Ở người khỏe mạnh, cân bằng cầm máu tồn tại giữa các yếu tố tiền đông (đông máu) và các yếu tố chống đông và tiêu sợi huyết. Nhiều yếu tố di truyền, mắc phải và yếu tố môi trường có thể tạo ra ưu thế nghiêng về phía đông dẫn đến sự hình thành các cục đông bệnh lý trong mạch máu (ví dụ huyết khối tĩnh mạch sâu [DVT]), hoặc động mạch (ví dụ nhồi máu cơ tim, thiếu máu cục bộ) hoặc buồng tim. Cục nghẽn có thể cản trở lưu lượng máu tại vị trí hình thành hoặc tách ra và làm thuyên tắc mạch gây tắc mạch máu ở xa (ví dụ: thuyên tắc mạch phổi, đột quỵ do cục nghẽn).
Căn nguyên của các rối loạn huyết khối
Khiếm khuyết di truyền làm tăng xu hướng huyết khối thuyên tắc tĩnh mạch bao gồm
Đột biến yếu tố V Leiden, gây ra sự kháng yếu tố protein C hoạt hóa (APC)
Protein Z, một loại protein phụ thuộc vào vitamin K, giúp vô hiệu hóa yếu tố đông máu Xa. Thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng của protein Z có nguy cơ dẫn đến huyết khối tĩnh mạch (chủ yếu ở những bệnh nhân có các bất thường khác về đông máu). Tuy nhiên, việc đo lường hoạt tính của protein này không có sẵn ở hầu hết các phòng thí nghiệm.
Các khiếm khuyết mắc phải cũng có khuynh hướng gây huyết khối tĩnh mạch và động mạch (xem bảng Một số nguyên nhân liên quan đến thuyên tắc huyết khối).
Các rối loạn khác và các yếu tố môi trường có thể làm tăng nguy cơ huyết khối, đặc biệt là nếu một bất thường gen cũng có mặt.
Các triệu chứng và dấu hiệu của rối loạn huyết khối
Các biểu hiện thông thường của rối loạn huyết khối bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) không lý giải và tắc mạch phổi (PE). Viêm tĩnh mạch huyết khối nông cũng có thể phát sinh. Các hậu quả khác có thể bao gồm huyết khối động mạch (ví dụ, gây đột quỵ hoặc là thiếu máu mạc treo). Các triệu chứng phụ thuộc vào vị trí của cục máu đông, như trong các ví dụ sau:
Đau ngực và thở nhanh nông: Có thể PE hoặc nhồi máu cơ tim
Chân đau, ấm, đỏ và sưng: DVT
Yếu/tê ở một bên cơ thể, nói khó, mất thăng bằng và khó đi bộ:thiếu máu cục bộ có thể xảy ra thiếu máu cục bộ có thể xảy ra
Đau bụng: Có thể có huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch nội tạng
Hầu hết các rối loạn di truyền không tăng nguy cơ đông máu cho đến khi trưởng thành, mặc dù cục máu đông có thể hình thành ở mọi lứa tuổi. Phụ nữ có thể có tiền sử tự sảy thai nhiều lần.
Chẩn đoán rối loạn huyết khối
Đánh giá chẩn đoán rối loạn huyết khối được tóm tắt ở phần khác trong CẨM NANG cụ thể về vị trí của cục nghẽn (ví dụ: huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc mạch phổi, đột quỵ do thiếu máu cục bộ). Những bệnh nhân có biến cố huyết khối tắc mạch mà không có giải thích lâm sàng rõ ràng có thể có một trong những thực thể khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải được mô tả dưới đây. Thường có giá trị để tận dụng ý kiến của bác sĩ huyết học để sắp xếp các khả năng chẩn đoán khó khăn.
Các yếu tố có trước (tiền tố)
Cần xem xét các yếu tố có trước. Trong một số trường hợp, tình trạng này rõ ràng về mặt lâm sàng (ví dụ: phẫu thuật hoặc chấn thương gần đây, bất động kéo dài, ung thư, nhiễm trùng, bệnh nội khoa, xơ vữa động mạch toàn thể). Nếu không có yếu tố khuynh hướng rõ ràng, cần xem xét đánh giá thêm ở những bệnh nhân có:
Tiền sử gia đình bị huyết khối tĩnh mạch (người thân quan hệ huyết thống bậc một bị thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch trước 50 tuổi)
Hơn một lần có huyết khối tĩnh mạch
Huyết khối tĩnh mạch hoặc huyết khối động mạch trước 50 tuổi
Các vị trí không thường gặp của huyết khối tĩnh mạch (ví dụ: xoang hang, tĩnh mạch mạc treo)
Có tới một nửa số bệnh nhân mắc DVT tự phát có yếu tố di truyền. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp như vậy, việc xác định tình trạng ưu huyết khối di truyền không ảnh hưởng đến việc điều trị. Do đó, các hướng dẫn của xã hội đề xuất việc kiểm tra nhắm đích ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị ưu huyết khối di truyền (1, 2).
Xét nghiệm các yếu tố khuynh hướng bẩm sinh và mắc phải bao gồm các xét nghiệm cụ thể đo lường số lượng hoặc hoạt tính của các phân tử chống đông máu tự nhiên trong huyết tương và sàng lọc các khiếm khuyết gen cụ thể như sau:
Xét nghiệm kháng đông lupus
Xét nghiệm sự đề kháng với protein C hoạt hóa
Xét nghiệm di truyền đối với yếu tố V Leiden
Xét nghiệm di truyền đối với đột biến gen prothrombin (G20210A)
Hoạt động của yếu tố VIII, IX, XI
Đánh giá chức năng của antithrombin
Đánh giá chức năng của protein C
Đánh giá chức năng của protein S
Xét nghiệm kháng nguyên của protein S toàn bộ và tự do.
Đo nồng độ homocysteine huyết tương
Xét nghiệm miễn dịch kháng thể kháng phospholipid
Tài liệu tham khảo chẩn đoán
1. National Institute on Health and Care Excellence (NICE): Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. NICE guideline [NG 158]. Ngày 26 tháng 3 năm 2020.
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
Điều trị rối loạn huyết khối
Điều trị được tóm tắt ở các phần khác trong CẨM NANG theo vị trí huyết khối cụ thể.
Thường cần phải có thuốc chống đông máu. Đối với những bệnh nhân cần phải nhập viện, thường bắt đầu dùng thuốc chống đông máu với heparin không phân đoạn hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp (1, 2). Đối với những bệnh nhân có thể điều trị ngoại trú, sử dụng thuốc chống đông máu đường uống trực tiếp (DOAC) hoặc warfarin (1, 2, 3).
DOAC bao gồm thuốc ức chế yếu tố Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) và thuốc ức chế trực tiếp thrombin dabigatran. Không giống như warfarin, DOAC không cần phải theo dõi xét nghiệm thường xuyên và một số loại thuốc này (apixaban, rivaroxaban) có thể được sử dụng trong điều trị cấp tính mà không cần dùng thuốc chống đông đường tiêm truyền ban đầu. Ngược lại với warfarin, DOAC có ít tương tác giữa các thuốc hơn và hiệu quả của thuốc này không bị ảnh hưởng từ chế độ ăn uống.
Trong trường hợp chảy máu đe dọa tính mạng, các thuốc cầm máu trong điều trị DOAC bao gồm thuốc giải độc nhắm đích (idarucizumab cho dabigatran; andexanet alfa cho thuốc ức chế yếu tố Xa) cũng như các thuốc tiền cầm máu không đặc hiệu như là phức hợp prothrombin cô đặc có chứa các yếu tố VII, IX, X. và prothrombin (1, 4, 5). Warfarin bị đảo ngược với vitamin K và phức hợp prothrombin đậm đặc.
Một nhược điểm lớn hiện nay của DOAC là chi phí của chúng.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Second Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest 2022 Jul;162(1):269]. Chest 2021;160(6):e545-e608. doi:10.1016/j.chest.2021.07.055
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
3. National Institute on Health and Care Excellence (NICE): Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. NICE guideline [NG 158]. Ngày 26 tháng 3 năm 2020.
4. Cuker A, Burnett A, Triller D, et al: Reversal of direct oral anticoagulants: Guidance from the Anticoagulation Forum. Am J Hematol 94:697–709, 2019.
5 Frontera JA, Lewin JJ 3rd, Rabinstein AA, et al. Guideline for Reversal of Antithrombotics in Intracranial Hemorrhage: A Statement for Healthcare Professionals from the Neurocritical Care Society and Society of Critical Care Medicine. Neurocrit Care. 2016;24(1):6-46. doi:10.1007/s12028-015-0222-x