A doença pulmonar induzida por medicamentos não é um distúrbio único, mas sim um espectro de distúrbios pulmonares causados por reações adversas a vários medicamentos ou substâncias. Pacientes sem doença pulmonar prévia podem desenvolver sintomas respiratórios, alterações na radiografia de tórax, deterioração da função pulmonar, alterações histológicas ou vários desses achados associados à terapia medicamentosa ou uso de drogas ilícitas. Já foram relatados mais de 150 medicamentos ou substâncias capazes de provocar doença pulmonar, por mecanismos pouco conhecidos; mas acredita-se que muitos medicamentos desencadeiem uma resposta de hipersensibilidade. Alguns medicamentos (p. ex., nitrofurantoína) podem causar diferentes padrões de lesão em diferentes pacientes.
Dependendo do medicamento ou substância, as síndromes induzidas por fármacos podem causar fibrose intersticial, pneumonia em organização, asma, edema pulmonar não cardiogênico, derrames pleurais, eosinofilia pulmonar, hemorragia pulmonar ou doença veno-oclusiva (ver tabela Substâncias com efeitos tóxicos pulmonares).
Substâncias com efeitos tóxicos pulmonares
Condição | Medicamento ou substância * |
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Ácido acetilsalicílico, betabloqueadores (p. ex., timolol), cocaína, dipiridamol, hidrocortisona intravenosa (raramente em pacientes com asma sensíveis ao ácido acetilsalicílico), interleucina 2, metilfenidato, nitrofurantoína, protamina, sulfassalazina, alcaloides da vinca (com mitomicina-C) | |
Pneumonia em organização | Amiodarona, bleomicina, inibidores do checkpoint imunológico, cocaína, ciclofosfamida, metotrexato, minociclina, mitomicina, penicilamina, sulfassalazina, tetraciclina |
Azatioprina mais mercaptopurina, bussulfano, fluoxetina, metotrexato, radioterapia | |
Anfotericina B, bleomicina, bussulfano, carbamazepina, inibidores do checkpoint imunológico, clorambucila, cocaína, ciclofosfamida, fenitoína, flecainida, heroína, melfalana, metotrexato, metilfenidato, óleo mineral (via microaspiração crônica), nitrofurantoína, nitrosureias, procarbazina, silicone (injeção subcutânea), tocainida, alcaloides da vinca (com mitomicina) | |
Edema pulmonar não cardíaco | Agonistas beta-adrenérgicos (p. ex., ritodrina, terbutalina), clordiazepóxido, cocaína, citarabina, óleo etiodizado (intravenoso e via microaspiração crônica), gencitabina, heroína, hidroclorotiazida, metadona, mitomicina, fenotiazinas, protamina, sulfassalazina, fármacos tocolíticos (p. ex., terbutalina), antidepressivos tricíclicos, fator de necrose tumoral, alcaloides da vinca (com mitomicina) |
Hemorragia parenquimatosa | Anticoagulantes, azatioprina associada a mercaptopurina, cocaína, óleo mineral (via microaspiração crônica), nitrofurantoína, radiação |
Amiodarona, anticoagulantes, bleomicina, bromocriptina, bussulfano, inibidores do checkpoint imunológico, fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos, interleucina-2, metotrexato, mitomicina, nitrofurantoína, ácido paraminossalicílico, procarbazina, radiação, fármacos tocolíticos (p. ex., terbutalina) | |
Amiodarona, anfotericina B, bleomicina, carbamazepina, inibidores do checkpoint imunológico, cocaína, fenitoína, etambutol, etoposida, fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos, isoniazida, metotrexato, minociclina, mitomicina-C, nitrofurantoína, ácido paraminossalicílico, procarbazina, radiação, sulfassalazina, sulfonamidas, tetraciclina, trazodona | |
Doença vascular pulmonar | Inibidores do apetite (p. ex., fenfluramina, fentermina), bussulfano, cocaína, heroína, metilfenidato, nitrosureias |
Yavordios S, Beltramo G, Freppel R, et al. Diffuse lung diseases ascribed to drugs: a nationwide observational study over 37 years using the French Pharmacovigilance Database. Eur Respir J 2025;65(2):2400756. doi:10.1183/13993003.00756-2024 | |
* Para uma lista abrangente de fármacos com toxicidade pulmonar, ver The Drug-Induced Respiratory Disease Website. | |
O diagnóstico é baseado na observação das respostas à suspensão e, se possível, à reintrodução da medicação suspeita.
Tratamento da doença pulmonar induzida por fármacos
Interromper o medicamento ou substância
O manejo envolve a descontinuação do agente causador.
Prevenção de doença pulmonar induzida por fármacos
Testes de função pulmonar, exames de imagem do tórax, ou ambos, são comumente realizados em pacientes que estão iniciando ou atualmente recebem medicamentos associados com toxicidade pulmonar; contudo, os benefícios do rastreamento de doença pulmonar subjacente ou do monitoramento para detecção precoce de toxicidade não estão comprovados. Em geral, é aconselhável limitar o uso de agentes com risco de toxicidade pulmonar.
