Il termine psicosi si riferisce a sintomi quali deliri, allucinazioni, disorganizzazione del pensiero e dell’eloquio e comportamento bizzarro e inappropriato (tra cui catatonia), che indicano una perdita di contatto con la realtà. I sintomi psicotici sono causati da varie malattie mentali (vedere Introduzione alla schizofrenia e ai disturbi correlati).
I farmaci antipsicotici possono essere efficaci nella riduzione o nell’eliminazione dei sintomi di psicosi. Nonostante i farmaci antipsicotici siano prescritti più comunemente per la schizofrenia, si dimostrano efficaci nel trattare questi sintomi indipendentemente dal fatto che siano dovuti a schizofrenia, mania, demenza o uso di sostanze quali le amfetamine. (Vedere la tabella .)
Una volta risolti i sintomi immediati, a seconda della causa della psicosi può essere necessario continuare l’assunzione dei farmaci antipsicotici per ridurre la probabilità di nuovi episodi.
Come funzionano i farmaci antipsicotici
I farmaci antipsicotici agiscono influenzando la modalità con cui le informazioni vengono trasmesse tra le singole cellule cerebrali.
Il cervello di un adulto è costituito da oltre 86 miliardi di cellule nervose chiamate neuroni. Ogni neurone nel cervello ha un’unica lunga fibra, chiamata assone, che trasmette informazioni agli altri neuroni (vedere figura Struttura tipica dei nervi). Come i cavi connessi in una grande centralina telefonica, ogni neurone si collega a migliaia di altri neuroni.
L’informazione viaggia lungo l’assone cellulare sotto forma di impulsi elettrici. Quando gli impulsi raggiungono l’estremità dell’assone, viene rilasciata una piccolissima quantità di sostanza chimica specifica, definita neurotrasmettitore che trasferisce l’informazione alla cellula successiva. Un recettore presente sulla cellula ricevente riceve il neurotrasmettitore, il che genera nella cellula ricevente un nuovo segnale.
I sintomi della psicosi sembrano causati da un’eccessiva attività delle cellule sensibili al neurotrasmettitore dopamina. Pertanto, i farmaci antipsicotici agiscono bloccando i recettori, riducendo la comunicazione tra gruppi di cellule.
Il grado di efficacia dei diversi farmaci antipsicotici nel bloccare i diversi tipi di neurotrasmettitori varia. Tutti i farmaci antipsicotici modulano i livelli di dopamina. I farmaci antipsicotici di seconda generazione (come asenapina, clozapina, iloperidone, lurasidone, olanzapina, quetiapina, risperidone e ziprasidone) bloccano anche i recettori della serotonina, un altro neurotrasmettitore. Gli antipsicotici più recenti, come la xanomelina, agiscono attraverso i propri effetti sull’acetilcolina.
La clozapina, che blocca anche molti altri recettori, è chiaramente il farmaco più efficace per i sintomi psicotici, ma solitamente non viene utilizzata a causa della gravità dei suoi effetti collaterali e il continuo bisogno di monitoraggio con esami del sangue.
Tipi di farmaci antipsicotici
I farmaci antipsicotici sono divisi in 3 gruppi:
Antipsicotici di prima generazione (meno recenti, convenzionali, tipici)
Antipsicotici di seconda generazione (atipici)
Tipi di farmaci antipsicotici più recenti
Attualmente, circa il 95% degli antipsicotici prescritti negli Stati Uniti sono quelli di seconda generazione. I farmaci antipsicotici di seconda generazione possono alleviare i sintomi positivi (come le allucinazioni), i sintomi negativi (come la mancanza di emozioni) e il deficit cognitivo (come la ridotta funzione mentale e capacità di attenzione). Tuttavia, la ricerca non indica chiaramente se allevino i sintomi in misura maggiore rispetto ai farmaci antipsicotici di prima generazione, ma è più probabile che vengano assunti perché possiedono meno effetti collaterali gravi e sono talvolta meno costosi rispetto agli antipsicotici di seconda generazione.
La clozapina, il primo dei farmaci antipsicotici di seconda generazione, è efficace in circa la metà dei soggetti che non risponde ad altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, a causa dei suoi gravi effetti collaterali, solitamente viene utilizzata solo per i soggetti che non hanno risposto ad altri farmaci antipsicotici.
Alcuni antipsicotici di prima e di seconda generazione sono disponibili sotto forma di preparazioni iniettabili a lunga durata d’azione, che devono essere somministrate solo ogni uno o due mesi. Questi preparati sono utili per molti soggetti, compresi quelli che non sono in grado di assumere farmaci orali ogni giorno in modo affidabile.
Sono attualmente in fase di studio, e stanno diventando disponibili antipsicotici con nuovi meccanismi d’azione.
Farmaci antipsicotici
Farmaci | Alcuni potenziali effetti collaterali | Commenti |
|---|---|---|
Farmaci antipsicotici di prima generazione | ||
Clorpromazina Flufenazina* Aloperidolo* Loxapina Molindone Perfenazina Pimozide Tioridazina Tiotixene Trifluoperazina | Bocca secca Offuscamento della vista convulsioni Aumento della frequenza cardiaca e diminuzione della pressione arteriosa Stipsi Tremore improvviso ma spesso reversibile e irrigidimento muscolare che può progredire a rigidità Movimenti involontari del viso e delle braccia (discinesia tardiva) Rigidità muscolare, febbre, pressione arteriosa elevata e alterazioni della funzione mentale (sindrome maligna da neurolettici). | Gli effetti collaterali sono molto più probabili negli adulti anziani e in persone con equilibrio alterato o patologie mediche gravi. Durante il trattamento con tioridazina si raccomandano l’esame oculistico e l’elettrocardiogramma (ECG). |
Farmaci antipsicotici di seconda generazione | ||
Aripiprazolo* Asenapina Brexpiprazolo Cariprazina Clozapina Iloperidone Lumateperone Lurasidone Olanzapina* Paliperidone* Pimavanserina Quetiapina Risperidone* Ziprasidone | Sonnolenza e aumento di peso (più comune), che possono essere importanti Alcuni di questi farmaci aumentano il rischio di accumulo di grasso a livello addominale, livelli di colesterolo nel sangue anomali, ipertensione arteriosa e resistenza agli effetti dell’insulina (sindrome metabolica) | Questo gruppo di farmaci antipsicotici causa tremore, irrigidimento muscolare, movimenti involontari (compresa discinesia tardiva) e la sindrome maligna da neurolettici con meno probabilità, ma possono insorgere altri effetti collaterali. La clozapina viene utilizzata sempre di meno, in quanto può causare mielosoppressione, riduzione della conta leucocitaria e crisi epilettiche. Tuttavia, risulta spesso efficace in soggetti che non rispondono ad altri farmaci antipsicotici. Clozapina e olanzapina sono i farmaci maggiormente associati all’aumento di peso; quest’ultimo è meno frequente con l’aripiprazolo. Lo ziprasidone non provoca aumento di peso ma spesso provoca anomalie elettrocardiografiche. Aripiprazolo,brexpiprazolo,cariprazina e ziprasidone hanno minori probabilità di provocare la sindrome metabolica. Lumateperone presenta un rischio inferiore di effetti collaterali motori e metabolici |
Agonisti del recettore muscarinico | ||
Xanomelina-trospium | Possono essere osservati effetti collaterali gastrointestinali (nausea, vomito, stipsi) ed effetti collaterali anticolinergici (come offuscamento della vista). | |
* Disponibile come iniezione intramuscolare (IM) a lunga durata d’azione per le persone che hanno difficoltà ad assumere farmaci orali. | ||
Effetti collaterali dei farmaci antipsicotici
I farmaci antipsicotici possiedono significativi effetti collaterali, che possono includere
Sonnolenza
Rigidità muscolare
Tremori
Aumento di peso
Agitazione
La discinesia tardiva è un disturbo del movimento involontario con iperattività, che può essere causato dall’assunzione cronica di farmaci antipsicotici. È più probabile con i farmaci di prima generazione piuttosto che con quelli di seconda generazione. La discinesia tardiva è caratterizzata dalla protrusione delle labbra e della lingua oppure dalla torsione delle braccia o delle gambe. La discinesia tardiva può persistere anche dopo l’interruzione dell’assunzione del farmaco. Non esiste un trattamento efficace per la discinesia tardiva persistente, anche se i farmaci clozapina o quetiapina possono alleviare un po’ i sintomi. Tuttavia, la valbenazina è risultata efficace nel migliorare i sintomi della discinesia tardiva. Chi deve assumere farmaci antipsicotici per lungo tempo viene controllato ogni 6 mesi per eventuali sintomi di discinesia tardiva.
I farmaci antipsicotici di seconda generazione presentano un rischio significativamente inferiore di discinesia tardiva, rigidità muscolare e tremori rispetto agli antipsicotici di prima generazione. Tuttavia, alcuni di questi farmaci sembrano causare un significativo aumento di peso. Inoltre, alcuni aumentano il rischio di sindrome metabolica. Tale sindrome è caratterizzata da un accumulo di grasso a livello addominale, elevati livelli ematici di trigliceridi (un tipo di grassi), bassi livelli di colesterolo ad alta densità (HDL, il colesterolo “buono”) e pressione arteriosa elevata. Inoltre, l’insulina è meno efficace (effetto chiamato insulino-resistenza), aumentando il rischio di diabete di tipo 2. La clozapina può causare crisi convulsive o una soppressione potenzialmente letale dell’attività del midollo osseo (tra cui la produzione dei globuli bianchi). Pertanto, negli Stati Uniti ai soggetti che assumono clozapina viene raccomandato il controllo settimanale della conta dei globuli bianchi, almeno per i primi 6 mesi di trattamento, in modo da sospendere la clozapina al primo cenno di riduzione del numero dei globuli bianchi.
La sindrome maligna da neurolettici è un effetto collaterale raro, ma potenzialmente letale, dei farmaci antipsicotici. È caratterizzata da rigidità muscolare, febbre, pressione arteriosa elevata e modifiche nella funzione mentale (come confusione e letargia).
La sindrome dell’allungamento del tratto QT è un disturbo del ritmo cardiaco potenzialmente fatale che può essere causato da diversi antipsicotici di entrambe le classi. Questi farmaci includono tioridazina, aloperidolo, olanzapina, risperidone e ziprasidone. I soggetti che assumono questi farmaci vengono monitorati mediante elettrocardiogrammi.
