Пенициллины

1. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005. PMID: 15758893

Препараты, аналогичные бензилпенициллину (включая феноксиметилпенициллин), прежде всего используются против

• Грамположительных бактерий

• Некоторых грамотрицательных кокков (например, менингококков)

Небольшое число грамотрицательных палочек также восприимчивы к большим парентеральным дозам бензилпенициллина. Резистентными являются большинство стафилококков, большинство Neisseria gonorrhoeae, многие анаэробные грамотрицательные палочки и около 30% Haemophilus influenzae.

Бензилпенициллин является препаратом выбора при сифилисе, некоторых клостридиальных инфекциях, а в комбинации с гентамицином - при эндокардите, вызванном чувствительными энтерококками.

Бензатин-пенициллин G представляет собой препарат длительного действия, который доступен в виде

• Чистого бензатин пенициллина

• Смесь из равного количества бензатина и прокаина пенициллина G

• Смесь из равного количества 3:1 бензатина в количестве 0,9 млн. единиц и прокаина пенициллина G в количестве 0,3 млн. единиц

Из этих 3 продуктов только чистый бензатин бензилпенициллин рекомендуется для лечения сифилиса и предотвращения ревматической лихорадки. Чистый бензатин бензилпенициллин и смесь равных количеств показаны для лечения острых респираторных заболеваний и инфекций кожи и мягких тканей, вызванных восприимчивыми стрептококками.

Эти препараты более активны против:

• Энтерококков

• Некоторые грамотрицательные бактерии, такие как непродуцирующие бета-лактамазу H. influenzae, E. coli и Proteus mirabilis; виды Salmonella и Shigella

Добавление ингибитора бета-лактамазы (клавуланата или сульбактама) позволяет использовать их против метициллин-чувствительных стафилококков, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp, E. coli и K. pneumoniae.

Ампициллин показан прежде всего при следующих инфекциях, как правило, вызываемых восприимчивыми грамотрицательными бактериями:

• Инфекции мочевыводящих путей

• Менингококковый менингит

• Билиарный сепсис

• Респираторные инфекции

• ListeriaМенингит, обусловленный

• Энтерококковые инфекции

• Некоторые тифоидные лихорадки и тиф

Эти препараты (диклоксациллин, нафциллин, клоксациллин, флуклоксациллин и оксациллин) используются в первую очередь для:

• Продуцирующего пенициллиназу метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus

Эти препараты также используются для лечения некоторых инфекций, обусловленных Streptococcus pneumoniae, стрептококками группы А, а также метициллин-чувствительных коагулаза-отрицательных стафилококковых инфекций.

Пиперациллин и пиперациллин/тазобактам обладают активностью против

• Бактерий, восприимчивых к ампициллину

• Некоторых штаммов рода Enterobacter и рода Serratia spp

• Многие штаммы P. aeruginosa

Добавление ингибитора бета-лактамаз повышает активность против метициллин-чувствительных S. aureus, вырабатывающих бета-лактамазы, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae и грамотрицательных анаэробных бацилл, но не против грамотрицательных бацилл, производящих бета-лактамазы AmpС или карбапенемазы у Klebsiella pneumoniae, и только частично может ингибировать БЛРС, продуцируемые некоторыми K. pneumoniae, E. coli и другими энтеробактериями. Пенициллины широкого спектра действуют синергично с аминогликозидами и обычно используются с этим классом антибиотиков для лечения инфекций, вызываемых P. aeruginosa.

К большинству отрицательных явлений относятся аллергические реакции:

• Немедленные реакции: анафилаксия (которая может вызвать смерть в течение нескольких минут), крапивница и ангионевротический отек (в 1–5 случаях на 10 000 инъекций), и смерть (приблизительно в 0,3 случаев на 10 000 инъекций)

• Замедленные реакции: сывороточная болезнь, сыпь (например, пятнистая, папулезная, кореподобная) и эксфолиативный дерматит (который обычно появляется после 7–10 дней терапии)

Большинство пациентов, которые говорят об аллергической реакции на пенициллин, не реагируют на последующее введение пенициллина. Хотя и в малой степени, риск аллергической реакции приблизительно в 10 раз выше для тех пациентов, у которых была предыдущая аллергическая реакция. Многие пациенты говорят о неблагоприятных реакциях на пенициллин, которые не являются в действительности аллергическими (например, отрицательное воздействие на желудочно-кишечном тракте, неспецифические симптомы).

Если у пациентов наблюдается неопределенная или непоследовательная история аллергии на пенициллин, а назначение альтернативных антибиотиков не является эффективным или удобным, можно провести кожную пробу. Десенсибилизацию можно предпринять у пациентов с положительной кожной пробой, если нет никакой альтернативы препарату типа пенициллин. Однако пациентам с анафилаксией, связанной с приемом пенициллина в анамнезе, нельзя назначать другие пенициллины или какие-либо бета-лактамы с похожим строением боковых цепей (включая необходимые для проведения кожной пробы), кроме крайне редких обстоятельств, когда нельзя найти никакой замены и прием лекарственного препарата будет проводиться под тщательным контролем врача. В таких случаях требуются особая предосторожность и режимы десенсибилизации.

Сыпь чаще встречается при приеме ампициллина и амоксициллина, чем при приеме других пенициллинов. У пациентов с инфекционным мононуклеозом часто развивается неаллергическая сыпь, как правило, пятнистопапуллезная, обычно начинающаяся между 4 и 7 днями лечения.

Пенициллин может также вызывать следующие явления:

• Токсические поражения центральной нервной системы (например, приступы судорог), если дозы высокие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью

• Нефрит

• Диарея, визванная Clostridioides (ранее Clostridium) difficile (псевдомембранозный колит)

• Гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса

• Лейкопения

• Тромбоцитопения

Лейкопения чаще всего проявляется при приеме нафциллина. Любой пенициллин, используемый в очень высоких внутривенных дозах, может вмешиваться в функцию тромбоцитов и вызывать кровотечение.

Другие отрицательные явления включают в себя боль в месте внутримышечной инъекции, тромбофлебит, когда одно и то же место неоднократно задействовано при внутривенных инъекциях, и при назначении пероральных растворов, нарушения желудочно-кишечного тракта.

Тикарциллин и карбенициллин при высоких дозах могут привести к переизбытку натрия, особенно в случае пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, поскольку оба препарата являются солями натрия. Тикарциллин и карбенициллин также могут вызвать гипокалиемический метаболический алкалоз, потому что большое количество невсасывающегося аниона в дистальных канальцах изменяет выделение иона H+и приводит к потере калия.