Esistono numerosi disturbi del metabolismo della fenilalanina e della tirosina (vedi la tabella Disturbi del metabolismo di fenilalanina e tirosina ). Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo La maggior parte dei disturbi ereditari del metabolismo (errori innati del metabolismo) sono rare e pertanto la loro diagnosi richiede un alto indice di sospetto. La diagnosi precoce determina... maggiori informazioni e Test per sospette malattie ereditarie del metabolismo Prove iniziali La maggior parte dei disturbi ereditari del metabolismo (errori innati del metabolismo) sono rare e pertanto la loro diagnosi richiede un alto indice di sospetto. La diagnosi precoce determina... maggiori informazioni .
Tirosinemia transitoria del neonato
L'immaturità transitoria degli enzimi metabolici, in particolare la diossigenasi dell'acido 4-idrossifenilpiruvico, porta a volte a elevati livelli di tirosina plasmatica (normalmente nei prematuri, soprattutto se ricevono diete ad alto contenuto proteico); i metaboliti possono essere rilevati nei test di screening neonatali Test di screening per i neonati Gli screening raccomandati per i neonati variano a seconda del contesto clinico e delle norme sanitarie. Negli Stati Uniti, la Health Resources & Services Administration raccomanda lo screening... maggiori informazioni per la fenilchetonuria Fenilchetonuria La fenilchetonuria è un disturbo del metabolismo degli aminoacidi che provoca una sindrome clinica caratterizzata da disabilità intellettive associate ad anomalie cognitive e comportamentali... maggiori informazioni .
La maggior parte dei neonati affetti è asintomatica, ma alcuni mostrano letargia e scarsa alimentazione.
La tirosinemia si distingue dalla fenilchetonuria per gli elevati livelli plasmatici di tirosina.
La maggior parte dei casi si risolve spontaneamente. I pazienti sintomatici devono avere una restrizione alimentare di tirosina (2 g/kg/die) e deve essere somministrata vitamina C 200-400 mg per via orale 1 volta/die.
Tirosinemia di tipo I
Questa condizione è un disturbo autosomico recessivo Ereditarietà autosomica recessiva Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni causato da un deficit di fumarilacetoacetato idrossilasi, un enzima importante per il metabolismo della tirosina.
La malattia si può manifestare con insufficienza epatica fulminante nel periodo neonatale o con un'epatite subclinica indolore, neuropatia periferica dolorosa, e disturbo tubulare renale (p. es., acidosi metabolica con gap anionico normale Acidosi con gap anionico normale L'acidosi metabolica è la riduzione primitiva di bicarbonato (HCO3−), tipicamente seguita da una riduzione compensatoria della pressione parziale di diossido di carbonio (Pco2); il... maggiori informazioni , ipofosfatemia Ipofosfatemia L'ipofosfatemia è rappresentata da una concentrazione di fosfato nel plasma (fosfato) < 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). Le cause comprendono disturbo legato all'uso di alcol, ustioni, digiuno prolungato... maggiori informazioni , rachitismo vitamina D-resistente Rachitismo ipofosfatemico Il rachitismo ipofosfatemico è una malattia genetica caratterizzata da ipofosfatemia, deficit nel riassorbimento intestinale di calcio e rachitismo o osteomalacia che non rispondono alla vitamina... maggiori informazioni ) nei lattanti più grandi e nei bambini. I bambini che non muoiono per l'associata insufficienza epatica nell'infanzia hanno un rischio significativo di sviluppare un cancro epatico.
La diagnosi di tirosinemia di tipo I è suggerita dagli elevati livelli plasmatici di tirosina; viene quindi confermata da test genetici e da elevati livelli di succinilacetone nel plasma o nelle urine o dalla bassa attività della fumarilacetoacetato idrossilasi nelle cellule del sangue o nelle biopsie epatiche. La terapia con nitisinone è efficace negli episodi acuti e rallenta la progressione.
È consigliabile una dieta a basso contenuto di fenilalanina e tirosina. Il trapianto di fegato è indicato.
Tirosinemia di tipo II
Si tratta di una rara malattia autosomica recessiva Ereditarietà autosomica recessiva Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni causata da deficit di tirosintransaminasi.
L'accumulo di tirosina causa ulcere cutanee e corneali. L'aumento secondario di fenilalanina, sebbene lieve, può causare alterazioni neuropsichiatriche quando non trattato.
La diagnosi della tirosinemia di tipo II si fa sull'aumento di tirosina nel plasma, sull'assenza di succinilacetone nel plasma o nell'urina e sui test genetici; la misurazione della ridotta attività dell'enzima nella biopsia epatica di solito non è necessaria.
Questo disturbo è facilmente trattato con una moderata restrizione dietetica di fenilalanina e tirosina.
Alcaptonuria
Questa rara alterazione autosomica recessiva Ereditarietà autosomica recessiva Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni è causata dal deficit di acido omogentisinico ossidasi; i prodotti dell'ossidazione dell'acido omogentisinico si accumulano nella cute scurendola, e i suoi cristalli precipitano nelle articolazioni.
La condizione è di solito diagnosticata negli adulti per la pigmentazione scura della pelle (ocronosi) e artrite. Le urine diventano scure quando esposte all'aria a causa dei prodotti di ossidazione dell'acido omogentisinico. La diagnosi di alkaptonuria si fa sul riscontro di elevati livelli urinari di acido omogentisinico (> 4-8 g/24 h).
Non esiste un trattamento efficace per l'alcaptonuria, ma l'acido ascorbico 1 g per via orale 1 volta/die può diminuire la deposizione di pigmenti aumentando l'escrezione renale di acido omogentisinico.
Albinismo oculocutaneo Albinismo L'albinismo oculocutaneo è un difetto ereditario della sintesi di melanina, responsabile di ipopigmentazione diffusa della cute, dei capelli e degli occhi. L'albinismo oculare colpisce solitamente... maggiori informazioni
Il deficit di tirosinasi determina l'assenza di pigmentazione cutanea e retinica, causando un marcato aumento del rischio di tumore della pelle e notevole perdita della vista. È spesso presente nistagmo e la fotofobia è frequente.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica