Zur Behandlung der chronisch-entzündlichen Darmerkrankung (CED) werden verschiedene Medikamentenklassen eingesetzt. Details zu ihrer Auswahl und Anwendung werden bei der einzelnen Krankheit diskutiert (siehe Behandlung von Morbus Crohn, Behandlung von ulzerativer Kolitis). Die Einteilung der Medikamente ist in der Tabelle aufgeführt).
Medikamente bei entzündlichen Darmerkrankungen
Kategorie | Mechanismus | Medikamente |
|---|---|---|
Glukokortikoide | Regulation der Genexpression | Hydrokortison (IV) Methylprednisolon (IV) Prednison (oral) Prednisolon (oral) Budesonid (oral) Budesonid MMX (magensaftresistente Retardtablette) Hydrocortison (Einlauf oder Schaum) |
Immunmodulatoren (Antimetabolite) | Thiopurine | Azathioprin 6-Mercaptopurin (6MP) |
Antifolat | Methotrexat | |
Biologika | Anti-TNF-Antikörper | Infliximab Adalimumab Certolizumab Golimumab |
Antikörper gegen Leukozytenadhäsionsmoleküle | Vedolizumab Natalizumab | |
Anti-IL-23 und verwandte Antikörper | Mirikizumab Risankizumab Ustekinumab (anti-IL-12/23) Guselkumab (anti-p19-Untereinheit von IL-23) | |
Niedermolekulare Verbindungen | Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren | Tofacitinib Upadacitinib |
Sphingosin-1-phosphat (S1P)-Rezeptormodulatoren | Ozanimod Etrasimod | |
Andere Immunsuppressiva | Calcineurininhibitoren | Cyclosporin Tacrolimus |
(Siehe auch Übersicht zu entzündlichen Darmerkrankheiten.)
5-Aminosalicylsäure (5-ASA, Mesalamin)
5-ASA (Mesalazin) wird in erster Linie als Erstlinienmedikament zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer Remission bei leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa eingesetzt (1).
5-ASA hemmt die Produktion von Prostaglandinen und Leukotrienen und hat weitere günstige Wirkungen auf die Entzündungskaskade. Weil 5-ASA nur intraluminal aktiv ist und andererseits schnell im proximalen Dünndarm absorbiert wird, muss es in einer Form hergestellt werden, die bei oraler Gabe eine verzögerte Resorption gewährleistet.
Sulfasalazin, die Originalsubstanz in dieser Klasse, verzögert die Resorption, indem 5-ASA mit einer Schwefelverbindung zu Sulfapyridin komplexiert wird. Der Komplex wird durch die Bakterienflora im unteren Ileum und im Kolon gespalten und 5-ASA wird freigesetzt. Die Schwefelverbindung ruft jedoch eine Reihe von Nebenwirkungen hervor (z. B. Übelkeit, Dyspepsie, Kopfschmerzen), interferiert mit der Resorption von Folat (Folsäure) und kann gelegentlich auch schwere Nebenwirkungen verursachen (z. B. hämolytische Anämie oder Agranulozytose und selten eine Hepatitis, Lungenentzündung oder Myokarditis). Eine reversible Verminderung der Spermienzahl und -motilität tritt bei bis zu 80% der Männer auf. Falls Sulfasalazin verabreicht wird, sollte dies zusammen mit einer Mahlzeit erfolgen. Die Patienten sollten täglich Folsäure ergänzen (1 mg p.o.) und ihr Blutbild und ihre Leberwerte sollten alle 6–12 Monate kontrolliert werden. Als Nebenwirkung von Mesalamin kann selten eine akute interstitielle Nephritis auftreten; eine regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion wird empfohlen, da die interstitielle Nephritis bei Früherkennung in den meisten Fällen reversibel ist.
Medikamente, die 5-ASA mit anderen Trägersubstanzen komplexieren, scheinen fast ebenso wirkungsvoll zu sein, haben aber weniger Nebenwirkungen (2). Olsalazin (ein 5-ASA-Dimer) und Balsalazid (5-ASA konjugiert mit einer inaktiven Verbindung) werden durch bakterielle Azoreduktasen gespalten (wie Sulfasalazin). Diese Medikamente werden hauptsächlich im Kolon aktiviert und sind daher weniger wirkungsvoll bei einem proximalen Befall des Dünndarms. Olsalazin verursacht manchmal eine Diarrhoe, v. a. bei Patienten mit einer Pankolitis. Dieses Problem kann man durch eine langsame Steigerung der Dosis und Gabe zu den Mahlzeiten verringern.
Andere Formulierungen von 5-ASA verwenden Beschichtungen mit verzögerter Freisetzung und/oder verlängerte Freisetzung, um die Freisetzung des Arzneimittels bis zum Eintritt in das distale Ileum und das Kolon zu verzögern. Kombinationspräparate mit verzögerter und verlängerter Wirkstofffreisetzung können einmal täglich verabreicht werden; ihre weniger häufige Einnahme kann die Compliance des Patienten verbessern. Alle diese Formulierungen von 5-ASA sind therapeutisch etwa gleichwertig.
5-ASA ist auch als Zäpfchen oder Einlauf bei Proktitis und linksseitiger Kolonerkrankung erhältlich. Diese rektalen Präparate sind sowohl für die akute Behandlung als auch für die Langzeitbehandlung von Proktitis und Proktosigmoiditis wirksam und haben einen zusätzlichen Nutzen in Kombination mit oraler 5-ASA. Patienten, die Einläufe aufgrund einer rektalen Reizung nicht tolerieren können, sollte 5-ASA-Schaum gegeben werden.
Literatur zur 5-Aminosalicylsäure
1. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
2. Ko CW, Singh S, Feuerstein JD, et al. AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2019;156(3):748-764. doi:10.1053/j.gastro.2018.12.009
Glukokortikoide
Glukokortikoide, beginnend mit hohen Dosen, sind bei akuten Schüben der meisten Formen von CED nützlich. Glukokortikoide sind zwar zur Einleitung einer Remission nützlich, eignen sich jedoch im Allgemeinen nicht zur Erhaltungstherapie (1, 2).
I.v. Hydrokortison oder Methylprednisolon wird bei schwerer Erkrankung eingesetzt; orales Prednison oder Prednisolon kann bei mittelschwerer bis schwerer Erkrankung eingesetzt werden. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Symptome abklingen (in der Regel 7 bis 28 Tage) und dann wöchentlich je nach klinischem Ansprechen reduziert, während gleichzeitig eine Erhaltungstherapie mit anderen Medikamenten eingeleitet wird. Nebenwirkungen einer kurzfristigen hochdosierten Glukokortikoidtherapie umfassen Hyperglykämie, Hypertonie, Schlaflosigkeit, Hyperaktivität und akute psychotische Episoden.
Hydrokortison-Einläufe oder -Schaum können bei einer Proktitis und linksseitiger Kolonerkrankung eingesetzt werden; eine Einlauflösung wird einmal oder zweimal täglich verabreicht. Der Einlauf sollte so lange wie möglich im Darm zurückgehalten werden; eine Instillation vor dem Schlafengehen, den Patienten in Linksseitenlage und mit hochgelagerten Hüften positioniert, verlängert die Retention und sorgt für eine ausgedehntere Verteilung. Ist diese Behandlung wirkungsvoll, sollte sie täglich über 2–4 Wochen fortgesetzt werden, anschließend jeden 2. Tag für 1–2 Wochen und dann langsam über 1–2 Wochen ausgeschlichen werden.
Budesonid ist ein Glucocorticoid mit hohem (> 90%) First-Pass-Effekt in der Leber; daher kann die orale Gabe bei gastrointestinalen Erkrankungen eine signifikante Wirkung haben, jedoch nur eine minimale Nebennierensuppression verursachen. Budesonid ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der Remission über 8 Wochen, aber hat sich noch nicht als wirksam erwiesen für die langfristige Erhaltungstherapie. Das Medikament ist für Morbus Crohn des Dünndarms verfügbar, und eine magensaftresistente Form mit verzögerter Wirkstofffreisetzung (Budesonid MMX) steht für die leichte bis mittelschwere linksseitige Colitis ulcerosa zur Verfügung (2). Es ist auch als Klysma oder rektaler Schaum verfügbar.
Allen Patienten, die mit Glukokortikoiden (einschließlich Budesonid) begonnen haben, sollte oral Vitamin D 400 bis 800 Einheiten/Tag und 1200 mg Kalzium/Tag gegeben werden. Glukokortikoide sollten bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen, einschließlich Zirrhose, mit Vorsicht angewendet werden, da Bioverfügbarkeit und klinische Effekte verstärkt sein können.
Literatur zu Glukokortikoiden
1. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
2. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
Immunmodulierende Medikamente
Die Antimetaboliten Azathioprin und 6-Mercaptopurin (Thiopurine) sowie Methotrexat werden in Kombinationstherapien mit Biologika eingesetzt sowie zur Erhaltungstherapie bei Patientinnen und Patienten mit Morbus Crohn, bei denen eine Remission durch Glukokortikoide induziert wurde (1, 2). Sie werden im Allgemeinen nicht als Monotherapie zur Remissionsinduktion eingesetzt.
Azathioprin und 6-Mercaptopurin
Azathioprin und sein Metabolit 6-Mercaptopurin inhibieren die T-Zell-Funktionen und können T-Zellen-Apoptose hervorrufen. Sie sind langfristig wirksam und können den Bedarf an Glukokortikoiden verringern und über Jahre hinweg eine Remission aufrechterhalten. Der Wirkungseintritt dieser Medikamente erfolgt oft erst nach 1–3 Monaten, daher können Glukokortikoide nicht vor mindestens dem 2. Monat komplett abgesetzt werden. Die Dosierung variiert je nach individuellem Stoffwechsel. Die Dosis von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin sollte um 50% reduziert und entsprechend angepasst werden, basierend auf dem klinischen Ansprechen und der hämatologischen Überwachung bei Patienten, die Metabolisierer sind.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen und Unwohlsein. Das mögliche Auftreten einer Knochenmarksuppression muss mit regelmäßigen Untersuchungen der Leukozyten (2-mal wöchentlich im ersten Monat, dann alle 1–2 Monate) überwacht werden. Bei etwa 2 bis 5 % der Patienten (3–5) treten eine Pankreatitis oder hohes Fieber auf; beides stellt eine absolute Kontraindikation für das Medikament dar. Seltener tritt Hepatotoxizität auf und kann durch Blutuntersuchungen alle 6 bis 12 Monate überprüft werden. Diese Medikamente werden in Verbindung gebracht mit einem erhöhten Risiko für Lymphome und Hautkrebs vom Nichtmelanomtyp.
Bevor mit diesen Medikamenten begonnen wird, sollten bei Patienten Tests durchgeführt werden, um die Aktivität von Thiopurinemethyltransferase (TPMT) zu messen, ein Enzym, das Azathioprin und 6-Mercaptopurin zu ihren aktiven Metaboliten 6-Thioguanin (6-TG) und 6-Methylmercaptopurin (6-MMP) umwandelt. Die Patienten sollten auch Genotyptests auf bekannte geringe Aktivitätsvarianten dieses Enzyms haben. Nach Einnahme dieser Medikamente ist es nützlich, die Spiegel von 6-TG und 6-MMP zu messen, um eine sichere und wirksame Medikamentendosierungen zu garantieren. Die therapeutische Wirksamkeit korreliert mit 6-TG-Spiegeln zwischen 230 und 450 Picomol pro 8 x 108 Erythrozyten. Myelotoxizität kann auftreten, wenn 6-TG-Spiegel > 450 sind. Hepatotoxizität kann auftreten, wenn 6-MMP-Spiegel > 5700 Picomol pro 8 108 Erythrozyten sind. Die Konzentrationen von Metaboliten sind auch nützlich bei Patienten, die nicht reagieren, um Widerstand von mangelnder Einhaltung zu unterscheiden.
Methotrexat
Methotrexat ist für viele Patienten mit kortikosteroidrefraktärem oder kortikosteroidabhängigem Morbus Crohn von Nutzen, auch für diejenigen, die auf Azathioprin oder 6-Mercaptopurin nicht angesprochen haben.
Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen und asymptomatische pathologische Lebertests. Einige der Nebenwirkungen können durch Gabe von Folsäure 1 mg oral einmal täglich vermindert werden. Sowohl Frauen als auch Männer, die Methotrexat einnehmen, sollten sicherstellen, dass die weibliche Partnerin eine hochwirksame (Intrauterinpessar, subdermales Kontrazeptivimplantat) oder wirksame (orale, vaginale, transdermale oder intramuskuläre hormonelle Methode) Empfängnisverhütung anwendet (6, 7). Darüber hinaus sollten Paare mit Kinderwunsch Methotrexat mindestens 3 Monate vorher absetzen. Monatliche Blut- und Lebertests mit Albumin sollten für die ersten 3 Monate der Therapie, dann alle 8–12 Wochen während der Therapie durchgeführt werden. Risikofaktoren für eine Hepatotoxizität sind Alkoholkonsum, Hepatitis B undC, Übergewicht, Diabetes mellitus und möglicherweise Psoriasis. Vorzugsweise sollten Patienten mit diesen Bedingungen nicht mit Methotrexat behandelt werden. Leberbiopsien vor Beginn der Therapie sind nicht zu empfehlen; sie werden aber durchgeführt, wenn die Ergebnisse von 6 aus 12 Tests in einem Jahr erhöhte Aspartat-Aminotransferase-Werte zeigen. Myelosuppression, pulmonale Toxizität und Nephrotoxizität können bei einer Methotrexat-Therapie ebenfalls auftreten.
Cyclosporin und Tacrolimus
Ciclosporin, das die Lymphozytenaktivierung blockiert, kann Patienten mit schwerer Colitis ulcerosa, die nicht auf Glukokortikoide und Biologika ansprechen und sonst eine Kolektomie benötigen würden, zugutekommen (2). Die einzige gut dokumentierte Anwendung bei Morbus Crohn ist bei Patienten mit refraktären Fisteln oder Pyodermie (1). Eine Langzeitbehandlung (> 6 Monate) ist wegen multipler Nebenwirkungen kontraindiziert (Nierenschädigung, Krämpfe, opportunistische Infektion, Hypertonie, Neuropathie). Im Allgemeinen wird Patienten mit schwerer Colitis ulcerosa, die auf Glukokortikoide und Biologika nicht ansprechen, kein Cyclosporin angeboten, es sei denn, es gibt einen Grund, die sicherere kurative Option der Kolektomie zu vermeiden. Wenn das Medikament eingesetzt wird, sollten die Talspiegel zwischen 200 und 400 ng/ml (166 bis 333 nmol/l) gehalten werden und eine Pneumocystis jirovecii-Prophylaxe während der begleitenden Behandlung mit Glukokortikoid, Ciclosporin und Antimetaboliten in Betracht gezogen werden.
Tacrolimus, ein immunsuppressiver Calcineurin-Inhibitor, der auch bei Transplantatempfängern eingesetzt wird, scheint ebenso wirkungsvoll zu sein wie Ciclosporin, und kann für Patienten in Betracht gezogen werden mit schwerer oder refraktärer Colitis ulcerosa, die nicht eingewiesen werden müssen (2). Die Talspiegel sollten zwischen 10 und 15 ng/ml (12 bis 25 nmol/l) gehalten werden. Tacrolimus kann zur kurzfristigen Behandlung von perianalen und kutanen Fisteln bei Morbus Crohn gegeben werden.
Literatur zu immunmodulierenden Medikamenten
1. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
2. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
3. Weersma RK, Peters FT, Oostenbrug LE, et al. Increased incidence of azathioprine-induced pancreatitis in Crohn's disease compared with other diseases. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20(8):843-850. doi:10.1111/j.1365-2036.2004.02197.x
4. Wintzell V, Svanström H, Olén O, Melbye M, Ludvigsson JF, Pasternak B. Association between use of azathioprine and risk of acute pancreatitis in children with inflammatory bowel disease: a Swedish-Danish nationwide cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2019;3(3):158-165. doi:10.1016/S2352-4642(18)30401-2
5. Bermejo F, Lopez-Sanroman A, Taxonera C, et al. Acute pancreatitis in inflammatory bowel disease, with special reference to azathioprine-induced pancreatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28(5):623-628. doi:10.1111/j.1365-2036.2008.03746.x
6. Sammaritano LR, Bermas BL, Chakravarty EE, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Reproductive Health in Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(4):461-488. doi:10.1002/acr.24130
7. National Library of Medicine: Daily Med. METHOTREXATE solution. Accessed December 9, 2025.
Biologika
Biologika sind große (>1 Kilodalton), komplexe Moleküle, die in lebenden Zellen gebildet werden.
Anti-TNF-Medikamente
Infliximab, Certolizumab, Adalimumab und Golimumab sind Antikörper gegen Tumornekrosefaktor. Infliximab, Certolizumab und Adalimumab sind bei Morbus Crohn nützlich, insbesondere bei der Verhinderung oder Verzögerung eines postoperativen Rezidivs. Infliximab, Adalimumab und Golimumab sind bei Colitis ulcerosa für refraktäre oder kortikosteroidabhängige Erkrankungen vorteilhaft (1). Patienten, die einen der oben genannten TNF-Hemmer nicht vertragen oder nicht mehr auf ihn ansprechen, können auf ein anderes Anti-TNF-Medikament ansprechen.
Infliximab ist nützlich bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa und wird als einmalige IV-Infusion über 2 Stunden verabreicht. Es folgen wiederholte Infusionen in Woche 2 und 6. Anschließend wird es alle 8 Wochen gegeben. Um die Remission aufrechtzuerhalten, muss bei vielen, wenn nicht den meisten Patienten die Dosis erhöht oder das Intervall innerhalb eines Jahres verkürzt werden. Der akzeptierte therapeutische Serumspiegel beträgt > 5 mcg/ml.
Adalimumab ist nützlich bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Es wird in einer Initialdosis von 160 mg subkutan und dann 80 mg subkutan ab Woche 2 gegeben. Nach dieser Dosis werden 40 mg subkutan alle 2 Wochen appliziert. Der akzeptierte therapeutische Serumspiegel beträgt > 7,5 mcg/ml.
Certolizumab ist nützlich bei Morbus Crohn. Es wird subkutan alle 2 Wochen für drei Dosen gegeben und dann alle 4 Wochen zur Aufrechterhaltung. Der akzeptierte therapeutische Serumspiegel beträgt > 20 mcg/ml.
Golimumab ist für Patienten mit Colitis ulcerosa von Vorteil. Es wird mit einer initialen subkutanen Aufsättigungsdosis gegeben, dann in Woche 2 und anschließend alle 4 Wochen.
Eine Monotherapie mit Anti-TNF-Substanzen ist sowohl für die Einleitung als auch für die Aufrechterhaltung der Remission eindeutig wirksam, aber einige Studien deuten auf bessere Ergebnisse hin, wenn Anti-TNF-Substanzen in Kombination mit einem Thiopurin (z. B. Azathioprin) oder Methotrexat begonnen werden (1). Angesichts einer möglichen Verstärkung der Nebenwirkungen, die mit einer Kombinationstherapie assoziiert sind, sollten die Behandlungsempfehlungen jedoch individualisiert werden. Man beginnt mit dem Ausschleichen der Glukokortikoide nach 2 Wochen. Zu den unerwünschten Nebenwirkungen während der Infusion (Infusionsreaktion) gehören sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, manchmal anaphylaktische Reaktionen), Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen und Übelkeit. Verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen wurden ebenfalls berichtet. Subkutan verabreichte Anti‑TNF‑Medikamente (z. B. Adalimumab) verursachen keine Infusionsreaktionen, können jedoch lokale Rötung, Schmerzen und Juckreiz (Injektionsstellenreaktion) hervorrufen.
Eine Sepsis oder andere schwere Infektionen können unter Anti‑TNF‑Therapie tödlich verlaufen; daher sind diese Medikamente kontraindiziert, wenn eine unkontrollierte bakterielle Infektion vorliegt (2). Auch ist Reaktivierung einer Tuberkulose (TB) und einer Hepatitis B den Anti-TNF-Medikamenten (3) angelastet worden; daher ist vor der Therapie ein Screening auf latente Tuberkulose (mit Tuberkulin-Hauttests und/oder Interferon-Gamma-Freisetzungstest) und auf Hepatitis B erforderlich. Eine Dokumentation der Immunität gegen Varizellen wird empfohlen (4). Einige Ärzte empfehlen auch serologische Tests auf Epstein-Barr-Virus und Zytomegalievirus.
Lymphome und möglicherweise andere Krebsarten (z. B. Nicht-Melanom-Hautkrebs), demyelinisierende Erkrankungen (z. B. Multiple Sklerose, Optikusneuritis), Herzinsuffizienz sowie Leber- und hämatologische Toxizität sind weitere potenzielle Probleme bei der Behandlung mit Anti-TNF-Medikamenten.
Andere Biologika
Mehrere immunsuppressive Interleukine und Anti-Interleukin-Antikörper können die Entzündungsreaktion auch verringern und werden für Morbus Crohn untersucht.
Vedolizumab und Natalizumab sind Antikörper zu Leukozyten -Adhäsionsmolekülen. Vedolizumab wird bei moderater bis schwerer Colitis ulcerosa und Morbus Crohn eingesetzt (1). Die empfohlene Dosis von intravenösem Vedolizumab wird in den Wochen 0, 2 und 6 verabreicht und anschließend alle 8 Wochen; alternativ wird Vedolizumab in den Wochen 0 und 2 intravenös verabreicht und danach ab Woche 6 alle 2 Wochen subkutan. Man nimmt an, dass sich seine Wirkung auf den Darm beschränkt, es ist sicherer als Natalizumab, das nur als 2nd-Line-Medikament durch ein begrenztes-Verschreibungsprogramm für besonders hartnäckige Fälle von Morbus Crohn eingesetzt wird (5, 6). Der akzeptierte therapeutische Serumspiegel von Vedolizumab liegt bei > 20 mcg/ml. Diese Medikamente können Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen und das Risiko von Infektionen erhöhen. Natalizumab ist derzeit nur über ein eingeschränktes Programm verfügbar, weil es das Risiko erhöht progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Vedolizumab birgt ein theoretisches PML-Risiko, da es zur gleichen Medikamentenklasse wie Natalizumab gehört.
Ustekinumab, ein Anti-IL-12/23-Antikörper, wird bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa eingesetzt (1). Die Anfangsdosis ist eine einmalige i.v. Dosis basierend auf dem Gewicht. Nach der Ladedosis erhalten die Patienten alle 8 Wochen eine Erhaltungsdosis subkutan.
Weitere Antizytokine, Anti-Integrine, niedermolekulare Wirkstoffe und Wachstumsfaktoren werden derzeit untersucht, ebenso wie eine Leukopheresetherapie zur Abreicherung aktivierter Immunozyten.
Mirikizumab, ein Anti‑IL‑23‑Antikörper, wird bei Patienten mit moderatem bis schwerem Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa eingesetzt (1). Leberwerte sollten zu Beginn und während der Behandlung kontrolliert werden. Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen Infektionen der oberen Atemwege (Erkältung, Halsschmerzen, Sinusitis), Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Schmerzen, Rötung, Schwellung oder Exanthem), Kopfschmerzen, Arthralgien, Hautausschlag, Herpesvirusinfektionen (z. B. Herpes labialis) sowie erhöhte Leberenzymwerte.
Risankizumab, ein Anti‑IL‑23‑Antikörper, wird bei Patienten mit moderatem bis schwerem Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa eingesetzt (1). Die Induktionsdosis wird in den Wochen 0, 4 und 8 verabreicht. Die Erhaltungsdosis wird subkutan in Woche 12 und danach alle 8 Wochen gegeben. Es wird empfohlen, die niedrigste Dosis zu verwenden, die die endoskopische Remission aufrechterhält. Zu Beginn und während der Einleitungsphase sollten Lebertests durchgeführt werden.
Guselkumab ist ein humaner monoklonaler Immunglobulin-G1-Lambda-Antikörper, der an die p19-Untereinheit des IL-23-Proteins bindet und dessen Bindung an den IL-23-Rezeptor auf der Zelloberfläche hemmt. Guselkumab wird zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerem oder schwerem Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa eingesetzt (1, 5). Es kann Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen, das Risiko für Infektionen wie Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege erhöhen sowie zu erhöhten Leberenzymwerten führen.
Biosimilars sind biologische Medikamente, die einem biologischen Referenzprodukt sehr ähnlich sind. Biosimilars der Anti-TNF-Medikamente sind bereits auf dem Markt und werden austauschbar mit dem Originalpräparat eingesetzt.
Literatur zu Biologika
1. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
2. Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006;295(19):2275-2285. doi:10.1001/jama.295.19.2275
3. Baddley JW, Cantini F, Goletti D, et al. ESCMID Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) Consensus Document on the safety of targeted and biological therapies: an infectious diseases perspective (Soluble immune effector molecules [I]: anti-tumor necrosis factor-α agents). Clin Microbiol Infect. 2018;24 Suppl 2:S10-S20. doi:10.1016/j.cmi.2017.12.025
4. Caldera F, Kane S, Long M, Hash JG. AGA Clinical Practice Update on Noncolorectal Cancer Screening and Vaccinations in Patients With Inflammatory Bowel Disease: Expert Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025;23(5):695-706. doi:10.1016/j.cgh.2024.12.011
5. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
6. National Library of Medicine: Daily Med. TYSABRI-natalizumab injection. Accessed November 18, 2025.
Niedermolekulare Verbindungen
Kleine Moleküle werden manchmal zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer chronisch-entzündlicher Darmerkrankung eingesetzt. Sie werden oral verabreicht und weisen nicht die Immunogenität auf, die mit monoklonalen Antikörpern assoziiert ist.
Tofacitinib ist ein niedermolekularer Wirkstoff, der die Janus-Kinase 1-3 hemmt und für erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa eingesetzt wird (1). Mögliche Nebenwirkungen sind erhöhte Cholesterinwerte, Durchfall, Kopfschmerzen, Gürtelrose (Herpes zoster), erhöhte Blutkreatinphosphokinase, Nasopharyngitis, Hautausschlag und Infektionen der oberen Atemwege. Weitere seltene Nebenwirkungen umfassen Krebserkrankungen und opportunistische Infektionen.
Upadacitinib ist ein niedermolekularer Wirkstoff (Small Molecule), der die Januskinase 1 selektiv hemmt und bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa eingesetzt wird (1, 2). Dies hemmt die IL-6- und IFN-Gamma-verwandte Signalübertragung, was eine geringere Wirkung auf die Erschöpfung der natürlichen Killerzellen hat als andere niedermolekulare Wirkstoffe wie Tofacitinib. Das Medikament sollte abgesetzt werden, wenn keine Remission erreicht wird. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen sind Akne vulgaris, Follikulitis, Infektionen der oberen Atemwege, Überempfindlichkeit, Übelkeit und Bauchschmerzen. Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen ähnlich wie bei anderen Januskinase (JAK)-Inhibitoren (z. B. Tofacitinib). Es kann zu einer hämatologischen Toxizität wie Lymphopenie, Anämie und Neutropenie kommen; in diesem Fall muss das Medikament abgesetzt werden. 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit einem JAK-Inhibitor sollte ein Lipidprofil untersucht werden, da die Möglichkeit eines Anstiegs des LDL-Cholesterins besteht. JAK-Inhibitoren müssen bei Patienten mit erhöhtem Risiko für eine Magen-Darm-Perforation (z. B. Divertikulitis in der Anamnese) mit Vorsicht angewendet werden. Sie sollten auch bei Patienten vermieden werden, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke erlitten haben, bei Patienten mit erhöhtem Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) Ereignisse wie Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Tod sowie bei Personen ≥ 50 Jahren mit mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor, insbesondere wenn sie aktuelle oder ehemalige Raucher sind (3, 4).
Ozanimod ist ein Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptor-Modulator und wird bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (1) eingesetzt. Ozanimod ist kontraindiziert bei Menschen mit Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder anderen Herzproblemen wie instabiler Angina pectoris oder Herzinsuffizienz. Dieses Medikament ist auch kontraindiziert bei Menschen mit den folgenden Störungen des kardialen Übertragungssystems: Mobitz-Typ-II-Block zweiten Grades, atrioventrikulärer Block dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom oder sinoatrialer Block, es sei denn, sie haben einen funktionierenden Herzschrittmacher (5). Ozanimod sollte bei Personen, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke erlitten haben, vermieden werden. Ozanimod sollte auch bei Menschen mit schwerer unbehandelter Schlafapnoe und bei Menschen, die einen Monoaminoxidase-Hemmer einnehmen, vermieden werden. Ozanimod kann das Risiko von Infektionen erhöhen, Bradyarrhythmie verursachen, die Zahl der Lymphozyten verringern und Leberschäden hervorrufen. Vor Beginn der Behandlung mit Ozanimod sollten ein EKG und ein Varizella-Zoster-Virus-Antikörpertest durchgeführt werden.
Etrasimod ist ein selektiver Sphingosin‑1‑Phosphat‑(S1P)‑Rezeptormodulator, der zur Behandlung der mäßig bis schwer aktiven Colitis ulcerosa eingesetzt wird (1). Es wirkt, indem es die Immunantwort moduliert und die Wanderung von Lymphozyten in das entzündete Gewebe verringert, was dazu beiträgt, Entzündungen im Magen-Darm-Trakt einzudämmen. Aufgrund seines Wirkmechanismus kann es jedoch zu einer Immunsuppression führen und dadurch das Infektionsrisiko erhöhen, wobei einige dieser Infektionen schwerwiegend sein können. Etrasimod kann eine Leukopenie verursachen (Verringerung der Leukozytenzahl), die sich in der Regel innerhalb von 4 bis 5 Wochen nach Absetzen zurückbildet. Das Arzneimittel ist kontraindiziert bei Patienten mit anamnestischem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz mit Hospitalisationsbedarf oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV sowie bei anamnestischem oder bestehendem AV-Block zweiten Grades (Typ Mobitz II) oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom oder sinoatrialem Block, es sei denn, es liegt ein funktionstüchtiger Herzschrittmacher vor (6).
Literatur zu niedermolekularen Verbindungen
1. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
2. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
3. Zhong X, Luo J, Huang Y, Wang S, Huang Y. Cardiovascular safety of Janus kinase inhibitors: A pharmacovigilance study from 2012-2023. PLoS One. 2025;20(5):e0322849. Published 2025 May 12. doi:10.1371/journal.pone.0322849
4. National Library of Medicine: Daily Med. RINVOQ- upadacitinib tablet, extended release RINVOQ- upadacitinib solution. Accessed November 18, 2025.
5. National Library of Medicine: Daily Med. ZEPOSIA-ozanimod hydrochloride capsule ZEPOSIA 7-DAY STARTER PACK- ozanimod hydrochloride kit ZEPOSIA STARTER KIT- ozanimod hydrochloride kit. Accessed November 18, 2025.
6. National Library of Medicine: Daily Med. VELSIPITY- etrasimod tablet, film coated. Accessed November 18, 2025.
Antibiotika und Probiotika
Antibiotika
Antibiotika können bei Morbus Crohn hilfreich sein, insbesondere bei fistulierender Erkrankung und in Kombination mit Infliximab; sie haben jedoch nur einen begrenzten Nutzen bei Colitis ulcerosa, außer bei toxischer Kolitis (1, 2). Metronidazol 500–750 mg 2- bis 3-mal täglich oral für 4–8 Wochen kann leichtere Fälle von Morbus Crohn kontrollieren und Fisteln ausheilen. Leider zwingen Nebenwirkungen (v. a. Neurotoxizität) oft zum Therapieabbruch. Weniger toxisch ist Ciprofloxacin 500–750 mg 2-mal täglich oral. Viele Spezialisten empfehlen die Kombination von Metronidazol und Ciprofloxacin. Rifaximin, ein nicht resorbierbares Antibiotikum, könnte ebenfalls bei der Behandlung einer aktiven Crohn-Erkrankung von Nutzen sein, allerdings gibt es keine ausreichenden Belege, die einen routinemäßigen Einsatz rechtfertigen würden (3).
Probiotika
Eine Reihe von nicht pathogenen Mikroorganismen (z. B. symbiotische Escherichia coli, Lactobacillus spp., Saccharomyces), täglich gegeben, können probiotisch wirken und die Entstehung einer Pouchitis verhindern, ihre weitere therapeutische Bedeutung muss aber erst noch gezeigt werden (4, 5).
Literatur zu Antibiotika und Probiotika
1. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
2. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
3. Prantera C, Scribano ML. Rifaximin and Crohn's disease. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7487-7488. doi:10.3748/wjg.v19.i42.7487
4. Barnes EL, Agrawal M, Syal G, et al. AGA Clinical Practice Guideline on the Management of Pouchitis and Inflammatory Pouch Disorders. Gastroenterology. 2024;166(1):59-85. doi:10.1053/j.gastro.2023.10.015
5. Summers RW, Elliott DE, Urban JF Jr, Thompson R, Weinstock JV. Trichuris suis therapy in Crohn's disease. Gut. 2005;54(1):87-90. doi:10.1136/gut.2004.041749
