(参见 厌氧菌感染 厌氧菌 厌氧菌根据不同的O2依赖和耐受程度可以分为: 兼性厌氧菌:有O2及无O2均可生长; 微需氧:需低氧浓度(通常为2% - 10%),对于多数细菌而言需要高二氧化碳浓度(如10%);在无氧环境中生长缓慢。 专性厌氧菌:无法进行有氧代谢,但对O2耐受程度不一。... Common.TooltipReadMore 和 梭菌感染 梭菌属概述 梭菌属是一类产芽胞、革兰染色阳性、厌氧杆菌,在废弃物、土壤、植被以及哺乳动物的胃肠道中均有分布。致病的种属产生引起组织和神经坏死的外毒素,导致病变。 (参见 厌氧菌概述。) 目前已发现了约100种Clostridium 属,其中有25~30种可以引起人和动物发病。 致病的种属主要通过引起组织坏死和产神经外毒素导致病变。另外,在O2供应不足和pH值下降的组织中,梭状芽胞杆菌可能成为致病病原。例如原发性动脉供血不足、严重的穿透... Common.TooltipReadMore 概述。)
C. botulinum 肉毒杆菌属于引起人类疾病的梭菌中的一种。肉毒中毒为罕见的、致命性疾病,肉毒毒素可经血行播散并不可逆性干扰周围神经末梢的 神经肌肉 神经肌肉传递障碍疾病 神经肌肉传导障碍影响神经肌肉连接;它们通常会引起波动性肌肉无力,且无感觉障碍。 (参见 于周围神经系统疾病概述。) 神经肌肉传导障碍可能涉及 突触后膜受体损害(如 重症肌无力) 突出前膜乙酰胆碱释放受损(如 肉毒杆菌中毒) Common.TooltipReadMore 连接处释放乙酰胆碱,表现为虚弱无力。肉毒中毒是为急性疾病,可引发突发公共卫生事件。肉毒梭菌也被列为美国疾病控制与预防中心(CDC)/美国农业部潜在 生物恐怖主义 生物制剂武器 生物武器(BW )是将微生物制剂用于敌对用途。这种行为违反国际法,而事实上在现代史发生的正式战争中很少使用,尽管20世纪多数强国都大量生产和储备生物制剂(包括发展多重耐药菌株)。最需要关注的是恐怖组织使用BW制剂。一些人认为生物战剂是恐怖组织的理想武器。这些制剂可以秘密运输,具有延迟效应,因而使用者可以不被发现。 美国疾病控制与预防中心(CDC)将生物制剂和毒素分为三组:A(最高优先级)、B和C(见表... Common.TooltipReadMore 制剂名单上的一级制剂。
C. botulinum肉毒杆菌根据毒素的神经毒素抗原分析共可分为8型(A-G型及F/A混合型),五种毒素:A、B、E和少见的F及F/A混合型(以前标记为H)可以导致人类致病。 肉毒毒素是一种耐胃酸和蛋白水解酶降解的高毒性蛋白质。F/A杂交型是已知的毒性最强的肉毒毒素。美国大约有50%的食源性肉毒杆菌暴发都是由A型引起的,其次是B和E型。
A型肉毒杆菌主要是流行于密西西比河以西地区,B型主要是以东地区,E型主要发生在阿拉斯加和北美五大湖地区(E型肉毒杆菌常常与摄入污染的鱼肉或相关鱼肉制品有关)。
肉毒中毒为体内肉毒杆菌C. botulinum 分泌毒素或直接摄入(非胃肠道途径)毒素导致神经毒性。
人体中毒表现可分为以下几种:
外伤型肉毒中毒
成人肠道肉毒中毒(罕见)
在外伤肉毒中毒, 神经毒素直接进入被感染的组织。
在 婴儿肉毒中毒 和 成人肠道肉毒中毒中, 病原体通过进食进入体内,神经毒素在胃肠道内被吸收。1岁以上儿童和成人肠道肉毒杆菌中毒的易发因素包括既往肠道或胃手术、解剖性肠道异常、克罗恩病、炎症性肠病、抗菌治疗和免疫抑制药物。
人体直接吸收神经毒素分为以下几种形式:
食源性肉毒中毒
医源性肉毒中毒
吸入肉毒中毒
在 食源性肉毒中毒, 进食食物被神经毒素污染。
医源性肉毒中毒, A型或B型毒素注射治疗用于缓解肌肉过度活动;很少会在美容注射(使用肉毒杆菌毒素)治疗后发生肉毒中毒。
在 吸入肉毒中毒, 毒素无意吸入或作为生物武器雾化后被吸入;在自然情况下毒素并不会雾化。
C. botulinum肉毒杆菌芽胞具有高度耐热性,100° C煮沸几小时后仍有活性。除非120°C湿热30分钟条件下才可灭活。而肉毒杆菌毒素活力较低,加热80°C30分钟即可灭活。C. botulinum另外,肉毒杆菌在3°C的环境中仍可分泌E型毒素(例如,在冰箱中放置的真空包装熏鱼)。
毒素来源
自制罐头食品尤其是弱酸食品(如PH>4.5)是肉毒毒素最常见的来源,目前已报道的大约10%的肉毒杆菌暴发是由食用售卖的罐头引起的。蔬菜(通常不包括番茄)、鱼、水果以及调味品等也是常见的传染源,另外,牛肉、奶制品、猪肉、家禽以及其他食物也已报道有传染的可能。其中,海产品引起的肉毒杆菌中毒有50%是由E型引起的,其余的是由A和B型引起的。 近几年来,非罐装食品(烘烤薯片、油炸薯片或夹馅三明治)也可引起饭店肉毒杆菌的暴发流行。
有时该毒素是通过眼睛或破损的皮肤吸收,在这种情况下,可能会导致严重的疾病。
C. botulinum 肉毒杆菌孢子在环境中常见;婴儿肉毒中毒的大多数情况下是由摄入孢子引起的,通常是伴随蜂蜜摄入。
孢子还可以通过未经消毒针头注射药物进入人体,可导致外伤性肉毒中毒。皮下或肌肉注射被污染的海洛因风险最高,可导致气性坏疽和肉毒中毒。
无论毒素是如何摄入,一旦进入血流即可导致肉毒中毒。
肉毒中毒的症状和体征
常见的肉毒杆菌中毒的症状和体征 包括
口干
模糊或复视
眼睑下垂
言语不清
吞咽困难
瞳孔对光反射减弱或完全丧失。 吞咽困难 吞咽困难 吞咽困难是指难以吞咽。该症状源于液体或固体物质,或两者均有,从咽部至胃的传输障碍。不应将吞咽困难与 癔球症相混淆,后者指患者有咽喉部异物感,并非吞咽疾病,且没有食物输送障碍。 (参见 食管和吞咽性疾病概述) 吞咽器官由咽、食管上括约肌(环咽肌)、食管体和食管下括约肌(LES)构成。食管上1/3及其近端结构由骨骼肌构成;远端食管及食管下括约肌则由平滑肌构成。这些结构组成一个整体系统,其将食物从口腔输送至胃,并防止食物反流至食管。物理性梗阻... Common.TooltipReadMore 会导致吸入性肺炎。这些神经症状是特征性的双侧和对称的,从颅神经开始,之后逐渐出现虚弱或麻痹。
无感觉异常,感觉中枢功能正常。
呼吸、四肢和躯干肌肉肌力进展性下降。通常无发热,脉搏正常,并发其他感染时脉速下降。神经功能受损后,便秘常见。
主要的并发症包括
肺部和其他院内感染
食源性肉毒中毒
肉毒杆菌中毒起病较急,通常在毒素吸收后18~36小时即可发病,不过,潜伏期可在4小时~8天不等。前驱症状主要有恶心、呕吐、肠痉挛和腹泻等。
外伤型肉毒杆菌中毒
外伤型肉毒杆菌中毒和食源型一样,通常累及的是神经系统,但没有消化系统症状及明显的食物来源。发病2周前有外伤或穿刺伤(如注射成瘾药物)病史往往有助于诊断。
应当针对皮肤破损及自行注射成瘾药物所导致皮肤脓肿进行彻底检查。
肉毒中毒的诊断
毒素检测
有时进行肌电图检查
肉毒杆菌中毒需与 吉兰巴雷综合征 格林-巴利综合征(GBS) 格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)是一种急性起病、快速进展但自限的炎性多发性神经病,临床上以肌肉无力和四肢远端轻度感觉异常为特征表现。其病因可能为自身免疫性。诊断是基于临床的。治疗包括血浆置换、IV丙种球蛋白等;对于严重病例,需行机械通气。 (也见于 周围神经系统疾病概述。) 格林-巴利综合征是最常见的获得性炎性周围神经病。本病有数种类型。 在一些变异中,... Common.TooltipReadMore (Miller-Fisher型)、 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎是由脊髓灰质炎病毒(一种肠道病毒)引起的急性传染病。表现症状多样,包括非特异的不危及生命的病症,多数时候是无菌性脑膜炎表现而无麻痹瘫痪表现(非麻痹型脊髓灰质炎),仅有少数会并发迟缓性肌肉麻痹瘫痪(麻痹型脊髓灰质炎)。诊断主要依靠临床诊断,当然实验室检测也是需要的。目前诊断主要为临床诊断,当然实验室确诊也是可能的。治疗主要为支持治疗。 脊髓灰质炎病毒有3种血清型。Ⅰ型是导致瘫痪的主要类型,也是造成流行的主要类型。人类是该病毒的唯... Common.TooltipReadMore 、 中风 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 (80%),通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的(20%),血管破裂引起(如 蛛网膜下腔出血、 脑出血) 短暂的卒中症状(通常持续 1小时)而无急性脑梗塞(基于弥散加权MRI)的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore 、 重症肌无力 重症肌无力 重症肌无力的特点是由自身抗体和细胞介导的乙酰胆碱受体破坏引起的间歇性肌肉无力和易疲劳。本病可在任何年龄起病,但常见于年轻女性和老年男性。其症状可在运动后加重,休息后缓解。通过测量血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体水平、肌电图和床边试验(冰袋试验、休息试验)进行诊断。治疗包括抗胆碱酯酶药物、免疫抑制剂、糖皮质激素、血浆置换和胸腺切除等。 (也见于 周围神经系统疾病概述。) 重症肌无力最常见于20到40岁的女性以及50至80岁的男性,但它可能... Common.TooltipReadMore 、 蜱瘫痪 蜱麻痹 蜱麻痹极为罕见,这是一种当硬蜱附着分泌毒素并持续数日时发生的上行性弛缓性麻痹。 在北美,革蜱Dermacentor和花蜱Amblyomma的一些种类因其唾液中分泌神经毒素,可引起蜱麻痹。在吸血早期,蜱的唾液中尚无毒素,蜱麻痹仅发生于蜱叮咬吸血数日或更长时间后。单个蜱也能引起麻痹,尤其是其叮咬头颅背部或近颅或脊椎时。 蜱虫麻痹的症状和体征包括厌食、嗜睡、肌肉无力、协调性受损、眼球震颤和上行性弛缓性麻痹。延髓或呼... Common.TooltipReadMore 以及重金属中毒箭毒或颠茄中毒相鉴别。
大多数中毒患者在给予快速重复刺激后, 肌电图 肌电图和神经传导检查 当临床上难以判断肌无力是神经、肌肉或神经肌肉接头病变引起时,肌电图和神经传导检查可帮助鉴别。 行肌电图检查时,将针插入患者的受检肌肉中,然后记录该肌肉在静息和收缩时的电活动。通常,静息状态肌肉无电活动;最小收缩时,出现单个运动单位的动作电位。随着收缩增加,肌肉动作电位的数量增加,形成干涉图案。 失神经支配的肌纤维会出现插入电位增多和异常自发电活动(纤颤和束颤);当肌肉收缩时,参与的运动单位减少,呈减弱的干扰相(单纯相)。神经病变时,剩余... Common.TooltipReadMore 描记可显示特异性增宽波。
食源型肉毒中毒,有典型的神经肌肉麻痹表现加上明显的食物来源,往往可以诊断;食物来源通常需相同的食物导致2人以上同时中毒;血清或其他标本检出C. botulinum毒素可确诊。另外,对食物进行肉毒杆菌毒素分离可以找到传染源。
外伤型肉毒杆菌中毒需自血清中发现毒素或自伤口的厌氧培养中分离出C. botulinum,才能确诊肉毒中毒。
只有某几个实验室才能进行毒素检测,这些实验室可以通过当地卫生部门或美国疾病控制与预防中心(CDC)找到。
肉毒杆菌的治疗
支持治疗
七价(马)抗毒素
任何已知或怀疑接触污染食物者,都需进行仔细检查。同时服用活性炭吸附剂可能有效。有明显症状者通常会伴有气道反射减退,可进行 气管插管 气管插管术 大多数病人通过气管插管建立人工气道,可以是。 口咽通气管(通过口腔插入管) 鼻咽气管(通过鼻子插入的管子) 在大多数情况下,经口气管插管优于经鼻气管插管,并且通过直接喉镜或视频喉镜进行(见 如何使用视频喉镜进行经口气管插管)。 经口气管插管特别适用于呼吸停止和危重病人,因为操作较经鼻插管更快。而后者更适用于清醒、有自主呼吸或需要避免经口操作的情况下使用。鼻咽插管的严重并发症是鼻衄。气道中的血液会遮挡喉镜视图并使插管复杂化。... Common.TooltipReadMore ,活性炭可自胃管中摄入。
最为致命的是
呼吸功能损伤及相关并发症。
肉毒中毒的病人应住院治疗,并接受连续肺功能监测。进行性麻痹患者无发表现肺活量下降所导致的呼吸窘迫症状。呼吸障碍需要接受重症监护治疗,必要时行气管插管及 机械通气 机械通气概述 机械通气能够。 无创通气, 包括各类面罩 有创通气,包括 气管插管 选择和使用适当的机械通气技术需要医生理解呼吸力学。 气管插管和机械通气的指征有很多(见表 需要进行气道管理的情境),但一般而言,当临床表现和实验室检查提示患者不能维持足够氧合和通气时,就应考虑机械通气治疗。 Common.TooltipReadMore 。上述支持治疗可将病死率降低至< 10%。
鼻饲 肠道内营养 肠道内营养适用于那些消化道功能正常,但是不能经口摄入或者不愿意进食的病人。 (参见 营养支持疗法概述) 相对于 静脉营养(又称肠道外营养)而言,肠道内营养具有以下优点: 能够较好地保留和利用消化道的原有结构和功能 价格比较低廉 治疗引起的并发症比较少,尤其是感染方面 Common.TooltipReadMore 是进食的首选方法,因为它
可简化液体及能量管理。
刺激肠道蠕动(将肉毒杆菌 C. botulinum 从肠道排出)
婴儿可接受哺乳
避免静脉营养所导致潜在感染以及血管并发症风险。
外伤型肉毒杆菌需对伤口进行清创,并静脉使用抗生素,如青霉素或甲硝唑。
抗毒素
一种七价马肉毒抗毒素(HBAT [A到G])在美国上市;它取代了上一代三价抗毒素。对已经结合到神经肌肉末梢的毒素无效,因此已出现的神经系统损害是不可逆转的,(只能靠神经末梢的自我修复功能,通常需花费几周甚至几个月。)但是抗毒素可以延缓或者减轻病情。不过,抗毒素治疗可以延缓和阻止病情进一步发展。
本病一般需在临床疑似时就进行治疗,而不要等到培养或毒理学结果出来之后。若症状出现>72小时,再进行抗毒素治疗已经没有太大的意义。
七价抗毒素20或50毫升,以1:10稀释后缓慢静注用于成人,婴儿和儿童需调整注射速度。 对于<1岁的婴儿不推荐使用HBAT。所有患者需使用抗毒素必须上报国家卫生部门,其后从疾病预防控制中心申请药物,这是抗毒素唯一的来源;医务工作者不能从CDC直接获得抗毒素。
此三联抗毒素是自马血清提取,因此可能会出现过敏或血清病。(有关预防措施,请参阅 药物过敏 药物超敏反应 药物超敏反应(drug hypersensitivity)是免疫介导的药物反应。症状轻重不同,包括皮疹、全身过敏反应和血清病。根据临床表现诊断,皮肤试验偶尔有用。 治疗主要是停止使用引起过敏的药物,服用抗组胺药缓解症状,有时候可采用脱敏治疗。 (参见 过敏和过敏性疾病概述。) 药物超敏反应不同于药物可能产生的毒性和不良反应,也不同于 药物间的相互作用引起的问题。 蛋白质和大分子多肽类药物(如:胰岛素、治疗用抗体)可直接刺激免疫系统产生抗... Common.TooltipReadMore ;如需治疗,请参阅 过敏反应 治疗 全身过敏反应(anaphylaxis)是一种IgE介导的急性致死性过敏反应,发生在致敏者再次接触该过敏原时。症状包括喘鸣、呼吸困难、喘息和低血压。诊断是基于临床的。应用肾上腺素治疗。可以使用吸入或注射beta-激动剂治疗支气管痉挛和上呼吸道水肿,有时候需气管插管。低血压需静脉补液和使用血管加压药。 (见 过敏和过敏性疾病概述) 过敏反应的患病率很难确定,但一项使用2项全国性公共调查的研究表明,在普通成年人群中,过敏反应的发病率约为1... Common.TooltipReadMore .)
经验与提示
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A型和B型的 婴儿肉毒杆菌中毒治疗 治疗 婴儿型肉毒中毒多数是因为吞食了Clostridium botulinum的芽胞,芽胞定植于肠道,并分泌毒素引起致病。症状开始为便秘,然后是神经肌肉麻痹。诊断是基于临床的,通过实验室鉴定粪便中的毒素或微生物。治疗采取支持治疗和人肉毒杆菌毒素免疫球蛋白。 (也可参阅 肉毒杆菌中毒, 厌氧细菌概述, 和 梭菌感染概述.) 婴儿肉毒中毒最常见于<6个月的婴儿。最年轻的患者的为2周,而年龄最大的是12个月。与食源性肉毒杆菌中毒... Common.TooltipReadMore 可使用人肉毒杆菌免疫球蛋白,这可从婴儿肉毒中毒治疗和预防项目获取(IBTPP~ 拨打510-231-7600或见 IBTPP 网站)。剂量为50毫克/千克,静脉缓慢注射一次。
肉毒中毒的预防
由于小剂量的 C. botulinum毒素就可导致严重的疾病,因此任何怀疑含毒素的食物及其他产品都需进行特殊处理,家庭罐装食品在上市前正确的装罐和充分加热是必要的。食用前发现有变质、肿胀或渗漏,都需立即丢弃。
由于经常发生局部反应和缺乏长期免疫原性,曾经可用于肉毒杆菌或其毒素工作人员主动免疫的类毒素已不再生产。新的重组毒素疫苗正在研究中。有关标本采集和处理的细节可以从国家卫生部门或疾病预防控制中心获得。
肉毒梭菌 毒素感染后不会产生免疫力。
关键点
肉毒中毒可以由摄入食源性毒素,梭菌伤口感染分泌毒素或者婴儿摄入肉毒杆菌 C. botulinum 孢子并定植于肠道。
肉毒中毒也可由治疗或美容为原因原因注射或吸入人造肉毒杆菌毒素(以气雾形式)。
肉毒杆菌毒素阻断周围神经末梢释放乙酰胆碱,引起从颅神经开始双侧对称进行性无力。
感觉和精神状态不受影响。
烹饪破坏肉毒毒素,但无法破坏孢子。
对于诊断,可用毒素测定。
向成人和儿童提供从疾病控制和预防中心 (CDC) 通过州卫生部获得的七价马肉毒杆菌抗毒素 (HBAT);不建议 <1 岁的婴儿使用 HBAT,而应给予人肉毒杆菌免疫球蛋白。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Infant Botulism Treatment and Prevention Program: Web site or call 510-231-7600
Centers for Disease Control and Prevention: Clinical Guidelines for Diagnosis and Treatment of Botulism, 2021