Bei gesunden Personen besteht ein physiologisches Gleichgewicht zwischen prokoagulatorischen Faktoren auf der einen und antikoagulatorischen und fibrinolytischen Faktoren auf der anderen Seite. Eine Vielzahl von genetischen und erworbenen Faktoren sowie Umwelteinflüsse können das Gleichgewicht zugunsten der Koagulation verschieben und zur pathologischen Bildung von Thromben in Venen (z. B. tiefe Venenthrombose), Arterien (z. B. Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall) oder Herzkammern führen. Thromben können den Blutfluss an der Stelle ihrer Entstehung behindern oder mit dem Blutstrom fortgetragen werden und entfernt liegende Gefäße embolisieren (z. B. Lungenembolie, embolischer Schlaganfall).
Ätiologie thrombotischer Störungen
Zu den genetischen Defekten, die die Anfälligkeit für venöse Thromboembolien erhöhen, gehören:
Faktor-V-Leiden-Mutation, die eine Resistenz gegenüber aktiviertem Protein C (APC) verursacht
Protein Z, ein Vitamin-K-abhängiges Protein, trägt zur Inaktivierung des Gerinnungsfaktors Faktor Xa bei. Ein Mangel oder eine Dysfunktion von Protein Z prädisponiert für Venenthrombosen (vor allem bei Patienten, die auch andere Gerinnungsstörungen haben). Der Zusammenhang zwischen Protein Z und Thrombose ist ein Bereich, der derzeit intensiv erforscht wird. Eine kürzlich durchgeführte bevölkerungsbasierte Analyse der UK Biobank stellte einen Zusammenhang zwischen Funktionsverlustvarianten des Proteins Z und Schlaganfällen fest (1). Die Messung seiner Aktivität ist jedoch in den meisten Labors nicht möglich.
Auch erworbene Ursachen erhöhen das Risiko für venöse und arterielle Thrombosen (siehe Tabelle ).
Andere Krankheiten oder Umwelteinflüsse können das Thromboserisiko ebenfalls erhöhen, insbesondere wenn genetische Veränderungen vorliegen.
Erworbene Ursachen für Thromboembolien
Körperlicher Zustand | Kommentare |
|---|---|
Autoimmunerkrankung mit erhöhtem Risiko für venöse oder arterielle Thromben und Schwangerschaftskomplikationen aufgrund des Vorhandenseins von Antiphospholipid-Antikörpern | |
Erhöht das Risiko für arterielle Thromben Höheres Risiko bei Patienten mit vorbestehender Gefäßstenose Wenn atherosklerotische Plaques rupturieren, geben sie den "Expose"- oder Gewebefaktor ab. Dadurch wird die Koagulation aktiviert, und es kommt lokal zu einer Thrombozytenadhäsion und -aggregation und zur Thrombose. | |
Krebs (Pankreas, Magen, Lunge, Brust, Prostata, Kolon, Promyelozytenleukämie) | Kann die Gerinnung durch Expression und Freilegung von Gewebefaktor auf Membranoberflächen, durch Sekretion einer Faktor X-aktivierenden Protease oder druch beides aktivieren |
Assoziiert mit der Entwicklung von Antikörpern, die gegen Heparin-Plättchen-Faktor-4-Komplexe gerichtet sind und die Thrombozyten, Endothelzellen, Neutrophile und Monozyten aktivieren, was zu verbrauchender Thrombozytopenie und venösen oder arteriellen Thrombosen führt | |
Mögliche Ursache Aufgrund eines Mangels an Folat, Vitamin B12 oder Vitamin B6 oder aufgrund von Mutationen in den Genen, die für die Cystathionin-Beta-Synthase (Homocystinurie) oder die Methylen-Tetrahydrofolat-Reduktase kodieren | |
Infektion (schwere; z. B. Sepsis) | Erhöht das Risiko für venöse Thromboembolien Erhöht die Expression und Exposition von Gewebefaktor durch Monozyten und Makrophagen Verringert die Bildung von aktiviertem Protein C und senkt die Spiegel von freiem Protein S aufgrund eines Anstiegs des C4B-bindenden Proteins. Erhöht die Faktor-VIII-Werte |
Orale Kontrazeptiva, die Östrogen enthalten | Geringes absolutes Risiko (3–9/10.000) für Venenthrombosen, aber höher als bei nicht schwangeren Nichtkonsumenten (1–5/10.000) Häufiger bei Patienten mit einer genetischen Anomalie, die zu venösen Thromboembolien prädisponiert, und bei Patienten, die rauchen oder ≥ 35 Jahre alt sind Östrogen erhöht die Konzentrationen von Faktor VIII und von-Willebrand-Faktor und senkt die Konzentrationen von freiem Protein S, was zu einem prothrombotischen Phänotyp führt |
Gewebeschädigung | Durch Trauma oder chirurgische Eingriffe |
Venöse Stauung | Aufgrund von Operationen, orthopädischer oder paralytischer Ruhigstellung, Herzinsuffizienz, Schwangerschaft, Bettruhe, Reisen oder Adipositas |
Allgemeiner Hinweis
1. Haj AK, Ryu J, Jurgens SJ, et al. Loss of function in protein Z (PROZ) is associated with increased risk of ischemic stroke in the UK Biobank. J Thromb Haemost. 2025;23(1):171-180. doi:10.1016/j.jtha.2024.09.016
Symptome und Anzeichen von thrombotischen Störungen
Häufige Manifestationen einer thrombotischen Störung umfassen eine ungeklärte tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE). Eine oberflächliche Thrombophlebitis kann sich ebenfalls entwickeln. Andere Folgen können arterielle Thrombosen umfassen (die z. B. Schlaganfall oder Mesenterialischämie verursachen). Die Symptome hängen von der Lage der Gerinnung ab; wie in den folgenden Beispielen:
Brustschmerzen und Kurzatmigkeit: Möglicherweise Lungenembolie oder Myokardinfarkt
Beinschmerzen, Wärme, Erythem und Schwellung: tiefe Venenthrombose
Schwäche/Taubheit einer Körperseite, Probleme mit dem Sprechen und Probleme mit dem Gleichgewicht und dem Gehen: möglicher ischämischer Schlaganfall
Bauchschmerzen: Mögliche arterielle oder venöse Thrombose in der Splanchnikusregion
Die meisten erblichen Störungen verursachen erst im jungen Erwachsenenalter ein erhöhtes Gerinnungsrisiko, obwohl sich in jedem Alter Blutgerinnsel bilden können. Frauen können eine Anamnese mehrerer Fehlgeburten haben.
Diagnose von thrombotischen Störungen
Diagnostische Untersuchungen von thrombotischen Ereignissen, die zu einer tiefen Venenthrombose, einer Lungenembolie und einem ischämischen Schlaganfall führen, werden separat besprochen. Bei Patienten, die ein thromboembolisches Ereignis ohne offensichtliche klinische Erklärung erleiden, kann eine der nachfolgend beschriebenen genetischen oder erworbenen prädisponierenden Entitäten vorliegen. Es ist oft wertvoll, die Meinung eines Hämatologen einzuholen, um die diagnostischen Möglichkeiten einzugrenzen.
Prädisponierende Faktoren
Prädisponierende Faktoren sollten immer in Erwägung gezogen werden. In einigen Fällen ist die Erkrankung klinisch offensichtlich (z. B. eine kürzlich erfolgte Operation oder ein kürzlich erlittenes Trauma, länger andauernde Immobilisation, maligne Tumoren, Infektion, medizinische Erkrankung, generalisierte Atherosklerose). Wenn ein prädisponierender Faktor nicht eindeutig erkennbar ist, sollten weitere Untersuchungen in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit:
Eine Familienanamnese mit Venenthrombose (Verwandter ersten Grades mit venöser Thromboembolie vor dem 50. Lebensjahr)
Mehr als einer vorangegangenen venösen Thrombose
Venösen oder arteriellen Thrombosen im Alter unter 50 Jahren
Ungewöhnliche Orte für venöse Thrombosen (z. B. Sinus cavernosus, Splanchnikus-Venen)
Mehr als die Hälfte aller Patienten mit spontaner tiefer Venenthrombose haben einen prädisponierenden Faktor. In vielen dieser Fälle hat die Feststellung einer vererbten Thrombophilie jedoch keinen Einfluss auf die Therapie. Daher empfehlen die Leitlinien der Fachgesellschaften eine gezielte Diagnostik bei Patienten mit hohem Risiko für eine erbliche Thrombophilie, wenn die Testergebnisse die Therapie beeinflussen könnten (1, 2).
Die Untersuchungen auf prädisponierende angeborene und erworbene Faktoren umfassen spezifische Tests zur Messung der Menge oder Aktivität natürlicher Antikoagulanzmoleküle im Plasma und die Suche nach spezifischen Genfehlern wie folgt:
Gerinnungstest des Lupusantikoagulans
Gerinnungstest der Resistenz gegen aktiviertes Protein C (APC)
Gentest des Faktor-V-Leiden
Gentest der Prothrombin-Genmutation (G20210A)
Aktivität der Faktoren VIII, IX und XI
Funktionstest des Antithrombin
Funktionstest des Protein C
Funktionstest des Protein S
Antigentest des gesamten und frei vorliegenden Protein S
Messung des Homocysteinspiegels im Plasma
Immuntest der Antiphospholipidantikörper
Literatur zur Diagnose
1. Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); August 2, 2023.
2. Middeldorp S, Nieuwlaat R, Baumann Kreuziger L, et al. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing. Blood Adv. 2023;7(22):7101-7138. doi:10.1182/bloodadvances.2023010177
Behandlung von thrombotischen Störungen
Die Behandlung thrombotischer Ereignisse, die zu einer tiefen Venenthrombose, einer Lungenembolie und einem ischämischen Schlaganfall führen, wird separat ausführlich behandelt.
Antikoagulation ist oft erforderlich. Bei Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen, wird die Antikoagulation in der Regel mit unfraktioniertem Heparin oder niedermolekularem Heparin begonnen (1, 2). Bei Patienten, die ambulant behandelt werden können, werden direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) oder Warfarin eingesetzt (1, 2, 3).
Zu den Substanzen gehören Faktor-Xa-Inhibitoren (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) und ein direkter Thrombininhibitor Dabigatran. Im Gegensatz zu Warfarin erfordern DOAC keine regelmäßige Laborüberwachung, und einige dieser Medikamente (Apixaban, Rivaroxaban) können in der Akutbehandlung ohne initiale parenterale Antikoagulation eingesetzt werden. Im Gegensatz zu Warfarin haben DOAC weniger Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln, und ihre Wirksamkeit wird nicht durch die Ernährung beeinflusst.
Im Falle lebensbedrohlicher Blutungen stehen als Umkehrmittel für DOAK sowohl gezielte Antidote (d. h. Idarucizumab für Dabigatran; Andexanet alfa für die Faktor-Xa-Inhibitoren) als auch unspezifische prohämostatische Mittel wie Prothrombinkomplex-Konzentrate (PPSB) zur Verfügung, die die Faktoren VII, IX, X und Prothrombin enthalten (1, 4, 5). Warfarin wird mit Vitamin K und Prothrombinkomplexkonzentraten aufgehoben.
Literatur zur Behandlung
1. Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Second Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest. 2022 Jul;162(1):269]. Chest 2021;160(6):e545-e608. doi:10.1016/j.chest.2021.07.055
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv. 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
3. Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); August 2, 2023.
4. Cuker A, Burnett A, Triller D, et al. Reversal of direct oral anticoagulants: Guidance from the Anticoagulation Forum. Am J Hematol. 94:697–709, 2019. doi:10.1002/ajh.25475
5. Frontera JA, Lewin JJ 3rd, Rabinstein AA, et al. Guideline for Reversal of Antithrombotics in Intracranial Hemorrhage: A Statement for Healthcare Professionals from the Neurocritical Care Society and Society of Critical Care Medicine. Neurocrit Care. 2016;24(1):6-46. doi:10.1007/s12028-015-0222-x
