Các thành phần phân tử của hệ thống miễn dịch

Các kháng thể bao gồm 4 chuỗi polypeptide (2 chuỗi nặng giống hệt nhau và 2 chuỗi nhẹ giống hệt nhau) được nối với nhau bằng gắn kết disulfide để tạo ra cấu hình Y (xem hình Cơ quan thụ thể tế bào B). Các chuỗi nặng và nhẹ được chia thành các vùng thay đổi (V) và vùng hằng định (C).

Thụ thể tế bào B

Các thụ thể tế bào B bao gồm một phân tử Ig gắn kết với bề mặt của tế bào. CH = vùng chuỗi nặng hằng định; CL = vùng chuỗi nhẹ hằng định; Fab = đoạn liên kết kháng nguyên; Fc = mảnh kết tinh; Ig = immunoglobulin; L-kappa (κ) hoặc lambda (λ) = 2 loại chuỗi nhẹ; VH = vùng thay đổi chuỗi nặng; VL = vùng thay đổi chuỗi nhẹ.

vùng V được đặt tại đầu tận amino của cánh tay Y; chúng được gọi là vùng thay đổi bởi vì các axit amin của vùng này chứa các kháng thể khác nhau. Trong vùng thay đổi, khu vực siêu biến đổi xác định tính đặc hiệu của immunoglobulin (Ig). Chúng cũng có chức năng như là các kháng nguyên (các yếu tố idiotypic) mà một số kháng thể tự nhiên nhất định (chống idiotype) kháng thể có thể gắn; sự gắn này có thể giúp điều chỉnh phản ứng tế bào B.

Khu vực C của các chuỗi nặng chứa một dãy amino axit tương đối hằng định (isotype) đặc trưng cho mỗi lớp Ig. Tế bào B có thể thay đổi kiểu isotype mà nó tạo ra và do đó chuyển đổi lớp Ig nó sinh ra. Vì Ig giữ lại phần biến đổi của vùng chuỗi V nặng và toàn bộ chuỗi nhẹ, nó duy trì tính đặc hiệu kháng nguyên của nó.

Đầu cuối amino-cuối (thay đổi) của kháng thể liên kết với kháng nguyên để tạo thành một phức hợp kháng thể-kháng nguyên. Phần gắn kháng nguyên (Fab) của Ig bao gồm một chuỗi nhẹ và một phần của một chuỗi nặng và chứa vùng V của phân tử Ig (tức là các vị trí kết hợp). Các mảnh (Fc) chứa hầu hết các khu vực C của các chuỗi nặng; Fc chịu trách nhiệm kích hoạt bổ sung và liên kết với thụ thể Fc trên tế bào.

Các kháng thể được chia thành 5 lớp:

• IgM

• IgG

• IgA

• IgD

• IgE

Các lớp được xác định theo loại chuỗi nặng của chúng:

• Mu (μ) cho IgM

• Gamma (γ) cho IgG

• Alpha (α) của IgA

• Epsilon (ε) cho IgE

• Delta (δ) cho IgD

Ngoài ra còn có 2 loại chuỗi nhẹ:

• Kappa (κ)

• Lambda (λ)

Mỗi trong 5 lớp Ig có thể chứa được chuỗi nhẹ kappa hoặc lambda.

IgM là kháng thể đầu tiên được hình thành sau khi tiếp xúc với kháng nguyên mới. Nó có 5 phân tử hình chữ Y (10 chuỗi nặng và 10 chuỗi nhẹ), được liên kết bởi một chuỗi nối (J) duy nhất. IgM lưu thông chủ yếu trong lòng mạch máu; nó kết hợp với kháng nguyên và dính với kháng nguyên và có thể kích hoạt bổ sung, do đó tạo điều kiện cho thực bào. Isohemagglutinins chủ yếu là IgM. IgM đơn nhớ hoạt động như một thụ thể kháng nguyên bề mặt trên tế bào B. Bệnh nhân có hội chứng hyper-IgM có khiếm khuyết trong các gen liên quan đến chuyển đổi lớp kháng thể (ví dụ, các gen mã hoá CD40, CD154 [còn gọi là CD40L], AID [cytidine deaminase do kích hoạt], UNG [uracil-DNA-glycosylase], hoặc NEMO [bộ cơ bản yếu tố nhân kappa-B]; do đó, IgA, IgG, và IgE thấp hoặc vắng mặt, và mức IgM tuần hoàn thường cao.

IgG là kiểu mẫu Ig phổ biến nhất trong huyết thanh và có mặt trong các nội mạch và ngoại mạch. Nó bao bọc kháng nguyên để kích hoạt bổ thể và tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình thực bào của bạch cầu trung tính và đại thực bào. IgG là Ig lưu hành chính được tạo ra sau khi tái phơi nhiễm với kháng nguyên (đáp ứng miễn dịch thứ cấp) và là kiểu hình chiếm ưu thế có trong các sản phẩm gamma-globulin thương mại. IgG bảo vệ chống lại vi khuẩn, vi rút và các độc tố. Đây là kiểu hình Ig duy nhất đi qua được nhau thai; do đó, loại kháng thể này rất quan trọng để bảo vệ trẻ sơ sinh. Tuy nhiên, các kháng thể IgG gây bệnh (ví dụ: kháng thể kháng Rh0[D], kháng thể kháng SSA [kháng nguyên liên quan đến hội chứng A kháng hội chứng Sjögren] và các kháng thể tự kháng thể thụ thể hóc môn kháng kích thích tuyến giáp do kích thích), nếu có ở người mẹ, có khả năng gây bệnh nghiêm trọng cho thai nhi.

Có 4 phân lớp của IgG: IgG1, IgG2, IgG3, và IgG4. Chúng được đánh số thứ tự giảm dần nồng độ trong huyết thanh. Các lớp phụ IgG khác nhau về chức năng chủ yếu là khả năng kích hoạt bổ thể; IgG1 và IgG3 hiệu quả nhất, IgG2 kém hiệu quả và IgG4 không hiệu quả. IgG1 và IgG3 là những chất trung gian hiệu quả của độc tế bào phụ thuộc vào tế bào kháng thể; IgG4 và IgG2 ít hơn. Các tế bào tạo ra IgG4 tăng lên trong bệnh liên quan đến IgG4.

IgA có ở bề mặt niêm mạc, trong huyết thanh, và trong các dịch tiết (nước bọt, nước mắt, hô hấp, đường niệu sinh dục và các chất tiết đường tiêu hoá, sữa non), nơi nó cung cấp sự phòng chống vi khuẩn và kháng virus sớm. J liên kết chuỗi IgA thành một dimer để tạo ra IgA tiết. IgA được tổng hợp bởi các tế bào plasma ở các vùng dưới biểu mô của đường tiêu hóa và các đường hô hấp. Thiếu IgA chọn lọc tương đối phổ biến nhưng thường ít ảnh hưởng lâm sàng vì có chức năng chéo với các lớp kháng thể khác.

IgD là đồng biểu hiện với IgM trên bề mặt của các tế bào B nguyên bản. Liệu 2 lớp này có hoạt động khác nhau trên bề mặt tế bào B hay không và nếu có thì khác nhau như thế nào vẫn chưa rõ ràng. Nồng độ IgD trong huyết thanh rất thấp và bất kỳ chức năng đặc biệt nào của IgD lưu thông trong hệ tuần hoàn phần lớn chưa được biết đến, mặc dù có một số bằng chứng về vai trò điều hòa miễn dịch đối với đáp ứng Th2 (1) (xem bảng Chức năng của tế bào T).

IgE có mặt ở nồng độ thấp trong huyết thanh, trong các chất bài tiết qua đường hô hấp và đường tiêu hóa. IgE gắn kết ái lực mạnh với các thụ thể hiện diện ở mức độ cao trên tế bào mast và bạch cầu ái kiềm và ở mức độ thấp hơn trên một số tế bào tạo máu khác, bao gồm cả tế bào đuôi gai. Nếu cầu kháng nguyên nối 2 phân tử IgE liên kết với tế bào mast hoặc bề mặt bạch cầu ưa bazơ, các tế bào giải phóng hạt, giải phóng các chất trung gian hóa học gây ra đáp ứng viêm. Mức IgE tăng cao trong các rối loạn atopi (ví dụ: dị ứng hoặc hen ngoại sinh, sốt mùa, viêm da dị ứng) và nhiễm ký sinh trùng.

1. 1. Shan M, Carrillo J, Yeste A, et al. Secreted IgD Amplifies Humoral T Helper 2 Cell Responses by Binding Basophils via Galectin-9 and CD44. Immunity 2018;49(4):709-724.e8. doi:10.1016/j.immuni.2018.08.013

Chemokine gây ra sự hóa ứng động và di chuyển bạch cầu. Có một họ chemokine lớn với ít nhất 47 thành viên, bao gồm 4 tập hợp con (C, CC, CXC, CX3C), được xác định bởi số lượng và khoảng cách giữa các gốc cysteine đầu amino của chúng. Các thụ thể chemokine (CCR5 trên tế bào T nhớ, bạch cầu đơn nhân/đại thực bào và các tế bào đuôi gai, CXCR4 trên các tế bào T nghỉ) đóng vai trò như các thụ thể giúp sự xâm nhập của HIV vào tế bào. Thuốc đối kháng CXCR4 có thể có ích trong các liệu pháp phối hợp điều trị ung thư biểu mô tuyến ống tụy.

Yếu tố kích thích bạch cầu hạt (G-CSF) được sản xuất bởi các tế bào nội mô và nguyên bào sợi.

Hiệu quả chính của G-CSF là

• Kích thích tăng trưởng tiền thân bạch cầu trung tính

Ứng dụng lâm sàng của G-CSF bao gồm

• Phản ứng giảm bạch cầu sau khi hóa trị liệu, xạ trị hoặc cả hai

Yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt-đại thực bào (GM-CSF) do các tế bào nội mô, nguyên bào sợi, đại thực bào, tế bào mast và tế bào T hỗ trợ (Th) sản sinh ra.

Tác động chính của GM-CSF là

• Kích thích tăng trưởng của monocyte, bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan và các tiền chất bạch cầu ưa bazo

• Kích hoạt macrophage

Ứng dụng lâm sàng của GM-CSF bao gồm

• Phản ứng giảm bạch cầu sau khi hóa trị liệu, xạ trị hoặc cả hai

Sự phát triển của các tự kháng thể chống lại GM-CSF có thể dẫn đến tình trạng tích protein mô phế nang.

Yếu tố kích thích tạo dòng đại thực bào (M-CSF) được tạo ra bởi các tế bào nội mạc, tế bào biểu mô và nguyên bào sợi.

Hiệu quả chính của M-CSF là

• Kích thích tăng trưởng tiền thân bạch cầu đơn nhân

Sử dụng lâm sàng của M-CSF bao gồm

• Tiềm năng điều trị để kích thích tái tạo mô

Interferon là một họ protein có hoạt tính kháng vi rút và cũng đóng vai trò là chất điều biến miễn dịch. Bằng chứng về hoạt động quá mức của interferon là đặc điểm của bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (1).

IFN-alpha được sản xuất bởi bạch cầu.

Các hiệu ứng chính của IFN-alpha là

• Ức chế sự nhân lên của virus

• Tăng cường biểu hiện phức hợp tương hợp mô học chính (MHC) loại I

Các sử dụng lâm sàng của IFN-alpha bao gồm

• Điều trị viêm gan B mạn tính, viêm gan C mạn tính, Kaposi sarcoma liên quan đến AIDS, condylomata acuminata, bệnh bạch cầu tế bào lông, bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính, u lympho nang và ung thư tế bào hắc tố di căn

IFN-beta được tạo ra bởi nguyên bào sợi.

Các hiệu ứng chính của IFN-beta là

• Ức chế sự nhân lên của virus

• Tăng cường biểu hiện MHC ở lớp I

Các ứng dụng lâm sàng của IFN-beta bao gồm

• Giảm đợt bùng phát trong tái phát bệnh đa xơ cứng

IFN-gamma được sản xuất bởi các tế bào diệt tự nhiên (NK), tế bào gây độc loại 1 (Tc1), và tế bào T hỗ trợ loại 1 (Th1).

Các hiệu ứng chính của IFN-gamma là

• Ức chế sự nhân lên của virus

• Tăng cường biểu hiện MHC loại I và loại II và biểu hiện thụ thể Fc

• Kích hoạt đại thực bào và tế bào NK

• Sự đối kháng với một số hoạt động của IL-4

• Ức chế sự gia tăng tế bào Th2

Các ứng dụng lâm sàng của IFN-gamma bao gồm

• Kiểm soát nhiễm trùng ở bệnh u hạt mạn tính

• Trì hoãn tiến triển trong bệnh xương đá nặng ác tính

Interleukins (IL-1 đến IL-38) được sản xuất bởi nhiều loại tế bào khác nhau và có nhiều tác động lên sự phát triển của tế bào và điều chỉnh đáp ứng miễn dịch. Interleukins đã được đặc trưng và nghiên cứu về sự liên quan lâm sàng bao gồm:

IL-1 (alpha và beta) được sản xuất bởi các tế bào B, tế bào đuôi gai, nội mạc, đại thực bào, tế bào monocytes và các tế bào diệt tự nhiên (NK).

Tác động chính của IL-1 là

• Kích hoạt tế bào T bằng cách tăng cường sản xuất các cytokine (ví dụ, IL-2 và thụ thể của nó)

• Tăng cường tăng sinh tế bào B và trưởng thành

• Tăng độc tính tế bào NK

• Kích thích IL-1, IL-6, IL-8, TNF, GM-CSF và prostaglandin E2 sản xuất bởi các đại thực bào

• Hoạt động tiền viêm bằng cách tạo ra các chemokine, phân tử kết dính giữa tế bào 1 (ICAM-1) và phân tử kết dính tế bào mạch máu 1 (VCAM-1) trên nội mô

• Khởi phát giấc ngủ, chán ăn, giải phóng các yếu tố mô, các phản ứng giai đoạn cấp tính, và sự hủy xương bởi tế bào hủy xương

• Tình trạng gây sốt nội sinh

Sự liên quan lâm sàng của IL-1 bao gồm

• Đối với kháng thể đơn dòng kháng IL-1 beta (mAb), điều trị hội chứng sốt chu kỳ, bệnh viêm khớp hệ thống tự phát ở thiếu niên, gút cấp và viêm khớp do canxi pyrophosphat (giả gút)

• Cho Tác nhân đối kháng thụ thể IL-1 (IL-1RA), điều trị cho người lớn với bệnh viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng và bệnh nhân bệnh viêm đa cơ quan khởi phát ở trẻ sơ sinh (NOMID)

IL-2 được sản xuất bởi tế bào Th1.

Tác động chính của IL-2 là

• Cảm ứng sự tăng sinh tế bào T và tế bào B được kích hoạt

• Tăng cường độc tế bào NK và tiêu diệt các tế bào khối u và vi khuẩn bởi các monocytes và các đại thực bào

Liên quan lâm sàng của IL-2 bao gồm

• Với IL-2, điều trị ung thư biểu mô tế bào thận di căn và khối u ác tính di căn

• Với kháng thể mAb kháng IL-2 receptor, giúp phòng ngừa thải ghép thận cấp

IL-3 (còn được gọi là multi-CSF) do tế bào T và tế bào mast sản sinh ra

Tác động chính của IL-3 là

• Kích thích tăng trưởng và sự khác biệt của các tiền chất tạo máu

• Kích thích sự phát triển tế bào mast

Sự liên quan lâm sàng của IL-3 bao gồm

• Nhắm mục tiêu chuỗi alpha thụ thể IL-3 bằng kháng thể đơn dòng hoặc tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR), có thể mang lại lợi ích ở những bệnh nhân mắc một số rối loạn, thường là ung thư máu như bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính kháng trị tái phát

IL-4 được sản xuất bởi các tế bào mast, các tế bào NK, các tế bào diệt tự nhiên T (NKT), các tế bào T-gamma-delta, Tc2, và Th2.

Tác động chính của IL-4 là

• Kích thích Th2

• Kích thích sự tăng sinh tế bào B, tế bào T và tế bào mast được kích hoạt

• Tăng cường các phân tử MHC lớp II trên tế bào B và các đại thực bào, và CD23 trên tế bào B

• Giảm quá trình sản xuất IL-12, do đó ức chế biệt hóa Th1

• Tăng cường tế bào đại thực bào thực bào

• Khởi động chuyển sang IgG1 và IgE

Sự liên quan lâm sàng của IL-4 bao gồm

• Sự tham gia của IL-4 (với IL-13) trong sản xuất IgE trong cơ địa dị ứng

• Cho mAb kháng IL-4 điều trị bệnh nhân từ vừa đến nặng viêm da cơ địa

IL-5 được sản xuất bởi các tế bào mast và Th2.

Tác động chính của IL-5 là

• Kích thích sự tăng sinh bạch cầu ái toan và kích hoạt tế bào B

• Khởi động chuyển sang IgA

Sự liên quan lâm sàng của IL-5 bao gồm

• Đối với mAb kháng IL-5, điều trị bệnh nhân hen suyễn do tăng bạch cầu ái toan nặng và bệnh u hạt bạch cầu ái toan kèm theo viêm đa mạch

• Với kháng thể kháng IL-5 thụ thể mAb, hiệu quả trong điều trị bệnh nhân hen nặng tăng bạch cầu ái toan trong máu

IL-6 được tạo ra bởi các tế bào đuôi gai, nguyên bào sợi, đại thực bào, bạch cầu đơn nhân và Th2.

Tác động chính của IL-6 là

• Kích thích sự biệt hóa của tế bào B thành tương bào và sự biệt hóa của các tế bào gốc tủy

• Kích thích các phản ứng giai đoạn cấp

• Tăng cường tăng sinh tế bào T

• Kích thích biệt hóa tế bào Tc

• Tình trạng gây sốt

Sự liên quan lâm sàng của IL-6 bao gồm

• Đối với mAb kháng IL-6, điều trị bệnh Castleman đa trung tâm ở những bệnh nhân âm tính với HIV và herpesvirus 8 ở người (HHV-8)

• Đối với mAb kháng thụ thể IL-6, điều trị viêm khớp dạng thấp khi đáp ứng với thuốc đối kháng TNF không đầy đủ và điều trị viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên, viêm động mạch tế bào khổng lồ và hội chứng giải phóng cytokine nặng sau khi điều trị bằng tế bào CAR T. Kết hợp với dexamethasone, điều trị bệnh nhân COVID-19 bị giảm oxy huyết và viêm toàn thân. 

IL-7 được tạo ra bởi tủy xương và các tế bào mô liên kết tuyến ức.

Tác động chính của IL-7 là

• Cảm ứng sự biệt hóa của tế bào gốc bạch huyết thành tiền thân tế bào T và tế bào B

• Kích hoạt tế bào T trưởng thành

Sự liên quan lâm sàng của IL-7 bao gồm

• Kích thích miễn dịch tiềm tàng trong điều trị nhiễm virus, ung thư và nhiễm trùng lympho

IL-8 (một chemokine) do các tế bào nội mô, đại thực bào và bạch cầu đơn nhân sinh ra.

Hiệu quả chính của IL-8 là

• Trung gian hóa ứng động và kích hoạt bạch cầu trung tính

Sự liên quan lâm sàng của IL-8 bao gồm

• Cho Thuốc đối kháng IL-8, tiềm năng điều trị các chứng bệnh viêm mạn tính

IL-9 được sản xuất bởi tế bào Th.

Tác động chính của IL-9 là

• Kích thích sự tăng sinh thymo bào

• Tăng cường sự phát triển tế bào mast

• Hoạt động phối hợp với IL-4 để làm chuyển đổi sang IgG1 và IgE

Các thử nghiệm lâm sàng về kháng IL-9 mAb trong bệnh hen suyễn nhìn chung không chứng minh được hiệu quả (2).

IL-10 được tạo ra bởi các tế bào B, các đại thực bào, các monocyte, tế bào Tc, Th2, và các tế bào T điều hòa.

Tác động chính của IL-10 là

• Ức chế sự bài tiết IL-2 của tế bào Th1 người

• Giảm quá trình sản xuất các phân tử MHC hạng II và cytokine (ví dụ, IL-12) bằng các monocytes, macrophages, và các tế bào đuôi, do đó ức chế biệt hóa Th 1 tế bào

• Ức chế tăng sinh tế bào T

• Tăng cường sự biệt hóa tế bào B

Ứng dụng lâm sàng của IL-10 bao gồm

• Có thể ức chế phản ứng miễn dịch gây bệnh trong dị ứng và rối loạn tự miễn dịch

IL-11 được tạo ra bởi các tế bào liên kết xương.

Tác động chính của IL-11 là

• Thúc đẩy quá trình biệt hóa tế bào pro-B và megakaryocyte

• Kích thích các phản ứng giai đoạn cấp

Sự liên quan lâm sàng của IL-11 bao gồm

• Phòng ngừa giảm tiểu cầu sau khi điều trị bằng liệu pháp hóa trị ức chế tủy

IL-12 được tạo ra bởi các tế bào B, tế bào đuôi, các đại thực bào, và các monocytes.

Tác động chính của IL-12 là

• Vai trò quan trọng trong sự biệt hóa Th1

• Kích thích sự gia tăng tế bào Th1, tế bào T CD8, tế bào T-gamma-delta và tế bào NK và sự sản xuất IFN-gamma của chúng

• Tăng cường NK và Tế bào T CD8 gây độc tế bào

Sự liên quan lâm sàng của IL-12 bao gồm

• Với kháng thể kháng IL-12 mAb, điều trị bệnh vẩy nến thể mảng và viêm khớp vẩy nến

IL-13 được sản xuất bởi các tế bào mast và tế bào Th2.

Tác động chính của IL-13 là

• Ức chế kích hoạt và tiết cytokine bởi các đại thực bào

• Kích hoạt sự tăng sinh tế bào B

• Tăng cường các phân tử MHC lớp II và CD23 đối với tế bào B và bạch cầu đơn

• Khởi động chuyển sang IgG1 và IgE

• Kích thích phân tử kết dính tế bào 1 (VCAM-1) trên nội mạc

Sự liên quan lâm sàng của IL-13 bao gồm

• Sự tham gia của IL-13 (với IL-4) trong quá trình sản sinh ra IgE trong dị ứng do cơ địa

IL-15 được sản xuất bởi tế bào B, tế bào đuôi gai, đại thực bào, tế bào monocytes, tế bào NK và tế bào T.

Tác động chính của IL-15 là

• Cảm ứng sự tăng sinh của tế bào T, tế bào NK và tế bào B được kích hoạt

• Kích thích sự sản sinh cytokine và gây độc tế bào các tế bào NK và các tế bào T CD8

• Hoạt động hóa ứng động đối với tế bào T

• Kích thích sự phát triển biểu mô ruột

Ứng dụng lâm sàng của IL-15 bao gồm

• Tiềm năng kích thích miễn dịch trong điều trị ung thư

IL-16 được sản xuất bởi các tế bào T hỗ trợ và các tế bào T gây độc.

Tác động chính của IL-16 là

• Hoạt động hóa học của tế bào T CD4, bạch cầu đơn nhân và bạch cầu ái toan

• Cảm ứng phân tử MHC loại II

Sự liên quan lâm sàng của IL-16 bao gồm

• Tiềm năng thúc đẩy quá trình phục hồi tế bào T CD4 ở bệnh nhân nhiễm HIV

• Chất đối kháng IL-16 có thể có ích trong điều kiện dị ứng và tự miễn

IL-17 (A và F) được tạo ra bởi tế bào Th17, tế bào T gamma-delta, tế bào NKT và đại thực bào.

Tác động chính của IL-17 là

• Hoạt động tiền viêm

• Kích thích sản xuất cytokines (ví dụ TNF, IL-1 beta, IL-6, IL-8, G-CSF)

Sự liên quan lâm sàng của IL-17 bao gồm

• Đối với kháng thể kháng IL-17A mAb, điều trị cho người lớn bị viêm cột sống dính khớp tiến triển, viêm khớp vẩy nến tiến triển hoặc bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng, nhưng việc ức chế có thể gây ra bệnh viêm ruột

IL-18 được tạo ra bởi bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, và các tế bào đuôi gai.

Tác động chính của IL-18 là

• Khởi tạo IFN-gamma sản xuất bởi các tế bào T

• Tăng độc tính tế bào NK

IL-18 đã được thử nghiệm như một tác nhân miễn dịch điều trị trong ung thư, nhưng hiệu quả vẫn chưa được xác định.

IL-20 do các tế bào đơn nhân, đại thực bào và tế bào đuôi gai sản sinh ra.

Tác động chính của IL-20 là

• Hoạt động tiền viêm

• Kích thích tăng sinh tế bào sừng

Ý nghĩa lâm sàng của IL-20 bao gồm

• Thụ thể IL-20 được điều hòa trên tế bào sừng ở bệnh nhân vẩy nến

IL-21 được sản xuất bởi các tế bào NKT và Th.

Tác động chính của IL-21 là

• Kích thích tăng sinh tế bào B sau khi liên kết chéo CD40

• Kích thích tế bào NK

• Đồng kích hoạt của tế bào T

• Kích thích tăng sinh tế bào tiền thân của tủy xương

Sự liên quan lâm sàng của IL-21 bao gồm

• Trong các thử nghiệm lâm sàng, kích thích các tế bào T gây độc tế bào và tế bào NK trong ung thư

• Cho tác nhân đối kháng IL-21, tiềm năng trong điều trị rối loạn tự miễn dịch

IL-22 được sản xuất bởi các tế bào NK, Th17, và các tế bào T gamma-delta.

Tác động chính của IL-22 là

• Hoạt động tiền viêm

• Khởi phát quá trình tổng hợp các phản ứng giai đoạn cấp

Sự liên quan lâm sàng của IL-22 bao gồm

• Cho tác nhân đối kháng IL-22, tiềm năng trong điều trị rối loạn tự miễn dịch

IL-23 được tạo ra bởi các tế bào đuôi gai và các đại thực bào.

Hiệu quả chính của IL-23 là

• Kích thích Th tăng sinh nhanh

Ứng dụng lâm sàng của IL-23 bao gồm

• Cho kháng thể IL-23, điều trị bệnh vẩy nến thể mảng và viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn

IL-24 được tạo ra bởi các tế bào B, đại thực bào, bạch cầu đơn nhân mono và tế bào T.

Tác động chính của IL-24 là

• Ức chế tăng trưởng tế bào khối u

• Kích thích chết theo chương trình trong tế bào khối u

Sự phù hợp lâm sàng của IL-24 bao gồm

• Tiềm năng trong điều trị ung thư

IL-25 (còn gọi là IL-17E) do tế bào T, đại thực bào, tế bào đuôi gai, tế bào mast, bạch cầu ái toan và biểu mô sản sinh ra.

Tác dụng chính của IL-25 là

• Kích thích tế bào Th2

Ý nghĩa lâm sàng của IL-25 bao gồm

• Liên quan đến sự phát triển của dị ứng và rối loạn tự miễn (3)

IL-27 được tạo ra bởi các tế bào đuôi gai, bạch cầu đơn nhân mono và đại thực bào.

Hiệu quả chính của IL-27 là

• Kích thích Th1

Mức độ liên quan lâm sàng của IL-27 bao gồm

• Tiềm năng trong điều trị ung thư

IL-31 do tế bào Th2 sản sinh ra

Tác dụng chính của IL-31 là

• Hoạt động tiền viêm

Ý nghĩa lâm sàng của IL-31 bao gồm

• Vai trò trong viêm da cơ địa, hen suyễn và bệnh viêm ruột

IL-32 được sản xuất bởi các tế bào NK và các tế bào T.

Tác động chính của IL-32 là

• Hoạt động tiền viêm

• Sự tham gia vào quá trình apoptosis do tế bào T gây ra và kích hoạt

Mức độ phù hợp lâm sàng của IL-32 bao gồm

• Tiềm năng trong điều trị rối loạn tự miễn dịch

IL-33 được tạo ra bởi các tế bào nội mô, tế bào liên kết và tế bào đuôi gai.

Tác động chính của IL-33 là

• Kích thích Th2 cytokines

• Khuyến khích tăng bạch cầu ái toan

Ứng dụng lâm sàng của IL-33 bao gồm

• Cho các thuốc đối kháng IL-33, có tiềm năng trong điều trị hen phế quản.

IL-34 do tế bào sừng và tế bào thần kinh sản sinh ra.

Tác dụng chính của IL-34 là

• Hỗ trợ tăng trưởng tế bào và thời gian sống thêm của bạch cầu đơn nhân

• Kích thích biệt hóa bạch cầu đơn nhân thành đại thực bào

Ý nghĩa lâm sàng của IL-34 bao gồm

• Có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh của viêm khớp dạng thấp (4) và bệnh viêm ruột

IL-35 được tạo ra bởi các tế bào T điều hòa, các đại thực bào và các tế bào đuôi gai.

Hiệu quả chính của IL-35 là

• Ức chế tình trạng viêm, ví dụ: bằng cách tạo ra các tế bào T và tế bào B điều hòa và ức chế tế bào Th17

Mức độ phù hợp lâm sàng của IL-35 bao gồm

• Khả năng ngăn chặn phản ứng miễn dịch gây bệnh trong dị ứng và rối loạn tự miễn dịch

IL-36 do biểu mô, bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, tế bào đuôi gai và tế bào T sản sinh ra.

Tác dụng chính của IL-36

• Hoạt động tiền viêm

Ý nghĩa lâm sàng của IL-36 bao gồm

• Thúc đẩy tình trạng viêm trong bệnh vẩy nến

IL-37 được tạo ra bởi các đại thực bào, và các mô viêm.

Tác động chính của IL-37 là

• Chống viêm

• Các thuốc đối kháng thụ thể IL-18

Sự liên quan lâm sàng của IL-37 bao gồm

• Có khả năng ngăn chặn viêm

Có các dạng alpha và beta của TGFs với 3 subtypes TGF-beta.

TGF-alpha do các tế bào biểu mô, bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, tế bào não và tế bào sừng sản sinh ra.

Các hiệu ứng chính của TGF-alpha là

• Kích thích tăng sinh tế bào và biệt hóa

• Điều hòa sản xuất chất nhầy

• Ức chế bài tiết axit dạ dày

Sự liên quan lâm sàng của TGF-alpha bao gồm

• Thuốc đối kháng TGF-alpha làm giảm các triệu chứng trong bệnh Menetrier's

TGF-beta được sản xuất bởi các tế bào B, đại thực bào, các tế bào mast, và Th3.

Tác dụng chính của dòng TGF-beta là

• Hoạt động tiền viêm (ví dụ, bằng hấp dẫn hóa học của các monocytes và macrophage) bên cạnh còn hoạt động chống viêm (ví dụ, bằng cách ức chế sự tăng sinh lymphocyte)

• Khởi động chuyển sang IgA

• Thúc đẩy tái tạo mô và xơ hóa

Sự liên quan lâm sàng của TGF-beta bao gồm

• Các thử nghiệm về thuốc đối kháng (ví dụ: antisense oligonucleotide) trong bệnh ung thư đang được tiến hành (5).

TNF-alpha (cachectin) được sản xuất bởi các tế bào B, tế bào đuôi gai, đại thực bào, tế bào mast, tế bào monocytes, tế bào NK và Th tế bào.

Tác động chính của TNF-alpha bao gồm

• Chứng suy mòn thể chất và tinh thần

• Cảm ứng bài tiết một số cytokine (ví dụ: IL-1, GM-CSF, IFN-gamma) kích thích viêm

• Kích thích E-selectin trên nội mạc

• Kích hoạt macrophage

• Hoạt động kháng virut

• Độc tính tế bào đối với các tế bào khối u

Sự liên quan lâm sàng của TNF-alpha bao gồm

• Đối với thuốc đối kháng TNF-alpha (mAb hoặc thụ thể hòa tan), điều trị viêm khớp dạng thấp, bệnh vẩy nến thể mảng, bệnh Crohn kháng trị với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn, viêm đại tràng thể loét, viêm tuyến mồ hôi mủ, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp do vảy nến, viêm đa khớp vô căn ở trẻ vị thành niên, viêm màng bồ đào trung gian không nhiễm trùng, viêm màng bồ đào sau và viêm màng bồ đào lan tỏa. Bất chấp tên gọi của nó, việc ngăn chặn hoạt động của TNF không dẫn đến sự gia tăng rõ rệt các bệnh ung thư nguyên phát hoặc thứ phát.

TNF-beta (lymphotoxin) do tế bào Tc và tế bào Th1 sản sinh ra.

Tác động chính của TNF-beta bao gồm

• Độc tính tế bào đối với các tế bào khối u

• Hoạt động kháng virut

• Tăng cường thực bào bởi bạch cầu trung tính và đại thực bào

• Sự tham gia vào phát triển cơ quan bạch huyết

Sự liên quan lâm sàng của TNF-beta bao gồm

• Cho Chất đối kháng TNF-beta, những hiệu ứng tương tự đối với những thuốc đối kháng TNF-alpha đã được thiết lập tốt nhưng không được chứng tỏ là ưu việt hơn

1. 1. Tanaka Y, Kusuda M, Yamaguchi Y. Interferons and systemic lupus erythematosus: Pathogenesis, clinical features, and treatments in interferon-driven disease. Mod Rheumatol 2023;33(5):857-867. doi:10.1093/mr/roac140

2. 2. Oh CK, Leigh R, McLaurin KK, Kim K, Hultquist M, Molfino NA. A randomized, controlled trial to evaluate the effect of an anti-interleukin-9 monoclonal antibody in adults with uncontrolled asthma. Respir Res 2013;14(1):93. Xuất bản ngày 19 tháng 9 năm 2013. doi:10.1186/1465-9921-14-93

3. 3. Liu Y, Shao Z, Shangguan G, Bie Q, Zhang B. Biological Properties and the Role of IL-25 in Disease Pathogenesis. J Immunol Res 2018;2018:6519465. Xuất bản ngày 23 tháng 9 năm 2018. doi:10.1155/2018/6519465

4. 4. Zhou RP, Wu XS, Xie YY, et al. Functions of interleukin-34 and its emerging association with rheumatoid arthritis. Immunology 2016;149(4):362-373. doi:10.1111/imm.12660

5. 5. Lee HJ. Recent Advances in the Development of TGF-β Signaling Inhibitors for Anticancer Therapy. J Cancer Prev 2020;25(4):213-222. doi:10.15430/JCP.2020.25.4.213