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Menopausa

Di

JoAnn V. Pinkerton

, MD, University of Virginia Health System

Revisionato/Rivisto lug 2023
Visualizzazione l’educazione dei pazienti
Risorse sull’argomento

La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore, sudorazione notturna, disturbi del sonno e sindrome genitourinaria della menopausa (sintomi e segni dovuti a carenza di estrogeni, come l'atrofia vulvovaginale). La diagnosi è clinica, ed è basata retroattivamente sull'assenza di mestruazioni per 12 mesi. I sintomi possono essere trattati (p. es., con modifiche dello stile di vita, medicina complementare e alternativa, terapia non ormonale e/o terapia ormonale).

Negli Stati Uniti, l'età media della menopausa fisiologica è 51 anni. Fattori come il fumo, il vivere ad alta quota e la denutrizione possono far sì che la menopausa si verifichi in età più giovane.

L'invecchiamento del sistema riproduttivo femminile prima e dopo la menopausa è descritto in fasi (vedi tabella ).

  • Stadio riproduttivo: comprende il tempo che intercorre tra il menarca e la transizione menopausale

  • Perimenopausa: si riferisce agli anni che precedono (la durata è ampiamente variabile) e all'anno che segue l'ultima mestruazione; tipicamente, la fase più sintomatica perché gli ormoni fluttuano.

  • Transizione menopausale: si verifica durante la fase di perimenopausa; comprende tipicamente dai 4 agli 8 anni che portano al periodo mestruale finale; è caratterizzata da cambiamenti nel ciclo mestruale; è divisa in fasi precoci e tardive

  • Post-menopausa: si riferisce al tempo dopo l'ultimo periodo mestruale; è divisa in fasi iniziali e finali.

L' insufficienza ovarica prematura Insufficienza ovarica primaria Nell'insufficienza ovarica primaria, le ovaie non rilasciano regolarmente ovuli e non producono abbastanza ormoni sessuali malgrado gli alti livelli di gonadotropine circolanti (specialmente... maggiori informazioni (insufficienza ovarica primaria) consiste nella cessazione delle mestruazioni dovuta a un'insufficienza ovarica non iatrogena prima dei 40 anni. Si ritiene che i fattori determinanti siano principalmente genetici o autoimmuni.

Tabella

Riferimenti generali

  • 1. Paramsothy P, Harlow SD, Nan B, et al: Duration of the menopausal transition is longer in women with young age at onset: The multi-ethnic Study of Women's Health Across the Nation. Menopause 24 (2):142–149, 2017. doi: 10.1097/GME.0000000000000736

  • 2. El Khoudary SR, Greendale G, Crawford SL, et al: The menopause transition and women's health at midlife: a progress report from the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN). Menopause 26(10):1213-1227, 2019. doi: 10.1097/GME.0000000000001424

Fisiologia della menopausa

Man mano che le ovaie invecchiano, diminuisce la loro risposta alle gonadotropine ipofisarie (ormone follicolo-stimolante [follicle-stimulating hormone, FSH] e ormone luteinizzante [luteinizing hormone, LH]), provocando inizialmente i seguenti:

  • Una fase follicolare più corta (con cicli mestruali più brevi e meno regolari)

  • Meno ovulazioni

  • Produzione di progesterone diminuita (vedi figura )

Durante la transizione menopausale e dopo la menopausa, i livelli di estrogeni fluttuano e infine diminuiscono significativamente, ma le variazioni di altri ormoni variano.

I livelli di estradiolo possono salire al di sopra della norma in caso di doppia ovulazione e di eventi sfasati durante la fase luteale (ossia, la formazione precoce di un follicolo a causa di un picco molto elevato di ormone follicolo-stimolante [follicle-stimulating hormone, FS] durante la fase luteale). In genere, il numero di follicoli vitali diminuisce; infine, i pochi follicoli rimanenti non rispondono, e le ovaie producono ridotti livelli di estradiolo. Gli estrogeni continuano ad essere prodotti dai tessuti periferici (p. es., grasso, cute) a partire dagli androgeni (p. es., androstenedione, testosterone). Tuttavia, il livello totale di estrogeni diminuisce gradualmente durante i 5 anni successivi alla menopausa e l'estrone sostituisce l'estradiolo come estrogeno più comune.

I ridotti livelli di inibina ovarica e di estrogeni, che inibiscono la liberazione ipofisaria di ormone luteinizzante (luteinizing hormone, LH) e ormone follicolo-stimolante (follicle-stimulating hormone, FSH), provocano inoltre un sostanziale aumento dei livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante (follicle-stimulating hormone, FSH) circolanti.

I cambiamenti degli androgeni nel periodo della menopausa comprendono una diminuzione della metà dei livelli di androstenedione. La riduzione del testosterone, che inizia gradualmente durante l'inizio dell'età adulta, non è incrementata durante la menopausa poiché lo stroma dell'ovaio postmenopausale e le ghiandole surrenaliche continuano a secernerne una buona quantità.

Le cellule superficiali nella vagina vengono perse, portando a un pH più alcalino. Di conseguenza, il numero di lattobacilli diminuisce e i batteri patogeni aumentano, aumentando il rischio di infezione o di infiammazione vaginale.

Sintomatologia della menopausa

Le variazioni del ciclo mestruale di solito iniziano durante i 40 anni di una donna, con variazione di lunghezza del ciclo. Una differenza persistente nella lunghezza del ciclo mestruale consecutivo di ≥ 7 giorni definisce la transizione precoce della menopausa. Saltare ≥ 2 cicli definisce la transizione tarda della menopausa.

Le fluttuazioni marcate dei livelli di estrogeni possono contribuire ad altri sintomi e segni perimenopausali come

  • Indolenzimento delle mammelle

  • Cambiamenti nel flusso mestruale

  • Malumori

  • Esacerbazione dell'emicrania mestruale

Tali sintomi possono durare da 6 mesi a > 10 anni e possono variare da inesistenti a gravi.

Vasomotori

Le vampate di calore (caldane) e/o la sudorazione notturna dovute all'instabilità vasomotoria interessano il 75-85% delle donne e iniziano in genere prima della fine delle mestruazioni. I sintomi vasomotori durano in media 7,4 anni e possono persistere per > 10 anni in alcuni gruppi di donne (1 Riferimenti relativi alla sintomatologia La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ).

Le donne avvertono una sensazione di tepore o di vero calore e possono sudare, a volte abbondantemente; la temperatura basale aumenta. La cute, specialmente quella del volto, testa e collo, può diventare arrossata e calda. La vampata, che può durare da 30 secondi a 5 min, può essere seguita da brividi. Le vampate possono manifestarsi durante la notte come sudorazioni notturne.

Il meccanismo delle vampate di calore non è noto, ma si ritiene che siano il risultato di cambiamenti nel centro termoregolatore situato nell'ipotalamo. La variazione di temperatura corporea di base che è confortevole per le donne diminuisce; di conseguenza, un piccolo aumento della temperatura corporea può innescare il rilascio di calore come un rossore caldo.

In uno studio condotto dal 1996 al 2017 negli Stati Uniti, le donne che si sono auto-identificate come nere hanno avuto la più alta prevalenza e la più lunga durata di vampate di calore e ne sono state più infastidite, mentre la prevalenza in coloro che si sono identificate come giapponesi o cinesi è stata la più bassa e la prevalenza nelle donne auto-identificate ispaniche e bianche è stata intermedia (2 Riferimenti relativi alla sintomatologia La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Un basso livello socioeconomico era associato a un aumento dell'incidenza di vampate di calore, indipendentemente dalla razza/etnia.

Vaginali

I sintomi vaginali comprendono secchezza, dispareunia, e, occasionalmente, irritazione e prurito. Come la produzione di estrogeni diminuisce, le mucose vulvari e vaginali diventano più sottili, più asciutte, più friabili, e meno elastiche, e le rughe vaginali sono perse.

La sindrome genitourinaria della menopausa comprende sintomi e segni dovuti a carenza di estrogeni e androgeni come

  • Atrofia vulvovaginale

  • Urgenza urinaria

  • Disuria

  • Infezioni delle vie urinarie e/o vaginite frequenti

Neuropsichiatrici

Alterazioni del pensiero e dell'umore (p. es., scarsa concentrazione, perdita di memoria, sintomi di depressione, ansia) possono accompagnare transitoriamente la menopausa. Molte donne presentano questi sintomi durante la perimenopausa e presumono che la menopausa ne sia la causa. Tuttavia, l'evidenza a sostegno di una connessione tra la menopausa e questi sintomi è incerta (3 Riferimenti relativi alla sintomatologia La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Inoltre, questi sintomi non sono direttamente correlati alle diminuzioni dei livelli di estrogeni che si verificano con la menopausa.

Le sudorazioni notturne ricorrenti possono contribuire ad insonnia, fatica, irritabilità e scarsa capacità di concentrazione a causa del sonno interrotto. Tuttavia, durante la menopausa, i disturbi del sonno sono comuni anche tra le donne che non hanno vampate di calore.

Cardiovascolari

Dopo la menopausa, i livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) aumentano nelle donne. I livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) rimangono circa gli stessi di prima della menopausa. Il cambiamento nei livelli di LDL può in parte spiegare perché l'aterosclerosi e quindi la coronaropatia diventa più comune tra le donne dopo la menopausa. Tuttavia, se questi cambiamenti derivano dall'invecchiamento o dalla diminuzione dei livelli di estrogeni dopo la menopausa non è chiaro. Fino alla menopausa, i livelli elevati di estrogeni possono proteggere dalla coronaropatia.

Muscoloscheletrici

Fino al 20% della perdita di densità ossea si verifica durante i primi 5 anni dopo la menopausa. Dopo questo periodo di perdita ossea rapida, il tasso di perdita ossea legato all'età nelle donne è simile a quello negli uomini.

Altri sintomi

La menopausa è una fase normale nella vita di una donna, ma ogni donna ha un'esperienza unica.

La qualità della vita può diminuire se i sintomi sono gravi o se si sviluppano i sintomi meno comuni della menopausa, come acciacchi articolari e dolori. Per alcune donne (p. es., quelle con una storia di endometriosi, dismenorrea, menorragia, sindrome premestruale, o emicrania mestruale), la qualità della vita migliora dopo la menopausa.

Riferimenti relativi alla sintomatologia

  • 1. Avis NE, Crawford SL, Greendale G, et al: Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition (Study of Women's Health Across the Nation). JAMA Intern Med 175 (4):531–539, 2015. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.8063

  • 2. El Khoudary SR, Greendale G, Crawford SL, et al: The menopause transition and women's health at midlife: a progress report from the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN). Menopause 26(10):1213-1227, 2019. doi:10.1097/GME.0000000000001424

  • 3. Gold EB, Sternfeld B, Kelsey JL, et al: Relation of demographic and lifestyle factors to symptoms in a multi-racial/ethnic population of women 40-55 years of age. Am J Epidemiol 152(5):463-473, 2000. doi:10.1093/aje/152.5.463

Diagnosi della menopausa

  • Anamnesi mestruale

  • Raramente, i livelli sierici dell'ormone follicolo-stimolante (follicle-stimulating hormone, FSH)

I tempi di cessazione della funzione ovarica sono classificati in base all'età, come segue:

  • Menopausa precoce: < 40 anni

  • Menopausa precoce: da 40 a 45 anni

  • Menopausa (fascia di età tipica):> 45 anni

La diagnosi di menopausa è clinica; è confermata retroattivamente quando una donna non ha avuto mestruazioni per 12 mesi e non vi è un'altra causa sospetta.

Un'atrofia vulvovaginale all'esame pelvico supporta la diagnosi.

I livelli di ormone follicolo-stimolante (follicle-stimulating hormone, FSH) possono essere dosati, ma questo test è raramente necessario tranne forse nelle donne che hanno subito un'isterectomia e nelle donne che sono più giovani rispetto alla tipica età della menopausa. Una singola misurazione può non essere informativa, perché i livelli fluttuano durante la transizione menopausale. Coerentemente i livelli elevati confermano la menopausa.

Trattamento della menopausa

  • Misure non farmacologiche (p. es., terapia cognitivo-comportamentale, ipnosi clinica)

  • Terapia ormonale (estrogeni, progestinici e modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni)

  • Farmaci non ormonali (p. es., inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antagonisti del recettore della neurochinina)

Il trattamento della menopausa è sintomatico (p. es., per alleviare le vampate di calore e sintomi dovuti ad atrofia vulvovaginale).

L'educazione della paziente sulle cause fisiologiche della menopausa e sui possibili sintomi e segni aiuta le pazienti a gestire i cambiamenti che si verificano.

Misure non farmacologiche

Le opzioni non farmacologiche che si sono mostrate efficaci negli studi randomizzati per il trattamento dei sintomi vasomotori (1 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ) comprendono la terapia cognitivo-comportamentale (2 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni , 3 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ) e l'ipnosi clinica (4 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni , 5 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Questi trattamenti possono anche migliorare il sonno e la funzione sessuale.

Il blocco del ganglio stellato è efficace anche per i sintomi vasomotori della menopausa (8 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Questa procedura è anche utilizzata per trattare l'emicrania e la sindrome dolorosa regionale complessa e comporta l'iniezione di un anestetico nella regione cervicale inferiore o toracica superiore della parte anteriore della colonna cervicale.

Molti diversi tipi di interventi non farmacologici sono stati suggeriti per trattare i sintomi della menopausa. Le seguenti misure non sono raccomandate dalla North American Menopause Society perché non ci sono dati sufficienti o negativi sulla loro efficacia nel ridurre i sintomi vasomotori (1 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ):

  • Tecniche di raffreddamento (p. es., abbassare il termostato, utilizzare ventilatori, indumenti a strati o leggeri, lenzuola di raffreddamento o altri tipi di biancheria da letto)

  • Evitare le cause scatenanti (p. es., cibi piccanti, alcol, caffeina)

  • Modifiche dietetiche

  • Esercizio

  • Yoga

  • Rilassamento

  • Respirazione guidata (fare diversi respiri lenti e profondi inalando dal naso ed espirando dalla bocca)

  • Interventi basati sulla mindfulness

  • Interventi chiropratici

  • Agopuntura

  • Taratura delle oscillazioni neurali

Molti di questi interventi hanno altri benefici per la salute e un basso potenziale di danni. Per esempio, una dieta sana è importante per la promozione della salute e la prevenzione delle malattie croniche, e l'esercizio fisico, lo yoga e le tecniche di rilassamento possono migliorare il sonno e ridurre lo stress. Alcune donne possono trovare alcune di queste misure utili per i sintomi vasomotori. Tuttavia, i medici devono consigliare alle donne di non utilizzare metodi la cui efficacia non è dimostrata, che sono invasivi o che possono potenzialmente essere dannosi (p. es., diete estreme). Inoltre, i benefici dei trattamenti non dimostrati non convengono rispetto agli inconvenienti, se sono costosi, richiedono molto tempo o sono fisicamente impegnativi.

Lubrificanti e umidificanti vaginali da banco aiutano ad alleviare la secchezza vaginale. I rapporti sessuali o altre stimolazioni vaginali aiutano a preservare l'elasticità vaginale nei pazienti in menopausa.

Terapia ormonale

La terapia ormonale Terapia ormonale della menopausa La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni con estrogeni, un progestinico o entrambi è il trattamento più efficace per i sintomi menopausali. Per prevenire la neoplasia endometriale nelle donne con un utero (ossia, che non hanno avuto un'isterectomia), gli estrogeni devono essere somministrati in combinazione con un progestinico (per contrastare l'effetto degli estrogeni sull'endometrio); l'eccezione a questa è la terapia con estrogeni vaginali a bassissima dose (utilizzata per la sindrome genitourinaria della menopausa), che può essere somministrata senza un progestinico. Un'altra opzione per le donne che hanno un utero è la combinazione di estrogeni coniugati con il bazedoxifene.

Modulatori selettivi dei recettori estrogenici

L'ospemifene, un SERM (un modulatore selettivi dei recettori estrogenici), può essere usato per trattare la dispareunia dovuta ad atrofia vaginale se le donne non sono in grado di auto-somministrare la terapia estrogenica vaginale o il deidroepiandrosterone vaginale (p. es., se hanno un'artrite grave). L'ospemifene può aumentare il rischio di trombosi venosa.

Il bazedoxifene Scelta della terapia ormonale sistemica è somministrato con estrogeni coniugati e non richiede l'uso concomitante di un progestinico; può alleviare le vampate di calore, migliorare il sonno, prevenire le perdite di massa ossea e ridurre i sintomi di atrofia vaginale.

Nelle donne ad alto rischio di cancro al seno e che necessitano di prevenzione della perdita ossea o delle fratture ossee, il raloxifene può essere usato con il rischio di un lieve aumento delle vampate di calore, dei crampi alle gambe o della trombosi venosa. Non è stato osservato un aumento del rischio di ictus ma, nelle donne ad alto rischio di malattia cardiaca, è stato osservato un piccolo aumento degli ictus fatali (9 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ).

I modulatori selettivi del recettore per estrogeni tamoxifene e raloxifene sono stati utilizzati principalmente per le loro proprietà antiestrogeniche e non per alleviare i sintomi della menopausa.

Farmaci non-ormonali

In studi ben progettati, randomizzati e controllati, i farmaci non ormonali che hanno dimostrato efficacia per la gestione dei sintomi vasomotori sono i seguenti (tuttavia, tutti questi farmaci sono meno efficaci della terapia ormonale) (1 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ):

  • Antagonisti dei recettori delle neurochinine

  • Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina

  • Inibitori della ricaptazione di serotonina-noradrenalina

  • Gabapentin

  • Ossibutinina

Per il fezolinetante, i potenziali effetti collaterali comprendono dolore addominale, diarrea, difficoltà a dormire, mal di schiena, vampate di calore e rare segnalazioni di danno epatico. Gli esami di funzionalità epatica sono necessari prima di iniziare la somministrazione di fezolinetante e ogni 3 mesi per i primi 9 mesi di trattamento. Il fezolinetant è controindicato nei pazienti che usano inibitori del CYP1A2 (p. es., ciprofloxacina, cimetidina e altri farmaci).

L'ossibutinina, un anticolinergico che viene utilizzato per trattare la vescica iperattiva, tratta efficacemente anche i sintomi vasomotori (le dosi negli studi hanno incluso 2,5 o 5 mg 2 volte/die; o fino a 15 mg a rilascio prolungato 1 volta/die) (13 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Il gabapentin (300 mg fino a 3 volte/die) è stato dimostrato efficace e ben tollerato (14 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Tuttavia, il pregabalin non è raccomandato a causa dei dati limitati sull'efficacia e del rischio di effetti avversi, tra cui un potenziale abuso di sostanze. Altri farmaci non ormonali che non sono raccomandati sono il suvorexant (un antagonista doppio del recettore dell'orexina), a causa di dati di efficacia limitati, e la clonidina, perché è meno efficace rispetto ad altre opzioni di trattamento non ormonali (1 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ).

Integratori alimentari o a base di erbe

Una grande varietà di integratori alimentari è stata suggerita per trattare i sintomi della menopausa. Non ci sono integratori con provata efficacia per i sintomi vasomotori, e il loro uso non è raccomandato dalla North American Menopause Society (1 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ).

Gli integratori che hanno prove limitate o incoerenti di beneficio comprendono gli alimenti a base di soia e estratti di soia, l'equolo, un metabolita della soia, l'estratto di polline, ile succinato di ammonio, il Lactobacillus acidophilus e il rabarbaro. I supplementi senza alcuna dimostrazione di beneficio comprendono il cohosh nero, l'olio di enotera, l'igname selvatico, gli acidi grassi omega-3 e i cannabinoidi.

Alcune preparazioni a base di erbe o altri integratori interagiscono con altri farmaci. Poiché non tutte le terapie di medicina complementare e alternativa sono efficaci e sicure, i medici devono discutere i rischi e i benefici di queste terapie per assicurarsi che le donne siano ben informate (15 Riferimenti relativi al trattamento La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ).

Riferimenti relativi al trattamento

  • 1. The 2023 nonhormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause 30(6):573-590, 2023. doi:10.1097/GME.0000000000002200

  • 2. Mann E, Smith MJ, Hellier J, et al: Cognitive behavioural treatment for women who have menopausal symptoms after breast cancer treatment (MENOS 1): a randomised controlled trial. Lancet Oncol 13(3):309-318, 2012. doi:10.1016/S1470-2045(11)70364-3

  • 3. Ayers B, Smith M, Hellier J, Mann E, Hunter MS: Effectiveness of group and self-help cognitive behavior therapy in reducing problematic menopausal hot flushes and night sweats (MENOS 2): a randomized controlled trial. Menopause 19(7):749-759, 2012. doi:10.1097/gme.0b013e31823fe835

  • 4. Elkins G, Marcus J, Stearns V, et al: Randomized trial of a hypnosis intervention for treatment of hot flashes among breast cancer survivors. J Clin Oncol 26(31):5022-5026, 2008. doi:10.1200/JCO.2008.16.6389

  • 5. Elkins GR, Fisher WI, Johnson AK, et al: Clinical hypnosis in the treatment of postmenopausal hot flashes: a randomized controlled trial. Menopause 20(3):291-298, 2013. doi:10.1097/gme.0b013e31826ce3ed

  • 6. Thurston RC, Ewing LJ, Low CA, et al: Behavioral weight loss for the management of menopausal hot flashes: A pilot study. Menopause 22 (1):59–65, 2015. doi: 10.1097/GME.0000000000000274

  • 7. Huang AJ, Subak LL, Wing R, et al: An intensive behavioral weight loss intervention and hot flushes in women [published correction appears in Arch Intern Med 170(17):1601, 2010]. Arch Intern Med 170(13):1161-1167, 2010. doi:10.1001/archinternmed.2010.162

  • 8. Walega DR, Rubin LH, Banuvar S, et al: Effects of stellate ganglion block on vasomotor symptoms: findings from a randomized controlled clinical trial in postmenopausal women. Menopause 21(8):807-814, 2014. doi:10.1097/GME.0000000000000194

  • 9. Liu JH: Selective estrogen receptor modulators (SERMS): keys to understanding their function. Menopause 27(10):1171-1176, 2020. doi:10.1097/GME.0000000000001585

  • 10. Johnson KA, Martin N, Nappi RE, et al: Efficacy and safety of fezolinetant in moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause: a phase 3 RCT [published online ahead of print, 2023 Feb 3]. J Clin Endocrinol Metab dgad058, 2023. doi:10.1210/clinem/dgad058

  • 11. Lederman S, Ottery FD, Cano A, et al: Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet 401(10382):1091-1102, 2023. doi:10.1016/S0140-6736(23)00085-5

  • 12. Pinkerton JV, Redick DL, Homewood LN, Kaunitz AM: Neurokinin receptor antagonist, fezolinetant, for treatment of menopausal vasomotor symptoms [published online ahead of print, 2023 Apr 25]. J Clin Endocrinol Metab dgad209, 2023. doi:10.1210/clinem/dgad209

  • 13. Simon JA, Gaines T, LaGuardia KD; Extended-Release Oxybutynin Therapy for VMS Study Group: Extended-release oxybutynin therapy for vasomotor symptoms in women: a randomized clinical trial. Menopause 23(11):1214-1221, 2016. doi:10.1097/GME.0000000000000773

  • 14. Loprinzi CL, Diekmann B, Novotny PJ, et al: Newer antidepressants and gabapentin for hot flashes: a discussion of trial duration. Menopause 16(5):883-887, 2009. doi:10.1097/gme.0b013e31819c46c7

  • 15. Johnson A, Roberts L, Elkins G: Complementary and alternative medicine for menopause. J Evid Based Integr Med 24:2515690X19829380, 2019. doi: 10.1177/2515690X19829380

Terapia ormonale della menopausa

La terapia ormonale (estrogeni, un progestinico o entrambi) è il trattamento più efficace per i sintomi menopausali (1 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). È usata per alleviare i sintomi vasomotori e altri sintomi sistemici della menopausa, trattare i sintomi dovuti all'atrofia vulvovaginale e, per alcune pazienti, prevenire o trattare l'osteoporosi.

La terapia ormonale della menopausa migliora la qualità della vita di molte donne alleviando i loro sintomi, ma non migliora la qualità della vita e non deve essere somministrata di routine alle donne asintomatiche in postmenopausa.

Se è necessaria una terapia ormonale per controllare i sintomi della menopausa, i medici devono determinare il tipo, la dose, la via di somministrazione e la durata più appropriati, in base agli obiettivi di trattamento e ai rischi individuali per la salute. Eventuali benefici e danni dovuti alla terapia ormonale devono essere periodicamente rivalutati.

Per le donne sane con sintomi menopausali fastidiosi che hanno < 60 anni o stanno < 10 anni dopo l'inizio della menopausa, i potenziali benefici della terapia ormonale sono molto probabilmente superiori ai potenziali danni. Per le donne sono a rischio di perdita o di frattura ossea, la terapia ormonale riduce la perdita ossea e l'incidenza delle fratture e può essere utilizzata nelle donne che non sono candidate a farmaci di prima linea per l'osteoporosi.

Generalmente non è raccomandata la terapia ormonale iniziale nelle donne con > 60 anni o > 10-20 anni dopo l'inizio della menopausa (1 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). In queste donne, i potenziali danni della terapia ormonale (p. es., coronaropatia, ictus, tromboembolia venosa, demenza) possono superare i potenziali benefici.

A meno che la raccomandazione clinica non sia chiara, è consigliabile prendere una decisione condivisa per i seguenti motivi:

  • I potenziali benefici e i danni della terapia ormonale possono essere complicati.

  • Il beneficio e il danno netti possono essere marginali.

  • I rischi per la salute possono cambiare con l'età.

Scelta della terapia ormonale sistemica

Le donne che hanno un utero (ossia, non hanno avuto un'isterectomia) di solito ricevono estrogeni, e questi devono essere somministrati in combinazione con un progestinico (progesterone o progestinico sintetico), perché gli estrogeni incontrollati aumentano il rischio di iperplasia endometriale e di cancro.

Per la terapia sistemica con estrogeni, possono essere utilizzate forme orali, transdermiche (cerotti, lozioni, spray o gel) o vaginali. Il trattamento deve iniziare con la dose più bassa; la dose è aumentata ogni 2-4 settimane se necessario. Le dosi variano in relazione alla preparazione. Esempi di preparazioni e basse dosi per la terapia sistemica comprendono

  • 0,3 mg di estrogeni coniugati per via orale 1 volta/die

  • 0,5 mg di estradiolo per via orale 1 volta/die

  • Da 0,014 a 0,375 mg di estradiolo al giorno sotto forma di cerotto applicato sulla pelle 1 o 2 volte/settimana

  • Anello vaginale all'estradiolo 0,05 mg/die inserito ogni 3 mesi

Ci sono anche gel all'estradiolo e spray per la pelle da usare quotidianamente disponibili in dosi variabili.

Il progestinico è assunto in maniera continua (ossia, giornalmente) o in sequenza (da 12 a 14 giorni consecutivi ogni 4 settimane). Esempi di preparazioni e dosi sono

Il sanguinamento dovuto alla sospensione del progestinico è meno probabile con la terapia continua, sebbene si possa verificare un sanguinamento irregolare durante i primi 6-9 mesi di terapia.

Associazioni di estrogeni e di un progestinico sono disponibili come pillole e cerotti transdermici.

  • Pillole (p. es., 0,3 mg di estrogeni coniugati più medrossiprogesterone acetato 1,5 mg 1 volta/die; noretindrone acetato 0,1 mg più estradiolo 0,5 mg 1 volta/die)

  • Cerotti (p. es., estradiolo 0,045 mg più levonorgestrel 0,015 mg/die rilasciato da un cerotto applicato sulla pelle 1 volta/settimana)

Per le donne che hanno subito un'isterectomia, la terapia estrogenica sistemica è usata da sola.

Un'alternativa alla terapia estrogenica sistemica è la combinazione estrogeno/bazedoxifene (un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni Trattamento della sindrome genitourinaria della menopausa La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ) coniugati. Questa è una buona opzione per le donne con un'anamnesi di dolorabilità mammaria o sanguinamento da terapia estrogenica e quelle con un'anamnesi familiare di cancro al seno. Il bazedoxifene agisce come un antagonista del recettore degli estrogeni nell'endometrio e protegge contro il cancro dell'endometrio; pertanto, non è necessario un progestinico. L'estrogeno/bazedoxifene coniugato allevia le vampate di calore, migliora il sonno, previene la perdita di tessuto osseo e riduce i sintomi di atrofia vaginale. I benefici del coniugato estrogeno/bazedoxifene comprendono una minore incidenza di dolorabilità mammaria e di sanguinamento uterino anomalo rispetto ad altre forme di terapia ormonale menopausale; l'incidenza è simile a quella con del placebo. La densità del seno e l'incidenza del cancro al seno non sono aumentate nelle donne che sono state seguite per 2 anni (2 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Il rischio di tromboembolismo venoso è simile a quello con estrogeni, ma l'estrogeno/bazedoxifene coniugato sembra proteggere l'endometrio e potenzialmente il seno. Il bazedoxifene come singolo farmaco non è disponibile negli Stati Uniti.

I progestinici sono talvolta usati da soli (p. es., medrossiprogesterone acetato 10 mg per via orale 1 volta/die o depot 150 mg IM 1 volta/mese, megestrolo acetato 10-20 mg per via orale 1 volta/die, progesterone micronizzato 300 mg per notte) quando gli estrogeni sono controindicati, ma non sono efficaci come gli estrogeni per le vampate di calore e non alleviano la secchezza vaginale. Il progesterone micronizzato nell'olio di arachidi è controindicato nelle donne allergiche alle arachidi. Le nuove combinazioni di prodotti non contengono olio di arachidi. L'effetto sulla densità ossea della terapia ormonale menopausale con solo progestinico è incerto. La densità ossea è diminuita dall'uso di alcuni contraccettivi progestinici (medrossiprogesterone acetato depot Iniezioni contraccettive di progestinici Vari tipi di progestinici contraccettivi iniettabili sono disponibili in tutto il mondo. Il medrossiprogesterone acetato depot è una formulazione iniettabile a lunga durata d'azione di medrossiprogesterone... maggiori informazioni ), e non vi è alcun effetto con altri (dispositivi intrauterini di levonorgestrel Dispositivi intrauterini Negli Stati Uniti, il 12% delle donne che usano la contraccezione usa dispositivi intrauterini. I dispositivi intrauterini sono popolari a causa dei loro vantaggi come metodo contraccettivo... maggiori informazioni ).

Trattamento della sindrome genitourinaria della menopausa

Quando gli unici sintomi sono urogenitali, si preferisce la terapia ormonale vaginale. Le forme topiche (p. es., creme, compresse vaginali, supposte o anelli) possono essere più efficaci per i sintomi urogenitali rispetto alle forme orali e sono talvolta utilizzate in aggiunta alla terapia sistemica se questi sintomi non sono adeguatamente trattati.

Compresse, supposte, anelli o creme di estradiolo vaginali a basse dosi (p. es., 4 o 10 mcg per le compresse, 7,5 mcg per gli anelli, 0,5 mg di crema di estradiolo) forniscono meno estrogeni alla circolazione sistemica. L'uso di estrogeni vaginali alla dose raccomandata più bassa non rende necessario un progestinico. Tuttavia, dosi più elevate di estrogeni vaginali possono fornire tanti estrogeni quanto la terapia orale o transdermica e, se somministrati a donne che hanno ancora l'utero, richiedono l'aggiunta di un progestinico. Qualsiasi sanguinamento vaginale nelle donne che assumono terapia ormonale, sistemica o vaginale, deve essere immediatamente valutato per escludere il cancro dell'endometrio.

Quando si utilizzano estrogeni vaginali a basso dosaggio o deidroepiandrosterone o ospemifene, non è necessario un progestinico; tuttavia, non ci sono dati sulla sicurezza dell'endometrio a lungo termine per questi farmaci (1 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ).

L'ospemifene, un modulatore selettivo dei recettori degli estrogeni, può essere usato per trattare la dispareunia dovuta ad atrofia vaginale se le donne non sono in grado di auto-somministrarsi la terapia estrogenica o il deidroepiandrosterone vaginale (p. es., se hanno un'artrite grave) o se preferiscono utilizzare un farmaco orale diverso dagli estrogeni (4 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Nelle donne che hanno assunto di recente la terapia ormonale, le vampate di calore possono temporaneamente aumentare, ma nella maggior parte delle donne le vampate di calore si risolvono dopo circa 6 settimane. L'ospemifene può aumentare il rischio di trombosi venosa.

Per i sintomi genitourinari da moderati a gravi, i trattamenti comprendono

  • Estrogeno intravaginale

  • DHEA intravaginale

  • Terapia ormonale sistemica

  • Ospemifene

Gestione dell'osteoporosi

La terapia con estrogeni ha effetti benefici sulla densità ossea e riduce l'incidenza di fratture in donne in menopausa (non particolarmente in quelle con osteoporosi). In un ampio studio, la terapia ormonale ha ridotto l'incidenza delle fratture del 24% (6 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Ciò nonostante, la terapia con estrogeni (con o senza progestinico) di solito non è raccomandata come trattamento di prima linea o come profilassi per l'osteoporosi. Quando l'osteoporosi o la prevenzione dell'osteoporosi sono l'unica preoccupazione, i medici devono considerare l'inizio della terapia ormonale se si applicano le seguenti condizioni:

Rischi ed effetti avversi

I rischi della terapia sistemica con estrogeni e della terapia combinata con estrogeni/progestinici comprendono

La terapia con estrogeni può essere controindicata nelle donne che hanno avuto o sono ad alto rischio di cancro al seno, ictus, coronaropatia, o trombosi.

Il rischio di tumore endometriale è più elevato nelle donne che hanno un utero e a cui viene somministrata una terapia estrogenica senza opposizione. Tuttavia, qualsiasi sanguinamento vaginale in una donna in terapia ormonale di qualsiasi tipo deve essere immediatamente valutato per escludere il cancro dell'endometrio.

Il rischio di cancro mammario inizia ad aumentare dopo 3-5 anni di terapia combinata, quando viene utilizzata la dose standard (p. es., estrogeni coniugati a 0,625 mg e medrossiprogesterone acetato a 2,5 mg/die) (7 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Nello studio randomizzato Women's Health Initiative che ha confrontato gli estrogeni coniugati orali con o senza medrossiprogesterone acetato, quando gli estrogeni sono stati usati da soli, il rischio di cancro al seno era leggermente inferiore a 7 anni, ma questo beneficio sembrava scomparire dopo 10-15 anni di utilizzo (8 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ).

Il rischio di tromboembolia venosa e di ictus può essere inferiore con gli estrogeni transdermici a basso dosaggio piuttosto che con gli estrogeni orali. Le donne più anziane in postmenopausa (> 10 anni dopo la menopausa o > 60 anni quando iniziano la terapia ormonale) hanno un rischio più elevato di coronaropatia quando viene somministrata loro la terapia combinata a dosi orali standard (9 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni , 10 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ).

I dati sulla demenza sono misti. Tra le partecipanti di età ≥ 65 anni al trial Women's Health Initiative, la terapia ormonale in menopausa ha aumentato il rischio di demenza, con risultati per gli estrogeni coniugati combinati e il medrossiprogesterone acetato più avversi rispetto ai soli estrogeni (9 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Ma per quelli di età compresa tra 50 e 55 anni alla randomizzazione, risultati neutri sono stati osservati in media 7,2 anni dopo l'intervento.

L'incidenza di malattia della colecisti e l'incontinenza urinaria può essere aumentata da terapie di combinazione sistemica o da estrogeni soli. Tuttavia, la terapia estrogenica vaginale a basso dosaggio riduce l'incidenza di infezioni ricorrenti del tratto urinario e migliora l'incontinenza da stress e le urgenze (11 Riferimenti relativi alla terapia ormonale La menopausa è la cessazione definitiva delle mestruazioni (amenorrea) a causa della perdita della funzione follicolare ovarica. Le manifestazioni cliniche possono comprendere vampate di calore... maggiori informazioni ). Il rischio di tutti questi disturbi è molto basso nelle donne sane che assumono la terapia ormonale per un breve periodo dopo la menopausa.

I progestinici possono avere effetti avversi (p. es., meteorismo addominale, dolorabilità mammaria, aumento del turgore del seno, cefalea, aumento dei livelli di colesterolo LDL); il progesterone micronizzato sembra avere meno effetti avversi, ma può causare sonnolenza (che può essere minimizzata assumendolo al momento di coricarsi). I progestinici possono aumentare il rischio di trombosi. Non ci sono dati di sicurezza a lungo termine dei progestinici.

Prima di prescrivere la terapia ormonale, e periodicamente mentre la terapia continua, i medici devono discutere i rischi ed i benefici con le donne.

Riferimenti relativi alla terapia ormonale

  • 1. The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society Advisory Panel: The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause 9(7):767-794, 2022. doi:10.1097/GME.0000000000002028

  • 2. Pinkerton JV, Pickar JH, Racketa J, et al: Bazedoxifene/conjugated estrogens for menopausal symptom treatment and osteoporosis prevention. Climacteric 15 (5):411–418, 2012. doi: 10.3109/13697137.2012.696289

  • 3. Labrie F, Archer DF, Koltun W, et al: Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause 23 (3):243–256, 2016. doi: 10.1097/GME.0000000000000571

  • 4. Constantine G, Graham S, Portman DJ, et al: Female sexual function improved with ospemifene in postmenopausal women with vulvar and vaginal atrophy: Results of a randomized, placebo-controlled trial. Climacteric 18 (2): 226–232, 2015. doi:10.3109/13697137.2014.954996

  • 5. Faubion SS, Larkin LC, Stuenkel CA, et al: Management of genitourinary syndrome of menopause in women with or at high risk for breast cancer: consensus recommendations from The North American Menopause Society and The International Society for the Study of Women's Sexual Health. Menopause 2 5(6):596–608, 2018. doi: 10.1097/GME.0000000000001121

  • 6. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al: Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 288 (3):321–333, 2002. doi:10.1001/jama.288.3.321

  • 7. Chlebowski RT, Hendrix SL, Langer RD, et al: Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: the Women's Health Initiative Randomized Trial. JAMA 289(24):3243-3253, 2003. doi:10.1001/jama.289.24.3243

  • 8. Chlebowski RT, Rohan TE, Manson JE, et al: Breast cancer after use of estrogen plus progestin and estrogen alone: analyses of data from 2 Women's Health Initiative randomized clinical trials. JAMA Oncol 1(3):296-305, 2015. doi:10.1001/jamaoncol.2015.0494

  • 9. Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, et al: Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women's Health Initiative randomized trials. JAMA 310(13):1353-1368, 2013. doi:10.1001/jama.2013.278040

  • 10. Cho L, Kaunitz AM, Faubion SS, et al: Rethinking Menopausal Hormone Therapy: For Whom, What, When, and How Long?. Circulation 147(7):597-610, 2023. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061559

  • 11. Christmas MM, Iyer S, Daisy C, et al: Menopause hormone therapy and urinary symptoms: a systematic review [published online ahead of print, 2023 May 16]. Menopause 10.1097/GME.0000000000002187, 2023. doi:10.1097/GME.0000000000002187

Punti chiave

  • Negli Stati Uniti, la menopausa si verifica a un'età media di 51 anni.

  • I sintomi della menopausa tendono a essere massimi durante i pochi anni prima e l'anno dopo la menopausa (durante la perimenopausa), eccezion fatta per l'atrofia vulvovaginale sintomatica, che può peggiorare col tempo.

  • Fino al 20% della perdita di densità ossea si verifica durante i primi 5 anni dopo la menopausa, seguito dal tasso di perdita ossea correlato all'età simile a quello negli uomini.

  • Considerare la menopausa confermata se una donna che ha l'età appropriata e che non è in gravidanza non ha avuto mestruazioni per 12 mesi.

  • Per secchezza vaginale o dispareunia dovuta alla menopausa, si consigliano la stimolazione vaginale e i lubrificanti e le creme idratanti vaginali, e se questi sono inefficaci, prendere in considerazione creme, compresse, supposte o anelli di estrogeni vaginali a basso dosaggio; altre opzioni comprendono ospemifene orale o supposte di deidroepiandrosterone intravaginali.

  • Prima di prescrivere la terapia ormonale e periodicamente mentre la terapia continua, informare le donne dei rischi (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus, cancro al seno, basso rischio di malattia della cistifellea, incontinenza urinaria da sforzo); i potenziali danni sono superiori per le donne che iniziano la terapia ormonale dopo i 60 anni di età o che sono > 10-20 anni oltre l'inizio della menopausa.

  • Se le donne scelgono la terapia ormonale per alleviare le vampate di calore, prescrivere estrogeni più, per le donne che hanno ancora l'utero, un progestinico o prescrivere estrogeni coniugati/bazedoxifene.

  • Personalizzare il trattamento con la terapia ormonale per massimizzare i benefici e minimizzare i danni, e rivalutare periodicamente benefici e danni; la terapia ormonale transdermica a basso dosaggio può comportare un rischio minore di trombosi venosa profonda e ictus.

  • Considerare gli inibitori della ricaptazione della serotonina (p. es., il sale di paroxetina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (p. es., la venlafaxina), gli antagonisti del recettore della neurochinina (p. es., fezolinetant) e il gabapentin come alternative alla terapia ormonale per alleviare le vampate di calore.

  • Le opzioni non farmacologiche efficaci comprendono la terapia cognitivo-comportamentale, l'ipnosi e, eventualmente, la perdita di peso.

Ulteriori informazioni

Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.

  • Pinkerton JV: Hormone Therapy for Postmenopausal Women. N Engl J Med 382(5):446-455, 2020. doi:10.1056/NEJMcp1714787

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