Nhiễm vi rút gây u nhú ở người

Có khoảng > 100 loại HPV được biết đến. Một số nhiễm trùng biểu mô da và gây mụn cóc ở da thông thường. Một số lây nhiễm chủ yếu ở niêm mạc của vùng hậu môn-sinh dục, cũng như vùng miệng-họng và thanh quản.

Các biểu hiện quan trọng của HPV sinh dục bao gồm

• Mụn cóc sinh dục (sùi mào gà)

• U tân sinh nội biểu mô và ung thư biểu mô cổ tử cung, âm hộ, âm đạo, hậu môn hoặc dương vật

• Ung thư thanh quản và miệng-họng

• Papulosis Bowenoid

Condylomata acuminata là mụn cóc sinh dục lành tính thường do HPV loại 6 và 11 gây ra; các loại này cũng gây ra mụn cóc ở thanh quản và miệng họng.

Các tổn thương tiền ung thư cổ tử cung liên quan đến HPV được gọi là tổn thương biểu mô vảy hoặc tân sinh trong biểu mô cổ tử cung. Hầu như tất cả các trường hợp bản thân ung thư cổ tử cung đều do HPV gây ra; khoảng 70% là do loại 16 và loại 18 gây ra, và nhiều trường hợp còn lại là do các loại 31, 33, 45, 52 và 58 (1). HPV type 16 và 18 cũng có thể gây ung thư ở những vùng khác, bao gồm âm hộ, âm đạo, hậu môn và dương vật. Các loại HPV chủ yếu ảnh hưởng đến vùng hậu môn sinh dục có thể lây truyền đến vùng hầu họng qua tiếp xúc vùng miệng sinh dục; loại 16 có vẻ là nguyên nhân gây ra nhiều trường hợp ung thư miệng họng.

Mụn cóc do HPV gây ra xuất hiện sau thời gian ủ bệnh từ 1 đến 6 tháng.

Mụn cóc sinh dục có thể nhìn thấy thường nhỏ (đường kính < 3 mm), dạng mảng hoặc sẩn mềm, nhẵn hoặc có nhú và thường xuất hiện thành từng cụm. Có thể có màu da hoặc bề mặt nổi lên có thể có màu trắng. Mụn cóc có thể tăng kích thước hoặc số lượng trong khoảng thời gian từ vài tuần đến vài tháng.

Mụn cóc thường không có triệu chứng, nhưng một số bệnh nhân có ngứa, bỏng, hoặc khó chịu.

Ở nam giới, mụn cóc xảy ra phổ biến nhất dưới da bọc qui đầu, trên rãnh cổ, trong lỗ tiểu, và trên trục dương vật. Các mụn cóc này có thể xảy ra xung quanh hậu môn và trong trực tràng, đặc biệt là ở nam giới có quan hệ tình dục đồng giới.

Ở nữ giới, mụn cơm xảy ra phổ biến nhất trên âm hộ, vách âm đạo, cổ tử cung, và đáy chậu; vùng niệu đạo và hậu môn có thể bị ảnh hưởng.

HPV type 16 và 18 thường gây ra các tổn thương nội biểu mô ở cổ tử cung hoặc ở hậu môn, rất khó phát hiện và chẩn đoán trên lâm sàng.

Hình ảnh của mụn cóc sinh dục

Mụn cóc sinh dục

Bức ảnh này cho thấy các mụn cóc sinh dục nhỏ, mềm, màu hồng trên thân dương vật.

Bức ảnh này cho thấy các mụn cóc sinh dục nhỏ, mềm, màu hồng trên thân dương vật.

© Springer Science+Business Media

Mụn cóc sinh dục (rãnh quy đầu)

Bức ảnh này cho thấy các mụn cóc sinh dục màu hồng và gồ lên (mũi tên) ở rãnh quy đầu của dương vật.

Bức ảnh này cho thấy các mụn cóc sinh dục màu hồng và gồ lên (mũi tên) ở rãnh quy đầu của dương vật.

© Springer Science+Business Media

Mụn cóc sinh dục (quy đầu)

Bức ảnh này cho thấy hình ảnh có cuống, sần sùi điển hình của mụn cóc sinh dục trên quy đầu.

Bức ảnh này cho thấy hình ảnh có cuống, sần sùi điển hình của mụn cóc sinh dục trên quy đầu.

© Springer Science+Business Media

Mụn cóc sinh dục (âm hộ)

Mụn cóc sinh dục ở âm hộ có thể nổi gồ lên và có màu sáng với bề mặt thô ráp, không đều.

Mụn cóc sinh dục ở âm hộ có thể nổi gồ lên và có màu sáng với bề mặt thô ráp, không đều.

Hình ảnh do Joe Millar cung cấp thông qua Thư viện hình ảnh Y tế Công cộng của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh.

Mụn cóc sinh dục

Bức ảnh này cho thấy các mụn cóc sinh dục nhỏ, mềm, màu hồng trên thân dương vật.

Bức ảnh này cho thấy các mụn cóc sinh dục nhỏ, mềm, màu hồng trên thân dương vật.

© Springer Science+Business Media

Mụn cóc sinh dục (rãnh quy đầu)

Bức ảnh này cho thấy các mụn cóc sinh dục màu hồng và gồ lên (mũi tên) ở rãnh quy đầu của dương vật.

Bức ảnh này cho thấy các mụn cóc sinh dục màu hồng và gồ lên (mũi tên) ở rãnh quy đầu của dương vật.

© Springer Science+Business Media

Mụn cóc sinh dục (quy đầu)

Bức ảnh này cho thấy hình ảnh có cuống, sần sùi điển hình của mụn cóc sinh dục trên quy đầu.

Bức ảnh này cho thấy hình ảnh có cuống, sần sùi điển hình của mụn cóc sinh dục trên quy đầu.

© Springer Science+Business Media

Mụn cóc sinh dục (âm hộ)

Mụn cóc sinh dục ở âm hộ có thể nổi gồ lên và có màu sáng với bề mặt thô ráp, không đều.

Mụn cóc sinh dục ở âm hộ có thể nổi gồ lên và có màu sáng với bề mặt thô ráp, không đều.

Hình ảnh do Joe Millar cung cấp thông qua Thư viện hình ảnh Y tế Công cộng của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh.

• Bệnh sử và khám lâm sàng

• Xét nghiệm khuếch đại axit nucleic (NAAT)

• Cổ tử cung, và đôi khi hậu môn, tế bào học (xét nghiệm Pap)

• Đôi khi soi cổ tử cung, soi hậu môn hoặc cả hai

Mụn cóc sinh dục thường được chẩn đoán bằng kiểm tra trực quan tổng thể. Biểu hiện của chúng thường cần phân biệt với sẩn sùi giang mai (condyloma lata) của giang mai giai đoạn hai (có đầu bằng phẳng) và từ ung thư biểu mô tế bào. Tuy nhiên, xét nghiệm huyết thanh tìm giang mai cần phải được thực hiện lần đầu và sau 3 tháng. Có thể cần phải làm sinh thiết các loại mụn cóc không điển hình, chảy máu, loét, hoặc dai dẳng để loại trừ ung thư.

Tổn thương nội biểu mô cổ tử cung và hậu môn chỉ có thể được hình dung bằng soi cổ tử cung và soi hậu môn. Bôi dung dịch axit axetic 3 đến 5% trong vài phút trước khi soi cổ tử cung làm cho các tổn thương trắng hơn và tăng cường khả năng quan sát cũng như phát hiện các tổn thương nhỏ. (Xem thêm Tầm soát và phòng ngừa ung thư cổ tử cung.)

Ở những nơi có nguồn lực hạn chế không được tiếp cận với các xét nghiệm Pap hoặc soi cổ tử cung định kỳ, việc sàng lọc và đánh giá ung thư cổ tử cung bao gồm xét nghiệm HPV và/hoặc kiểm tra trực quan bằng cách sử dụng axit axetic hoặc iốt Lugol (1, 2).

NAAT đối với các phân nhóm HPV gây ung thư được sử dụng trong khuôn khổ của sàng lọc ung thư cổ tử cung thường quy ở nữ giới. Các xét nghiệm ban đầu thường phát hiện ra một trong 13 loại nguy cơ cao phổ biến. Có thể thực hiện các xét nghiệm kiểu gen HPV tiếp theo để phát hiện các loại có nguy cơ cao nhất, thường là 16, 18 hoặc 45. Không có xét nghiệm HPV cho nam giới để sử dụng lâm sàng.

Bác sĩ lâm sàng nên kiểm tra các tổn thương ác tính ở miệng có khả năng do HPV gây ra trong quá trình khám khoang miệng thường quy.

• Liệu pháp phá hủy tế bào hoặc cắt bỏ (ví dụ: bằng chất ăn mòn, liệu pháp áp lạnh, đốt điện, laser hoặc phẫu thuật cắt bỏ)

• Thuốc dạng bôi (ví dụ: với thuốc chống phân bào hoặc thuốc gây cảm ứng interferon)

Không điều trị mụn cóc hậu môn là hoàn toàn thỏa đáng, và tái phát thường xuyên và cần phải điều trị lại. Ở những bệnh nhân có hệ miễn dịch bình thường, mụn cóc sinh dục thường tự khỏi mà không cần điều trị. Ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch, mụn cóc có thể ít đáp ứng với điều trị.

Vì không có phương pháp điều trị nào rõ ràng hiệu quả hơn các phương pháp khác, nên việc điều trị mụn cóc sinh dục cần được hướng dẫn bởi các cân nhắc khác, chủ yếu là kích thước, số lượng và vị trí giải phẫu của mụn cóc; sở thích của bệnh nhân; chi phí điều trị; sự tiện lợi; tác dụng phụ; và kinh nghiệm của bác sĩ lâm sàng (1).

Mụn cóc sinh dục có thể được điều trị bằng

• Chất ăn mòn

• Thuốc dạng bôi

• Liệu pháp lạnh

• Đốt điện

• Liệu pháp laser

• Phẫu thuật cắt bỏ

Gây tê cục bộ hoặc toàn thân được sử dụng tùy thuộc vào kích thước và số lượng cần loại bỏ. Mụn cóc âm hộ âm đạo lan rộng có thể cần phải triệt đốt bằng laser. Đối với mụn cóc hậu môn, loại bỏ bằng ống nội soi cắt bỏ có thể là phương pháp điều trị hiệu quả nhất; sử dụng gây mê toàn thân.

Các phương pháp điều trị tại chỗ bao gồm thuốc chống phân bào (ví dụ: podophyllotoxin, podophyllin, 5-fluorouracil), chất ăn mòn (ví dụ: axit trichloroacetic), thuốc gây cảm ứng interferon (ví dụ: imiquimod) và sinecatechin (một sản phẩm thực vật có cơ chế chưa rõ). Những phương pháp này được sử dụng rộng rãi nhưng thường đòi hỏi nhiều lần áp dụng trong nhiều tuần đến nhiều tháng và thường kém hiệu quả hơn liệu pháp laser, nếu có (2). Trước khi các phương pháp điều trị tại chỗ được áp dụng, các mô xung quanh cần được bảo vệ bằng các chất đông. Bệnh nhân cần được cảnh báo rằng sau khi điều trị, vùng da có thể bị đau đớn.

Hình ảnh

Interferon alfa (interferon alfa-2b, interferon alfa-n3), tiêm vào tổn thương hoặc tiêm bắp, làm sạch các tổn thương không thể chữa được trên da và bộ phận sinh dục, nhưng việc sử dụng tối ưu và các tác động lâu dài không rõ ràng. Ngoài ra, ở một số bệnh nhân mắc bệnh u nhú dạng bowen ở bộ phận sinh dục (do HPV loại 16 gây ra), các tổn thương ban đầu biến mất sau khi điều trị bằng interferon alfa nhưng lại tái phát dưới dạng ung thư xâm lấn.

Bạn tình hiện tại của người bị bệnh mụn cóc sinh dục nên được kiểm tra, và nếu bị nhiễm, điều trị.

Đối với các tổn thương trong niệu đạo, nhỏ thiotepa (một loại thuốc alkyl hóa) vào niệu đạo, có hiệu quả. Ở nam giới, 5-fluorouracil dùng 2 đến 3 lần mỗi ngày có hiệu quả cao đối với các tổn thương niệu đạo, nhưng hiếm khi gây sưng, dẫn đến tắc nghẽn niệu đạo. Các tổn thương trong niệu đạo thường do bác sĩ tiết niệu xử trí.

Tân sinh biểu mô cổ tử cung (CIN) được theo dõi bằng xét nghiệm Pap theo tuần tự và/hoặc xét nghiệm HPV hoặc được điều trị bằng liệu pháp lạnh hoặc sinh thiết cắt bỏ.

Tân sinh nội biểu mô âm hộ và âm đạo được điều trị bằng phẫu thuật cắt bỏ.

Bạn tình của bệnh nhân tân sinh nội biểu mô cổ tử cung hoặc ung thư biểu mô cổ tử cung và bệnh nhân có u nhú dạng bowenoid cần phải được tư vấn và sàng lọc thường xuyên về các tổn thương liên quan đến HPV. Cách tiếp cận tương tự có thể được sử dụng cho HPV trong trực tràng.

Việc kiểm soát các bệnh ung thư do HPV gây ra được thảo luận bao gồm Điều trị ung thư cổ tử cung, Điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng họng và Điều trị bệnh u nhú đường hô hấp tái phát.

Vắc-xin HPV là vắc-xin tiêm chủng thường quy cho trẻ em (xem CDC: Child and Adolescent Immunization Schedule by Age). Xem thêm Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Recommendations: Human Papillomavirus (HPV) Vaccine.

Vắc-xin phòng ngừa vi rút u nhú ở người loại 9 có tác dụng bảo vệ chống lại 2 loại HPV gây ra > 90% mụn cóc sinh dục có thể nhìn thấy (loại 6 và loại 11). Vắc-xin này cũng bảo vệ chống lại 2 loại HPV gây ra hầu hết các bệnh ung thư cổ tử cung (loại 16 và loại 18). Vắc-xin kết hợp 9 loại cũng bảo vệ chống lại các loại HPV khác (loại 31, 33, 45, 52 và 58) gây ra khoảng 10% đến 20% số trường hợp ung thư cổ tử cung (1).

Vắc-xin tứ giá phòng ngừa vi rút u nhú ở người (HPV4) có tác dụng bảo vệ chống lại vi rút loại 6, 11, 16 và 18.

Vắc-xin hai giá phòng ngừa vi rút u nhú ở người (HPV2) có tác dụng bảo vệ chống lại vi rút loại 16 và loại 18.

Chỉ có vắc-xin kết hợp 9 loại mới có sẵn ở Hoa Kỳ.

Các khuyến nghị từ Ủy ban Cố vấn về Thực hành Tiêm chủng (ACIP) của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh như sau (2, 3):

Đối với cả nữ và nam tối đa 26 tuổi: Vắc xin HPV được khuyến cáo ở tuổi 11 hoặc 12 tuổi (có thể bắt đầu từ 9 tuổi) và đối với những bệnh nhân chưa được tiêm chủng trước đó hoặc chưa được tiêm phòng đầy đủ cho đến 26 tuổi.

Đối với người lớn từ 27 đến 45 tuổi: Các bác sĩ lâm sàng nên tham gia vào một cuộc thảo luận chia sẻ quyết định với bệnh nhân để xác định xem có nên tiêm phòng hay không.

Vì HPV có thể lây truyền qua tiếp xúc da kề da nên bao cao su không bảo vệ hoàn toàn khỏi nhiễm bệnh.

Cắt bao quy đầu có thể làm giảm nguy cơ nhiễm HPV ở nam giới và bạn tình là nữ giới của họ (4).