La galattosemia è un disturbo del metabolismo dei carboidrati causata dal deficit congenito degli enzimi che convertono il galattosio in glucosio. La sintomatologia consiste in disfunzioni epatiche e renali, deficit cognitivi, cataratta e insufficienza ovarica prematura. La diagnosi avviene tramite analisi degli enzimi dei globuli rossi e analisi del DNA. Il trattamento consiste nell'eliminazione del galattosio dalla dieta. La prognosi fisica è buona con la terapia, ma i parametri cognitivi e di performance sono spesso inferiori alla norma.
Il galattosio è presente nei prodotti caseari, frutta e vegetali. I deficit enzimatici autosomici recessivi provocano 3 sindromi cliniche.
Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo.
Deficit di galattosio-1-fosfato uridil transferasi
Questo deficit causa la galattosemia classica. L'incidenza negli Stati Uniti è di circa 1/50 000 nati (1); la frequenza dei portatori è di 1/125.
I neonati diventano anoressici e itterici entro pochi giorni o settimane dall'assunzione di latte materno o artificiale contenente lattosio. Compaiono vomito, epatomegalia, scarso accrescimento, letargia, diarrea e setticemia (solitamente Escherichia coli), come anche disfunzioni renali (p. es., proteinuria, aminoaciduria, sindrome di Fanconi), portando ad acidosi metabolica e edema. Può verificarsi anche un'anemia emolitica.
Senza terapia, i bambini restano di bassa statura e sviluppano deficit cognitivi, di eloquio, di deambulazione e di equilibrio nell'adolescenza; molti hanno anche cataratta, osteomalacia (causata da ipercalciuria) e insufficienza ovarica prematura. I pazienti con la variante Duarte presentano un fenotipo molto più moderato.
Deficit di galattochinasi
I pazienti sviluppano cataratta per iperproduzione di galattitolo, che danneggia osmoticamente le fibre del cristallino; l'ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri) è rara.
L'incidenza è 1/40 000 nascite (2).
Deficit dell'uridina difosfato galattosio 4-epimerasi
Ne esistono fenotipi benigni e gravi. L'incidenza della forma benigna è di 1/23 000 nati in Giappone (3); non è disponibile alcun dato sull'incidenza della forma più grave.
La forma benigna è limitata ai globuli rossi e ai globuli bianchi, senza alterazioni cliniche significative.
La forma grave causa una sindrome indistinguibile dalla galattosemia classica, anche se a volte si verifica con perdita dell'udito.
Riferimenti
1. Sontag MK, Yusuf C, Grosse SD, et al. Infants with Congenital Disorders Identified Through Newborn Screening — United States, 2015–2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1265–1268. doi:10.15585/mmwr.mm6936a6
2. Hennermann JB, Schadewaldt P, Vetter B, Shin YS, Mönch E, Klein J. Features and outcome of galactokinase deficiency in children diagnosed by newborn screening. J Inherit Metab Dis. 2011;34(2):399-407. doi:10.1007/s10545-010-9270-8
3. Misumi H, Wada H, Kawakami M, et al. Detection of UDP-galactose-4-epimerase deficiency in a galactosemia screening program. Clin Chim Acta. 1981;116(1):101-105. doi:10.1016/0009-8981(81)90173-x
Diagnosi della galattosemia
Livelli di galattosio
Analisi enzimatica
La diagnosi di galattosemia è suggerita clinicamente e sostenuta da elevati livelli di galattosio e la presenza di sostanze riducenti diverse dal glucosio (p. es., galattosio, galattosio 1-fosfato) nell'urina; viene quindi confermata dall'analisi del DNA e degli enzimi dei globuli rossi, del tessuto epatico o di entrambi.
Negli Stati Uniti, tutti gli stati richiedono di routine lo screening neonatale per il deficit di galattosio-1-fosfato uridil transferasi. (Vedi anche test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.)
Trattamento della galattosemia
Restrizione dietetica del galattosio
Il trattamento della galattosemia comporta l'eliminazione di tutte le fonti di galattosio dalla dieta, in particolare il lattosio (una fonte di galattosio), che è presente nel latte materno e in tutti i prodotti caseari, inclusi il latte artificiale derivato dal latte per neonati, ed è un dolcificante usato in molti alimenti. Una dieta priva di lattosio impedisce la tossicità acuta e inverte alcune manifestazioni (p. es., cataratta) ma non impedisce i deficit neurocognitivi. Molti pazienti hanno necessità di supplementi di vitamine e calcio.
Nei pazienti con deficit di epimerasi, una minima introduzione di galattosio è utile per garantire un supplemento di uridina-5′-difosfato galattosio per vari processi metabolici.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
