Displasia craniotubulare

La displasia craniometafisaria è una malattia genetica della densità ossea caratterizzata da progressivo ispessimento (iperostosi) e aumento della densità minerale delle ossa craniofacciali e da anomalie nelle metafisi delle ossa lunghe.

Questo disturbo è tipicamente un disturbo autosomico dominante causato da mutazioni nel gene ANKH; tuttavia, sono note forme autosomiche recessive dovute a mutazioni nel gene GJA1 (1).

La displasia craniometafisaria è una malattia molto rara e la sua prevalenza è stimata essere < 1/1 000 000 di persone (2).

Durante l'infanzia si sviluppa una protuberanza paranasale, e l'ingrossamento e ispessimento progressivi determinano una deformazione del viso e della mandibola. Le protuberanze ossee intrappolano i nervi cranici, causandone la disfunzione. La malocclusione dentale può essere fastidiosa; la parziale obliterazione dei seni paranasali predispone a infezioni ricorrenti delle vie respiratorie superiori. La statura e le condizioni generali di salute sono normali, anche se si può verificare un progressivo aumento della pressione endocranica, che rappresenta una complicanza rara ma grave.

La diagnosi di displasia craniometafisaria viene sospettata quando si verificano anomalie cranio-facciali tipiche, che sono a volte associate a una maggiore suscettibilità alle infezioni delle alte vie respiratorie. Il disturbo può essere riscontrato durante una valutazione per la disfunzione dei nervi cranici che può derivare dall'intrappolamento dei nervi alla base del cranio. In genere, vengono eseguite radiografie standard. Le alterazioni RX sono proporzionali all'età e di solito diventano evidenti entro i 5 anni di età. La sclerosi è la caratteristica principale a livello del cranio. Le ossa lunghe hanno le metafisi allargate, e assumono l'aspetto di un bastone, particolarmente a livello della porzione distale del femore. Tuttavia, queste alterazioni sono molto meno gravi rispetto a quelle della malattia di Pyle. La colonna e la pelvi non sono interessate.

Il trattamento della displasia craniometafisaria consiste nella decompressione chirurgica dei nervi intrappolati e nel rimodellamento di gravi anomalie ossee; tuttavia, si verifica la ricrescita. Le infezioni delle vie respiratorie superiori devono essere trattate quando si verificano.

La displasia frontometafisaria è una malattia genetica della densità ossea caratterizzata da anomalie nello sviluppo scheletrico.

Questo disturbo ha delle forme autosomiche dominanti e X-linked dominanti. La forma dominante legata all'X è causata da mutazioni nel gene FLNA e la forma autosomica dominante è causata da varianti del gene MAP3K7 o TAB2 (1). La variante legata all'X è un disturbo dello spettro otopalatodigitale (2).

La prevalenza esatta nella popolazione è sconosciuta; tuttavia, sono stati segnalati > 100 casi (1).

La displasia frontometafisaria diventa evidente durante la prima infanzia. Il margine sovraorbitario è prominente e assume l'aspetto di una visiera da cavaliere. La mandibola è ipoplasica, con un restringimento anteriore; sono frequenti le anomalie dentali. L'ipoacusia si sviluppa in età adulta poiché la sclerosi assottiglia i forami acustici interni e l'orecchio medio o può provocare deformità degli ossicini. Le ossa lunghe delle gambe si presentano lievemente curve. Le retrazioni progressive delle dita possono simulare un'artrite. Possono essere presenti manifestazioni extrascheletriche come l'ostruzione ureterale e i difetti cardiaci. La costrizione bronchiale può portare a dispnea. La statura e le condizioni generali sono normali.

La diagnosi di displasia frontometafisaria è sospettata quando la perdita dell'udito è presente in un paziente che presenta le anomalie scheletriche descritte in precedenza. Tipicamente, vengono eseguite radiografie semplici che mostrano un'evidente sovracrescita ossea della regione frontale; la sclerosi a chiazze è visualizzata anche nella volta cranica. I corpi vertebrali sono displasici, ma non sclerotici. Le creste iliache presentano una brusca svasatura, e l'ingresso pelvico è distorto. Le epifisi prossimali del femore sono appiattite, con ingrossamento delle teste femorali e coxa valga (deformità dell'anca). Le ossa delle dita sono ipomodellate, con erosione e riduzione dello spazio articolare.

Le opzioni terapeutiche sono principalmente di supporto e sintomatiche. Tuttavia, la correzione chirurgica è indicata per le deformità gravi e deturpanti, compresa la micrognazia grave, o per quelle che causano problemi ortopedici. La perdita dell'udito viene trattata con gli apparecchi acustici.

La displasia metafisaria è caratterizzata da ampie metafisi simili alla pala di una barca o a una pagaia a causa dell'ingrandimento dell'osso trabecolare e dell'assottigliamento dell'osso corticale.

Questo raro disturbo autosomico recessivo è causato da difetti del gene SFRP4; sono stati descritti > 25 casi (1).

La displasia metafisaria è spesso confusa semanticamente con la displasia craniometafisaria.

Le persone affette sono clinicamente (fenotipicamente) normali a parte il valgismo del ginocchio, sebbene occasionalmente possano presentare scoliosi e fragilità ossea.

La diagnosi di displasia metafisaria di solito viene posta quando vengono eseguite radiografie per un motivo non correlato. Le alterazioni radiografiche sono notevoli. Le ossa lunghe sono iposviluppate e le corticali ossee sono generalmente sottili. Le ossa tubulari delle gambe presentano un'ampia deformità a "beuta di Erlenmeyer", specialmente nelle porzioni distali dei femori. Le ossa pelviche e la gabbia toracica sono espanse. Tuttavia, il cranio è essenzialmente risparmiato.

Il trattamento della displasia metafisaria non è spesso necessario, ma può comportare trattamenti ortodontici per malformazioni dentali o chirurgia ortopedica per deformità scheletriche clinicamente significative o fratture.