Фторхинолоны

Пероральная абсорбция уменьшается при параллельном назначении поливалентных катионов (алюминия, магния, кальция, цинка и препаратов железа). После перорального и парентерального назначения фторхинолоны быстро проникают в большинство внеклеточных и внутриклеточных жидкостей и концентрируются в простате, легких и желчи.

Фторхинолоны метаболизируются в печени и выделяются с мочой, достигая высоких уровней. Моксифлоксацин выводится в основном с желчью.

Фторхинолоны являются активными против следующих микроорганизмов:

• Haemophilus influenzae

• Moraxella catarrhalis

• Виды рода Mycoplasma

• Chlamydia sp

• Chlamydophila spp

• Виды Legionella

• Enterobacterales (ранее Enterobacteriaceae)

• Pseudomonas aeruginosa (особенно ципрофлоксацин)

• Mycobacterium tuberculosis

• Некоторые атипичные микобактерии

• Некоторые метициллин-восприимчивые стафилококки

Внутрибольничные метициллин-резистентные стафилококки (МРЗС) обычно являются резистентными. У более старых препаратов фторхинолонов плохая активность против стрептококков и анаэробов. Более новые фторхинолоны обладают надежной активностью против стрептококков (включая Streptococcus pneumoniae с пониженной чувствительностью к пенициллину) и некоторых анаэробов; моксифлоксацин, в частности, активен в отношении большинства клинически значимых облигатных анаэробов.

Делафлоксацин, наиболее недавно разрешённый к медицинскому применению фторхинолон, является фторхинолоном наиболее широкого спектра действия с активностью против

• Грам-отрицательные бактерии, включая Pseudomonas aeruginosa

• Грамположительные бактерии, включая МРЗС, а также патогенные микроорганизмы дыхательных путей.

• Анаэробов

Поскольку использование фторхинолонов увеличилось, происходит развитие резистентности к фторхинолонам предыдущих поколений, особенно среди Enterobacterales, P. aeruginosa, S. pneumoniae и представителей рода Neisseria. Тем не менее фторхинолоны имеют много клинических применений (см. таблицу Некоторые аспекты клинического применения фторхинолонов [Some Clinical Uses of Fluoroquinolones]).

Из-за повсеместного увеличения резистентности для эмпирического лечения гонореи фторхинолоны более не рекомендуются. Тем не менее однократная доза ципрофлоксацина высоко эффективна при лечении гонококковых инфекций, вызванных штаммами N. gonorrhoeae, которые восприимчивы к препарату.

Противопоказания включают:

• Предыдущая аллергическая реакция на препараты

• Определенные нарушения, которые предрасполагают к аритмиям (например, увеличение интервала QT, нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, существенная брадикардия)

• Использование препаратов, которые, как известно, продлевают интервал QT или вызывают брадикардию (например, метоклопрамид, цизаприд, эритромицин, кларитромицин, препараты от аритмии классов Ia и III, трициклические антидепрессанты)

Делафлоксацин, по-видимому, не вызывает значительного удлинения QT интервала.

Фторхинолоны, как традиционно полагали, противопоказаны детям, потому что они могут вызывать поражения хряща при активных зонах роста. Тем не менее, некоторые эксперты, которые оспаривают эту точку зрения из-за слабых доказательств, рекомендовали назначать фторхинолоны в качестве 2-й линии антибиотикотерапии и ограничить их использование до нескольких конкретных ситуаций, в том числе при инфекции P. aeruginosa у больных муковисцидозом, для профилактики и лечения бактериальных инфекций у пациентов с иммунодефицитом, при угрожающих жизни полирезистентных бактериальных инфекциях у новорожденных и грудных детей и инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella или Shigella.

Исследования фторхинолонов на животных в репродуктивном периоде показывают некоторые риски. Данные, связанные с применением препарата беременными женщинами, ограниченны. Фторхинолоны следует использовать при беременности, только в том случае, если клиническая польза превышает риск, а более безопасная альтернатива недоступна.

Фторхинолоны проникают в грудное молоко. Использование во время кормления грудью не рекомендуется.

Фторхинолоны имеют особые предупреждения "о черном ящике", потому что их применение было связано с возникновением инвалидизации и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями, возникающими совместно, включая

• тендинопатию, которая может произойти даже после краткосрочного применения фторхинолонов и привести к разрыву ахиллова сухожилия.

• Вскоре после приёма препарата возможно развитие периферической нейропатии, которая может принять перманентный характер. При возникновении симптомов (например, боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, изменения в ощущениях) использование фторхинолонов следует прекратить, чтобы предупредить необратимые повреждения.

• Неблагоприятное воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) включает судороги, повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга) и токсический психоз. Другие негативные воздействия на ЦНС включают нервозность, беспокойство, возбуждение, бессонницу, ночные кошмары, головокружение, изменение настроения, паранойю, спутанность сознания, тремор, галлюцинации и депрессию. Приступы судорог редки, но фторхинолоны не должны назначаться пациентам с нарушениями ЦНС.

• У пациентов с миастенией гравис может усиливаться мышечная слабость, поэтому назначение фторхинолонов таким пациентам следует избегать.

Другие побочные эффекты включают

• Побочные эффекты со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта возникают примерно у 5% пациентов из-за прямого раздражения желудочно-кишечного тракта.

• Возможно появление гипогликемии, особенно при назначенияи фторхинолонов в сочетании с антигипергликемическими препаратами.

• Продление интервала QT может проявляться, что потенциально приводит к желудочковой аритмии и внезапной сердечной смерти.

• Clostridioides (ранее Clostridium) difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит) тесно связана с приемом фторхинолонов, особенно из-за гипервирулентного риботипа 027 C. difficile.

• Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) могут появляться после приема первой или последующих доз препарата. Прием фторхинолонов следует прекратить при появлении первых признаков сыпи, желтухи или любых других признаков гиперчувствительности.

• Может развиться гепатотоксичность. При возникновении гепатита прием фторхинолонов следует немедленно прекратить.

• Может наблюдаться светочувствительность, что приводит к усилению реакции от солнечных ожогов. Пациентам, принимающим фторхинолоны, следует избегать неумеренного воздействия ультрафиолета.

Диарея, лейкопения, анемия и фоточувствительность нехарактерны. Сыпь нехарактерна, если только не используется гемифлоксацин в течение > 1 недели, с большей вероятностью появляется у женщин < 40. Нефротоксичность проявляется редко.

Сокращение дозы, за исключением моксифлоксацина, требуется для пациентов с почечной недостаточностью. Фторхинолоны предыдущих поколений обычно назначают 2 раза в день; более новых поколений – 1 раз в день, ципрофлоксацин с формой пролонгированного действия назначают 1 раз в день.

Ципрофлоксацин повышает уровни теофиллина, что иногда приводит к связанным с теофиллином побочным эффектам.