Manuale Msd

Please confirm that you are a health care professional

honeypot link

Pubertà ritardata

Di

Andrew Calabria

, MD, The Children's Hospital of Philadelphia

Revisionato/Rivisto ago 2022
Visualizzazione l’educazione dei pazienti

La pubertà ritardata è caratterizzata dall'assenza della maturazione sessuale nel momento atteso. La diagnosi si basa sulla misurazione degli ormoni gonadici (testosterone e/o estradiolo), dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante; studi di imaging; e test genetici. Il trattamento, quando necessario, comporta di solito una sostituzione ormonale specifica.

La pubertà ritardata può essere causata da un ritardo costituzionale, che, spesso, si verifica negli adolescenti con un'anamnesi familiare di ritardo della crescita. La velocità di crescita prepuberale è normale, ma la maturazione scheletrica e lo scatto di crescita adolescenziale sono ritardati; la maturazione sessuale è ritardata ma normale.

Altre cause comprendono disturbi genetici (la sindrome di Turner Sindrome di Turner Nella sindrome di Turner, le ragazze nascono con uno dei loro due cromosomi X in parte o completamente mancante. La diagnosi si basa su reperti clinici ed è confermata dall'analisi citogenetica... maggiori informazioni Sindrome di Turner nelle ragazze, la sindrome di Klinefelter nei ragazzi Sindrome di Klinefelter (47,XXY) La sindrome di Klinefelter è causata dalla presenza di due o più cromosomi X più una Y, risultante in un maschio fenotipico. La diagnosi si basa su reperti clinici ed è confermata dall'analisi... maggiori informazioni Sindrome di Klinefelter (47,XXY) ), patologie del sistema nervoso centrale (p. es., tumori ipotalamici o ipofisari che riducono la secrezione di gonadotropine), radiazioni sul sistema nervoso centrale, alcune malattie croniche (p. es., diabete mellito Diabete mellito nei bambini e negli adolescenti Il diabete mellito implica l'assenza di secrezione di insulina (tipo 1) o la resistenza periferica all'insulina (tipo 2), che causa iperglicemia. I sintomi precoci sono legati all'iperglicemia... maggiori informazioni scarsamente controllato, malattie infiammatorie intestinali Panoramica sulla malattia infiammatoria intestinale La malattia intestinale infiammatoria che comprende la malattia di Crohn e la colite ulcerosa è una condizione recidivante e remittente caratterizzata da un'infiammazione cronica in vari tratti... maggiori informazioni , patologie renali, fibrosi cistica Fibrosi cistica La fibrosi cistica è una malattia ereditaria delle ghiandole esocrine che colpisce principalmente l'apparato gastrointestinale e respiratorio. Conduce a malattia polmonare cronica, insufficienza... maggiori informazioni Fibrosi cistica ), la sindrome di Kallman Ipogonadismo secondario , denutrizione Panoramica sull'iponutrizione L'iponutrizione è una forma di malnutrizione. (La malnutrizione comprende anche l'ipernutrizione.) La malnutrizione può derivare da ingestione inadeguata di nutrienti, malassorbimento, metabolismo... maggiori informazioni / disturbi alimentari Introduzione ai disturbi dell'alimentazione I disturbi dell'alimentazione implicano un disturbo persistente dell'alimentazione o del comportamento relativo all'alimentazione che Altera il consumo o l'assorbimento del cibo Ostacola significativamente... maggiori informazioni , e un eccesso di attività fisica, specialmente nelle ragazze (1 Riferimento generale La pubertà ritardata è caratterizzata dall'assenza della maturazione sessuale nel momento atteso. La diagnosi si basa sulla misurazione degli ormoni gonadici (testosterone e/o estradiolo), dell'ormone... maggiori informazioni ).

Riferimento generale

  • 1. Howard SR, Dunkel L: The genetic basis of delayed puberty. Neuroendocrinology 106(3):283–291, 2018. doi: 10.1159/000481569

Sintomatologia della pubertà ritardata

Nelle ragazze, non si verificano sviluppo del seno, crescita dei peli pubici e/o menarca. Nei ragazzi, lo sviluppo dei peli genitali e/o pubici è assente. Bassa statura, diminuita velocità di crescita o entrambe, possono essere indicative di pubertà ritardata in entrambi i sessi.

Gli adolescenti con pubertà ritardata, possono essere presi in giro o essere vittime di bullismo e spesso hanno bisogno di aiuto per affrontare e gestire le preoccupazioni sociali. Sebbene gli adolescenti siano in genere a disagio nell'essere diversi dai loro coetanei, i ragazzi hanno più probabilità delle ragazze di provare stress psicologico e imbarazzo derivante dalla bassa statura e dalla pubertà ritardata.

Manifestazioni delle possibili cause di pubertà ritardata

I segni di una possibile malattia cronica includono un brusco cambiamento nella crescita, denutrizione, sviluppo discordante (p. es., peli pubici senza sviluppo del seno), o sviluppo puberale in stallo (ossia, la pubertà inizia quindi non si blocca).

Diagnosi della pubertà ritardata

  • Criteri clinici

  • Misurazione del testosterone o dell'estradiolo, dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante

  • Diagnostica per immagini

  • Test genetici

La valutazione iniziale della pubertà ritardata deve consistere in un'anamnesi completa e un esame obiettivo per valutare lo sviluppo puberale, lo stato nutrizionale e la crescita. A seconda dei risultati, devono essere presi in considerazione test di laboratorio per altre cause di crescita lenta:

  • Ipotiroidismo (p. es., ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina)

  • Patologie renali (p. es., elettroliti, livelli di creatinina)

  • Condizioni infiammatorie e immunitarie (p. es., anticorpi transglutaminasi tissutale, proteina C-reattiva)

  • Disturbi ematologici (p. es., emocromo con formula con conta differenziale)

Criteri per la pubertà ritardata

Sebbene molti bambini sembra che inizino la pubertà più precocemente che nel passato, non vi sono indicazioni che i criteri della pubertà ritardata debbano cambiare.

Nelle ragazze, la pubertà ritardata viene diagnosticata se si verifica uno dei seguenti:

  • Nessuno sviluppo del seno a 12-13 anni di età

  • > 3 anni trascorsi tra l'inizio di crescita del seno e il menarca

  • Le mestruazioni non si verificano entro l'età di 15 anni (in presenza di normali caratteri sessuali secondari)

Per le ragazze, le differenze di data di inizio della pubertà dipendono dalla razza e dall'etnia. La pubertà inizia più presto nelle ragazze nere e ispaniche rispetto alle ragazze bianche (vedi Pubertà precoce Pubertà precoce ).

Nei ragazzi, la pubertà ritardata viene diagnosticata se si verifica uno dei seguenti:

  • Nessun aumento testicolare a 13-14 anni di età

  • > 4 anni trascorsi tra la crescita iniziale e lo sviluppo completo dei genitali

L'esordio della peluria pubica non è incluso nella definizione di pubertà ritardata perché è un segno di adrenarca contrariamente alla vera pubertà.

I bambini che non hanno alcuna evidenza di progressione puberale (indicata come pubertà in stallo o interrotta) per un periodo di tempo prolungato (in genere > 1 anno) possono essere valutati prima, anche prima della soglia di età stabilita per la pubertà ritardata.

Test ormonali

LH e FSH sono misurati, e si misura il testosterone nei ragazzi o l'estradiolo nelle ragazze. L'ormone luteinizzante e l'ormone follicostimolante sono gonadotropine secrete dall'ipofisi, che stimolano la produzione di ormoni sessuali. I livelli di ormone luteinizzante e follicostimolante sono i test iniziali più utili (vedi anche l'algoritmo della Valutazione dell'amenorrea primaria Valutazione dell'amenorrea primaria [a] Valutazione dell'amenorrea primaria [a] ). L'FSH è molto utile per stabilire le prove di un'insufficienza gonadica, mentre la LH permette di determinare l'inizio della pubertà Diagnosi La pubertà precoce è l'inizio della maturazione sessuale prima dell'età media. La diagnosi si pone raffrontando gli standard della popolazione, l'RX del polso e della mano sinistra per valutare... maggiori informazioni . Gli esami devono essere eseguiti al mattino e richiedono test pediatrici specifici (spesso etichettati come ultrasensibili o immunocemiluminometrici).

Livelli sierici elevati di ormone luteinizzante (luteinizing hormone, LH) e ormone follicolo-stimolante (follicle-stimulating hormone, FSH) indicano

La presenza di bassi o normali livelli di ormone follicostimolante e luteinizzante insieme a bassi livelli di testosterone e estradiolo nei bambini con bassa statura e sviluppo puberale ritardato può indicare

La misurazione dell'FSH è particolarmente importante per la diagnosi di ipogonadismo primario perché l'FSH ha un'emivita più lunga, è più sensibile e mostra una minore variabilità rispetto all'ormone luteinizzante (LH). Livelli di FSH > 20 mUI/mL (> 20 unità/L) suggeriscono una probabile disfunzione gonadica.

I test per la misurazione del testosterone e dell'estradiolo non sempre distinguono la pubertà precoce dai livelli prepuberali.

Il ritardo costituzionale della pubertà Ipogonadismo secondario è più comunemente diagnosticato nei ragazzi, in parte perché i ragazzi adolescenti sono più preoccupati se non maturano allo stesso ritmo dei loro coetanei e sono quindi più propensi a richiedere una valutazione. Può essere difficile distinguere il ritardo costituzionale della pubertà da cause permanenti di ipogonadismo ipogonadotropo.

Malattie croniche che causano un'alimentazione inadeguata possono ritardare la pubertà compromettendo il rilascio dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.

Forme permanenti di ipogonadismo ipogonadotropo sono più probabili se vi è una mancanza di risposta a uno o due cicli brevi di terapia con testosterone. Se si sospetta un disturbo pituitario, i livelli di altri ormoni ipofisari devono essere misurati perché l'ipogonadismo ipogonadotropo può essere isolato o associato ad altre carenze ormonali.

Diagnostica per immagini

Quando la crescita è anormale, la radiografia dell'età dell'osso deve essere il primo test. L'età ossea è determinata da una radiografia della mano sinistra (per convenzione) e può fornire una stima del potenziale di crescita rimanente e aiutare a prevedere l'altezza degli adulti.

La valutazione della ghiandola pituitaria con RM può essere indicata per escludere tumori e anomalie strutturali nel sospetto di ipogonadismo ipogonadotropico.

Per le ragazze con amenorrea primaria, un'ecografia pelvica può essere eseguita per identificare la presenza di un utero. Se l'utero è assente, vengono eseguiti un cariotipo e un'analisi del testosterone per valutare anomalie cromosomiche. Un cariotipo 46,XY può indicare un deficit di 5-alfa-reduttasi o una sindrome da insensibilità androgenica completa e un cariotipo 46,XX può indicare un'agenesia mülleriana. Se sono presenti uno sviluppo dell'utero e della mammella, è più probabile un'ostruzione del tratto di efflusso.

Test genetici

Circa un terzo dei casi di ipogonadismo ipogonadotropo è genetico, e la sindrome di Kallman ne è la causa più comune (vedi Ipogonadismo secondario Ipogonadismo secondario L'ipogonadismo maschile è caratterizzato dalla diminuita produzione di testosterone, di spermatozoi, o di entrambi, oppure, raramente, dalla diminuita risposta al testosterone, con conseguente... maggiori informazioni ). Se si notano altre carenze degli ormoni ipofisari, possono essere presenti specifiche anomalie genetiche (p. es., PROP1).

Trattamento della pubertà ritardata

  • Terapia ormonale

Se i ragazzi non presentano alcun segno di sviluppo puberale o di maturazione scheletrica tra gli 11-12 anni entro i 13-14 anni, possono essere trattati, per un periodo di 4-6 mesi, con un ciclo di 50-100 mg di testosterone enantato a basso dosaggio o di testosterone cipionato IM 1 volta/mese. Queste basse dosi inducono la pubertà con un certo grado di virilizzazione senza compromettere l'altezza definitiva potenziale. Dopo che il ciclo è completo, il trattamento viene interrotto e dopo diverse settimane o mesi vengono misurati i livelli di testosterone; un aumento dei livelli puberali suggerisce che la deficienza fosse temporanea piuttosto che permanente.

Se i livelli di testosterone non sono superiori al valore iniziale e/o se lo sviluppo puberale non continua al termine del trattamento, si può dare un secondo ciclo di trattamento a basso dosaggio. Se la pubertà endogena non è iniziata dopo due cicli di trattamento, la probabilità di una deficienza permanente è maggiore, ed i pazienti devono essere rivalutati per altre cause di ipogonadismo. Per le forme permanenti di ipogonadismo, la dose di testosterone viene aumentata in un periodo compreso tra 18 e 24 mesi fino a raggiungere le dosi sostitutive degli adulti (vedi trattamento dell'ipogonadismo maschile nei bambini Trattamento L'ipogonadismo maschile è caratterizzato dalla diminuita produzione di testosterone, di spermatozoi, o di entrambi, oppure, raramente, dalla diminuita risposta al testosterone, con conseguente... maggiori informazioni ).

Nelle ragazze, a seconda della causa, la terapia ormonale può essere utilizzata per indurre la pubertà o, in alcuni casi (p. es., la sindrome di Turner), potrebbe essere necessaria per la sostituzione ormonale a lungo termine. La terapia sostitutiva a base di estrogeni viene somministrata sotto forma di pillole o cerotti e la dose viene aumentata in un periodo compreso tra 18 e 24 mesi. Le dosi sono inferiori a quelle utilizzate negli adulti, e i cerotti transdermici sono generalmente preferiti alle pillole. Le ragazze possono passare a cerotti transdermici con estrogeni e progestinico ciclico (spesso usati nei giorni 1-10 del mese solare) o a preparazioni contraccettive orali estrogeno-progestiniche per il trattamento a lungo termine.

Punti chiave

  • La pubertà ritardata può rappresentare un ritardo costituzionale o essere causata da una varietà di disturbi genetici o acquisiti.

  • Misura i livelli di testosterone o estradiolo, di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante.

  • Effettua una RX ossea come parte della valutazione iniziale.

  • L'imaging ipofisario, l'ecografia pelvica nelle ragazze e i test genetici possono essere eseguiti per diagnosticare la causa.

  • La terapia ormonale può essere indicata per indurre la pubertà o per la terapia sostitutiva a lungo termine.

Visualizzazione l’educazione dei pazienti
NOTA: Questa è la Versione per Professionisti. CLICCA QUI CONSULTA LA VERSIONE PER I PAZIENTI
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
iOS ANDROID
iOS ANDROID
iOS ANDROID
PARTE SUPERIORE