Bệnh Huntington là một bệnh lý di truyền gen trội đặc trưng bởi múa giật, triệu chứng thần kinh tâm thần và suy giảm nhận thức tiến triển, thường bắt đầu ở tuổi trung niên. Chẩn đoán bằng xét nghiệm di truyền. Thân nhân cận huyết cấp một nên được tư vấn di truyền trước khi tiến hành xét nghiệm di truyền. Điều trị là hỗ trợ.
(Xem thêm Tổng quan về Rối loạn vận động và tiểu não.)
Bệnh Huntington là nguyên nhân phổ biến nhất của chứng múa giật di truyền. Bệnh ảnh hưởng đến cả hai giới như nhau. Trên toàn thế giới tỷ lệ mắc bệnh là khoảng 4/100.000 người (1).
Tài liệu tham khảo chung
1. Medina A, Mahjoub Y, Shaver L, Pringsheim T. Prevalence and incidence of Huntington's disease: An updated systematic review and meta-analysis. Mov Disord. 2022;37(12):2327-2335. doi: 10.1002/mds.29228
Sinh lý bệnh của bệnh Huntington
Trong bệnh Huntington, teo nhân, các tế bào thần kinh gai trung bình ức chế, và nồng độ các chất dẫn truyền thần kinh γgamma-aminobutyric (GABA) và chất P giảm.
Bệnh Huntington là hậu quả từ một đột biến trong gen huntingtin (HTT) (trên nhiễm sắc thể 4), gây ra sự lặp lại bất thường của chuỗi DNA CAG, mã này mã hóa cho amino acid glutamine. Sản phẩm gen - một protein lớn gọi là huntingtin, có một dải rộng dư lượng polyglutamine, tích tụ trong nơ-ron và gây bệnh thông qua các cơ chế còn chưa rõ. CAG càng lặp lại nhiều lần, bệnh càng xuất hiện sớm hơn và biểu hiện càng nặng hơn (kiểu hình). Số lượng đoạn lặp CAG có thể tăng lên qua các thế hệ khi cha mẹ truyền đột biến và theo thời gian, có thể dẫn đến các kiểu hình ngày càng nặng hơn trong gia đình (gọi là hiện tượng dự đoán trước).
Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh Huntington
Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh Huntington phát triển một cách âm thầm, bắt đầu từ khoảng 35 đến 40 tuổi, tùy thuộc vào mức độ nặng của kiểu hình.
Sa sút trí tuệ hoặc các rối loạn tâm thần (ví dụ: trầm cảm, thờ ơ, cáu gắt, mất hứng thú, hành vi chống đối xã hội, rối loạn lưỡng cực toàn phát hoặc rối loạn dạng tâm thần phân liệt) phát sinh trước hoặc đồng thời với rối loạn vận động. Những triệu chứng này dẫn đến việc bệnh nhân có ý tưởng tự sát và tự sát, điều này phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh Huntington so với dân số nói chung.
Các cử động bất thường bao gồm chứng múa giật, chứng múa vờn, chứng giật cơ và chứng co giật giả (một biểu hiện của hội chứng Tourette). Hội chứng Tourette (các triệu chứng giống Tourette do một rối loạn thần kinh khác hoặc do sử dụng thuốc gây ra) cũng bao gồm các cử động lặp đi lặp lại và/hoặc âm thanh phát ra từ miệng mà bệnh nhân mắc chứng múa giật thường thực hiện. Không giống như tics thật, tics giả của bệnh Huntington không thể bị ức chế.
Các đặc điểm kinh điển bao gồm lối đi kỳ quặc, rối, nhăn mặt, không có khả năng di chuyển mắt một cách chủ ý mà không cần nháy mắt hoặc đẩy đầu (oculomotor apraxia), và không thể duy trì vận động, như lè lưỡi hoặc nắm tay. Thất điều là một triệu chứng chưa được nhận biết.
Khi bệnh Huntington tiến triển, người bệnh không thể đi lại, khó nuốt và dẫn đến sa sút trí tuệ nặng. Múa giật thường được thay thế bằng các đặc điểm bất động-cứng nhắc. Hầu hết các bệnh nhân cuối cùng đều cần chăm sóc đặc biệt. Tử vong thường xảy ra từ 13 đến 15 năm sau khi các triệu chứng bắt đầu khởi phát.
Nếu bệnh Huntington bắt đầu trước 20 tuổi, nó được phân loại là bệnh Huntington vị thành niên hoặc biến thể Westphal và biểu hiện dưới dạng các cơn co giật và hội chứng liệt rung Parkinson.
Chẩn đoán bệnh Huntington
Tiền sử bệnh và khám thực thể, được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền.
Chẩn đoán bệnh Huntington dựa trên các triệu chứng và dấu hiệu điển hình cộng với tiền sử gia đình. Bệnh được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền đo số lần lặp lại CAG ([1]; để giải thích kết quả, xem bảng ).
Chẩn đoán hình ảnh thần kinh giúp xác định teo nhân đuôi và thường là một số teo vỏ ưu thế vùng thái dương.
Xét nghiệm di truyền bệnh Huntington
Số lần lặp lại CAG | Diễn giải |
|---|---|
≤ 26 | Bình thường |
27–35 | Bình thường nhưng không ổn định (tăng nguy cơ trẻ sẽ bị bệnh Huntington) |
36–39 | Bất thường với độ xâm nhập biến đổi; không ổn định (trong một số nghiên cứu, hầu hết bệnh nhân có triệu chứng cơ năng thực thể) |
≥ 40 | Bất thường với sự xâm nhập và dự đoán hoàn toàn (số lần lặp lại càng nhiều, triệu chứng xuất hiện càng sớm) |
Tài liệu tham khảo về chẩn đoán
1. Bean L, Bayrak-Toydemir P. American College of Medical Genetics and Genomics Standards and Guidelines for Clinical Genetics Laboratories, tái bản năm 2014: Technical standards and guidelines for Huntington disease [Correction in: Genet Med. 23(12):2461, 2021. doi: 10.1038/s41436-020-0893-3]. Genet Med. 2014;16(12):e2. doi: 10.1038/gim.2014.146
Điều trị bệnh Huntington
Các biện pháp hỗ trợ
Tư vấn di truyền cho người thân
Vì bệnh Huntington là bệnh tiến triển, chăm sóc cuối đời cần được thảo luận sớm.
Điều trị bệnh Huntington chủ yếu là điều trị hỗ trợ và điều trị triệu chứng.
Thuốc ức chế chất vận chuyển monoamine loại 2 (VMAT-2) dạng mụn nước (tetrabenazine, deutetrabenazine) thường được sử dụng như phương pháp điều trị triệu chứng bước đầu chứng múa giật (1). Thuốc ức chế VMAT-2 làm giảm dopamine và nhằm mục đích giảm bớt chứng múa giật. Liều được tăng dần theo khả năng dung nạp để kiểm soát các triệu chứng. Nên tránh sử dụng thuốc ức chế VMAT-2 ở bệnh nhân trầm cảm vì nguy cơ bị trầm cảm nặng hơn và khả năng tự tử sẽ tăng lên. Các tác dụng bất lợi khác của thuốc ức chế VMAT-2 bao gồm an thần quá mức, chứng nằm, ngồi không yên và hội chứng liệt rung Parkinson. Thuốc ức chế VMAT-2 cũng rất tốn kém. Deutetrabenazine dường như được dung nạp tốt hơn tetrabenazine.
Thuốc chống loạn thần có thể ngăn chặn một phần múa giật và kích động và là liệu pháp thay thế bước đầu trong điều trị bệnh nhân trầm cảm. Thuốc chống loạn thần bao gồm
Chlorpromazine
Haloperidol
Risperidon
Olanzapine
Clozapine
Tăng liều thuốc chống loạn thần cho đến xuất hiện các phản ứng phụ không dung nạp được (ví dụ như ngủ mê, parkinson) hoặc cho đến khi các triệu chứng được kiểm soát. Ở bệnh nhân dùng clozapine, cần phải thực hiện xét nghiệm bạch cầu thường xuyên vì nguy cơ giảm bạch cầu hạt.
Các liệu pháp đang được nghiên cứu nhằm mục đích giảm dẫn truyền thần kinh glutamatergic thông qua thụ thể N-methyl-d-aspartate và tăng cường sản sinh ra năng lượng ty thể. Các phương pháp điều trị nhằm mục đích tăng chức năng GABAergic trong não không hiệu quả. Mặc dù hiện tại không có liệu pháp điều trị làm thay đổi tiến trình của bệnh Huntington, nỗ lực gần đây nhất nhằm giảm protein huntingtin đột biến sử dụng AMT-130 (một liệu pháp gen một lần sử dụng vectơ adenovirus được tiêm trực tiếp vào nhân đuôi và nhân bèo); kết quả giai đoạn I/II ban đầu có vẻ đầy hứa hẹn (2).
Các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc có thể giúp bệnh nhân trầm cảm, lo âu hoặc rối loạn ám ảnh cưỡng chế liên quan đến bệnh Huntington và làm giảm các triệu chứng ở bệnh nhân rối loạn hành vi xung động.
Những người có người thân có quan hệ huyết thống bậc một mắc bệnh Huntington, đặc biệt là phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và nam giới đang cân nhắc việc có con, nên được tư vấn di truyền và xét nghiệm di truyền. Tư vấn di truyền nên được thực hiện trước khi thử nghiệm di truyền vì sự phân chia của bệnh Huntington rất phức tạp.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Bachoud-Lévi A-C, Ferreira J, Massart R, et al. International guidelines for the treatment of Huntington's disease. Front Neurol. 2019;10:710. doi: 10.3389/fneur.2019.00710
2. Mwape C, Qureshi AA, Saeed MZ, et al. AMT-130 gene therapy: a promising disease-modifying approach for Huntington's disease. Ann Med Surg (Lond). 2025;88(1):1144-1145. Xuất bản ngày 10 tháng 12 năm 2025. doi:10.1097/MS9.0000000000004574
Những điểm chính
Bệnh Huntington, một rối loạn trội NST thường ảnh hưởng đến giới tính, thường gây ra chứng sa sút trí tuệ và múa giật ở tuổi trung niên; Hầu hết các bệnh nhân cuối cùng đều cần đến thể chế.
Nếu các triệu chứng và tiền sử gia đình gợi ý chẩn đoán, cung cấp tư vấn di truyền trước khi xét nghiệm di truyền, và xem xét việc chẩn đoán hình ảnh thần kinh.
Điều trị các triệu chứng và thảo luận về chăm sóc cuối đời càng sớm càng tốt.
Cung cấp tư vấn trước khi xét nghiệm gen cho người thân có quan hệ huyết thống bậc một, đặc biệt là những người có khả năng làm cha mẹ, để chuẩn bị cho họ về kết quả dương tính có thể xảy ra và giảm nguy cơ tự tử.
