默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

honeypot link

骨髓增生异常综合征

作者:

Jerry L. Spivak

, MD, Center for the Chronic Myeloproliferative Disorders, Johns Hopkins University School of Medicine

最后一次全面审校/修订者 1月 2017| 内容末次修改日期 2月 2017
点击此处 进行患者培训
主题资源

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃和急性髓系白血病(AML)高转化风险为特点的疾病。症状与特定的细胞系累受累有关,包括疲劳、乏力、苍白(继发于贫血),感染增加和发热(继发于中性粒细胞减少),出血增加以及易瘀伤(继发于血小板减少)。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺检查以明确诊断。给予5-氮杂胞苷治疗可能有效;如果进展为AML,则按常规的治疗方案治疗。

病理生理

MDS是一组克隆性造血干细胞疾病,由造血干细胞不同的突变进行组合而成,最常见的是涉及RNA剪接的基因发生突变。骨髓增生异常综合征的特点是无效造血及异常造血,包括:

  • 难治性贫血

  • 铁粒幼细胞性贫血

  • 费城染色体阴性的慢性粒细胞白血病

  • 慢性粒单核细胞白血病

  • 慢性中性粒细胞白血病

病因常未知。患病风险随年龄而增加,因获得性细胞突变可促进某种特定的造血干细胞占优势并出现克隆增殖,也可能由于长期接触环境毒物如苯、放射线、化疗药物(特别是长期或强烈的化疗方案,以及包括烷化剂和/或鬼臼乙叉甙的化疗方案)常常存在染色体异常(例如,缺失、重复、结构异常)。

骨髓增生减低或增生活跃。无效造血会导致贫血(最常见)、中性粒细胞减少、血小板减少或这些疾病的组合,甚至可能出现骨髓再生障碍。重度贫血患者可因输血和/或肠道铁吸收增加而发生铁过载。

病态细胞的产生与骨髓和外周血的细胞形态异常有关。可能发生髓外造血,导致肝脏和脾脏肿大。在MDS的病程中,偶可 进展为骨髓纤维化。通过外周血和骨髓检查({blank} 骨髓增生异常综合征的骨髓检查与生存期)及染色体核型和突变类型进行分类。MDS的克隆常不稳定,有进展为急性髓系白血病的倾向。

表格
icon

骨髓增生异常综合征的骨髓检查与生存期

分类

标准

中位生存时间(年)

难治性贫血

贫血伴有网织红细胞减少

骨髓增生正常或增加,伴红系增生和红系病态造血

原始细胞5%的骨髓有核细胞(NMC)

5

难治性贫血伴铁粒幼细胞增多

与难治性贫血相似,但环形铁粒幼细胞占NMC的比例>15%

5

难治性贫血伴原始细胞增多

2系细胞减少伴血细胞形态异常

骨髓增生异常活跃,伴有红系和粒系的病态造血

原始细胞占NMC的5~20%

1.5

慢性粒单核细胞白血病

与难治性贫血伴原始细胞增多相似,外周血单核细胞绝对值增加

骨髓中单核细胞前体明显增加

1.5

难治性贫血伴原始细胞增多-转化型

难治性贫血伴有原始细胞增多,并伴有下列1项:

  • 外周血原始细胞5%

  • 骨髓中原始细胞占20~30%

  • 粒系前体细胞可见Auer小体

0.5

NMC=骨髓有核细胞。

症状和体征

症状往往可反映最受影响的细胞系,可能包括苍白、虚弱和疲劳(贫血);发热和感染(中性粒细胞减少),以及出血倾向、瘀点、鼻出血和黏膜出血(血小板减少)。常见脾大和肝脏肿大。

症状也可能与其他原发病有关;如已有心血管疾病的老年患者,MDS引起的贫血可能加重心绞痛或心力衰竭。

诊断

  • 全血细胞计数

  • 外周血涂片

  • 骨髓检查

难治性贫血、白细胞减少或血小板减少的患者(特别是老年人)应考虑MDS。必须排除继发于自身免疫性疾病、维生素缺乏、特发性再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿或药物不良反应所引起的白细胞减少。通过发现外周血和骨髓中特定细胞系10%至20%的细胞有形态学异常可提示该诊断,但需经特定的细胞遗传学异常和体细胞突变来确诊。

贫血是最常见的症状,常伴巨红细胞和红细胞大小不一。在自动血细胞计数仪上,这些改变可通过MCV和红细胞分布宽度增加来反映。

一定程度的血小板减少很常见;在外周血涂片上血小板大小不一,且有些出现颗粒减少。

白细胞计数可正常,增加或减少。中性粒细胞胞浆颗粒异常,伴颗粒大小不均、数量不等嗜酸性粒细胞也可能有异常颗粒。可见到假性Pelger-Huët细胞(中性粒细胞分叶减少)。

单核细胞增多是慢性粒单核细胞性白血病的特征,在分化不良的亚型中,可出现不成熟的粒细胞。常存在细胞遗传学异常,伴单个或多个克隆性细胞遗传学异常,常累及5号或7号染色体。5q-综合征是MDS的一种特殊形式,主要发生于典型的大红细胞性贫血和血小板增多症的女性患者中;这种形式对来那度胺非常敏感。

预后

预后在很大程度上取决于FAB分型和伴随疾病。难治性贫血或难治性贫血伴铁粒幼细胞增多的患者,很少进展为较凶险的类型,它们可能死于其他非相关性的原因。

治疗

  • 缓解症状

  • 支持治疗

  • 可行造血干细胞移植

阿扎胞苷可改善症状,降低向白血病转化的风险和输血需求,并可提高生存率。其他的治疗为支持治疗,如根据指征输注红细胞、出血时输注血小板、针对感染给予抗生素治疗。去氧氮杂胞苷是一种去甲基化药物,有时是有效的,甚至对阿扎胞苷治疗无反应的患者也有效。

提供造血支持的药物可以改善某些患者的血细胞减少症,但无法延长生存期:

  • 贫血:促红细胞生成素,单独或与粒细胞集落刺激因子联合使用(只有在血清促红细胞生成素水平<5 mU / mL时才有效)

  • 粒细胞减少症(严重,有症状):粒细胞集落刺激因子

  • 血小板减少症(严重):血小板生成素类似物

一般而言,血小板生成素也可改善骨髓造血功能。

目前正在研究阿扎胞苷或地西他滨联合免疫调节剂如来那度胺的联合治疗方案。单独使用来那度胺对于5q-综合征患者十分有效,且似乎在25%没有5q-综合征的贫血MDS患者中也有效。在低增生性MDS的患者中,联合或不联合抗胸腺细胞球蛋白的环孢素已显示出一定的疗效。

异基因造血干细胞移植为年轻患者的治疗选择,且针对> 50岁的患者的非清髓性异基因骨髓移植已在进一步研究中。MDS的化疗方案,常与AML所用方案相似,且在综合考虑年龄和染色体核型后,化疗的反应也与AML相似。

关键点

  • 骨髓增生异常综合征是一种造血干细胞起源性疾病,涉及异常造血干细胞的克隆性增殖。

  • 患者常出现红细胞(最常见的)减少、白细胞减少、或血小板减少。

  • 常转化为急性髓系白血病。

  • 阿扎胞苷可缓解症状,降低急性白血病的转化率。

  • 干细胞移植是年轻患者的治疗选择。

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

顶部