Thoái hóa dạng tinh bột

Thoái hóa dạng tinh bột AL

Thoái hóa dạng tinh bột AL là do sản sinh quá mức chuỗi nhẹ immunoglobulin sinh dạng tinh bột ở những bệnh nhân có tương bào đơn dòng hoặc bệnh tăng sinh lympho bào B khác(1). Các chuỗi nhẹ cũng có thể tạo ra các mô lắng đọng không sợi (ví dụ, bệnh lắng đọng chuỗi nhẹ). Hiếm khi các chuỗi nặng globulin miễn dịch hình thành các sợi dạng tinh bột (gọi là thoái hóa dạng tinh bột AH).

Các vị trí lắng đọng dạng tinh bột phổ biến bao gồm da, thần kinh, tim, đường tiêu hóa (bao gồm cả lưỡi), thận, gan, lá lách, và mạch máu. Thông thường, một tương bào bậc thấp có mặt trong tủy xương, tương tự như ở đa u tủy xương, mặc dù hầu hết bệnh nhân không có thật đa u tủy xương (với tổn thương xương, tăng canxi máu, xơ ống thận và thiếu máu). Tuy nhiên, khoảng 10% đến 20% số bệnh nhân bị đa u tủy xương bị thoái hóa dạng tinh bột AL.

Thoái hóa dạng tinh bột di truyền

Thoái hóa dạng tinh bột di truyền là do thừa hưởng gen mã hóa protein huyết thanh đột biến dễ kết tụ, thường là protein được gan sản sinh rất nhiều.

Các protein trong huyết thanh có thể gây ra dạng tinh bột di truyền bao gồm transthyretin (TTR), apolipoprotein A-I, apolipoprotein A-II, lysozyme, fibrinogen, gelsolin và cystatin C. Một dạng được cho là có tính gia đình là do yếu tố hóa hướng động bạch cầu protein huyết thanh 2 (LECT2) gây ra; tuy nhiên, đột biến gen di truyền cụ thể cho loại sau này vẫn chưa được chứng minh rõ ràng.

Bệnh thoái hóa dạng tinh bột do đột biến TTR (ATTRv) là loại bệnh thoái hóa dạng tinh bột di truyền phổ biến nhất. Hơn 130 đột biến của TTR gen có liên quan đến thoái hóa dạng tinh bột. Đột biến phổ biến nhất, V30M, thường gặp ở Bồ Đào Nha, Thụy Điển, Brazil và Nhật Bản và đột biến V122I xuất hiện ở khoảng 4% số người Mỹ da đen và người Caribe. Tỷ lệ mắc bệnh và độ tuổi khởi phát rất khác nhau nhưng đều thống nhất trong các gia đình và nhóm dân tộc (2).

ATTRv gây ra bệnh lý thần kinh giác quan-vận động ngoại biên và bệnh lý thần kinh thực vật, bệnh thận mạn tính và bệnh cơ tim. Hội chứng ống cổ tay thường đến trước các biểu hiện bệnh thần kinh khác. Lắng đọng dạng thủy tinh có thể phát triển do sản phẩm đột biến TTR bởi biểu mô võng mạc, hoặc lắng đọng ở màng não mềm có thể phát triển nếu dây đám rối màng mạch tạo ra đột biến TTR. Khi bệnh cơ tim là biểu hiện chủ yếu của tình trạng lắng đọng TTR trong tim, nó được gọi là bệnh cơ tim dạng tinh bột transthyretin (ATTR-CM).

Thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt

Thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt là do sự kết tụ và lắng đọng của TTR thể không đột biến, chủ yếu là nhắm vào tim.

ATTRwt ngày càng được công nhận là một nguyên nhân của bệnh cơ tim xâm nhập ở nam giới lớn tuổi. Khoảng 16% số bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ được phẫu thuật thay van động mạch chủ qua ống thông (3) và 13% số bệnh nhân bị nhập viện vì suy tim có phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF) cũng mắc bệnh cơ tim dạng tinh bột transthyretin, trong trường hợp này được gọi là wATTR-CM để chỉ sự lắng đọng của TTR thể không đột biến trong tim (4). Các biểu hiện ở mô mềm của thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt, bao gồm hội chứng ống cổ tay, đứt gân cơ nhị đầu, rách chóp xoay và hẹp ống sống, có thể xuất hiện trước biểu hiện lâm sàng của bệnh cơ tim thâm nhiễm nhiều năm.

Các yếu tố di truyền và yếu tố biểu sinh dẫn đến thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt vẫn chưa được hiểu rõ. Vì cả thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt và thoái hóa dạng tinh bột AL đều có thể gây ra bệnh cơ tim và vì bệnh lý gamma đơn dòng sinh dạng tinh bột có thể xuất hiện ở những bệnh nhân > 55 tuổi nên việc phân loại chính xác dạng tinh bột là rất cần thiết để những bệnh nhân bị thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt không bị điều trị bằng liệu pháp không phù hợp bằng hóa trị liệu (được sử dụng cho thoái hóa dạng tinh bột AL).

Thoái hóa dạng tinh bột AA

Hình thức này có thể xảy ra thứ phát đối với một số điều kiện nhiễm trùng, viêm, và ác tính và do kết tập các đồng phân của dạng tinh bột A trong huyết thanh phản ứng trong giai đoạn cấp tính.

Nhiễm trùng thường gặp bao gồm

• Bệnh lao

• Giãn phế quản

• Viêm xương tủy

• Bệnh phong

Yếu tố nguy cơ bao gồm

• Viêm khớp dạng thấp

• Bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên

• Bệnh Crohn

• Hội chứng sốt chu kỳ di truyền như sốt Địa Trung Hải

• Bệnh Castleman (tăng sản hạch bạch huyết)

Các cytokines gây viêm (ví dụ: interleukin [IL]-1, yếu tố hoại tử khối u [TNF], IL-6) được sản sinh ra trong các bệnh lý này hoặc do các tế bào khối u lạc chỗ tiết ra, làm cho gan tăng tổng hợp dạng tinh bột A trong huyết thanh.

Thoái hóa dạng tinh bột AA hay có biểu hiện tại lách, gan, thận, tuyến thượng thận và hạch bạch huyết. Tổn thương tim và các dây thần kinh ngoại biên hoặc tự động xảy ra vào giai đoạn cuối của bệnh.

Thoái hóa dạng tinh bột cục bộ

Thoái hóa dạng tinh bột cục bộ bên ngoài não thường do lắng đọng dòng chuỗi nhẹ globulin miễn dịch; trong não, protein dạng tinh bột beta chiếm ưu thế.

Các lắng đọng dạng tinh bột cục bộ thường bao gồm đến đường thở, mô phổi, bàng quang và niệu quản, da, vú và mắt. Hiếm khi, các protein sản xuất khư trú ở địa phương khác gây ra thoái hóa dạng tinh bột, chẳng hạn như đồng phân keratin có thể hình thành lắng đọng cục bộ trên da. Các chuỗi nhẹ Ig tạo ra bởi mô lympho ở niêm mạc trong đường tiêu hoá, đường thở và bàng quang có thể dẫn đến AL cục bộ ở những cơ quan đó.

Protein beta dạng tinh bột lắng đọng trong não góp phần trong bệnh Alzheimer hoặc bệnh mạch máu não dạng tinh bột. Các protein khác được sản xuất trong hệ thần kinh trung ương có thể lệch tâm, kết tập và hủy hoại các nơron, dẫn đến các bệnh thoái hóa thần kinh (ví dụ: bệnh Parkinson, bệnh Huntington).

Tài liệu tham khảo về căn nguyên

1. 1. Sanchorawala V. Systemic Light Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2024;390(24):2295-2307. doi:10.1056/NEJMra2304088

2. 2. Buxbaum JN, Ruberg FL: Transthyretin V122I (pV142I)* cardiac amyloidosis: an age-dependent autosomal dominant cardiomyopathy too common to be overlooked as a cause of significant heart disease in elderly African Americans. Genet Med 19(7):733-742, 2017. doi:10.1038/gim.2016.200

3. 3. Fabbri G, Serenelli M, Cantone A, et al: Transthyretin amyloidosis in aortic stenosis: clinical and therapeutic implications. Eur Heart J Suppl 23(Suppl E):E128-E132, 2021. doi:10.1093/eurheartj/suab107

4. 4. González-López E, Gallego-Delgado M, Guzzo-Merello G, et al: Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J 36(38):2585-2594, 2015. doi:10.1093/eurheartj/ehv338

Sinh thiết

Chẩn đoán thoái hóa dạng tinh bột được thực hiện bằng cách xác nhận sự lắng đọng fibrillar trong cơ quan bị tổn thương. Hút mỡ dưới da bụng phát hiện các chất lắng đọng dạng tinh bột ở khoảng 80% số bệnh nhân mắc AL nhưng ít hơn 25% số bệnh nhân mắc ATTRwt (1). Nếu kết quả sinh thiết chất béo là âm tính, một cơ quan có tổn thương trên lâm sàng nên được sinh thiết. Độ nhạy chẩn đoán của sinh thiết thận và tim là gần 100% khi các cơ quan này có liên quan đến lâm sàng. Các phần mô bị nhuộm màu đỏ Congo và được kiểm tra bằng kính hiển vi phân cực cho thấy sự lưỡng chiết quang đặc trưng. Các sợi fibril 10-nm không phân nhánh cũng có thể được nhận ra bằng kính hiển vi điện tử trên mẫu sinh thiết từ tim hoặc thận.

Chụp bằng phương pháp hạt nhân sử dụng chất đánh dấu avid xương có thể chẩn đoán bệnh cơ tim dạng tinh bột ATTR mà không cần sinh thiết tim, với điều kiện loại trừ được thoái hóa dạng tinh bột AL.

Phân loại dạng tinh bột

Sau khi thoái hóa dạng tinh bột được xác nhận bằng sinh thiết, thể bệnh được xác định bằng nhiều kỹ thuật khác nhau. Đối với một số thể thoái hóa dạng tinh bột, hóa mô miễn dịch hoặc miễn dịch huỳnh quang có thể được chẩn đoán, nhưng kết quả dương tính giả có thể xảy ra. Các kỹ thuật hữu ích khác bao gồm giải trình tự gen để phát hiện thoái hóa dạng tinh bột di truyền và xác định sinh hóa bằng phương pháp phổ khối để xác định chính xác các biến thể protein trong các chất lắng đọng dạng tinh bột (phương pháp nhạy cảm và đặc hiệu nhất).

Nếu nghi ngờ bị thoái hóa dạng tinh bột AL, bệnh nhân cần được đánh giá tình trạng rối loạn tương bào tiềm ẩn bằng cách đo định lượng chuỗi nhẹ globulin miễn dịch tự do trong huyết thanh, phát hiện định tính chuỗi nhẹ đơn dòng trong huyết thanh hoặc trong nước tiểu bằng phương pháp điện di miễn dịch cố định (điện di protein huyết thanh và điện di protein nước tiểu không nhạy cảm ở những bệnh nhân bị thoái hóa dạng tinh bột AL) và sinh thiết tủy xương với phương pháp đếm tế bào dòng chảy hoặc hóa mô miễn dịch để xác định dòng tương bào.

Bệnh nhân có > 10% tế bào plasma nên được kiểm tra để xem họ có đủ các tiêu chuẩn đa u tủy xương, bao gồm kiểm tra tổn thương xương, thiếu máu, suy thận và tăng canxi máu.

Tổn thương cơ quan

Bệnh nhân được kiểm tra cơ quan bị tổn thương bắt đầu bằng xét nghiệm không xâm lấn:

• Thận: Phân tích nước tiểu; đo nitơ urê huyết thanh (BUN), creatinine và albumin; ước tính độ lọc cầu thận (eGFR); và thu thập nước tiểu 24 giờ để điện di protein (UPEP)

• Gan: Các xét nghiệm về gan

• Phổi: Chụp X quang ngực, chụp cắt lớp vi tính ngực (chụp CT) và các kiểm tra chức năng phổi

• Tim: Điện tâm đồ (ECG) và đo các chất chỉ điểm sinh học huyết thanh như peptide natri lợi niệu não (loại B) (BNP) hoặc N-terminal-pro-BNP (NT-proBNP) và troponin

Tổn thương tim có thể được gợi ý bằng điện thế thấp trên ECG (do tâm thất dày lên) và/hoặc loạn nhịp tim. Nếu nghi ngờ có liên quan đến tim do các triệu chứng, ngoài kết quả ECG và chất chỉ điểm sinh học tim, siêu âm tim được thực hiện để đo độ giãn tâm trương và sức căng dọc toàn bộ (đo chức năng tâm thu thất trái) và để sàng lọc phì đại hai thất. Trong những trường hợp không rõ ràng, có thể chụp cộng hưởng từ tim (MRI) để phát hiện tình trạng ngấm thuốc gadolinium dưới nội tâm mạc dai dẳng, một dấu hiệu đặc trưng. Quét hạt nhân tim bằng technetium pyrophosphate cải thiện khả năng phát hiện bệnh tim dạng tinh bột ATTR và có thể tránh việc cần phải sinh thiết tim nếu xét nghiệm máu loại trừ thoái hóa dạng tinh bột AL (2, 3).

Tài liệu tham khảo chẩn đoán

1. 1. Aimo A, Emdin M, Musetti V, et al: Abdominal Fat Biopsy for the Diagnosis of Cardiac Amyloidosis. JACC Case Rep 2(8):1182-1185, 2020 doi:10.1016/j.jaccas.2020.05.062

2. 2. Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, et al: Nonbiopsy diagnosis of cardiac transthyretin amyloidosis. Circulation 133(24):2404–2412, 2016.

3. 3. Maurer MS, Bokhari S, Damy T, et al: Expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis. Suy tim 12 (9): e006075, 2019.

Chăm sóc hỗ trợ

Các biện pháp chăm sóc hỗ trợ hướng đến hệ thống cơ quan bị ảnh hưởng:

• Thận: Bệnh nhân bị hội chứng thận hư và phù nề cần phải được điều trị bằng cách hạn chế muối và nước và thuốc lợi tiểu quai; do tình trạng mất protein đang diễn ra, không nên hạn chế lượng protein ăn vào. Ghép thận là một phương án khi quá trình diễn biến của bệnh nền được kiểm soát; ghép thận có thể mang lại thời gian sống thêm lâu dài tương đương với các bệnh thận khác.

• Tim: Bệnh nhân có bệnh cơ tim nên được điều trị bằng hạn chế muối và chất lỏng và dùng thuốc lợi tiểu. Các loại thuốc khác điều trị suy tim, bao gồm digoxin, thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), thuốc chẹn kênh canxi và thuốc chẹn beta, đều kém dung nạp và bị chống chỉ định. Ghép tim đã thành công ở những bệnh nhân được lựa chọn cẩn thận bị thoái hóa dạng tinh bột AL và cả hai loại thoái hóa dạng tinh bột ATTR và thương tổn nặng ở tim. Để ngăn ngừa tái phát ở tim được cấy ghép, bệnh nhân bị thoái hóa dạng tinh bột AL phải được hóa trị liệu tích cực định hướng rối loạn dòng tương bào và bệnh nhân mắc bệnh đa dây thần kinh hoặc bệnh cơ tim dạng tinh bột ATTR có triệu chứng cần phải được xem xét điều trị bằng thuốc chống TTR.

• Đường tiêu hóa: Bệnh nhân bị tiêu chảy có thể dùng loperamide. Những người có tình trạng nhanh no và ứ trệ tại dạ dày có thể dùng metoclopramide.

• Hệ thần kinh: Ở bệnh nhân Bệnh lý thần kinh ngoại biên, gabapentin, pregabalin hoặc duloxetine có thể làm giảm đau.

Hạ huyết áp thế đứng thường cải thiện với liều cao midodrine; thuốc này có thể gây bí tiểu ở nam giới cao tuổi, nhưng biến chứng do thuốc gây tăng huyết áp khi nằm ngửa hiếm khi là vấn đề ở quần thể này. Tất áp lực cũng có thể giúp, và fludrocortisone có thể được sử dụng ở bệnh nhân không có phù ngoại vi, phù toàn thân, hoặc suy tim. Ở những bệnh nhân bị hạ huyết áp thế đứng khó điều trị, có thể thêm midodrine, fludrocortisone hoặc droxidopa.

Thoái hóa dạng tinh bột AL

Đối với thoái hóa dạng tinh bột AL:

• khởi đầu ngay lập tức bằng liệu pháp tế bào kháng tương bào là cần thiết để bảo vệ chức năng của cơ quan và kéo dài cuộc sống.

Hầu hết các loại thuốc được sử dụng cho bệnh đa u tủy đã được sử dụng trong thoái hóa dạng tinh bột AL; lựa chọn thuốc, liều và lịch dùng thuốc thường phải được sửa đổi khi chức năng cơ quan bị suy giảm.

IV liều cao melphalan, kết hợp với ghép tế bào gốc cùng cơ quan có thể có hiệu quả cao ở một số bệnh nhân (1).

Đối với hầu hết các bệnh nhân, liệu pháp ban đầu thường bao gồm daratumumab (một kháng thể đơn dòng anti-CD38) phối hợp với bortezomib (một thuốc ức chế proteasome), dexamethasone và một thuốc alkyl hóa (ví dụ: cyclophosphamide), được gọi là Dara-CyBorD. Phương pháp này được hỗ trợ bởi dữ liệu từ một thử nghiệm phân nhóm ngẫu nhiên (ANDROMEDA) so sánh việc bổ sung daratumumab (Dara-CyBorD) vào cyclophosphamide, bortezomib và dexamethasone (CyBorD) ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán bị thoái hóa dạng tinh bột AL (không bao gồm những bệnh nhân có suy tim độ III và độ IV theo phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York [NYHA] [xem bảng Phân loại suy tim của NYHA], protein natri lợi niệu loại B [NTproBNP] > 8.500 pg/mL [> 1005 pmol/L] và eGFR < 20 mL/phút/1,73 m²) (2). Việc bổ sung daratumumab dẫn đến tỷ lệ đáp ứng về huyết học cao hơn chưa từng có. Đáp ứng huyết học dựa trên nồng độ protein đơn dòng trong huyết thanh và trong nước tiểu được xác định bằng điện di cố định miễn dịch và nồng độ chuỗi nhẹ huyết thanh với tỷ lệ kappa/lambda. Việc theo dõi lâu dài các bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng này cho thấy cải thiện về thời gian sống thêm không bệnh tiến triển và thời gian sống thêm toàn bộ, đồng thời làm giảm tình trạng suy thoái các cơ quan chính bằng Dara-CyBorD với thời gian theo dõi trung vị là 61 tháng.

Các phác đồ khác cho bệnh nhân bị bệnh tái phát hoặc kháng trị có thể bao gồm các loại thuốc như lenalidomide.

Tất cả các phương pháp điều trị hiện có đều nhắm đến các tế bào B vô tính hoặc tương bào trong thoái hóa dạng tinh bột AL. Các nghiên cứu về các kháng thể kháng fibril, chẳng hạn như birtamimab và CAEL-101, đang được tiến hành (3).

Thoái hóa dạng tinh bột AL cục bộ có thể được điều trị bằng liệu pháp xạ trị chùm tia bên ngoài liều thấp vì các tương bào rất nhạy cảm với bức xạ.

Thoái hóa dạng tinh bột ATTRv (di truyền)

Đối với thoái hóa dạng tinh bột ATTR:

• Ghép gan

• Thuốc ổn định Tetramer

• Thuốc làm im lặng gen

Ghép gan – thay thế vị trí gan tổng hợp protein đột biến bằng một sản xuất TTR bình thường – có thể có hiệu quả trong một số đột biến TTR nhất định khi bệnh khởi phát (bệnh thần kinh sớm và không liên quan đến tim). Cấy ghép muộn hơn trong quá trình diễn biến của bệnh thường dẫn đến bệnh cơ tim và bệnh thần kinh dạng tinh bột tiến triển do quá trình lệch tâm và kết tập của protein TTR thể hoang dại vào các chất lắng đọng dạng tinh bột đã có từ trước.

Một số loại thuốc đã được chứng minh là có tác dụng ổn định các tetramers TTR lưu thông trong huyết tương, ức chế sự hình thành sợi và lệch tâm TTR và làm chậm tiến triển bệnh thần kinh một cách hiệu quả trong khi vẫn duy trì chất lượng cuộc sống. Các thuốc ổn định TTR này bao gồm diflunisal, một loại thuốc chống viêm gốc có ở khắp nơi, tafamidis (4, 5) và acoramidis (6). Tafamidis và acoramidis được sử dụng trong điều trị bệnh cơ tim dạng tinh bột ATTR (7).

Việc ức chế gen TTR bằng cách sử dụng RNA chống cảm ứng hoặc can thiệp RNA để ngăn chặn quá trình dịch mã mRNA của TTR có hiệu quả làm giảm nồng độ TTR trong huyết thanh, cải thiện kết quả về thần kinh ở khoảng 50% số bệnh nhân và ở một số bệnh nhân, có vẻ như có khả năng phục hồi các dây thần kinh bị tổn thương (8, 9). Các loại thuốc ức chế gen, patisiran, vutrisiran và eplontersen, có sẵn để điều trị cho bệnh nhân bị bệnh đa dây thần kinh dạng tinh bột ATTR.

Các thử nghiệm lâm sàng về vutrisiran và eplontersen, thuốc ức chế gen thế hệ thứ hai, đã chứng minh kết quả về chức năng được cải thiện ở những bệnh nhân mắc bệnh đa dây thần kinh dạng tinh bột có tính gia đình (9, 10). Dữ liệu từ 2 thử nghiệm bổ sung chỉ ra rằng các thuốc ức chế gen cũng điều trị hiệu quả bệnh cơ tim ở bệnh nhân bị thoái hóa dạng tinh bột ATTRv (11, 12).

Thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt

Đối với thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt:

• Tetramer - thuốc ổn định và ức chế gen

Việc ổn định TTR bằng cách sử dụng tafamidis hoặc acoramidis ở những bệnh nhân bị bệnh cơ tim dạng tinh bột ATTRv hoặc ATTRwt đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và giảm số lần nhập viện liên quan đến tim mạch (5, 6). Cả hai loại thuốc đều được sử dụng trong điều trị tất cả các bệnh cơ tim dạng tinh bột ATTR. Một thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng thuốc ức chế gen TTR vutrisiran có hiệu quả trong việc điều trị bệnh cơ tim xảy ra ở những bệnh nhân bị thoái hóa dạng tinh bột ATTRwt cũng như bệnh cơ tim xảy ra ở những bệnh nhân bị thoái hóa dạng tinh bột ATTRv đặc trưng bởi protein đột biến (10, 11, 12).

Không giống như thoái hóa dạng tinh bột ATTR di truyền, ghép gan không hiệu quả đối với bệnh nhân bị ATTRwt vì protein sinh dạng tinh bột là một TTR có cấu trúc bình thường.

Thoái hóa dạng tinh bột AA

Đối với thoái hóa dạng tinh bột AA do sốt Địa Trung Hải có tính chất gia đình gây ra, colchicine đường uống có hiệu quả.

Đối với các loại AA khác, điều trị là hướng vào nhiễm trùng tiềm ẩn, bệnh viêm nhiễm, hoặc ung thư.

Có thể sử dụng thuốc colchicine hoặc thuốc kháng IL1, kháng IL6 hoặc kháng TNF để ngăn chặn tín hiệu cytokine, làm giảm quá trình viêm thúc đẩy sản sinh dạng tinh bột A trong huyết thanh ở gan.

Tài liệu tham khảo về điều trị

1. 1. Sanchorawala V, Sun F, Quillen K, et al: Long-term outcome of patients with AL amyloidosis treated with high-dose melphalan and stem cell transplantation: 20-year experience. Blood 126: 2345–2347, 2015 doi: 10.1182/blood-2015-08-662726

2. 2. Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, et al: Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis. N Engl J Med 385(1):46-58, 2021 doi:10.1056/NEJMoa2028631

3. 3. Quarta CC, Fontana M, Damy T, et al: Changing paradigm in the treatment of amyloidosis: From disease-modifying drugs to anti-fibril therapy. Front Cardiovasc Med 9:1073503, 2022 doi:10.3389/fcvm.2022.1073503

4. 4. Berk JL, Suhr OB, Obici L, et al: Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial. JAMA 310: 2658–2667, 2013. doi: 10.1001/jama.2013.283815

5. 5. Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al: Tafamidis treatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med 379:1007–1016, 2018.

6. 6. Gillmore JD, Judge DP, Cappelli F, et al: Efficacy and Safety of Acoramidis in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med 390(2):132–142, 2024. doi:10.1056/NEJMoa2305434

7. 7. Writing Committee, Kittleson MM, Ruberg FL, et al: 2023 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Comprehensive Multidisciplinary Care for the Patient With Cardiac Amyloidosis: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee [published correction appears in J Am Coll Cardiol 81(11):1135, 2023]. J Am Coll Cardiol 81(11):1076-1126, 2023 doi:10.1016/j.jacc.2022.11.022

8. 8. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, et al: Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis. N Engl J Med 379:11-21, 2018.

9. 9. Coelho T, Marques Jr W, Dasgupta NR, et al: Eplontersen for hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy. JAMA 330:1448–1458, 2023. doi:10.1001/jama.2023.18688

10. 10. Adams D, Tournev IL, Taylor MS, et al: Efficacy and safety of vutrisiran for patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy: a randomized clinical trial. Amyloid 30(1):1-9, 2023 doi:10.1080/13506129.2022.2091985

11. 11. Fontana M, Berk JL, Gillmore JD, et al: Vutrisiran in Patients with Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy. N Engl J Med 392(1):33–44, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2409134

12. 12. Maurer MS, Kale P, Fontana M, et al: Patisiran treatment in patients with transthyretin cardiac amyloidosis. N Engl J Med 389(17):1553–1565, 2023. doi:10.1056/NEJMoa2300757

Tài liệu tham khảo về tiên lượng bệnh

1. 1. Connors LH, Sam F, Skinner M, et al. Heart Failure Resulting From Age-Related Cardiac Amyloid Disease Associated With Wild-Type Transthyretin: A Prospective, Observational Cohort Study. Circulation 2016;133(3):282-290. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018852