 22 pares de cromossomos que são iguais em homens e mulheres) são mais comuns do que as que afetam os cromossomos... leia mais (TPNI), em que se testa o DNA fetal obtido da circulação materna, tornou-se uma opção de rastreamento de trissomia 21 porque tem boa sensibilidade e especificidade.

Se houve suspeita de síndrome de Down com base na ultrassonografia ou testes de triagem do soro materno, exames de confirmação fetal ou pós-natal são recomendados. Os métodos de confirmação fetais incluem amostragem do vilo coriônico Amostragem de vilo coriônico A avaliação genética faz parte dos exames pré-natais de rotina e deve ser feita, preferencialmente, antes da concepção. A extensão da avaliação escolhida pela paciente deve levar em consideração... leia mais e/ou amniocentese Amniocentese A avaliação genética faz parte dos exames pré-natais de rotina e deve ser feita, preferencialmente, antes da concepção. A extensão da avaliação escolhida pela paciente deve levar em consideração... leia mais com testes por análise do cariótipo. A cariotipagem é o teste de escolha para descartar uma translocação associada de modo que os pais possam receber aconselhamento genético apropriado em relação ao risco de recorrência. Oferece-se a opção do teste confirmatório pré-natal a todas as pacientes com resultado anormal, indeterminado ou incerto de TPNI. As decisões de tratamento, incluindo a interrupção da gestação, não devem ser tomadas com base apenas no TPNI.

Triagens e testes diagnósticos do soro materno para síndrome de Down são opções para todas as mulheres que se apresentarem para o pré-natal antes da 20ª semana de gestação, independentemente da idade materna.

The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins – Obstetrics, Committee of Genetics e o boletim sobre práticas de 2020 da Society for Maternal–Fetal Medicine aconselham que testes de DNA fetal livre de células seja oferecido a todas as gestantes, independentemente da idade ou fatores de risco adicionais.

Se o diagnóstico não foi realizado no pré-natal, o neonato terá o diagnóstico com base nas anomalias físicas e confirmado por testes citogenéticos.

A doença subjacente não pode ser curada. O tratamento depende das manifestações específicas, mas a vigilância é relativamente uniforme para todas as crianças. Algumas cardiopatias congênitas são corrigidas cirurgicamente. O hipotireoidismo é tratado com reposição dos hormônios tireoidianos.

O tratamento também deve incluir aconselhamento genético, suporte familiar e social e programa educacional apropriado para o nível do funcionamento intelectual ( Deficiência intelectual Deficiência intelectual Caracteriza-se a incapacidade intelectual por uma função intelectual significativamente abaixo da média (frequentemente expresso como um quociente de inteligência 70 a 75)... leia mais ).

Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que O Manual não é responsável pelo conteúdo destes recursos.