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Lynch-Syndrom

(Hereditäres nichtpolypöses kolorektales Karzinom; HNPCC)

Von

Minhhuyen Nguyen

, MD, Fox Chase Cancer Center, Temple University

Inhalt zuletzt geändert Jun 2019
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Das Lynch-Syndrom ist eine autosomal dominante Erkrankung, die für 2 bis 3% der Fälle von kolorektalen Karzinomen Kolorektale Karzinome Kolorektale Karzinome sind extrem häufig. Symptome umfassen Blut im Stuhl und Veränderung der Stuhlgewohnheiten. Das Screening mit einer von mehreren Methoden wird für geeignete... Erfahren Sie mehr Kolorektale Karzinome verantwortlich ist. Die Symptome, initiale Diagnostik und Behandlung entsprechen denen anderer Formen von Darmkrebs. Das Lynch-Syndrom wird anhand der Anamnese vermutet und durch genetische Untersuchungen bestätigt. Die Patienten erfordern darüber hinaus auch Kontrollen in Hinblick auf das Auftreten weiterer Krebserkrankungen, v. a. von Endometrium- und Ovarialkarzinomen. Die Behandlung besteht in der Resektion.

Das Lynch-Syndrom ist eine autosomal-dominante Erkrankung, bei der Patienten mit einer von mehreren bekannten genetischen Mutationen, die die DNA-Mismatch-Reparatur beeinträchtigen, ein Lebenszeitrisiko von 70 bis 80% für die Entwicklung von Darmkrebs Kolorektale Karzinome Kolorektale Karzinome sind extrem häufig. Symptome umfassen Blut im Stuhl und Veränderung der Stuhlgewohnheiten. Das Screening mit einer von mehreren Methoden wird für geeignete... Erfahren Sie mehr Kolorektale Karzinome aufweisen. Verglichen mit sporadischen Formen des Kolonkarzinoms, tritt das Lynch-Syndrom in einem jüngeren Alter (Mitte vierzig) auf und die Läsion liegt mit einer größeren Wahrscheinlichkeit proximal der linken Kolonflexur. Die Vorstufe ist meist ein einzelnes Kolonadenom, nicht multiple Adenome, wie sie bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polypose Familiäre adenomatöse Polypose Die familiäre adenomatöse Polypose ist eine Erbkrankheit, die zahllose Kolonpolypen verursacht und bis zum 40. Lebensjahr oft zu einem Kolonkarzinom führt. Patienten sind meist... Erfahren Sie mehr Familiäre adenomatöse Polypose auftreten, der anderen Hauptform des hereditären kolorektalen Karzinoms.

Allerdings treten ähnlich wie bei der familiären adenomatösen Polypose auch zahlreiche Manifestationen außerhalb des Kolons auf. Nichtmaligne Veränderungen sind Café-au-lait-Flecken und Talgdrüsentumoren und Keratoakanthome. Bei niedrig-gradigem Hautkrebs kann ein Keratoakanthom Keratoakanthom Keratoakanthome sind runde, feste, meist fleischfarbene Knötchen mit scharf abfallendem Rand und einem typischen zentralen Krater mit verhornendem Material; meist heilen sie spontan ab... Erfahren Sie mehr Keratoakanthom auftreten. Andere häufige assoziierte Karzinome sind Endometriumtumoren Endometriumkarzinom Endometriumkarzinome sind meist endometrioide Adenokarzinome. Typischerweise treten postmenopausale vaginale Blutungen auf. Die Diagnose wird bioptisch gestellt. Die Stadieneinteilung (Staging)... Erfahren Sie mehr und Ovarialtumoren Ovarialkarzinom Das Ovarialkarzinom hat eine hohe Sterblichkeit, da es zum Zeitpunkt der Diagnosestellung meist bereits fortgeschritten ist. Im Frühstadium fehlen Beschwerden oft völlig und sind in... Erfahren Sie mehr (ein Risiko von 39% für Endometriumkarzinome und von 9% für Ovarialtumoren bis zum 70. Lebensjahr). Die Patienten haben außerdem ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten, darunter des Magens Magenkarzinom Die Ätiologie des Magenkarzinoms ist multifaktoriell, aber Helicobacter pylori spielt eine signifikante Rolle. Die Symptome bestehen in früher Sättigung, Obstruktion und... Erfahren Sie mehr Magenkarzinom , der Harnwege Pankreaskarzinom Das Pankreaskarzinom, hauptsächlich das duktale Adenokarzinom, ist in den USA jährlich für ca. 55.440 Krankheitsfälle und 43.330 Krebstode verantwortlich (1). Die Symptome... Erfahren Sie mehr , des Pankreas Dünndarmtumoren Dünndarmtumoren machen 1–5% aller Tumoren des Gastrointestinaltrakts aus. Das Dünndarmkarzinom ist schätzungsweise für 10.470 Fälle und etwa 1.450 Todesfälle in... Erfahren Sie mehr , der Gallenwege Überblick über intrakranielle Tumoren Intrakranielle Tumoren können das Gehirn oder andere Strukturen betreffen (z. B. Hirnnerven, Meningen). Die Tumoren entwickeln sich üblicherweise im frühen oder mittleren Erwachsenenalter, sie... Erfahren Sie mehr Überblick über intrakranielle Tumoren , der Gallenblase, des ♦Dünndarms♦ und des Gehirns.

Symptome und Beschwerden

Symptome und Anzeichen des Lynch-Syndroms sind ähnlich wie bei anderen Formen von Darmkrebs, und die Diagnose und Behandlung des Tumors selbst sind die gleichen.

Diagnose

  • Detaillierte Familienanamnese

  • Klinische Kriterien, gefolgt von Tests auf Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder mit Immunhistochemie (IHC)

  • Genetische Tests zur Bestätigung

(Siehe auch die Leitlinie der American Gastroenterological Association von 2015 zur Diagnose und Behandlung des Lynch-Syndroms und die klinische Leitlinie des American College of Gastroenterology zur genetischen Untersuchung und Behandlung von erblichen gastrointestinalen Krebssyndromen).

Die spezifische Diagnose eines Lynch-Syndroms wird durch genetische Untersuchungen bestätigt. Die Entscheidung, wer zu testen ist, ist jedoch schwierig, da es im Gegensatz zur familiären adenomatösen Polyposis kein typisches phänotypisches Erscheinungsbild gibt. Daher erfordert die Verdachtsdiagnose Lynch-Syndrom die Erhebung einer detaillierten Familienanamnese, diese sollte bei allen jüngeren Kolonkarzinompatienten erfolgen.

Um die Amsterdam-II-Kriterien für das Lynch-Syndrom zu erfüllen, müssen alle drei der folgenden anamnestischen Elemente vorhanden sein:

  • Drei oder mehr Verwandte mit CRC oder Lynch-Syndrom-assoziierter Krebserkrankung

  • CRC unter Einschluss von mindestens zwei Generationen

  • zumindest ein Fall von CRC vor dem 50. Lebensjahr

Patienten, die diese Kriterien erfüllen, sollten ihr Tumorgewebe entweder auf MSI oder mit IHC testen lassen, um Proteine nachzuweisen, die für die Reparatur von DNA-Fehlanpassungen verantwortlich sind. Die meisten kommerziellen und klinischen Pathologielabors führen diesen Test nun routinemäßig an allen kolorektalen Adenokarzinom-Proben durch. Die American Gastroenterological Association-Leitlinien von 2015 empfehlen, dass Tumoren aller Patienten mit KRK entweder mit IHC oder mit MSI getestet werden sollten. Wenn MSI oder IHC positiv ist, ist eine genetische Untersuchung auf spezifische Lynch-Syndrom-Mutationen angezeigt.

Patienten mit Lynch-Syndrom sollten alle 1 bis 2 Jahre eine Kontrollkoloskopie erhalten (2). Patienten mit einem bestätigten Lynch-Syndrom benötigen fortgesetzte Kontrollen wegen des Auftretens anderer Krebserkrankungen. Als Früherkennungsmaßnahmen werden für das Endometriumkarzinom eine jährliche endometriale Aspiration oder eine transvaginale Sonographie empfohlen. Für Ovarialkarzinome sind die Optionen eine jährliche transvaginale Sonographie und das Bestimmen der CA-125-Spiegel. Eine weitere Möglichkeit ist eine prophylaktische Hysterektomie und Ovarektomie. Die Urinanalyse kann zur Suche nach renalen Tumoren genutzt werden.

Verwandte ersten Grades von Patienten mit einem Lynch-Syndrom sollten eine genetische Untersuchung durchführen lassen. Wenn kein Gentest durchgeführt wurde, sollten sie sich ab dem 20. Lebensjahr alle 1 bis 2 Jahre einer Darmspiegelung unterziehen, und ab dem 40. Lebensjahr jährlich. Weibliche Verwandte ersten Grades sollten jährlich auf Endometrium- und Ovarialkarzinome untersucht werden.

Diagnosehinweis

  • 1. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al: Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 96(4):261–268, 2004.

Therapie

  • Chirurgische Resektion

Die Behandlung des Lynch-Syndroms besteht meist in der Resektion der Indexläsion mit regelmäßiger Suche nach anderen Darmkrebserkrankungen und assoziierten Tumoren in anderen Organen. Da die meisten Lynch-Syndrom-Tumoren proximal der linken Flexur auftreten, wurde die subtotale Kolektomie als Alternative vorgeschlagen, wobei das Rektosigmoid intakt bleibt. In jedem Fall ist eine engmaschige Nachsorge notwendig.

Wichtige Punkte

  • Gewisse autosomal-dominante Mutationen bergen ein Lebenszeitrisiko von 70–80% für die Entwicklung eines kolorektalen Karzinoms.

  • Die Patienten haben auch ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten, insbesondere der Gebärmutterschleimhaut und der Eierstöcke.

  • Die Symptome, initiale Diagnostik und Behandlung entsprechen denen anderer Formen von Darmkrebs.

  • Patienten mit bestimmten familiären Risikofaktoren sollten ihr Tumorgewebe auf Mikrosatelliteninstabilität oder mit Immunhistochemie testen lassen; wenn positiv, werden genetische Tests durchgeführt.

  • Bei Verwandten ersten Grades, die sich keinem Gentest unterzogen haben, sollte ab dem 20. Lebensjahr alle 1–2 Jahre und nach dem 40. Lebensjahr jährlich eine Koloskopie durchgeführt werden; Frauen sollten darüber hinaus jährlich auf Endometrium- und Ovarialkarzinom untersucht werden.

Weitere Informationen

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