默沙东 诊疗手册

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癌症的免疫治疗

作者:

Robert Peter Gale

, MD, PhD, Imperial College London

最后一次全面审校 7月 2018| 内容末次修改日期 8月 2018
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免疫治疗用于刺激机体的免疫系统来对抗癌症。这些治疗以肿瘤细胞的特定基因特征作为靶点。肿瘤细胞的基因特征与肿瘤发生在体内哪个器官无关。所以这些药物对多种类型的癌症都有效。(另请参阅癌症的治疗原则。)

医生用于刺激免疫系统的治疗方法有很多种。而癌症治疗领域是目前研究的热点。美国国家癌症研究所维护着一个最新的免疫治疗药物列表(以及其他治疗癌症的药物)。该表格提供了每种药物应用的摘要和其他信息的链接。

单克隆抗体

单克隆抗体治疗是应用实验室生产的抗体靶向作用于癌症细胞表面的特殊蛋白。很多这样的抗体都在市面有售,也有很多尚处于研究阶段。曲妥珠单抗就是这样的一种抗体,它会攻击存在于 25% 的乳腺癌女性患者的癌细胞表面的 HER-2/neu 受体。曲妥珠单抗能增强化疗药物的作用。

利妥昔单抗治疗淋巴瘤和慢性粒细胞性白血病非常有效。利妥昔单抗连接了一个放射性同位素,可用于将放射线直接递送至淋巴瘤细胞。

吉妥珠单抗奥唑米星是一种抗体和药物的结合体,对某些急性髓系白血病患者有效。

一些单克隆抗体利用免疫检查点来刺激身体的正常抗癌免疫力。这种被称为检查点抑制剂的药物能阻断免疫检查点 CTLA-4(伊匹单抗)和 PD1 或 PD-L1(纳武单抗、派姆单抗、度伐鲁单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗)。派姆单抗可用于存在 DNA 修复缺陷的晚期肿瘤,无论肿瘤发生在哪个身体部位。这些药物可单独给药,也可以联合其他抗癌药物使用。

生物反应调节剂

生物反应调节剂可刺激正常细胞产生化学信使(介质),提高免疫系统寻找和破坏癌细胞的能力。

干扰素(有多种类型)是最有名的生物反应调节剂,使用最为广泛。几乎所有的人类细胞都可以产生干扰素,但也可以通过生物技术合成。尽管干扰素确切的作用机制还不完全清楚,但是它在治疗几种癌症方面有一定的作用,如卡波西肉瘤和恶性黑色素瘤。白介素2由特定的白细胞产生,也可用于治疗肾细胞癌和转移性黑色素瘤。

白介素是某种免疫系统的细胞(激活的 T 细胞)生成的信使。白介素有助于治疗转移性黑色素瘤,对于肾癌治疗也有一定益处。

其他药物

癌细胞快速成熟(分化),所以有一种药物促进肿瘤细胞更快速地成熟,延缓肿瘤的生长。这些分化性药物仅在短时间内有效,通常与化疗药联合使用

抗血管生成药物能阻止肿瘤形成新生血管。如果血管生长受到遏制,肿瘤将会缺少生长和扩散所需的血流。

还有其他以肿瘤细胞与其他细胞进行信号传导的通路作为靶点的药物。

疫苗

疫苗由两种物质组成,一种物质来源于癌细胞,能激发机体产生更多抗体;另一种是免疫细胞,能攻击癌细胞。目前已经清楚,弱化的结核病细菌提取物可以提高免疫反应,将其注入膀胱可以有效预防膀胱肿瘤的复发。

基因疗法

由于癌症是基因突变引发的,研究者正在探索一种调控基因的方式对抗癌症。一种更新、更高级的基因治疗形式是将 T 细胞(一种免疫细胞)的基因进行修饰。医生将 T 细胞从人体血液中分离出来,然后将 T 细胞的基因进行修改,让其能识别该患者所患的癌症。修饰 T 细胞时,名为嵌合抗原受体或 CAR-T 细胞会被回输至患者血液中对抗癌症。最近,有两种 CAR-T 细胞疗法已经可供患者使用。该技术用于治疗急性成淋巴细胞性白血病和淋巴瘤的患者。

干细胞移植

干细胞是一种未分化的细胞,具备了分化为各种不同类型细胞的能力。骨髓中的干细胞是所有不同类型正常血细胞的始祖细胞。高剂量的化疗药和放疗会杀死癌细胞,但也常常会杀伤干细胞,这会影响骨髓生成正常血细胞。干细胞移植能用供体捐献的健康干细胞替代被杀死的干细胞。供体可以是癌症患者自己(自体移植术),也可以是另一位基因匹配的有亲缘关系的供者或无亲缘关系的供者(异体移植术)。通过干细胞移植,医生就能使用高剂量化疗药物治疗白血病和一些淋巴瘤。

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