Vari tipi di progestinici contraccettivi iniettabili sono disponibili in tutto il mondo.
Il medrossiprogesterone acetato depot è una formulazione iniettabile a lunga durata d'azione di medrossiprogesterone acetato in sospensione cristallina.
Con il medrossiprogesterone acetato depot, la percentuale di gravidanza nel primo anno è dello 0,2% con l'uso ottimale e del 6% con l'uso tipico (ossia, ritardo tra le iniezioni).
Il medrossiprogesterone acetato depot è disponibile in due diverse formulazioni; può essere somministrato in iniezione IM (150 mg) o sottocute (104 mg) ogni 3 mesi. La sede di iniezione non deve essere massaggiata perché farlo potrebbe aumentare la velocità di assorbimento. Livelli sierici ormonali efficaci per la contraccezione sono di solito raggiunti già nelle prime 24 h dopo l'iniezione e sono mantenuti per almeno 14 settimane anche se i livelli possono essere sufficientemente elevati per rimanere efficaci fino a 16 settimane.
Se l'intervallo tra le iniezioni è > 16 settimane, bisogna eseguire un test di gravidanza prima che venga effettuata la successiva iniezione. Il medrossiprogesterone acetato depot può essere avviato immediatamente (protocollo di avvio rapido) se il medrossiprogesterone acetato depot viene somministrato entro i primi 5-7 giorni del ciclo mestruale. Se non viene avviato durante questo lasso di tempo, un metodo contraccettivo alternativo deve essere utilizzato contemporaneamente per 7 giorni.
Il medrossiprogesterone acetato depot può anche essere somministrato subito dopo un aborto spontaneo o indotto o subito dopo il parto indipendentemente dallo stato di allattamento al seno.
Il noristerat (NET-EN), che non è disponibile negli Stati Uniti, è una formulazione iniettabile a lunga durata d'azione di noretisterone enantato in una sospensione di olio di ricino benzil benzoato. I tassi di gravidanza sono gli stessi di quelli con il medrossiprogesterone acetato depot. Il noristerat (NET-EN) può essere somministrata come iniezione IM (200 mg) in profondità nei muscoli glutei o deltoidi, in genere ogni 8 settimane, ma l'intervallo può essere esteso a 12 settimane dopo i primi 6 mesi di utilizzo. Come con il medrossiprogesterone acetato depot, il sito di iniezione non deve essere massaggiato. Livelli sierici ormonali efficaci per la contraccezione sono di solito raggiunti entro 72 h. Se l'intervallo tra le iniezioni è > 13 settimane, bisogna eseguire un test di gravidanza prima che venga effettuata la successiva iniezione. Il noristerat (NET-EN) può seguire lo stesso protocollo di avvio rapido del medrossiprogesterone acetato depot, con gli stessi protocolli contraccettivi di riserva. Il medrossiprogesterone acetato depot, il noristerat (NET-EN) può anche essere somministrato subito dopo un aborto spontaneo o indotto o subito dopo il parto indipendentemente dallo stato di allattamento al seno.
Controindicazioni ed effetti avversi
Ci sono poche controindicazioni alle iniezioni di progestinici, e queste sono simili a quelle dei contraccettivi orali a base di solo progestinici.
L'effetto avverso più frequente delle iniezioni di un progestinici è il sanguinamento vaginale irregolare. Nei 3 mesi dopo la prima iniezione, circa il 30% delle utilizzatrici presenta un'amenorrea. Un altro 30% presenta spotting o sanguinamento irregolare (generalmente di bassa entità) > 11 giorni/mese. Nonostante questo sanguinamento anomalo, in genere non compare anemia. Continuando l'uso, il sanguinamento tende a diminuire. Dopo 2 anni, circa il 70% delle donne utilizzatrici presenta amenorrea.
Poiché il medrossiprogesterone acetato depot ha una lunga durata di azione, l'ovulazione può essere ritardata dopo l'interruzione del farmaco. Dopo l'ultima iniezione, il ciclo mestruale regolare riprende in circa la metà delle donne entro 6 mesi e in circa tre quarti entro 1 anno. Tuttavia, l'ovulazione può essere ritardata fino a 18 mesi. Dopo che si verifica l'ovulazione, la fertilità di solito viene recuperata rapidamente. Per le donne che usano il noristerat (NET-EN), il ritorno dell'ovulazione si verifica più rapidamente, con una media di 3 mesi, e il ritorno della fertilità entro 6 mesi (1).
Tipicamente, le donne aumentano di peso, da 1,5 a 4 kg durante il primo anno di uso di un iniezione di un progestinico e continuano ad aumentare di peso anche dopo. Poiché si ritiene responsabile una modifica dell'appetito piuttosto che del metabolismo, alle donne che desiderano utilizzare iniezioni di progestinici si consiglia di ridurre l'apporto calorico e di aumentare il consumo energetico.
In alcuni studi, l'1-5% delle donne che utilizzano il medrossiprogesterone acetato depot ha riportato depressione o cambiamenti dell'umore (2). Tuttavia, il punteggio di base prima di iniziare il medrossiprogesterone acetato depot non è stato considerato. In studi ben progettati, non è stata trovata alcuna evidenza di esacerbazione della depressione preesistente da parte del medrossiprogesterone acetato depot (3, 4). Ci sono state alcune evidenze di aumento della depressione nel periodo postnatale per le utilizzatrici di noristerat (NET-EN) (5).
La cefalea è un comune motivo di interruzione delle iniezione di progestinici, ma la sua gravità tende a diminuire nel tempo. La maggior parte delle donne che usano iniezioni di progestinici non presenta mal di testa e i mal di testa tensivi ed emicranie preesistenti in genere non peggiorano.
Anche se la densità minerale ossea può diminuire quando i livelli di estrogeni sono bassi a causa delle iniezioni di progestinici, non vi è alcuna evidenza di un aumento del rischio di fratture, e la misurazione della densità ossea non è raccomandata (6, 7). Le adolescenti e le giovani donne che utilizzano le iniezioni di progestinici, come quelle che non lo fanno, devono avere un'attività fisica, fare esercizi con pesi e consumare calcio e vitamina D supplementari. La densità ossea in genere ritorna ai valori basali dopo la sospensione delle iniezioni.
Può verificarsi un lieve e reversibile deterioramento della tolleranza al glucosio. Sebbene sia noto che il medrossiprogesterone acetato depot possa alterare le lipoproteine, abbassando le lipoproteine ad alta densità (HDL) e aumentando il rapporto tra le lipoproteine a bassa densità (LDL) e le HDL, questo effetto sembra essere temporaneo e migliorare entro 36 mesi dall'inizio dell'uso del medrossiprogesterone acetato depot. Un effetto simile sarebbe prevedibile con il noristerat (NET-EN). A differenza dei metodi basati sugli estrogeni, le iniezioni di progestinici non aumentano il rischio di ipertensione (8).
Il medrossiprogesterone acetato depot non sembra aumentare il rischio di cancro della mammella, dell'ovaio o della cervice.
Benefici
Le iniezioni di progestinici sono associate a un ridotto rischio di
Alcuni dati indicano che il medrossiprogesterone acetato depot può ridurre l'incidenza di crisi dolorose nelle donne con anemia falciforme.
Le iniezioni di progestinici possono essere un'opzione contraccettiva appropriata per le pazienti con disturbi convulsivi, perché non interagiscono con i farmaci anticonvulsivanti che inducono gli enzimi epatici.
Riferimenti
1. Fotherby K, Howard G: Return of fertility in women discontinuing injectable contraceptives. J Obstet Gynaecol (Lahore) 6 Suppl 2:S110-S115, 1986. doi:10.3109/01443618609081724
2. Westhoff C, Truman C, Kalmuss D, et al: Depressive symptoms and Depo-Provera. Contraception 57(4):237-240, 1998. doi:10.1016/s0010-7824(98)00024-9
3. Singata-Madliki M, Carayon-Lefebvre d'Hellencourt F, Lawrie TA, et al: Effects of three contraceptive methods on depression and sexual function: An ancillary study of the ECHO randomized trial. Int J Gynaecol Obstet 154(2):256-262, 2021. doi:10.1002/ijgo.13594
4. Gupta N, O'Brien R, Jacobsen LJ, et al: Mood changes in adolescents using depot-medroxyprogesterone acetate for contraception: a prospective study. J Pediatr Adolesc Gynecol 14(2):71-76, 2001. doi:10.1016/s1083-3188(01)00074-2
5. Lawrie TA, Hofmeyr GJ, De Jager M, et al: A double-blind randomised placebo controlled trial of postnatal norethisterone enanthate: the effect on postnatal depression and serum hormones. Br J Obstet Gynaecol 105(10):1082-1090, 1998. doi:10.1111/j.1471-0528.1998.tb09940.x
6. Kaunitz AM, Miller PD, Rice VM, et al: Bone mineral density in women aged 25-35 years receiving depot medroxyprogesterone acetate: recovery following discontinuation. Contraception 74(2):90-99, 2006. doi:10.1016/j.contraception.2006.03.010
7. Rosenberg L, Zhang Y, Constant D, et al: Bone status after cessation of use of injectable progestin contraceptives. Contraception 76(6):425-431, 2007. doi:10.1016/j.contraception.2007.08.010
8. Berenson AB, Rahman M, Wilkinson G: Effect of injectable and oral contraceptives on serum lipids. Obstet Gynecol 114(4):786-794, 2009. doi:10.1097/AOG.0b013e3181b76bea
