A síndrome de Klinefelter é a presença de dois ou mais cromossomos X mais um Y, resultando em fenótipo masculino. O diagnóstico baseia-se em achados clínicos e é confirmado por análise citogenética. O tratamento pode incluir suplementação de testosterona.
(Ver também Visão geral das anomalias cromossômicas e ver Visão geral das anomalias cromossômicas sexuais.)
A síndrome de Klinefelter é um distúrbio cromossômico em homens caracterizado pela presença de pelo menos 1 cromossomo X extra (47,XXY). Resulta em testículos pequenos, hipogonadismo hipergonadotrófico, infertilidade, estatura alta e graus variáveis de comprometimento cognitivo, metabólico e psicossocial.
A síndrome de Klinefelter é a anomalia cromossômica sexual mais comum. A prevalência relatada varia e a condição provavelmente é subdiagnosticada (um estudo de banco de dados nacional relatou uma prevalência de 6/10.000 homens nascidos vivos) (1). Os cromossomos X extras são de origem materna em aproximadamente 50% dos casos, e os casos restantes são principalmente decorrentes da não disjunção paterna (2). As células germinativas não sobrevivem nos testículos, causando diminuição de esperma e andrógenos.
Referências gerais
1. Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al. Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: A nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):16. doi:10.1186/s13023-018-0976-2
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Sinais e sintomas da síndrome de Klinefelter
Os meninos afetados tendem a ser altos, com comprimento de pernas e braços desproporcionado. Eles geralmente têm testículos pequenos e firmes e um pênis pequeno. Aproximadamente 30% desenvolvem ginecomastia (1).
© Springer Science+Business Media
A puberdade costuma ocorrer em idade normal, mas com poucos pelos faciais. Há predisposição para dificuldades de aprendizado. A variação clínica é grande, e muitos homens 47,XXY podem ter aspecto e intelecto normais. O desenvolvimento testicular varia desde túbulos hialinizados não funcionantes até alguns produtores de espermatozoides; a excreção urinária do hormônio folículo-estimulante está, com frequência, aumentada.
Homens com síndrome de Klinefelter tendem a desenvolver diabetes mellitus, doença pulmonar crônica, varizes, hipotireoidismo e câncer de mama mais frequentemente do que outros homens.
Mosaicismo ocorre em aproximadamente 15% dos casos (2). Homens com cariótipo masculino normal (XY) em algumas células podem ser férteis e ter malformações menos óbvias. Alguns homens afetados têm 3, 4 e até 5 cromossomos X ao lado do Y.
À medida que aumenta o número de cromossomos X, também eleva-se a gravidade do retardo mental e das malformações. Cada cromossomo X extra está associado a redução de 15 a 16 pontos do QI, com linguagem mais afetada, em particular habilidades de expressão.
Referência sobre sinais e sintomas
1. Nieschlag E. Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated. Dtsch Arztebl Int. 2013;110(20):347-353. doi:10.3238/arztebl.2013.0347
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Diagnóstico da síndrome de Klinefelter
Diagnóstico pré-natal em testes citogenéticos
Detectado no pós-natal com base na aparência clínica
Testes citogenéticos por cariotipagem, análise de hibridização fluorescente in situ (FISH) e/ou análise cromossômica por microarranjo
A síndrome de Klinefelter pode ser diagnosticada incidentalmente quando testes citogenéticos, como cariotipagem, são realizados. Em geral, realizam-se testes citogenéticos para outras indicações, como idade materna avançada ou resultados anormais de outros testes de rastreamento pré-natal, em vez de suspeita específica da própria síndrome de Klinefelter fetal.
Na adolescência, suspeita-se do diagnóstico de síndrome de Klinefelter com base no exame físico, que revela pênis e testículos pequenos e ginecomastia (1). Adolescentes que se apresentam principalmente com hipogonadismo e que fizeram exames de sangue para os hormônios sexuais hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH) e testosterona podem necessitar de testes adicionais como cariótipo para excluir síndrome de Klinefelter (veja figura Avaliação laboratorial do hipogonadismo masculino). Muitos homens são diagnosticados durante uma avaliação de fertilidade (provavelmente todos os homens 47,XXY não mosaicos são subférteis).
O diagnóstico é confirmado por análise citogenética (cariotipagem, análise de hibridação in situ fluorescente [FISH] e/ou análise cromossômica por microarranjo [ACM]). (Ver também Diagnóstico das anomalias cromossômicas e Tecnologias de sequenciamento de última geração.)
Referência sobre diagnóstico
1. Smyth CM, Bremner WJ. Klinefelter syndrome. Arch Intern Med. 1998;158(12):1309-1314. doi:10.1001/archinte.158.12.1309
Tratamento da síndrome de Klinefelter
Reposição de testosterona
Aconselhamento sobre a preservação da fertilidade após o início da puberdade
Homens com síndrome de Klinefelter devem ser avaliados por um endocrinologista para determinar se a suplementação de testosterona é indicada. A terapia com testosterona é normalmente iniciada na puberdade, ou quando hipogonadismo clínico é evidente, para assegurar o desenvolvimento das características sexuais masculinas, massa muscular, estrutura óssea e melhor desempenho psicossocial. Estudos mais recentes sugeriram que a terapia hormonal precoce pode ajudar nos problemas de desenvolvimento e comportamentais em meninos com o 47,XXY.
O aconselhamento sobre preservação da fertilidade após o início da puberdade deve ser iniciado precocemente porque a probabilidade de recuperação bem-sucedida de espermatozoides (por meio de análise do sêmen ou extração testicular de espermatozoides) diminui com a idade e após o início do tratamento hormonal (1).
Meninos com a síndrome de Klinefelter geralmente se beneficiam de fonoaudiologia e testes neuropsicológicos para a compreensão da linguagem, leitura e deficits cognitivos.
Treatment reference
1. Butler G, Srirangalingam U, Faithfull J, Sangster P, Senniappan S, Mitchell R. Klinefelter syndrome: going beyond the diagnosis. Arch Dis Child. 2023;108(3):166-171. doi:10.1136/archdischild-2020-320831
