Полушария головного мозга при врождённых пороках развития могут быть увеличенными, уменьшенными или асимметричными; извилины могут отсутствовать, быть необычно крупными либо многочисленными и мелкими.
В дополнение к значительно заметным порокам, срезы внешне нормального головного мозга могут показать дезорганизацию послойного расположения нейронов. Скопления серого вещества могут присутствовать в областях, которые в норме заняты только белым веществом (гетеротопия серого вещества).
Пороки развития полушарий могут быть связаны с генетическими или приобретенными причинами. К приобретённым причинам относятся инфекции (например, цитомегаловирусная инфекция, инфицирование вирусом Зика), а также сосудистые или метаболические причины, которые нарушают кровоснабжение или поступление питательных веществ к развивающемуся головному мозгу (например, внутриутробный инсульт, сахарный диабет у матери или употребление матерью запрещённых наркотических веществ).
Микро- или макроцефалия, двигательные и интеллектуальные нарушения разной степени выраженности, эпилепсия часто возникают с данными дефектами, с высокой вариабельностью проявлений.
Пренатально диагноз ставится с помощью УЗИ, МРТ или обоих методов. Однако значительная часть малозаметных пороков развития может быть пропущена при проведении пренатальной визуализации. После рождения диагноз в значительной степени основывается на описанных выше физикальных и неврологических данных.
Лечение носит поддерживающий характер и включает в себя прием противосудорожных препаратов, специализированное обучение и, при необходимости, другую терапию.
Голопрозэнцефалия
Голопрозэнцефалический спектр заболеваний возникает, когда эмбриональный прозэнцефалон (который становится передним мозгом) не подвергается полной сегментации и разделению.
Голопрозэнцефалия может быть вызвана мутациями ряда генов, из которых известны более 14. К ним относятся гены сигнального пути семейства «еж Соник» и их модификаторы (1). Трисомия 13, а также трисомия 18, как и другие хромосомные делеции и дупликации, были связаны с голопрозэнцефалией.
Голопрозэнцефалия разделяется на 3 основных типа (в порядке убывания по степени тяжести):
Алобарная
Полулобарная
Лобарная
Алобарная голопрозэнцефалия является наиболее тяжелым и обычно смертельным пороком развития. Она характеризуется полным отсутствием разделения полушарий и единственной полостью желудочка без каких-либо перегородок.
Полулобарная голопрозэнцефалия характеризуется частичным расщеплением в полушариях сзади, но с сообщающейся единой полостью желудочков спереди.
Лобарная голопрозэнцефалия характеризуется отсутствием прозрачной перегородки (мембраны, разделяющей передние части двух боковых желудочков), агенезом мозолистого тела, слиянием передних рогов боковых желудочков и, возможно, сращением поясной извилины.
Менее распространенный четвертый тип, называемый средним межполушарным вариантом, характеризуется слиянием затылочной и теменной долей, а также, возможно, таламуса, однако с нормальной дифференциацией в другом полушарии.
Ромбэнцефалосинапсис - порок развития, сходный с голопрозэнцефалией, но в основном затрагивающий задний мозг (2). При ромбэнцефалосинапсисе происходит слияние полушарий мозжечка с частичным или полным отсутствием червя (срединная часть мозжечка). Этот порок развития может привести к стенозу акведука и гидроцефалии. Другие возможные ассоциированные аномалии включают голопрозэнцефалию переднего мозга, отсутствие обонятельных луковиц, дисгенезию мозолистого тела или прозрачной перегородки и ассоциацию VACTERL (от первых букв названия порока на английском языке: vertebral anomalies [аномалии позвоночника], anal atresia [атрезия ануса], cardiac anomalies [аномалии сердца], tracheoesophageal fistula [трахеопищеводный свищ], renal anomalies [аномалии почек] и limb anomalies [аномалии конечностей]).
Черепно-лицевые аномалии наблюдаются при голопрозэнцефалиях, и их степень тяжести обычно соответствует степени выраженности лежащей в основе аномалии головного мозга. В спектр челюстно-лицевых аномалий включены также анофтальмия или циклопия, деформированные или отсутствующие ноздри или носовая полость, гипотелоризм, заячья губа и волчья пасть, а также глубокое резцовое перекрытие.
При тяжёлом поражении возможна внутриутробная гибель плода. После рождения проявляются судороги, умственная отсталость, низкий мышечный тонус, двигательная задержка, затрагивающая все виды деятельности.
Лечение голопрозэнцефалии носит поддерживающий характер.
Справочные материалы по голопрозэнцефалии
1. Hong M, Srivastava K, Kim S, et al: BOC is a modifier gene in holoprosencephaly. Hum Mutat 38(11):1464–1470, 2017. doi: 10.1002/humu.23286
2. Ishak G, Dempsey J, Shaw D, et al: Rhombencephalosynapsis: A hindbrain malformation associated with incomplete separation of midbrain and forebrain, hydrocephalus and a broad spectrum of severity. Brain 135(5):1370–1386, 2012. doi: 10.1093/brain/aws065
Лиссэнцефалия
Лиссэнцефалия характеризуется аномально толстой корой, уменьшением или отсутствием рисунка извилин головного мозга, снижением или ненормальным расслоением коры головного мозга и часто диффузной нейронной гетеротопией.
Данный порок вызывается аномальной миграцией нейронов – процессом, при котором незрелые нейроны прикрепляются к радиальной глии и перемещаются из мест своего происхождения вблизи желудочка к поверхности мозга. Несколько дефектов, затрагивающих по одному гену, могут вызвать развитие этой аномалии (например, LIS1). Один из таких сцепленных с Х-хромосомой генов, DCX, вызывает семейную X-сцепленную лиссэнцефалию у мужчин и другую, обычно более легкой степени тяжести, аномалию миграции нейронов у женщин – гетеротопию в виде подкорковых полос. При гетеротопии подкорковых полос широкая полоса эктопического серого вещества в подкорковом белом веществе на МРТ напоминает «двойную кору».
Дети с такими нарушениями почти всегда имеют выраженную умственную отсталость и судороги (чаще по типу инфантильных спазмов).
Лечение лиссэнцефалии носит поддерживающий характер.
Выживаемость зависит от тяжести судорожных приступов и наличия других осложнений, включая дисфункцию глотания, апноэ и трудности с очисткой ротоглотки от секрета.
Полимикрогирия
Полимикрогирия, для которой характерны многочисленные мелкие извилины, также вызывается аномальной миграцией нейронов. Другие полученные данные свидетельствуют об упрощении или отсутствии наслоения коры в пораженных областях, гетеротопии серого вещества, гипоплазии либо отсутствии мозолистого тела и прозрачной перегородки, пороках развития ствола головного мозга и/или мозжечка.
Структурные аномалии могут быть диффузными или очаговыми. Самым распространенным очагом поражения является сильвиева борозда (в одном или двух полушариях). Термин перисильвиев синдром иногда используется, когда у детей присутствуют признаки эпилепсии, лицевая и оральная моторная слабость, выраженные задержки речи и ее распознавания и, как правило, двусторонняя полимикрогирия в области сильвианской трещины.
Полимикрогирия часто встречается с шизэнцефалией, при которой наблюдаются аномальные щели, или расщелины, в больших полушариях.
Были выявлены многочисленные причины полимикрогирии, в том числе ряд моногенных мутаций (например, SRPX2), и первичной материнской инфекции цитомегаловирусом (т.е. при которой у матери нет предшествующего иммунитета — см. Врожденная и перинатальная цитомегаловирусная инфекция).
Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются судороги, умственная отсталость, спастическая гемиплегия или диплегия (см. также Шизэнцефалия).
Image courtesy of Stephen J. Falchek, MD.
Лечение полимикрогирии носит поддерживающий характер.
