A síndrome de Wiskott-Aldrich é uma imunodeficiência que resulta de um defeito combinado de células B e T e se caracteriza por infecção recorrente, eczema e trombocitopenia.
(Ver também Visão geral das imunodeficiências e Abordagem ao paciente com distúrbios de imunodeficiência.)
A síndrome de Wiskott-Aldrich é uma imunodeficiência primária que envolve imunodeficiências humoral e celular combinadas.
A herança é recessiva ligada ao X. A síndrome de Wiskott-Aldrich é causada por mutações no gene que codifica WASP, uma proteína citoplasmática necessária à sinalização normal das células B e T. A trombocitopenia provavelmente ocorre por várias razões, como aumento da depuração plaquetária, trombocitopese ineficaz e/ou diminuição da sobrevida das plaquetas (1).
Como as funções dessas duas células estão comprometidas, desenvolvem-se infecções por bactérias piogênicas e microrganismos oportunistas, em particular vírus e Pneumocystis jirovecii. Infecções pelo vírus varicela-zóster e vírus do herpes simples são comuns.
Referência geral
1. Shcherbina A, Rosen FS, Remold-O'Donnell E: Pathological events in platelets of Wiskott-Aldrich syndrome patients. Br J Haematol 106(4):875–883, 1999. doi:10.1046/j.1365-2141.1999.01637.x
Sinais e sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich
As primeiras manifestações geralmente são hemorrágicas (normalmente diarreia sanguinolenta), seguidas por infecções respiratórias recorrentes, eczema e plaquetopenia.
Câncer, especialmente linfomas de células B (EBV+) e leucemia linfoblástica aguda, ocorrem em aproximadamente 10% dos pacientes com > 10 anos.
Diagnóstico da síndrome de Wiskott-Aldrich
Níveis de imunoglobulina
Contagem de plaquetas e avaliação do volume
Testes de função de leucócitos (p. ex., quimiotaxia de neutrófilos, função dos linfócitos T)
O diagnóstico da síndrome de Wiskott-Aldrich se baseia em:
Diminuição na contagem e função dos linfócitos T
Níveis elevados de IgE e IgA
Níveis baixos de IgM
Níveis baixos ou normais de IgG
Diminuição da citotoxidade das células NK
Quimiotaxia de neutrófilos prejudicada
Os anticorpos contra antígenos polissacarídicos (p. ex., antígenos dos grupos sanguíneos A e B) podem ser seletivamente deficientes; em geral, mede-se a resposta quantitativa da imunoglobulina a vacinas polissacarídicas (p. ex., vacina pneumocócica). As plaquetas são pequenas e defeituosas e sua destruição no baço está aumentada, causando plaquetopenia. Deve-se utilizar análise mutacional para confirmar o diagnóstico se houver evidências clínicas e laboratoriais da síndrome de Wiskott-Aldrich.
Exame genético é recomendado para parentes de 1º grau.
Como o risco de linfoma e leucemia aumenta, hemograma completo com diferencial geralmente é feito a cada 6 meses. Alterações agudas nos sintomas relacionados com uma disfunção dos linfócitos B requerem uma avaliação mais profunda.
Tratamento da síndrome de Wiskott-Aldrich
O tratamento de suporte com imunoglobulina profilática, antibióticos e aciclovir
Para trombocitopenia sintomática, transfusão de plaquetas e, raramente, esplenectomia
Transplante de células-tronco hematopoiéticas
Terapia gênica
O tratamento da síndrome de Wiskott-Aldrich é com antibióticos profiláticos e imunoglobulina para evitar infecções bacterianas recorrentes, aciclovir para evitar infecções graves pelo vírus do herpes simples e transfusões de plaquetas para tratar sangramento. Se a trombocitopenia é grave, pode-se fazer uma esplenectomia, mas esta geralmente é evitada porque aumenta o risco de sepse.
A cura mais bem estabelecida é o transplante de células-tronco hematopoiéticas, mas a terapia genética está em estudo. Um pequeno estudo recente sobre terapia genética com células-tronco hematopoiéticas/progenitoras lentivirais em 8 pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich seguidos por até 7,6 anos demonstrou a resolução das infecções graves e eczema, e uma diminuição das doenças autoimunes e sangramento em todos os pacientes (1).
Sem intervenção agressiva com transplante ou terapia génica, a maioria dos pacientes morre aos 15 anos de idade; contudo, alguns sobrevivem até a idade adulta.
Referência sobre o tratamento
1. Magnani A, Semeraro M, Adam F, et al: Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome [published correction appears in Nat Med 2022 Oct;28(10):2217]. Nat Med 28(1):71–80, 2022. doi:10.1038/s41591-021-01641-x
