Ở người khỏe mạnh, cân bằng cầm máu tồn tại giữa các yếu tố tiền đông (đông máu) và các yếu tố chống đông và tiêu sợi huyết. Nhiều yếu tố di truyền, mắc phải và môi trường có thể làm thay đổi cân bằng theo hướng có lợi cho quá trình đông máu, dẫn đến sự hình thành cục nghẽn bệnh lý trong tĩnh mạch (ví dụ: huyết khối tĩnh mạch sâu), động mạch (ví dụ: nhồi máu cơ tim, đột quỵ do thiếu máu não cục bộ) hoặc buồng tim. Cục nghẽn có thể cản trở lưu lượng máu tại vị trí hình thành hoặc tách ra và làm thuyên tắc mạch gây tắc mạch máu ở xa (ví dụ: thuyên tắc mạch phổi, đột quỵ do cục nghẽn).
Căn nguyên của các rối loạn huyết khối
Các khiếm khuyết di truyền làm tăng nguy cơ bị thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch bao gồm:
Đột biến yếu tố V Leiden, gây ra sự kháng yếu tố protein C hoạt hóa (APC)
Protein Z, một loại protein phụ thuộc vào vitamin K, giúp vô hiệu hóa yếu tố đông máu Xa. Thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng của protein Z có nguy cơ dẫn đến huyết khối tĩnh mạch (chủ yếu ở những bệnh nhân có các bất thường khác về đông máu). Mối liên quan giữa protein Z và huyết khối là một lĩnh vực đang được nghiên cứu tích cực. Một phân tích gần đây dựa trên quần thể tại UK Biobank đã ghi nhận mối liên quan giữa các biến thể mất chức năng của protein Z và đột quỵ (1). Tuy nhiên, việc đo lường hoạt tính của protein này không có sẵn ở hầu hết các phòng thí nghiệm.
Các khiếm khuyết mắc phải cũng có khuynh hướng gây huyết khối tĩnh mạch và động mạch (xem bảng Một số nguyên nhân liên quan đến thuyên tắc huyết khối).
Các rối loạn khác và các yếu tố môi trường có thể làm tăng nguy cơ huyết khối, đặc biệt là nếu một bất thường gen cũng có mặt.
Các nguyên nhân gây ra huyết khối tắc mạch
Điều kiện | Nhận xét |
|---|---|
Rối loạn tự miễn có tăng nguy cơ bị cục nghẽn tĩnh mạch hoặc cục nghẽn động mạch và các biến chứng thai kỳ do sự hiện diện của kháng thể kháng phospholipid | |
Tăng nguy cơ huyết khối động mạch Nguy cơ cao hơn ở những bệnh nhân có hẹp mạch máu từ trước Khi mảng xơ vữa động mạch bị vỡ ra, chúng làm lộ ra hoặc giải phóng yếu tố mô, hoạt hóa đông máu, bắt đầu sự kết dính và ngưng tập tiểu cầu khu trú, và gây ra chứng huyết khối | |
Ung thư (tụy, dạ dày, phổi, vú, tuyến tiền liệt, đại tràng, bệnh bạch cầu tiền tủy bào) | Có thể kích hoạt quá trình đông máu bằng cách biểu hiện và bộc lộ yếu tố mô trên bề mặt màng, bằng cách tiết ra protease kích hoạt yếu tố X hoặc cả hai |
Liên quan đến sự phát triển của kháng thể chống lại phức hợp heparin - yếu tố tiểu cầu 4, phức hợp này kích hoạt tiểu cầu, tế bào nội mô, bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân, dẫn đến giảm tiểu cầu do tiêu hao và huyết khối tĩnh mạch hoặc huyết khối động mạch | |
Nguyên nhân có thể Do thiếu folate, vitamin B12, vitamin B6 hoặc do đột biến gen mã hóa enzym Cysathionine-beta synthase (homocystinuria) hoặc methylene-tetrahydrofolate reductase | |
Nhiễm trùng, nếu nghiêm trọng (ví dụ, sepsis) | Tăng nguy cơ bị thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch Tăng mức biểu hiện và mức tiếp xúc của yếu tố mô bởi bạch cầu đơn nhân và đại thực bào Giảm sự hình thành protein C hoạt hóa và giảm nồng độ protein S tự do do sự gia tăng protein gắn kết C4B Tăng nồng độ của yếu tố VIII |
Thuốc ngừa thai dạng uống chứa estrogen | Nguy cơ tuyệt đối thấp (3–9/10.000) bị huyết khối tĩnh mạch nhưng cao hơn ở những người không mang thai (1–5/10.000) Thường gặp hơn ở những bệnh nhân có bất thường về di truyền dễ dẫn đến thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch và ở những bệnh nhân hút thuốc hoặc ≥ 35 tuổi Estrogen làm tăng nồng độ yếu tố VIII và nồng độ yếu tố von Willebrand và làm giảm nồng độ protein S tự do, dẫn đến kiểu hình tiền huyết khối |
Tổn thương mô | Do chấn thương hoặc phẫu thuật |
Ứ máu tĩnh mạch | Do phẫu thuật, chỉnh hình hoặc bất động do liệt, suy tim, mang thai, nghỉ ngơi tại giường, đi du lịch hoặc béo phì |
Tài liệu tham khảo chung
1. Haj AK, Ryu J, Jurgens SJ, et al. Loss of function in protein Z (PROZ) is associated with increased risk of ischemic stroke in the UK Biobank. J Thromb Haemost. 2025;23(1):171-180. doi:10.1016/j.jtha.2024.09.016
Các triệu chứng và dấu hiệu của rối loạn huyết khối
Các biểu hiện phổ biến của bệnh lý huyết khối bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) hoặc thuyên tắc động mạch phổi (PE) không rõ nguyên nhân. Viêm tĩnh mạch huyết khối nông cũng có thể phát sinh. Các hậu quả khác có thể bao gồm huyết khối động mạch (ví dụ, gây đột quỵ hoặc là thiếu máu mạc treo). Các triệu chứng phụ thuộc vào vị trí của cục máu đông, như trong các ví dụ sau:
Đau ngực và thở nhanh nông: Có thể PE hoặc nhồi máu cơ tim
Đau, nóng, ban đỏ và sưng chân: DVT
Yếu/tê một bên cơ thể, khó nói, khó giữ thăng bằng và khó đi lại: thiếu máu cục bộ có thể xảy ra
Đau bụng: Có thể có huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch nội tạng
Hầu hết các rối loạn di truyền không tăng nguy cơ đông máu cho đến khi trưởng thành, mặc dù cục máu đông có thể hình thành ở mọi lứa tuổi. Phụ nữ có thể có tiền sử tự sảy thai nhiều lần.
Chẩn đoán rối loạn huyết khối
Đánh giá chẩn đoán các biến cố huyết khối dẫn đến huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc động mạch phổi và đột quỵ do thiếu máu não cục bộ được thảo luận riêng. Những bệnh nhân có biến cố huyết khối tắc mạch mà không có giải thích lâm sàng rõ ràng có thể có một trong những thực thể khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải được mô tả dưới đây. Thường thì việc tham khảo ý kiến của bác sĩ huyết học sẽ có giá trị để thu hẹp phạm vi chẩn đoán.
Các yếu tố có trước (tiền tố)
Cần xem xét các yếu tố có trước. Trong một số trường hợp, tình trạng này rõ ràng về mặt lâm sàng (ví dụ: phẫu thuật hoặc chấn thương gần đây, bất động kéo dài, ung thư, nhiễm trùng, bệnh nội khoa, xơ vữa động mạch toàn thể). Nếu không có yếu tố nguy cơ rõ ràng nào, cần xem xét việc đánh giá thêm ở những bệnh nhân có:
Tiền sử gia đình bị huyết khối tĩnh mạch (người thân quan hệ huyết thống bậc một bị thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch trước 50 tuổi)
Hơn một lần có huyết khối tĩnh mạch
Huyết khối tĩnh mạch hoặc huyết khối động mạch trước 50 tuổi
Các vị trí không thường gặp của huyết khối tĩnh mạch (ví dụ: xoang hang, tĩnh mạch mạc treo)
Có tới một nửa số bệnh nhân mắc DVT tự phát có yếu tố di truyền. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp như vậy, việc xác định tình trạng ưu huyết khối di truyền không ảnh hưởng đến việc điều trị. Do đó, các hướng dẫn dành cho xã hội đề xuất xét nghiệm có mục tiêu ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh ưu huyết khối di truyền, trong đó kết quả xét nghiệm có thể ảnh hưởng đến liệu pháp điều trị (1, 2).
Xét nghiệm các yếu tố khuynh hướng bẩm sinh và mắc phải bao gồm các xét nghiệm cụ thể đo lường số lượng hoặc hoạt tính của các phân tử chống đông máu tự nhiên trong huyết tương và sàng lọc các khiếm khuyết gen cụ thể như sau:
Xét nghiệm kháng đông lupus
Xét nghiệm sự đề kháng với protein C hoạt hóa
Xét nghiệm di truyền đối với yếu tố V Leiden
Xét nghiệm di truyền đối với đột biến gen prothrombin (G20210A)
Hoạt động của yếu tố VIII, IX, XI
Đánh giá chức năng của antithrombin
Đánh giá chức năng của protein C
Đánh giá chức năng của protein S
Xét nghiệm kháng nguyên của protein S toàn phần và tự do
Đo nồng độ homocysteine huyết tương
Xét nghiệm miễn dịch kháng thể kháng phospholipid
Tài liệu tham khảo chẩn đoán
1. Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); Ngày 2 tháng 8 năm 2023.
2. Middeldorp S, Nieuwlaat R, Baumann Kreuziger L, et al. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing. Blood Adv. 2023;7(22):7101-7138. doi:10.1182/bloodadvances.2023010177
Điều trị rối loạn huyết khối
Việc điều trị các biến cố huyết khối dẫn đến huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc động mạch phổi và đột quỵ do thiếu máu não cục bộ sẽ được thảo luận chi tiết riêng.
Thường cần phải có thuốc chống đông máu. Đối với những bệnh nhân cần phải nhập viện, thường bắt đầu dùng thuốc chống đông máu với heparin không phân đoạn hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp (1, 2). Đối với những bệnh nhân có thể điều trị ngoại trú, sử dụng thuốc chống đông máu đường uống trực tiếp (DOAC) hoặc warfarin (1, 2, 3).
DOAC bao gồm thuốc ức chế yếu tố Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) và thuốc ức chế trực tiếp thrombin dabigatran. Không giống như warfarin, DOAC không cần phải theo dõi xét nghiệm thường xuyên và một số loại thuốc này (apixaban, rivaroxaban) có thể được sử dụng trong điều trị cấp tính mà không cần dùng thuốc chống đông đường tiêm truyền ban đầu. Ngược lại với warfarin, DOAC có ít tương tác giữa các thuốc hơn và hiệu quả của thuốc này không bị ảnh hưởng từ chế độ ăn uống.
Trong trường hợp chảy máu đe dọa tính mạng, các thuốc đảo ngược tác dụng đối với DOAC bao gồm thuốc giải độc có mục tiêu (tức là, idarucizumab đối với dabigatran; andexanet alfa đối với thuốc ức chế yếu tố Xa), cũng như các thuốc cầm máu không đặc hiệu như các chế phẩm phức hợp prothrombin có các yếu tố VII, IX, X và prothrombin (1, 4, 5). Warfarin bị đảo ngược với vitamin K và phức hợp prothrombin đậm đặc.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Second Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest. Tháng 7 năm 2022;162(1):269]. Chest 2021;160(6):e545-e608. doi:10.1016/j.chest.2021.07.055
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv. 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
3. Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); Ngày 2 tháng 8 năm 2023.
4. Cuker A, Burnett A, Triller D, et al. Reversal of direct oral anticoagulants: Guidance from the Anticoagulation Forum. Am J Hematol. 94:697–709, 2019. doi:10.1002/ajh.25475
5. Frontera JA, Lewin JJ 3rd, Rabinstein AA, et al. Guideline for Reversal of Antithrombotics in Intracranial Hemorrhage: A Statement for Healthcare Professionals from the Neurocritical Care Society and Society of Critical Care Medicine. Neurocrit Care. 2016;24(1):6-46. doi:10.1007/s12028-015-0222-x
