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肉毒杆菌

作者:

Larry M. Bush

, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University;


Maria T. Vazquez-Pertejo

, MD, FACP, Wellington Regional Medical Center

医学审查 6月 2023
看法 进行患者培训

肉毒中毒是由于肉毒杆菌Clostridium botulinum 毒素影响到了周围神经。若毒素是通过进食、注射或吸入进入体内,则可无感染表现而仅表现为肉毒中毒。症状表现为对称性脑神经麻痹、对称性的肌无力及非感觉性弛缓性瘫痪。诊断结合临床表现以及实验室的毒素鉴定结果。治疗主要是抗毒素加支持治疗。

C. botulinum肉毒杆菌根据毒素的神经毒素抗原分析共可分为8型(A-G型及F/A混合型),五种毒素:A、B、E和少见的F及F/A混合型(以前标记为H)可以导致人类致病。 肉毒毒素是一种耐胃酸和蛋白水解酶降解的高毒性蛋白质。F/A杂交型是已知的毒性最强的肉毒毒素。美国大约有50%的食源性肉毒杆菌暴发都是由A型引起的,其次是B和E型。

A型肉毒杆菌主要是流行于密西西比河以西地区,B型主要是以东地区,E型主要发生在阿拉斯加和北美五大湖地区(E型肉毒杆菌常常与摄入污染的鱼肉或相关鱼肉制品有关)。

肉毒中毒为体内肉毒杆菌C. botulinum 分泌毒素或直接摄入(非胃肠道途径)毒素导致神经毒性。

人体中毒表现可分为以下几种:

外伤肉毒中毒, 神经毒素直接进入被感染的组织。

婴儿肉毒中毒成人肠道肉毒中毒中, 病原体通过进食进入体内,神经毒素在胃肠道内被吸收。1岁以上儿童和成人肠道肉毒杆菌中毒的易发因素包括既往肠道或胃手术、解剖性肠道异常、克罗恩病、炎症性肠病、抗菌治疗和免疫抑制药物。

人体直接吸收神经毒素分为以下几种形式:

  • 食源性肉毒中毒

  • 医源性肉毒中毒

  • 吸入肉毒中毒

食源性肉毒中毒, 进食食物被神经毒素污染。

医源性肉毒中毒, A型或B型毒素注射治疗用于缓解肌肉过度活动;很少会在美容注射(使用肉毒杆菌毒素)治疗后发生肉毒中毒。

吸入肉毒中毒, 毒素无意吸入或作为生物武器雾化后被吸入;在自然情况下毒素并不会雾化。

C. botulinum肉毒杆菌芽胞具有高度耐热性,100° C煮沸几小时后仍有活性。除非120°C湿热30分钟条件下才可灭活。而肉毒杆菌毒素活力较低,加热80°C30分钟即可灭活。C. botulinum另外,肉毒杆菌在3°C的环境中仍可分泌E型毒素(例如,在冰箱中放置的真空包装熏鱼)。

经验与提示

  • C. botulinum肉毒杆菌可在温度低至3° C时产生E型毒素,因此若食品被污染,冷藏就不能起到保护作用。

毒素来源

自制罐头食品尤其是弱酸食品(如PH>4.5)是肉毒毒素最常见的来源,目前已报道的大约10%的肉毒杆菌暴发是由食用售卖的罐头引起的。蔬菜(通常不包括番茄)、鱼、水果以及调味品等也是常见的传染源,另外,牛肉、奶制品、猪肉、家禽以及其他食物也已报道有传染的可能。其中,海产品引起的肉毒杆菌中毒有50%是由E型引起的,其余的是由A和B型引起的。 近几年来,非罐装食品(烘烤薯片、油炸薯片或夹馅三明治)也可引起饭店肉毒杆菌的暴发流行。

有时该毒素是通过眼睛或破损的皮肤吸收,在这种情况下,可能会导致严重的疾病。

C. botulinum 肉毒杆菌孢子在环境中常见;婴儿肉毒中毒的大多数情况下是由摄入孢子引起的,通常是伴随蜂蜜摄入。

孢子还可以通过未经消毒针头注射药物进入人体,可导致外伤性肉毒中毒。皮下或肌肉注射被污染的海洛因风险最高,可导致气性坏疽和肉毒中毒。

无论毒素是如何摄入,一旦进入血流即可导致肉毒中毒。

肉毒中毒的症状和体征

常见的肉毒杆菌中毒的症状和体征 包括

  • 口干

  • 模糊或复视

  • 眼睑下垂

  • 言语不清

  • 吞咽困难

无感觉异常,感觉中枢功能正常。

呼吸、四肢和躯干肌肉肌力进展性下降。通常无发热,脉搏正常,并发其他感染时脉速下降。神经功能受损后,便秘常见。

主要的并发症包括

食源性肉毒中毒

肉毒杆菌中毒起病较急,通常在毒素吸收后18~36小时即可发病,不过,潜伏期可在4小时~8天不等。前驱症状主要有恶心、呕吐、肠痉挛和腹泻等。

外伤型肉毒杆菌中毒

外伤型肉毒杆菌中毒和食源型一样,通常累及的是神经系统,但没有消化系统症状及明显的食物来源。发病2周前有外伤或穿刺伤(如注射成瘾药物)病史往往有助于诊断。

应当针对皮肤破损及自行注射成瘾药物所导致皮肤脓肿进行彻底检查。

肉毒中毒的诊断

  • 毒素检测

  • 有时进行肌电图检查

肉毒杆菌中毒需与 吉兰巴雷综合征 格林-巴利综合征(GBS) 格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)是一种急性起病、快速进展但自限的炎性多发性神经病,临床上以肌肉无力和四肢远端轻度感觉异常为特征表现。其病因可能为自身免疫性。诊断是基于临床的。治疗包括血浆置换、IV丙种球蛋白等;对于严重病例,需行机械通气。 (也见于 周围神经系统疾病概述。) 格林-巴利综合征是最常见的获得性炎性周围神经病。本病有数种类型。 在一些变异中,... Common.TooltipReadMore (Miller-Fisher型)、 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎是由脊髓灰质炎病毒(一种肠道病毒)引起的急性传染病。表现症状多样,包括非特异的不危及生命的病症,多数时候是无菌性脑膜炎表现而无麻痹瘫痪表现(非麻痹型脊髓灰质炎),仅有少数会并发迟缓性肌肉麻痹瘫痪(麻痹型脊髓灰质炎)。诊断主要依靠临床诊断,当然实验室检测也是需要的。目前诊断主要为临床诊断,当然实验室确诊也是可能的。治疗主要为支持治疗。 脊髓灰质炎病毒有3种血清型。Ⅰ型是导致瘫痪的主要类型,也是造成流行的主要类型。人类是该病毒的唯... Common.TooltipReadMore 中风 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 (80%),通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的(20%),血管破裂引起(如 蛛网膜下腔出血、 脑出血) 短暂的卒中症状(通常持续 1小时)而无急性脑梗塞(基于弥散加权MRI)的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore 脑卒中概述 重症肌无力 重症肌无力 重症肌无力的特点是由自身抗体和细胞介导的乙酰胆碱受体破坏引起的间歇性肌肉无力和易疲劳。本病可在任何年龄起病,但常见于年轻女性和老年男性。其症状可在运动后加重,休息后缓解。通过测量血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体水平、肌电图和床边试验(冰袋试验、休息试验)进行诊断。治疗包括抗胆碱酯酶药物、免疫抑制剂、糖皮质激素、血浆置换和胸腺切除等。 (也见于 周围神经系统疾病概述。) 重症肌无力最常见于20到40岁的女性以及50至80岁的男性,但它可能... Common.TooltipReadMore 蜱瘫痪 蜱麻痹 蜱麻痹极为罕见,这是一种当硬蜱附着分泌毒素并持续数日时发生的上行性弛缓性麻痹。 在北美,革蜱Dermacentor和花蜱Amblyomma的一些种类因其唾液中分泌神经毒素,可引起蜱麻痹。在吸血早期,蜱的唾液中尚无毒素,蜱麻痹仅发生于蜱叮咬吸血数日或更长时间后。单个蜱也能引起麻痹,尤其是其叮咬头颅背部或近颅或脊椎时。 蜱虫麻痹的症状和体征包括厌食、嗜睡、肌肉无力、协调性受损、眼球震颤和上行性弛缓性麻痹。延髓或呼... Common.TooltipReadMore 以及重金属中毒箭毒或颠茄中毒相鉴别。

食源型肉毒中毒,有典型的神经肌肉麻痹表现加上明显的食物来源,往往可以诊断;食物来源通常需相同的食物导致2人以上同时中毒;血清或其他标本检出C. botulinum毒素可确诊。另外,对食物进行肉毒杆菌毒素分离可以找到传染源。

外伤型肉毒杆菌中毒需自血清中发现毒素或自伤口的厌氧培养中分离出C. botulinum,才能确诊肉毒中毒。

只有某几个实验室才能进行毒素检测,这些实验室可以通过当地卫生部门或美国疾病控制与预防中心(CDC)找到。

肉毒杆菌的治疗

  • 支持治疗

  • 七价(马)抗毒素

最为致命的是

  • 呼吸功能损伤及相关并发症。

  • 可简化液体及能量管理。

  • 刺激肠道蠕动(将肉毒杆菌 C. botulinum 从肠道排出)

  • 婴儿可接受哺乳

  • 避免静脉营养所导致潜在感染以及血管并发症风险。

外伤型肉毒杆菌需对伤口进行清创,并静脉使用抗生素,如青霉素或甲硝唑。

抗毒素

一种七价马肉毒抗毒素(HBAT [A到G])在美国上市;它取代了上一代三价抗毒素。对已经结合到神经肌肉末梢的毒素无效,因此已出现的神经系统损害是不可逆转的,(只能靠神经末梢的自我修复功能,通常需花费几周甚至几个月。)但是抗毒素可以延缓或者减轻病情。不过,抗毒素治疗可以延缓和阻止病情进一步发展。

本病一般需在临床疑似时就进行治疗,而不要等到培养或毒理学结果出来之后。若症状出现>72小时,再进行抗毒素治疗已经没有太大的意义。

七价抗毒素20或50毫升,以1:10稀释后缓慢静注用于成人,婴儿和儿童需调整注射速度。 对于<1岁的婴儿不推荐使用HBAT。所有患者需使用抗毒素必须上报国家卫生部门,其后从疾病预防控制中心申请药物,这是抗毒素唯一的来源;医务工作者不能从CDC直接获得抗毒素。

经验与提示

  • 七价马肉毒杆菌抗毒素不用于婴儿肉毒中毒;取而代之的是人肉毒杆菌球蛋白。

肉毒中毒的预防

由于小剂量的 C. botulinum毒素就可导致严重的疾病,因此任何怀疑含毒素的食物及其他产品都需进行特殊处理,家庭罐装食品在上市前正确的装罐和充分加热是必要的。食用前发现有变质、肿胀或渗漏,都需立即丢弃。

由于经常发生局部反应和缺乏长期免疫原性,曾经可用于肉毒杆菌或其毒素工作人员主动免疫的类毒素已不再生产。新的重组毒素疫苗正在研究中。有关标本采集和处理的细节可以从国家卫生部门或疾病预防控制中心获得。

肉毒梭菌 毒素感染后不会产生免疫力。

关键点

  • 肉毒中毒可以由摄入食源性毒素,梭菌伤口感染分泌毒素或者婴儿摄入肉毒杆菌 C. botulinum 孢子并定植于肠道。

  • 肉毒中毒也可由治疗或美容为原因原因注射或吸入人造肉毒杆菌毒素(以气雾形式)。

  • 肉毒杆菌毒素阻断周围神经末梢释放乙酰胆碱,引起从颅神经开始双侧对称进行性无力。

  • 感觉和精神状态不受影响。

  • 烹饪破坏肉毒毒素,但无法破坏孢子。

  • 对于诊断,可用毒素测定。

  • 向成人和儿童提供从疾病控制和预防中心 (CDC) 通过州卫生部获得的七价马肉毒杆菌抗毒素 (HBAT);不建议 <1 岁的婴儿使用 HBAT,而应给予人肉毒杆菌免疫球蛋白。

更多信息

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