Distúrbios alérgicos (incluindo atópicos) e outros distúrbios de hipersensibilidade são reações imunes inapropriadas ou exageradas a antígenos estranhos. Reações imunes inapropriadas incluem aquelas que são erroneamente direcionadas contra componentes intrínsecos do corpo, levando a doenças autoimunes Doenças autoimunes Nas doenças autoimunitárias, o sistema imunitário produz anticorpos contra antígenos endógenos (autoantígenos). As reações de hipersensibilidade a seguir podem ocorrer: Tipo II: células revestidas... leia mais .
Classificação das reações de hipersensibilidade
As reações de hipersensibilidade são divididas em 4 tipos, de acordo com a classificação de Gell e Coombs. Doenças de hipersensibilidade geralmente envolvem mais de 1 tipo.
Tipo I
As reações do tipo I (hipersensibilidade imediata) são mediadas pela IgE. O antígeno liga-se à IgE (que está ligada aos mastócitos nos tecidos e aos basófilos no sangue), desencadeando a liberação de mediadores pré-formados (p. ex., histamina, proteases, fatores quimiotáticos) e a síntese de outros mediadores (p. ex., prostaglandinas, leucotrienos, fator ativador de plaquetas, citocinas). Esses mediadores provocam vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, hipersecreção de muco, contração da musculatura lisa e infiltração tecidual de eosinófilos, linfócitos T auxiliares do tipo 2 (Th2) e outras células inflamatórias.
Reações de tipo I se desenvolvem < 1 hora após a exposição ao antígeno.
Reações de hipersensibilidade tipo I são a base de todas as doenças atópicas (p. ex., dermatite atópica Dermatite atópica (eczema) Dermatite atópica é uma doença inflamatória recidivante crônica da pele com patogênese complexa que envolve susceptibilidade genética, fatores ambientais e... leia mais 
, asma Asma A asma brônquica é uma doença caracterizada por inflamação difusa das vias respiratórias, desencadeada por diversos estímulos deflagradores, que resulta em... leia mais alérgica, rinite Rinite alérgica A rinite alérgica consiste na presença de prurido sazonal ou perene, espirros, rinorreia, congestão nasal e, às vezes, conjuntivite, causados pela exposição a pó... leia mais , conjuntivite Conjuntivite alérgica A conjuntivite alérgica é uma inflamação conjuntival aguda, intermitente ou crônica geralmente causada por alérgenos aerotransportados. Sintomas incluem prurido... leia mais 
) e de várias doenças alérgicas (p. ex., anafilaxia Anafilaxia Anafilaxia é uma reação alérgica aguda potencialmente fatal mediada por IgE que ocorre em pessoas previamente sensibilizadas quando são expostas novamente ao antí... leia mais , alguns casos de angioedema Angioedema Angioedema é o edema da derme profunda e tecidos subcutâneos. Ele geralmente é uma reação aguda mediada por mastócitos causada pela exposição a alé... leia mais 
, urticária Urticária Urticária consiste em placas pruriginosas, eritematosas, bem circunscritas e migratórias na pele. Também pode ser acompanhada por angioedema, que resulta da ativação dos mastócitos e basófilos... leia mais 
e algumas alergias alimentares Alergia alimentar A alergia alimentar é uma resposta imunitária exagerada a componentes da dieta, normalmente proteínas. As manifestações variam significativamente e podem incluir dermatite... leia mais e ao látex). Os termos atopia e alergia são frequentemente usados alternadamente, mas eles são diferentes:
Atopia é uma resposta imunitária exagerada mediada pela IgE; todas as doenças atópicas são distúrbios de hipersensibilidade tipo I.
Alergia é qualquer resposta imunitária exagerada a um antígeno estranho, independentemente do mecanismo.
Assim, todas as doenças atópicas são consideradas alérgicas, mas várias doenças alérgicas (p. ex., pneumonite de hipersensibilidade Pneumonite por hipersensibilidade A pneumonite por hipersensibilidade é uma síndrome que inclui tosse, dispneia e fadiga causadas pela sensibilização e subsequente hipersensibilidade a antígenos ambientais... leia mais 
) não são atópicas. Doenças alérgicas são os distúrbios mais comuns entre as pessoas.
Doenças atópicas afetam mais comumente o nariz, olhos, pele e pulmões. Essas doenças incluem conjuntivite Conjuntivite alérgica A conjuntivite alérgica é uma inflamação conjuntival aguda, intermitente ou crônica geralmente causada por alérgenos aerotransportados. Sintomas incluem prurido... leia mais , dermatite atópica Dermatite atópica (eczema) Dermatite atópica é uma doença inflamatória recidivante crônica da pele com patogênese complexa que envolve susceptibilidade genética, fatores ambientais e... leia mais extrínseca (o eczema mais comum), urticária Urticária Urticária consiste em placas pruriginosas, eritematosas, bem circunscritas e migratórias na pele. Também pode ser acompanhada por angioedema, que resulta da ativação dos mastócitos e basófilos... leia mais imunomediada, angioedema Angioedema Angioedema é o edema da derme profunda e tecidos subcutâneos. Ele geralmente é uma reação aguda mediada por mastócitos causada pela exposição a alé... leia mais imunomediado, alergia aguda ao látex, algumas doenças pulmonares alérgicas (p. ex., asma Asma A asma brônquica é uma doença caracterizada por inflamação difusa das vias respiratórias, desencadeada por diversos estímulos deflagradores, que resulta em... leia mais alérgica, componentes mediados pela IgE da aspergilose broncopulmonar alérgica Aspergilose broncopulmonar alérgica A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma reação de hipersensibilidade à espécie Aspergillus (geralmente A. fumigatus) que ocorre quase exclusivamente... leia mais 
), rinite alérgica Rinite alérgica A rinite alérgica consiste na presença de prurido sazonal ou perene, espirros, rinorreia, congestão nasal e, às vezes, conjuntivite, causados pela exposição a pó... leia mais e reações alérgicas a picadas venenosas Picadas de insetos Insetos que picam são membros da ordem Hymenoptera, da classe Insecta. Os venenos dos Hymenoptera causam reações tóxicas locais em todas as pessoas e reações alérgicas somente naquelas previamente... leia mais 
.
Tipo II
As reações do tipo II (hipersensibilidade citotóxica dependente de anticorpo) ocorrem quando um anticorpo se liga à superfície celular dos antígenos ou a uma molécula acoplada a uma superfície celular. O complexo antígeno-anticorpo ativa as células que participam da citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpo (p. ex., células NK, eosinófilos, macrófagos), complemento ou ambos. O resultado é dano celular e tecidual.
Doenças envolvendo reações de tipo II incluem rejeição hiperaguda a enxertos Rejeição Os transplantes podem ser Do próprio tecido do paciente (autoenxertos; p. ex., osso, medula óssea e enxertos de pele) Do tecido de um doador geneticamente idêntico [singenético (entre gêmeos... leia mais de um transplante de órgão, anemias hemolíticas Visão geral da anemia hemolítica No final do ciclo normal de vida (cerca de 120 dias), os eritrócitos são removidos da circulação. Define-se hemólise como a destruição prematura e, consequentemente, um ciclo de vida mais curto... leia mais 
Coombs-positivas, tiroidite de Hashimoto Tireoidite de Hashimoto A tireoidite de Hashimoto é uma inflamação autoimune crônica da tireoide com infiltração linfocitária. Os achados incluem aumento indolor da tireoide e sintomas... leia mais e doença da membrana basal antiglomerular (p. ex., síndrome de Goodpasture Síndrome de Goodpasture A síndrome de Goodpasture, um subtipo de síndrome de hipertensão pulmonar-renal, é uma síndrome autoimune de hemorragia alveolar e glomerulonefrite causada por anticorpos antimembrana... leia mais 
).
Tipo III
As reações do tipo III (doença por imunocomplexo) causam inflamação aguda em resposta aos imunocomplexos antígeno-anticorpo circulantes depositados nos vasos ou nos tecidos. Esses imunocomplexos podem ativar o sistema complemento ou se unir a certas células imunitárias e ativá-las, resultando na liberação de mediadores inflamatórios.
As consequências da formação dos imunocomplexos dependem, em parte, das proporções relativas de antígenos e anticorpos nos imunocomplexos. No início, existem antígenos em excesso, com pequenos complexos antígeno-anticorpo, os quais não ativam o sistema complemento. Posteriormente, quando há equilíbrio entre antígenos e anticorpos, os imunocomplexos são maiores e tendem a se depositar em vários tecidos (p. ex., glomérulos, vasos sanguíneos), causando reações sistêmicas. O isotipo das alterações induzidas pelos anticorpos e a glicosilação, o tamanho e carga dos componentes do complexo contribuem para a resposta clínica.
Doenças do tipo III incluem doença do soro, lúpus eritematoso sistêmico Lúpus eritematoso sistêmico O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em... leia mais , artrite reumatoide Artrite reumatoide Artrite reumatoide é uma doença crônica autoimune sistêmica que envolve principalmente as articulações. A artrite reumatoide produz lesões mediadas por citocinas... leia mais 
, vasculite leucocitoclástica Vasculite cutânea Vasculite cutânea se refere à vasculite que afeta os vasos pequenos e médios na pele e tecido subcutâneo, mas não os órgãos internos. A vasculite cutâ... leia mais 
, crioglobulinemia Crioglobulinemia As condições que ocasionam um conteúdo de proteína anormal no sangue, tipicamente na forma de imunoglobulinas, podem afetar a fragilidade vascular e acarretar púrpura... leia mais 
, pneumonite de hipersensibilidade Pneumonite por hipersensibilidade A pneumonite por hipersensibilidade é uma síndrome que inclui tosse, dispneia e fadiga causadas pela sensibilização e subsequente hipersensibilidade a antígenos ambientais... leia mais aguda e vários tipos de glomerulonefrite Visão geral das doenças glomerulares A característica das doenças glomerulares é a proteinúria, que muitas vezes está no intervalo nefrótico (≥ 3 g/dia). Doenças glomerulares são classificadas com base nas alterações urinárias... leia mais .
Reações do tipo III se desenvolvem 4 a 10 dias após a exposição ao antígeno e, se a exposição ao antígeno continuar, podem se tornar crônicas.
Tipo IV
As reações do tipo IV (hipersensibilidade tardia) são mediadas por células T.
As células T, sensibilizadas depois do contato com um antígeno específico, são ativadas pela exposição contínua ou reexposição ao antígeno; elas danificam o tecido por meio de efeitos tóxicos diretos ou pela liberação de citocinas, que ativam eosinófilos, monócitos e macrófagos, neutrófilos ou células natural killer.
Doenças que envolvem reações do tipo IV incluem dermatite de contato Dermatite de contato A dermatite de contato é a inflamação cutânea causada pelo contato direto com irritantes (dermatite de contato irritativa) ou alérgenos (dermatite de contato alé... leia mais 
(p. ex., hera venenosa), pneumonite por hipersensibilidade Pneumonite por hipersensibilidade A pneumonite por hipersensibilidade é uma síndrome que inclui tosse, dispneia e fadiga causadas pela sensibilização e subsequente hipersensibilidade a antígenos ambientais... leia mais subaguda e crônica, rejeição Rejeição Os transplantes podem ser Do próprio tecido do paciente (autoenxertos; p. ex., osso, medula óssea e enxertos de pele) Do tecido de um doador geneticamente idêntico [singenético (entre gêmeos... leia mais a enxerto aguda e crônica, resposta imune à tuberculose e muitas formas de hipersensibilidade a fármacos Hipersensibilidade a fármacos A hipersensibilidade a fármacos é uma reação mediada pelo sistema imunitário contra um fármaco (fármaco). Os sintomas variam de leves a graves e incluem exantema... leia mais .
Etiologia das doenças alérgicas e atópicas
Fatores genéticos complexos, ambientais e específicos do local contribuem para o desenvolvimento de alergias.
Fatores genéticos podem estar envolvidos, como sugerido pela hereditariedade familiar da doença, associação entre a atopia e loci específicos de human leukocyte antigen (HLA) e polimorfismos de vários genes, incluindo aqueles para o receptor de IgE de cadeia beta de alta afinidade, receptor de IL-4 de cadeia alfa, interleucina (IL)-4, IL-13, CD14, dipeptidil-peptidase 10 (DPP10) e uma desintegrina e metaloprotease no domínio 33 (ADAM33).
Fatores ambientais interagem com fatores genéticos para manter as respostas imunes direcionadas a linfócitos T auxiliares tipo 2 (Th2). Linfócitos Th2 ativam eosinófilos, promovem a produção de IgE e são pró-alérgicos. No início da infância, a exposição a infecções bacterianas e virais e endotoxinas (p. ex., lipopolissacarídeo) normalmente desloca as respostas das células Th2 para as células T auxiliares tipo 1 (Th1), o que suprime as células Th2 e, portanto, desencoraja as respostas alérgicas. Linfócitos T reguladores (Treg) (p. ex., CD4+CD25+Foxp3+) (que são capazes de suprimir as respostas dos linfócitos TH2) e células dendríticas da IL-12 (que guiam as respostas dos linfócitos TH1) talvez também estejam envolvidos. Mas tendências de famílias menores com poucos filhos nos países desenvolvidos, ambientes internos mais limpos e uso precoce de antibióticos podem limitar a exposição dessas crianças a agentes infecciosos predominantemente responsáveis pela resposta das células TH1; essas tendências podem explicar a maior prevalência de alguns distúrbios alérgicos.
Outros fatores que podem contribuir para o desenvolvimento de alergias incluem a exposição crônica a alérgenos, sensibilização, dieta e poluentes ambientais.
Fatores específicos do local incluem moléculas de adesão no epitélio brônquico e pele e moléculas no trato gastrintestinal que direcionam os linfócitos TH2 aos tecidos alvo. A composição do trato gastrintestinal, trato respiratório e microbiota da pele parece influenciar fortemente o desenvolvimento de alergias. Essa microbiota pode representar novos alvos para a terapia antialérgica.
Alérgenos
Por definição, um alérgeno induz respostas imunes tipo I mediadas por IgE ou mediadas por linfócitos T tipo IV. Gatilhos alérgicos quase sempre são proteínas de baixo peso molecular; muitos delas podem ligar-se a partículas transportadas pelo ar.
Alérgenos que mais comumente causam reações alérgicas agudas e crônicas incluem
Fezes de ácaros presentes no pó de residências
Caspas de animais
Polens (árvores, gramíneas, ervas daninhas)
Fungos
Saliva e veneno de insetos (transmitidos por picadas e ferroadas)
Látex
Substâncias químicas domésticas (p. ex., hidroxisohexil 3-ciclo-hexeno carboxaldeído, cinamal, eugenol)
Fisiopatologia das doenças alérgicas e atópicas
Quando o alérgeno se liga aos mastócitos e basófilos sensibilizados pela IgE, libera-se histamina de seus grânulos intracelulares. A distribuição dos mastócitos é extensa, mas concentra-se mais na pele, pulmões e mucosa gastrintestinal; a histamina facilita a inflamação e é o principal mediador da atopia clínica. A ruptura física do tecido e várias substâncias (p. ex., irritantes teciduais, opiáceos, agentes tensoativos, componentes do complemento C3a e C5a) podem provocar diretamente a liberação de histamina, independente da IgE.
Histamina causa o seguinte:
Vasodilatação local (causando eritema)
Aumento da permeabilidade capilar e edema (produzindo pápulas)
Vasodilatação das arteríolas adjacentes mediada por mecanismos de reflexo neuronal (causando um flare — a rubor em torno de uma pápula)
Estimulação dos nervos sensitivos (causando prurido)
Contração do músculo liso das vias respiratórias (broncoespasmo) e do trato gastrintestinal (aumentando a motilidade gastrintestinal)
Aumento das secreções nasais, salivares e brônquicas
Quando liberada sistemicamente, a histamina é um potente dilatador arteriolar e pode causar um extenso acúmulo de sangue periférico e hipotensão; a vasodilatação cerebral pode ser um fator que contribui para a cefaleia vascular. A histamina aumenta a permeabilidade capilar; a resultante perda de plasma e proteínas plasmáticas do espaço vascular pode piorar o choque circulatório. Essa perda provoca um surto compensatório de catecolaminas a partir das células cromafins adrenais.
Sinais e sintomas das doenças alérgicas e atópicas
Sintomas comuns de doenças alérgicas incluem
Rinorreia, coriza e congestão nasal (trato respiratório superior)
Sibilos e dispneia (trato respiratório inferior)
Prurido (olhos, nariz, pele)
Os sinais podem incluir edema do corneto nasal, dor no seio da face durante a palpação, sibilos, hiperemia e edema conjuntival, urticária, angioedema Angioedema Angioedema é o edema da derme profunda e tecidos subcutâneos. Ele geralmente é uma reação aguda mediada por mastócitos causada pela exposição a alé... leia mais , dermatite e liquenificação da pele.
Estridor, sibilos e hipotensão são sinais que evidenciam risco de vida na anafilaxia Anafilaxia Anafilaxia é uma reação alérgica aguda potencialmente fatal mediada por IgE que ocorre em pessoas previamente sensibilizadas quando são expostas novamente ao antí... leia mais .
Diagnóstico de doenças alérgicas e atópicas
Avaliação clínica
Às vezes, hemograma completo (para verificar eosinofilia) e, ocasionalmente, níveis séricos de IgE (testes inespecíficos)
Muitas vezes, testes cutâneos e testes de IgE sérico específicos para o alérgeno (testes específicos)
Raramente, testes de estímulo
História completa é geralmente mais confiável do que exames ou rastreamento. A história deve incluir
Perguntas sobre a frequência e duração das crises e mudanças ao longo do tempo
Fatores desencadeantes, se identificáveis
Relação com estações do ano ou situações específicas (p. ex., que ocorrem previsivelmente durante estações do ano ricas em pólen; depois da exposição a animais, feno ou poeira; durante o exercício; ou em locais específicos)
História familiar de sintomas semelhantes de distúrbios atópicos
Respostas a tentativas de tratamento
Idade de início pode ser importante na asma Asma A asma brônquica é uma doença caracterizada por inflamação difusa das vias respiratórias, desencadeada por diversos estímulos deflagradores, que resulta em... leia mais brônquica, porque a asma na infância provavelmente é atópica e a asma que se inicia após os 30 anos não.
Profissionais de saúde podem não estar cientes de que a exposição a produtos de látex pode causar a reação alérgica deles.
Exames inespecíficos
Alguns testes podem sugerir, mas não confirmar, uma origem alérgica dos sintomas.
Pode-se fazer um hemograma completo (HC) para detectar eosinofilia se os pacientes não estiverem tomando corticoides, que reduzem a contagem de eosinófilos. Mas ela tem valor limitado porque, embora os eosinófilos possam aumentar na atopia ou em outras condições (p. ex., hipersensibilidade a fármacos, câncer, doença inflamatória intestinal, infecções parasitárias), uma contagem normal de eosinófilos não exclui alergia. A contagem total de leucócitos geralmente é normal. Anemia e trombocitose não são típicos de respostas alérgicas e devem levar à consideração de uma doença sistêmica inflamatória.
Deve-se examinar as secreções conjuntivais, nasais ou escarro a procura de leucócitos; encontrar eosinófilos sugere inflamação mediada por Th2.
Níveis séricos de IgE estão elevados em doenças atópicas, mas são de pouca utilidade no diagnóstico porque também podem estar elevados em infecções parasitárias Abordagem a infecções parasitárias Parasitas humanos são organismos que vivem em uma pessoa e obtêm nutrientes dessa pessoa (seu hospedeiro). Existem 3 tipos de parasitas: Organismos unicelulares (protozoários, microsporídios)... leia mais , mononucleose infecciosa Mononucleose infecciosa A mononucleose infecciosa é causada pelo vírus Epstein-Barr (herpes-vírus humano tipo 4) e caracteriza-se por fadiga, febre, faringite e linfadenopatia. A fadiga pode persistir... leia mais 
, algumas doenças autoimunes Doenças autoimunes Nas doenças autoimunitárias, o sistema imunitário produz anticorpos contra antígenos endógenos (autoantígenos). As reações de hipersensibilidade a seguir podem ocorrer: Tipo II: células revestidas... leia mais , reações a fármacos, distúrbios de imunodeficiência (síndrome de hiper-IgE Síndrome de hiper-IgE A síndrome da hiper-IgE é uma imunodeficiência hereditária combinada de células T e B caracterizada por abscessos estafilocócicos recorrentes na pele, infecç... leia mais e síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome de Wiskott-Aldrich A síndrome de Wiskott-Aldrich resulta de um defeito combinado de células B e T e se caracteriza por infecção recorrente, eczema e trombocitopenia. (Ver também Visão... leia mais ) e em algumas formas de mieloma múltiplo Mieloma múltiplo É uma neoplasia dos plasmócitos que produz imunoglobulina monoclonal e invade e destrói o tecido ósseo adjacente. As manifestações comuns incluem lesões lí... leia mais 
. Os níveis de IgE provavelmente são mais úteis para acompanhar a resposta ao tratamento na aspergilose broncopulmonar alérgica Aspergilose broncopulmonar alérgica A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma reação de hipersensibilidade à espécie Aspergillus (geralmente A. fumigatus) que ocorre quase exclusivamente... leia mais .
Testes específicos
O teste cutâneo utiliza concentrações padronizadas de antígenos diretamente introduzidos na pele e é indicado quando uma história detalhada e exame físico não identificam a causa e os gatilhos de sintomas persistentes ou graves. O teste cutâneo tem maior valor preditivo positivo para o diagnóstico de rinite e conjuntivite alérgicas do que para o diagnóstico de asma alérgica ou alergia alimentar; o valor preditivo negativo para a alergia alimentar é alto.
Os antígenos mais utilizados são pólen (árvore, grama, ervas daninhas), fungos, fezes de ácaros do pó residencial, peles e soros de animais, veneno de inseto, alimentos e antibióticos beta-lactâmicos. A escolha dos antígenos a incluir baseia-se na história do paciente e na prevalência geográfica.
Duas técnicas de teste cutâneo podem ser usadas:
Percutânea (picada)
Intradérmica
O teste cutâneo pode detectar as alergias mais comuns; ele costuma ser feito primeiro. O teste intradérmico é mais sensível, mas menos específico; ele pode ser utilizado para avaliar a sensibilidade aos alérgenos quando resultados de teste de picada são negativos ou equívocos.
No teste de picada, coloca-se uma gota de extrato do antígeno na pele, que então é levantada, picada ou perfurada através do extrato com a ponta de uma agulha de calibre 27 mantida em um ângulo de 20° ou com um dispositivo de punção comercialmente disponível.
Se nenhum alérgeno é identificado no teste cutâneo, realiza-se um teste intradérmico.
No teste intradérmico, injeta-se uma quantidade de extrato que seja suficiente para produzir uma bolha de 1 ou 2 mm (tipicamente 0,02 mL) por via intradérmica com uma seringa de 0,5 ou 1 mL e uma agulha de biselada curta de calibre 27.
O teste cutâneo intradérmico de picada deve incluir apenas o diluente como um controle negativo e histamina (10 mg/mL para testes cutâneos, 0,01 mL de uma solução a 1:1000 para os testes intradérmicos) como um controle positivo. Para pacientes que tiveram uma reação generalizada recente (< 1 ano) ao teste de antígeno, os testes começa com o reagente padrão diluído 100 vezes, em seguida 10 vezes e então a concentração padrão.
Um teste é considerado positivo se ocorrer reação de pápula ou ardor e se o diâmetro da pápula for 3 a 5 mm maior do que aquele do controle negativo após 15 a 20 minutos.
Ocorrem falsos positivos no dermatografismo (uma reação de pápula e ardor provocada ao tocar ou raspar a pele). Falsos negativos ocorrem quando extratos de alérgenos foram armazenados incorretamente ou estão vencidos.
Certos fármacos também podem interferir nos resultados e devem ser interrompidas alguns dias a uma semana antes dos testes. Esses fármacos incluem anti-histamínicos de venda livre e sob prescrição, antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoamina oxidase. Alguns médicos sugerem que deve-se evitar os testes em paciente em uso de betabloqueadores, porque nesses pacientes a probabilidade de fatores de risco de reações graves é maior. Esses fatores de risco tendem a predizer uma reserva cardiopulmonar limitada e incluem a doença coronariana, arritmias e uma idade mais avançada. Além disso, os betabloqueadores podem interferir no tratamento de reações graves bloqueando a resposta a agonistas beta-adrenérgicos, como a adrenalina.
Testes de IgE sérico específicos para alérgenos utilizam um anticorpo anti-IgE marcado com enzima para detectar a ligação do IgE sérico a um alérgeno conhecido. Fazer esses exames quando os testes cutâneos puderem ser ineficazes ou arriscados — por exemplo, quando os fármacos que interferem nos resultados dos testes não puderem ser interrompidos temporariamente antes de sua realização ou quando uma doença de pele, como eczema ou psoríase, possa dificultar o teste cutâneo. Para testes de IgE sérico específicos para alérgenos, o alérgeno é imobilizado em uma superfície sintética. Depois da incubação com soro e anticorpo anti-IgE marcado com enzima do paciente, adiciona-se um substrato à enzima; o substrato fornece a detecção colorimétrica fluorescente ou quimioluminescente da ligação. Testes de IgE específicos para alérgenos substituíram os testes radioalergoadsorventes (RAST), que usavam anticorpos anti-IgE marcados com 125-I. Embora os testes de IgE sérico específicos para alérgenos não sejam radioativos, muitas vezes eles ainda são chamados RAST.
Os testes de provocação incluem um desafio oral, que envolve exposição direta das mucosas ao alérgeno; são indicados para pacientes que devem documentar suas reações (p. ex., por questões ocupacionais ou de invalidez) e às vezes para o diagnóstico de alergia alimentar. Outros tipos de testes de provocação incluem solicitar aos pacientes que se exercitem para diagnosticar a asma induzida pelo exercício, ou colocar um cubo de gelo sobre a pele durante 4 minutos para diagnosticar a urticária induzida pelo frio.
Testes oftálmicos não têm nenhuma vantagem em relação a testes cutâneos e raramente são utilizados.
Os testes de provocação nasal e bronquial são essencialmente ferramentas de pesquisa. Contudo, às vezes utiliza-se a provocação bronquial quando o significado clínico de um teste cutâneo positivo não é claro ou quando não há extrato antigênico disponível (p. ex., para asma relacionada com questões ocupacionais Asma ocupacional A asma ocupacional é a obstrução reversível das vias respiratórias que se desenvolve após meses a anos de sensibilização a alergênios encontrados... leia mais ).
Tratamento das doenças alérgicas e atópicas
Tratamento de emergência
Remoção ou evitação de gatilhos alérgicos
Bloqueadores de H1
Estabilizadores de mastócitos
Corticoides anti-inflamatórios e inibidores de leucotrieno
Imunoterapia (dessensibilização)
Tratamento de emergência
Reações alérgicas graves (p. ex., anafilaxia Tratamento Anafilaxia é uma reação alérgica aguda potencialmente fatal mediada por IgE que ocorre em pessoas previamente sensibilizadas quando são expostas novamente ao antí... leia mais ) requerem tratamento de emergência imediato.
Se as vias respiratórias estão afetadas (p. ex., no angioedema Tratamento Angioedema é o edema da derme profunda e tecidos subcutâneos. Ele geralmente é uma reação aguda mediada por mastócitos causada pela exposição a alé... leia mais ), a maior prioridade é assegurar a existência de uma via respiratória. O tratamento pode ser feito com adrenalina Adrenalina e/ou entubação endotraqueal Entubação traqueal A maioria dos pacientes que requerem uma via respiratória artificial pode ser submetido à entubação traqueal, que pode ser Orotraqueal (tubo inserido pela boca) Nasotraqueal (tubo inserido pelo... leia mais .
Pacientes com reações alérgicas graves devem ser aconselhados a sempre levar uma seringa autoinjetável pré-cheia com adrenalina e anti-histamínicos orais e, se ocorrer uma reação grave, usar estes tratamentos o mais rápido possível e então se direcionar ao pronto-socorro. Lá, os pacientes podem ser monitorados atentamente e o tratamento pode ser repetido ou ajustado conforme necessário.
Controle ambiental
A remoção ou evitação de gatilhos alérgicos é o principal tratamento e a estratégia preventiva Prevenção Distúrbios alérgicos (incluindo atópicos) e outros distúrbios de hipersensibilidade são reações imunes inapropriadas ou exageradas a antígenos estranhos. Reações imunes inapropriadas incluem... leia mais primária para alergias.
Bloqueadores de H1
Anti-histamínicos bloqueiam os receptores; esses fármacos não afetam a produção ou o metabolismo da histamina.
Bloqueadores dos receptores H1 são a base do tratamento para doenças alérgicas. Bloqueadores dos receptores H2 são usados principalmente para a supressão de ácido gástrico e sua utilidade para reações alérgicas é limitada; eles podem ser indicados como terapia adjuvante para certas doenças atópicas, especialmente a urticária crônica.
Bloqueadores 1 dos receptores H orais Bloqueadores orais dos receptores H1 
aliviam os sintomas em várias doenças atópicas e alérgicas (p. ex., febre sazonal do feno, rinite alérgica Rinite alérgica A rinite alérgica consiste na presença de prurido sazonal ou perene, espirros, rinorreia, congestão nasal e, às vezes, conjuntivite, causados pela exposição a pó... leia mais , conjuntivite Conjuntivite alérgica A conjuntivite alérgica é uma inflamação conjuntival aguda, intermitente ou crônica geralmente causada por alérgenos aerotransportados. Sintomas incluem prurido... leia mais , urticária Urticária Urticária consiste em placas pruriginosas, eritematosas, bem circunscritas e migratórias na pele. Também pode ser acompanhada por angioedema, que resulta da ativação dos mastócitos e basófilos... leia mais , outras dermatoses, reações menores a incompatibilidades de transfusão sanguínea); eles são menos eficazes para a broncoconstrição alérgica e vasodilatação sistêmica. O início da ação geralmente ocorre 15 a 30 minutos, com efeito máximo em 1 hora; a duração da ação normalmente é 3 a 6 horas.
Os produtos que contêm algum bloqueador oral dos receptores de H1 e um simpaticomimético (p. ex., pseudoefedrina) são fármacos que não precisam de prescrição médica, amplamente disponíveis para utilização em adultos e crianças ≥ 12 anos. Esses produtos são particularmente úteis quando são necessários tanto um anti-histamínico como um descongestionante nasal; mas, às vezes, são contraindicados [p. ex., se os pacientes estão tomando inibidores da monoaminoxidase (IMAO)].
Bloqueadores orais de H1 são classificados como
Sedativo
Não sedativos (mais precisamente menos sedativos)
Vários anti-histamínicos sedativos estão amplamente disponíveis sem prescrição. Todos têm propriedades sedativas e anticolinérgicas significativas; eles são mais problemáticos para idosos e pacientes com glaucoma, hipertrofia prostática benigna, constipação, hipertensão ortotástica, delirium e demência.
Anti-histamínicos não sedativos (não anticolinérgicos) são preferíveis, exceto quando os efeitos sedativos podem ser terapêuticos (p. ex., para o alívio noturno da alergia, para tratamento de curto prazo da insônia em adultos ou náuseas em pacientes mais jovens).
Soluções anti-histamínicas podem ser
Intranasal (azelastina ou olopatadina para tratar a rinite)
Ocular [p. ex., azelastina, emedastina, cetotifeno, levocabastina, olopatadina ou pemirolaste (não disponível nos EUA) para tratar a conjuntivite]
Difenidramina tópica está disponível, mas não deve ser utilizada; sua eficácia não é comprovada, pode ocorrer sensibilização ao fármaco (alergia) e pode se desenvolver toxicidade anticolinérgica em crianças pequenas que estão simultaneamente em uso de bloqueadores orais dos receptores H1.
Estabilizadores de mastócitos
Mastócitos bloqueiam a liberação dos mediadores pelos mastócitos.
Estabilizadores de mastócitos são usados quando outros fármacos (p. ex., anti-histamínicos, corticoides tópicos) são ineficazes ou não são bem tolerados.
Esses fármacos podem ser administrados
Por via oral (cromolina)
Por via intranasal (p. ex., azelastina, cromolina)
Por via ocular (p. ex., azelastina, cromolina, lodoxamida, cetotifeno, nedocromil, olopatadina, pemirolaste)
Vários fármacos oculares e nasais (p. ex., azelastina, cetotifeno, olopatadina, pemirolasto) são estabilizadores de mastócitos/anti-histamínicos de dupla ação.
Fármacos anti-inflamatórios
Pode-se administrar corticoides por via intranasal (ver tabelas Corticoides nasais inaláveis Corticoides nasais inaláveis e Estabilizadores de mastócitos inaláveis Estabilizadores de mastócitos nasais inaláveis ) ou por via oral.
Corticoides orais são indicados para:
Doenças alérgicas que são graves, mas autolimitadas, e que não são facilmente tratadas com corticoides tópicos (p. ex., agudizações de asma Tratamento das agudizações da asma O objetivo do tratamento da exacerbação da asma é o alívio dos sintomas e o retorno dos pacientes a sua melhor função pulmonar. O tratamento é feito com: Broncodilatadores inalatórios (beta-2-agonistas... leia mais , dermatite de contato grave generalizada Tratamento A dermatite de contato é a inflamação cutânea causada pelo contato direto com irritantes (dermatite de contato irritativa) ou alérgenos (dermatite de contato alé... leia mais
)Doenças refratárias a outras medidas
Corticoides oculares só são utilizados quando um oftalmologista está envolvido porque há risco de infecção.
Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) geralmente não são úteis, com exceção das formas tópicas utilizadas para aliviar a hiperemia conjuntival e o prurido decorrente da conjuntivite alérgica.
Outros fármacos
Modificadores de leucotrieno Modificadores de leucotrienos As principais classes de fármacos comumente utilizadas no tratamento da asma e nas exacerbações da asma são Broncodilatadores (beta-2-agonistas, anticolinérgicos) Corticoides Modificadores... leia mais são indicados para o tratamento de:
Asma persistente leve
Rinite alérgica sazonal
Anticorpo anti-IgE (omalizumabe Imunomoduladores ) é indicado para:
Asma moderadamente persistente a grave refratária ao tratamento padrão
Urticária idiopática crônica refratária à terapia anti-histamínica
Imunoterapia
Exposição a alérgenos em doses gradualmente maiores (hipossensibilização ou dessensibilização) por meio de injeção ou por via oral ou em doses altas por via sublingual pode induzir à tolerância e é indicada quando a exposição a alérgenos não pode ser evitada e o tratamento farmacológico é inadequado.
O mecanismo é desconhecido, mas pode envolver a indução do seguinte:
Anticorpos IgG, que competem com a IgE por alérgenos ou evitam que a IgE se ligue aos receptores de IgE nos mastócitos
Interferon-gama, IL-12 e citocinas secretadas pelos linfócitos TH1
Linfócitos T reguladores
Para efeito total, as injeções são inicialmente administradas 1 ou 2 vezes/semana. A dose normalmente começa em 0,1 a 1,0 unidades biologicamente ativas (BAU), dependendo da sensibilidade inicial, e é aumentada semanalmente ou cada 2 semanas por ≤ 2 vezes com cada injeção até que a dose máxima tolerada (a dose que começa a provocar efeitos adversos moderados) seja estabelecida; os pacientes devem ser observados por cerca de 30 minutos após a injeção durante o escalonamento da dose porque pode ocorrer anafilaxia depois da injeção. Subsequentemente, deve-se administrar injeções na dose máxima tolerada a cada 2 a 4 semanas durante o ano todo; o tratamento ao longo do ano é melhor do que o tratamento pré-sazonal ou co-sazonal, mesmo para alergias sazonais.
Os alérgenos utilizados são aqueles que normalmente não podem ser evitados: pólen, fezes de ácaros do pó domiciliar, fungos e veneno de picadas de insetos. Venenos de insetos são padronizados por peso; uma dose inicial típica é 0,01 mcg, e a dose de manutenção habitual é de 100 a 200 mcg. A dessensibilização para pelos de animais normalmente se limita a pacientes que não podem evitar a exposição (p. ex., veterinários, técnicos de laboratório), mas há poucas evidências de que seja útil. A dessensibilização para amendoim está disponível, e a dessensibilização para outros alérgenos alimentares está sendo estudada. Pode-se fazer a dessensibilização Dessensibilização A hipersensibilidade a fármacos é uma reação mediada pelo sistema imunitário contra um fármaco (fármaco). Os sintomas variam de leves a graves e incluem exantema... leia mais para penicilina e alguns outros fármacos e para soro estranho (xenogênico).
Efeitos adversos mais comumente estão relacionados com a overdose, ocasionalmente pela injeção IM ou IV inadvertida de uma dose muito alta, e variam de tosse leve ou sibilos a urticária generalizada, asma grave, choque anafilático e, raramente, morte. Os efeitos adversos podem ser evitados pelo seguinte:
Aumento da dose em pequenos incrementos
Repetir ou diminuir a dose se a reação do local da injeção anterior for ampla (≥ 2,5 cm de diâmetro)
Reduzir a dose quando um extrato fresco é usado
Recomenda-se reduzir a dose do extrato de pólen durante a estação de pólen. Adrenalina, oxigênio e equipamentos de reanimação devem estar imediatamente disponíveis para pronto tratamento de anafilaxia.
Pode-se usar imunoterapia sublingual Tratamento com pólen de gramíneas, ambrosia, pelos de gato ou extratos de alergênios de ácaros para tratar a rinite alérgica induzida por esses alergênios. A primeira dose é administrada em uma unidade de cuidados de saúde e os pacientes devem ser observados por 30 minutos após a administração porque pode ocorrer anafilaxia. Se a primeira dose é tolerada, os pacientes podem tomar as doses diárias subsequentes em casa. Em adultos, não se aumenta a dose inicial, mas em crianças e adolescentes de 10 a 17 anos, aumenta-se a dose nos primeiros 3 dias. Em pacientes com alergia a pólen de gramíneas e ambrosia, começa-se o tratamento 4 meses antes do início de cada estação de pólen de gramíneas ou ambrosia e é mantido por toda a estação.
A imunoterapia oral para alergia a amendoim utiliza farinha de amendoim desengordurada. O escalonamento da dose inicial é com 5 doses incrementais de 0,5 mg a 6 mg ao longo de um dia administradas em uma instituição de saúde. Esse esquema inicial é seguido por um aumento na dose, com uma dose diária inicial de 3 mg e aumentando a cada 2 semanas ao longo de 22 semanas antes de alcançar a dose de manutenção de 300 mg uma vez ao dia. Durante o aumento da dose, nos dias em que a dose é aumentada a administração deve ser feita em uma instituição de saúde.
Tratamento de alergia durante gestação e lactação
Para gestantes com alergias, evitar o alérgeno é a melhor maneira de controlar os sintomas. Se os sintomas são graves, recomenda-se um borrifo nasal de anti-histamínico. Um anti-histamínico oral só deve ser usado se os anti-histamínicos em borrifos nasais forem inadequados.
Durante a amamentação, anti-histamínicos não sedativos são preferidos. Pode-se usar anti-histamínicos sedativos, mas estes podem causar sonolência e irritabilidade no lactente. Se um anti-histamínico sedativo é necessário, deve-se monitorar o lactente a procura desses efeitos.
Anti-histamínicos em spray nasal são preferíveis a anti-histamínicos orais. Se os anti-histamínicos orais são essenciais para controlar os sintomas, eles devem ser tomadas logo após a amamentação. Contraindica-se ciproeptadina durante a amamentação porque ela diminui os níveis de prolactina e, portanto, pode reduzir a lactação.
Prevenção das doenças alérgicas e atópicas
Gatilhos alérgicos devem ser removidos ou evitados. As estratégias incluem:
Usar travesseiros de fibra sintética e colchões impermeáveis
Lavar frequentemente lençóis, fronhas e cobertores em água quente
Limpeza frequente da casa, incluindo tirar o pó, aspirar e lavar jogando água
Remover móveis estofados, bichos de pelúcia e tapetes ou aspirar com frequência móveis estofados ou carpetes
Exterminar baratas para eliminar a exposição
Usar desumidificadores em porões e em outros ambientes úmidos e pouco arejados
Utilizar aspiradores e filtros de ar de alta eficiência para particulados (HEPA)
Evitar gatilhos alimentares
Limitar animais de estimação a ambientes predeterminados ou mantê-los fora de casa
Para pessoas com alergias sazonais graves, possivelmente mudar-se para uma área sem o alérgeno
Se possível, deve-se evitar ou controlar os gatilhos não alérgicos (p. ex., tabagismo, odores fortes, vapores irritantes, temperaturas frias, umidade elevada).
Pontos-chave
Reações atópicas (geralmente causadas por fezes de ácaros, pelos de animais, pólen ou mofo) são reações alérgicas mediadas por IgE que desencadeiam a liberação de histamina.
Coletar uma história completa, incluindo uma descrição detalhada da frequência e duração das crises, relação dos sintomas com as estações do anos ou situações, história familiar, possíveis gatilhos e respostas a tentativas de tratamento, porque a história é mais confiável do que testes.
Quando a história e exame não identificam a causa, testes cutâneos ou testes de IgE sérico específicos para alérgenos podem ajudar a identificar o alérgeno.
Eliminar ou evitar o alergênio é o segredo para o tratamento e a prevenção; para aliviar os sintomas, usar bloqueadores dos receptores de H1, corticoides tópicos e/ou estabilizadores de mastócitos.
Se não for possível evitar o alérgeno e outros tratamentos forem ineficazes, pode ser necessária imunoterapia.
Informações adicionais
Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que O Manual não é responsável pelo conteúdo destes recursos.
American Academy of Allergy, Asthma and Immunology: fornece informações gerais sobre doenças alérgicas para médicos nos EUA, informações sobre oportunidades educacionais e informações para pacientes
European Academy of Allergy and Clinical Immunology: promove tanto pesquisas básicas quanto clínicas sobre doenças alérgicas, fornece aos médicos um local central para procurar informações e contatos e fornece recursos para os pacientes
