Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch Điều trị miễn dịch Các tác nhân liệu pháp miễn dịch sử dụng hoặc thay đổi cơ chế miễn dịch. Sử dụng các chất này đang phát triển nhanh chóng; các nhóm mới, các hợp chất mới và việc sử dụng các chất trong hiện... đọc thêm .)
Miễn dịch tế bào thụ động
Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ thể được truyền trực tiếp mà không được mẫn cảm trong cơ thể bệnh nhân.
Các tế bào tiêu diệt được kích hoạt bằng lymphokine (LAK) được tạo ra từ các tế bào T của bệnh nhân được chiết xuất từ khối u và phát triển trong hệ thống nuôi cấy tế bào với interleukin-2 (IL-2) của lymphokine. Các tế bào LAK được tạo ra sau đó sẽ được đưa trở lại dòng máu của bệnh nhân. Nhiều nghiên cứu trên động vật cho thấy tế bào LAK chống lại tế bào ung thư hiệu quả hơn các tế bào lympho T nội sinh ban đầu, có lẽ do số lượng của chúng nhiều hơn. Các thử nghiệm lâm sàng về tế bào LAK ở người đang được tiến hành nhưng phương pháp này chưa được sử dụng rộng rãi và thường được coi là kém hiệu quả hơn so với các liệu pháp tế bào khác.
Tế bào lympho xâm nhập khối u (TIL) có khả năng tiêu diệt khối u mạnh hơn tế bào LAK. Các tế bào này được nuôi cấy trong môi trường giống như tế bào LAK. Tuy nhiên, các tế bào tiền thân bao gồm các tế bào T được phân lập từ mô khối u đã được cắt bỏ. Quá trình này về mặt lý thuyết cung cấp một dòng tế bào T có tính đặc hiệu khối u cao hơn so với những tế bào thu được từ máu. Các nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy nhiều hứa hẹn (1 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Về cơ bản, các tế bào lympho T biến đổi có thể biểu hiện
Thụ thể tế bào lympho T (TCR) nhận biết được các kháng nguyên liên quan đến khối u Kháng nguyên ung thư Nhiều tế bào khối u sản xuất ra kháng nguyên được giải phóng vào trong máu hoặc tồn tại trên bề mặt tế bào. Bất kỳ phân tử nào có khả năng được hệ miễn dịch nhận biết được coi là một kháng nguyên... đọc thêm (TAA) với độ đặc hiệu cao với các tế bào của khối u. Cách tiếp cận này nói chung đã nhường chỗ cho tế bào CAR-T (xem bên dưới)
Thụ thể kháng nguyên thể khảm (CAR) nhận diện các protein đặc hiệu trên bề mặt các tế bào khối u. Tế bào CAR T được sử dụng cho những bệnh nhân mắc u lympho Tổng quan về u lympho U lympho là một nhóm bệnh không đồng nhất gồm nhiều loại u khác nhau phát sinh từ hệ thống lưới nội mô và hệ bạch huyết. Các loại chính là U lympho Hodgkin U lympho non-Hodgkin Xem bảng So sánh... đọc thêm tế bào B, bệnh bạch cầu dòng nguyên bào lympho cấp Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (ALL) là dạng ung thư trẻ em phổ biến nhất; nó cũng có người lớn mọi lứa tuổi. Sự biến đổi ác tính và sự tăng sinh không kiểm soát được của tế bào tiền thân tạo... đọc thêm và u tủy tương bào Đa u tủy xương Đa u tủy xương là ung thư của tương bào mà sản xuất ra các globulin miễn dịch đơn dòng, xâm lấn và phá hủy xương lân cận. Các biểu hiện thường gặp bao gồm tổn thương tiêu xương gây đau và/hoặc... đọc thêm (2, 3 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Trái ngược với các tế bào lympho T có TCR, các tế bào lympho T có CAR chỉ nhận biết các protein tương đối lớn trên bề mặt các tế bào khối u. Do đó các tế bào lympho T có CAR và các tế bào lympho T có TCR có thể trở thành các liệu pháp bổ sung cho điều trị ung thư.
Sử dụng đồng thời interferon làm tăng biểu hiện kháng nguyên phức hợp hòa hợp mô chủ yếu (MHC) và TAA trên bề mặt tế bào u, do đó làm tăng sự giết chết tế bào khối u bằng các tế bào hiệu ứng.
Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động
1. Wang S, Sun J, Chen K, et al: Perspectives of tumor-infiltrating lymphocyte treatment in solid tumors. BMC Med 19, 140 (2021). https://doi.org/10.1186/s12916-021-02006-4
2. June CH, O'Connor RS, Kawalekar OU, et al: CAR T cell immunotherapy for human cancer. Science 359(6382):1361-1365, 2018 doi:10.1126/science.aar6711
3. Sadelain M, Brentjens R, Rivière I: The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer Discov 3(4):388-398, 2013 doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548
Liệu pháp miễn dịch thể thụ động
Truyền kháng thể giúp tạo ra miễn dịch thể dịch thụ động. Mặc dù huyết thanh kháng tế bào lympho đã được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng lympho mạn và u lympho tế bào T và u lympho tế bào B, dẫn đến giảm tạm thời số lượng bạch cầu lympho hoặc kích thước hạch bạch huyết, các phương thức trị liệu miễn dịch thể dịch mới hơn đã được phát triển.
Các chất tương tác tế bào T là các kháng thể đặc hiệu kép tuyển dụng các tế bào T gây độc tế bào để tiêu diệt các tế bào khối u. Các chất tương tác được sử dụng thường xuyên nhất là các kháng thể nhắm vào một kháng nguyên khối u và một phân tử trên tế bào T (chủ yếu là CD3). Các kháng thể nhắm vào hai kháng nguyên khối u và CD3 đang được thử nghiệm. Các chất kích thích tế bào T có hiệu quả trên bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng nguyên bào lympho cấp Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (ALL) là dạng ung thư trẻ em phổ biến nhất; nó cũng có người lớn mọi lứa tuổi. Sự biến đổi ác tính và sự tăng sinh không kiểm soát được của tế bào tiền thân tạo... đọc thêm có tiền thân là tế bào B và một số bệnh ung thư do huyết học khác. Hiệu quả trong các khối u đặc đang được nghiên cứu (1 Tài liệu tham khảo về miễn dịch dịch thể thụ động Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Có thể sử dụng thuốc liên hợp kháng thể-thuốc (ADC). Các kháng thể chống khối u đơn dòng cũng có thể được phối hợp với các loại thuốc gây độc tế bào khác nhau hoặc với các đồng vị phóng xạ để các kháng thể phân phối các loại thuốc độc này một cách chọn lọc đến các tế bào khối u. Ví dụ: thử nghiệm giai đoạn III về kháng thể nhắm mục tiêu thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2; ERB2B) ở người kết hợp với thuốc ức chế topoisomerase I đã chứng minh lợi ích lâm sàng trên bệnh nhân bị ung thư vú di căn dương tính với HER2 (2). Các dạng phối hợp kháng thể-thuốc khác bao gồm gemtuzumab ozogamicin (bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính), brentuximab vedotin (bệnh Hodgkin), inotuzumab ozogamicin (bệnh bạch cầu dòng nguyên bào lympho cấp tính, bệnh bạch cầu dòng lympho mạn) và polatuzumab vedotin (u lympho) (3, 4 Tài liệu tham khảo về miễn dịch dịch thể thụ động Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Tài liệu tham khảo về miễn dịch dịch thể thụ động
1. Baeuerle PA, Wesche H: T-cell-engaging antibodies for the treatment of solid tumors: challenges and opportunities. Curr Opin Oncol 34(5):552-558, 2022 doi:10.1097/CCO.0000000000000869
2. Cortes J, Kim SB, Chung WP, et al: Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med 386(12):1143–1154, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2115022
3. Sliwkowski MX, Mellman I: Antibody therapeutics in cancer. Science 341(6151):1192-1198, 2013 doi:10.1126/science.1241145
4. Weiner LM, Murray JC, Shuptrine CW: Antibody-based immunotherapy of cancer. Cell 148(6):1081-1084, 2012 doi:10.1016/j.cell.2012.02.034
Liệu pháp miễn dịch chủ động đặc hiệu
Thúc đẩy miễn dịch tế bào Miễn dịch tế bào Đáp ứng miễn dịch với kháng nguyên ngoại lai bao gồm Cơ chế dịch thể (ví dụ, kháng thể) Cơ chế tế bào (Xem thêm Kháng nguyên ung thư.) Hầu hết đáp ứng miễn dịch dịch thể không thể ngăn ngừa... đọc thêm (liên quan đến các tế bào lympho T gây độc) trong cơ thể đã không thể tạo ra đáp ứng miễn dịch hiệu quả, về cơ bản liên quan đến các phương pháp nâng cao trình diện kháng nguyên của khối u cho các tế bào hiệu ứng của cơ thể. Miễn dịch tế bào có thể gây ra bởi kháng nguyên đặc hiệu, được xác định rất rõ ràng. Một vài kỹ thuật có thể sử dụng để kích thích đáp ứng miễn dịch của cơ thể, như đưa vào cơ thể các peptid, DNA hoặc tế bào ung thư (tách từ cơ thể vật chủ hoặc bệnh nhân khác). Có thể cung cấp peptide và DNA trực tiếp qua da đến tế bào tủy hoặc tế bào đuôi gai bằng phương pháp điện phân hoặc tiêm chất bổ trợ, hoặc gián tiếp sử dụng các tế bào trình diện kháng nguyên (tế bào đuôi gai). Các tế bào tua này cũng thường được biến đổi di truyền để tiết ra các chất kích thích đáp ứng miễn dịch bổ sung (nhưyếu tố kích thích dòng tế bào hạt- đại thực bào [GM-CSF]).
Vắc-xin gốc peptide là các peptide từ các TAA đã xác định. Ngày càng có nhiều TAA đã được xác định là đích tác dụng của các tế bào lympho T ở bệnh nhân ung thư và đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng. Dữ liệu gần đây cho thấy các đáp ứng có hiệu quả nhất nếu TAA được giải phóng bằng các tế bào tua. Các tế bào này thu được từ bệnh nhân, trộn với TAA mong muốn và sau đó được truyền lại cho người bệnh; chúng kích thích tế bào T nội sinh để đáp ứng với TAA. Các peptit cũng có thể được phân phối bằng cách sử dụng đồng thời với các chất bổ trợ miễn dịch (1 Tài liệu tham khảo liệu pháp miễn dịch đặc hiệu tích cực Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Vắc-xin DNA sử dụng DNA tái tổ hợp mã hoá một protein kháng nguyên đặc hiệu (đã xác định). DNA được kết hợp vào các virus được tiêm trực tiếp vào bệnh nhân hoặc phổ biến hơn, được đưa vào tế bào tua thu được từ các bệnh nhân, sau đó tiêm vào cho họ. DNA bộc lộ kháng nguyên đích, kích hoạt hoặc tăng cường đáp ứng miễn dịch của bệnh nhân. Các thử nghiệm lâm sàng về vắc xin DNA đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn (2 Tài liệu tham khảo liệu pháp miễn dịch đặc hiệu tích cực Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Tế bào khối u dị gen (các tế bào lấy từ bệnh nhân khác) đã được sử dụng ở bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng nguyên bào lympho Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (ALL) là dạng ung thư trẻ em phổ biến nhất; nó cũng có người lớn mọi lứa tuổi. Sự biến đổi ác tính và sự tăng sinh không kiểm soát được của tế bào tiền thân tạo... đọc thêm và bệnh bạch cầu cấp dòng tủy Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) Trong Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML), sự chuyển dạng ác tính và sự tăng sinh không kiểm soát được của tế bào gốc dòng tủy biệt hóa bất thường, tồn tại lâu dài với số lượng tế bào chưa trưởng... đọc thêm . Đầu tiên, bệnh nhân được hóa trị hoặc xạ trị để đạt lui bệnh. Sau đó, các tế bào ung thư dị gen được chiếu tia để biến đổi về mặt di truyền hoặc hóa học để tăng cường khả năng miễn dịch sẽ được tiêm vào bệnh nhân. Đôi khi bệnh nhân cũng được tiêm vắc xin bacille Calmette-Guérin (BCG) hoặc các chất bổ trợ khác (phương pháp điều trị được gọi là liệu pháp miễn dịch không đặc hiêu Liệu pháp miễn dịch không đặc hiệu Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ) để tăng cường phản ứng miễn dịch chống lại khối u. Thuyên giảm kéo dài hoặc tỷ lệ tái cảm ứng cải thiện đã được báo cáo trong một số liệu trình tiêm nhưng không phải trong hầu hết các liệu trình (3 Tài liệu tham khảo liệu pháp miễn dịch đặc hiệu tích cực Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Vắc xin RNA thông tin (mRNA) đã được sử dụng thành công trong đại dịch SARS-CoV-2, điều này đã làm dấy lên mối quan tâm đến việc phát triển vắc xin này là một phương pháp điều trị miễn dịch cho bệnh ung thư (3 Tài liệu tham khảo liệu pháp miễn dịch đặc hiệu tích cực Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm )..
Tài liệu tham khảo liệu pháp miễn dịch đặc hiệu tích cực
1. Stephens AJ, Burgess-Brown NA, Jiang S: Beyond Just Peptide Antigens: The Complex World of Peptide-Based Cancer Vaccines. Front Immunol 12:696791, 2021 Xuất bản năm 2021, ngày 30 tháng 6. doi:10.3389/fimmu.2021.696791
2. Lopes A, Vandermeulen G, Préat V: Cancer DNA vaccines: current preclinical and clinical developments and future perspectives. J Exp Clin Cancer Res 38(1):146, 2019 doi:10.1186/s13046-019-1154-7
3. Lin MJ, Svensson-Arvelund J, Lubitz GS, et al: Cancer vaccines: the next immunotherapy frontier. Nat Cancer 3 (8):911–926, 2022. doi: 10.1038/s43018-022-00418-6
Liệu pháp miễn dịch và ức chế đích đáp ứng miễn dịch
Chất ức chế checkpoint miễn dịch là các kháng thể nhắm vào phân tử đích liên quan tới quá trình ức chế đáp ứng miễn dịch tự nhiên của cơ thể. Các phân tử đích bao gồm:
Protein 4 liên quan với tế bào lympho T gây độc (CTLA4)
Protein chết theo chương trình 1 (PD1) và phối tử protein chết theo chương trình 1 (PD-L1) và 2 (PD-L2)
Khác
Protein liên kết với tế bào lympho T gây độc tế bào 4 (CTLA-4) có thể điều chỉnh giảm quá trình kích hoạt các tế bào T CD4+ và CD8+ do các tế bào trình diện kháng nguyên (APC) kích hoạt. Cơ chế này có thể do ái lực cao hơn của CTL4 với CD80 và CD86 (các thụ thể đồng hoạt hóa) so với thụ thể đồng hoạt hóa CD28 trên các APC. CTLA-4 được tăng khả năng đáp ứng miễn dịch do sự hoạt hóa thụ thể tế bào lympho T và các cytokine như interferon-gamma và interleukin-12. Thuốc ức chế CTLA-4 ipilimumab kéo dài thời gian sống thêm trong u hắc tố ác tính Ung thư hắc tố U hắc tố ác tính phát sinh từ các tế bào hắc tố trong một vùng sắc tố (ví dụ: da, niêm mạc, mắt hoặc hệ thần kinh trung ương). Di căn liên quan đến độ sâu của sự xâm nhập trong trung bì. Với... đọc thêm di căn và có thể được sử dụng thay thế cho interferon làm điều trị bổ trợ trong u hắc tố ác tính có nguy cơ cao(1 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ). Tremelimumab, một loại thuốc ức chế CTLA-4 khác, có sẵn để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Phân loại Ung thư biểu mô phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư ở nam giới và nữ giới trên toàn thế giới. Khoảng 85% trường hợp có liên quan đến hút thuốc lá. Các triệu chứng... đọc thêm (NSCLC) và các khối u khác (2 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Chất ức chế PD-1 và phối tử 1 và 2 của PD có thể làm mất những hiệu ứng miễn dịch hiệu ứng hoạt hóa bởi sự tương tác giữa PD-1 và PD-L1 hoặc PD-L2. PD-1 được biểu hiện trên tế bào T, tế bào B, tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) và một số tế bào khác (ví dụ: bạch cầu đơn nhân, tế bào đuôi gai). Nó liên kết với PD-L1 (biểu hiện trên nhiều tế bào khối u, tế bào tạo máu và một số tế bào khác) và PD-L2 (biểu hiện chủ yếu trên tế bào tạo máu). Liên kết này ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào khối u và tạo điều kiện làm cạn kiệt tế bào T và chuyển đổi tế bào T gây độc tế bào và tế bào T trợ giúp thành tế bào T điều hòa. PD-1 và PD-L1/2 được hoạt hóa bởi các cytokine như interleukin-12 và interferon-gamma trong vi môi trường khối u và ngăn chặn sự hoạt hóa và nhận biết tế bào T của các tế bào khối u.
Nivolumab và pembrolizumab là thuốc ức chế IgG4 PD-1 làm tăng kích hoạt tế bào T và xâm nhập khối u và kéo dài thời gian sống thêm trong u hắc tố ác tính Ung thư hắc tố U hắc tố ác tính phát sinh từ các tế bào hắc tố trong một vùng sắc tố (ví dụ: da, niêm mạc, mắt hoặc hệ thần kinh trung ương). Di căn liên quan đến độ sâu của sự xâm nhập trong trung bì. Với... đọc thêm di căn, ung thư phổi không tế bào nhỏ Ung thư phổi ác tính Ung thư biểu mô phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư ở nam giới và nữ giới trên toàn thế giới. Khoảng 85% trường hợp có liên quan đến hút thuốc lá. Các triệu chứng... đọc thêm , ung thư tế bào vảy ở đầu và cổ Ung thư biểu mô tế bào vẩy họng miệng Ung thư hầu họng đề cập đến ung thư amidan, đáy lưỡi và một phần ba sau của lưỡi, vòm miệng mềm, thành sau và thành bên của họng. Ung thư biểu mô tế bào vẩy chiếm hơn 95% ung thư họng miệng... đọc thêm , ung thư thận Ung thư tế bào thận Ung thư tế bào thận (RCC) là ung thư thận phổ biến nhất. Các triệu chứng có thể bao gồm tiểu máu, đau mạn sườn, sờ thấy u và sốt không rõ nguyên nhân. Tuy nhiên, thường không có triệu chứng... đọc thêm , ung thư bàng quang Ung thư Bàng quang Ung thư bàng quang thường là ung thư biểu mô tế bào chuyển tiếp (ung thư biểu mô niệu). Bệnh nhân thường xuất hiện triệu chứng đái máu (hay gặp nhất) hoặc triệu chứng kích thích như tiểu nhiều... đọc thêm và u lympho Hodgkin U lympho Hodgkin U lymphô Hodgkin là một sự gia tăng ác tính các tế bào của hệ thống lưới lympho tại chỗ hoặc lan tràn, chủ yếu liên quan đến các tế bào hạch bạch huyết, lá lách, gan và tủy xương. Triệu chứng... đọc thêm (3, 4 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Chất kích hoạt tế bào bạch huyết gen 3 (LAG-3) làm tăng hoạt động điều hòa tế bào T bằng cách tương tác với MHC trên tế bào khối u. Phong bế LAG3 bằng kháng thể đơn dòng đã chứng minh lợi ích lâm sàng mạnh mẽ trên bệnh nhân bị u hắc tố ác tính di căn không thể phẫu thuật cắt bỏ (5 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Một số thuốc khác vẫn đang trong thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn sớm hơn. Các loại thuốc này bao gồm, ví dụ,
Thuốc làm suy giảm tế bào lympho tế bào B và tế bào T (BTLA), làm giảm sản sinh ra các cytokine và tăng sinh tế bào CD4 (6 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm )
Globulin miễn dịch tế bào T và mucin miền 3 (TIM-3), tiêu diệt các tế bào Th1 hỗ trợ (7 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm )
Thuốc ức chế Ig miền V kích hoạt tế bào T (VISTA), ức chế làm tăng hoạt động của tế bào T trong khối u (8 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm )
Các kháng thể đặc hiệu kép nhắm vào một số phân tử này đã được phát triển cùng nhau và hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng (9 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Các dạng phối hợp của các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ví dụ: phong bế CTLA-4 và PD-1 đối với u hắc tố ác tính di căn hoặc ung thư tế bào thận tiến triển) đang được nghiên cứu. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh những lợi ích lâm sàng đáng kể, nhưng các dạng phối hợp thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có liên quan đến độc tính cao hơn so với đơn trị liệu (2 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Kết hợp liệu pháp miễn dịch và hóa trị liệu thông thường là một cách tiếp cận mới trong điều trị ung thư. Nó đã cho thấy một số thành công (so với các đối chứng lịch sử) trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I và giai đoạn II không chọn ngẫu nhiên liên quan đến các loại ung thư, loại vắc xin và hóa trị liệu khác nhau. Dạng phối hợp của thuốc ức chế điểm kiểm soát pembrolizumab kèm theo hóa trị liệu được sử dụng làm phương pháp điều trị bước đầu cho bệnh ung thư phổi Ung thư phổi ác tính Ung thư biểu mô phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư ở nam giới và nữ giới trên toàn thế giới. Khoảng 85% trường hợp có liên quan đến hút thuốc lá. Các triệu chứng... đọc thêm không tế bào nhỏ thể vảy di căn (10 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ). Phối hợp thuốc ức chế điểm kiểm soát atezolizumab với hóa trị liệu có thể được sử dụng để điều trị bệnh nhân ung thư vú Ung thư vú đọc thêm bộ ba âm tính (11 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ). Thuốc ức chế điểm kiểm tra PD-L1 durvalumab phối hợp với hóa trị liệu đã chứng minh hiệu quả trên bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ và sau hóa trị liệu thông thường trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (10 Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Tài liệu tham khảo về liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế miễn dịch
1. Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al: Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma [published correction appears in N Engl J Med 363(13):1290, 2010]. N Engl J Med 363(8):711-723, 2010 doi:10.1056/NEJMoa1003466
2. Johnson ML, Cho BC, Luft A, et al: Durvalumab with or without tremelimumab in combination with chemotherapy as first-line therapy for metastatic non-small-cell lung cancer: The Phase III POSEIDON Study. J Clin Oncol 41(6):1213-1227, 2023 doi:10.1200/JCO.22.00975
3. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al: Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med 386(1):24–34, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2109970
4. Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, et al: Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 378(22):2078–2092, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1801005
5. Ruffo E, Wu RC, Bruno TC, et al: Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3): The next immune checkpoint receptor. Semin Immunol 42:101305, 2019 doi:10.1016/j.smim.2019.101305
6. Ning Z, Liu K, Xiong H: Roles of BTLA in Immunity and Immune Disorders. Front Immunol 12:654960, 2021 doi:10.3389/fimmu.2021.654960
7. Acharya N, Sabatos-Peyton C, Anderson AC: Tim-3 finds its place in the cancer immunotherapy landscape. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000911. doi:10.1136/jitc-2020-000911
8. Hosseinkhani N, Derakhshani A, Shadbad MA, et al: The role of V-domain Ig suppressor of T cell activation (VISTA) in cancer therapy: Lessons learned and the road ahead. Front Immunol 12:676181, 2021 doi:10.3389/fimmu.2021.676181
9. Ordonez-Reyes C, Garcia-Robledo JE, Chamorro DF, et al: Bispecific antibodies in cancer immunotherapy: A novel response to an old question. Pharmaceutics 14(6):1243, 2022 doi:10.3390/pharmaceutics14061243
10. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al: Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 394(10212):1929–1939, 2019. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6
11. Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al: Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 379(22):2108–2121, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1809615
Liệu pháp miễn dịch không đặc hiệu
Interferon (IFN-alpha, IFN-beta, IFN-gamma) là các glycoprotein có hoạt tính chống ung thư và kháng virut. Tùy theo liều, interferon có thể tăng hoặc giảm chức năng miễn dịch tế bào và chức năng miễn dịch dịch thể Đáp ứng của cơ thể với khối u Đáp ứng miễn dịch với kháng nguyên ngoại lai bao gồm Cơ chế dịch thể (ví dụ, kháng thể) Cơ chế tế bào (Xem thêm Kháng nguyên ung thư.) Hầu hết đáp ứng miễn dịch dịch thể không thể ngăn ngừa... đọc thêm . Interferon cũng ức chế sự phân chia tế bào và các quá trình tổng hợp nhất định trong nhiều loại tế bào, bao gồm cả tế bào gốc tạo máu.
Interferon có hoạt tính chống khối u trong các bệnh ung thư khác nhau, bao gồm bệnh bạch cầu tế bào lông, bệnh bạch cầu dòng tủy mạn Bệnh bạch cầu kinh dòng tủy (CML) Bệnh bạch cầu kinh dòng tủy (CML) xuất hiện khi tế bào gốc vạn năng chuyển dạng ác tính và tăng sinh tủy, dẫn tới một sự sản xuất thừa quá mức các hạt bạch cầu hạt chưa trưởng thành. Ban đầu... đọc thêm , ung thư tăng sinh tủy Tổng quan về Rối loạn tăng sinh tủy Các rối loạn tăng sinh tủy ác tính là sự tăng sinh bất thường của các tế bào gốc tủy xương, biểu hiện là tăng số lượng tiểu cầu, tăng hồng cầu (RBC) hoặc bạch cầu (WBC) trong máu, đơn thuần... đọc thêm , Kaposi sarcoma Kaposi Sarcoma Kaposi sarcoma (KS) là một khối u mạch máu nhiều ổ gây ra bởi herpesvirus loại 8. Nó có thể xảy ra trong các bệnh cổ điển, liên quan đến AIDS, hoặc do tính đặc hữu (ở châu Phi), và chứng rối... đọc thêm liên quan đến AIDS, u lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin là một nhóm bệnh không đồng nhất liên quan đến tình trạng tăng sinh đơn dòng ác tính của các tế bào lympho ở các vị trí mô lưới hạch bạch huyết, bao gồm các hạch bạch... đọc thêm , đa u tủy Đa u tủy xương Đa u tủy xương là ung thư của tương bào mà sản xuất ra các globulin miễn dịch đơn dòng, xâm lấn và phá hủy xương lân cận. Các biểu hiện thường gặp bao gồm tổn thương tiêu xương gây đau và/hoặc... đọc thêm và ung thư buồng trứng Ung thư buồng trứng, vòi trứng và ung thư phúc mạc Ung thư buồng trứng thường gây tử vong vì nó thường được chẩn đoán muộn. Mô học phổ biến nhất - ung thư buồng trứng biểu mô huyết thanh mức độ cao - được coi là một thực thể lâm sàng đơn lẻ... đọc thêm (1 Tài liệu tham khảo liệu pháp miễn dịch không đặc hiệu Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ). Tuy nhiên, interferon có thể có những tác dụng phụ đáng kể, chẳng hạn như sốt, khó chịu, giảm bạch cầu, rụng tóc, đau cơ, ảnh hưởng nhận thức và trầm cảm, rối loạn nhịp tim và suy giáp.
Một số tá dược vi khuẩn (ví dụ: bacille Calmette–Guérin [BCG] và các chất dẫn xuất, huyền phù đã tiêu diệt Corynebacterium parvum) có hoạt tính diệt khối u. Các chất này đã được sử dụng kèm hoặc không kèm với kháng nguyên ung thư để điều trị một loạt các bệnh ung thư, thường là cùng với hóa trị liều cao hoặc xạ trị. Ví dụ: tiêm trực tiếp BCG vào các mô ung thư đã dẫn đến sự thoái triển của u hắc tố ác tính Ung thư hắc tố U hắc tố ác tính phát sinh từ các tế bào hắc tố trong một vùng sắc tố (ví dụ: da, niêm mạc, mắt hoặc hệ thần kinh trung ương). Di căn liên quan đến độ sâu của sự xâm nhập trong trung bì. Với... đọc thêm và kéo dài thời gian không bệnh trong ung thư bàng quang ở lớp nông bề mặt Ung thư bề mặt Ung thư bàng quang thường là ung thư biểu mô tế bào chuyển tiếp (ung thư biểu mô niệu). Bệnh nhân thường xuất hiện triệu chứng đái máu (hay gặp nhất) hoặc triệu chứng kích thích như tiểu nhiều... đọc thêm và có thể giúp kéo dài thời gian thuyên giảm do thuốc trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) Trong Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML), sự chuyển dạng ác tính và sự tăng sinh không kiểm soát được của tế bào gốc dòng tủy biệt hóa bất thường, tồn tại lâu dài với số lượng tế bào chưa trưởng... đọc thêm , ung thư buồng trứng Ung thư buồng trứng, vòi trứng và ung thư phúc mạc Ung thư buồng trứng thường gây tử vong vì nó thường được chẩn đoán muộn. Mô học phổ biến nhất - ung thư buồng trứng biểu mô huyết thanh mức độ cao - được coi là một thực thể lâm sàng đơn lẻ... đọc thêm và u lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin là một nhóm bệnh không đồng nhất liên quan đến tình trạng tăng sinh đơn dòng ác tính của các tế bào lympho ở các vị trí mô lưới hạch bạch huyết, bao gồm các hạch bạch... đọc thêm (2 Tài liệu tham khảo liệu pháp miễn dịch không đặc hiệu Một số can thiệp miễn dịch, cả thụ động và chủ động, có thể kháng trực tiếp các tế bào khối u. (Xem thêm Điều trị miễn dịch.) Trong liệu pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng cụ... đọc thêm ).
Tài liệu tham khảo liệu pháp miễn dịch không đặc hiệu
1. Arico E, Castiello L, Capone I, et al: Type I interferons and cancer: An evolving story demanding novel clinical applications. Cancers (Basel) 11(12):1943, 2019 doi:10.3390/cancers11121943
2. Gupta P, Chen C, Chaluvally-Raghavan P, Pradeep S: B Cells as an immune-regulatory signature in ovarian cancer. Cancers (Basel) 11(7):894, 2019 doi:10.3390/cancers11070894