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Visão geral da hepatite crônica

Por

Sonal Kumar

, MD, MPH, Weill Cornell Medical College

Última modificação do conteúdo dez 2020
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A hepatite crônica é aquela que persiste por > 6 meses. As causas comuns são os vírus das hepatites B e C, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatopatia alcoólica e doença hepática autoimune (hepatite autoimune). Muitos pacientes não têm antecedentes de quadro de hepatite aguda e o primeiro indício é a descoberta de elevação assintomática de aminotransferases. Alguns pacientes já se apresentam com quadro de cirrose ou de suas complicações (p. ex., hipertensão portal). A biópsia é algumas vezes necessária para confirmar o diagnóstico e graduar e estadiar a doença. O tratamento é direcionado para as complicações e para a doença de base (p. ex., administrar corticoide em portadores de hepatite autoimune, terapia antiviral para hepatites virais). O transplante hepático é geralmente indicado para cirrose descompensada.

Hepatite que persiste por > 6 meses é definida como crônica, apesar dessa duração ser arbitrária.

Etiologia da hepatite crônica

Causas comuns

As causas mais comuns da hepatite crônica são

O HBV e o HCV são causas comuns de hepatite crônica; 5 a 10% dos casos de HBV com ou sem coinfecção por hepatite D Hepatite D A hepatite D é causada por um vírus de RNA defeituoso (agente delta) que tem a capacidade de se replicar apenas na presença do HBV. Ocorre raramente como uma coinfecçã... leia mais (HDV) e cerca de 75% dos casos de HCV tornam-se crônicos. As taxas de desenvolvimento de infecção crônica por HBV são mais altas em crianças (p. ex., até 90% dos recém-nascidos infectados e 25 a 50% das crianças pequenas). Apesar de o mecanismo de cronificação ser incerto, o dano ao tecido hepático é causado principalmente pela reação imunitária do paciente à infecção.

Raramente, o genótipo 3 do vírus da hepatite E foi envolvido na hepatite crônica.

O vírus da hepatite A não causa hepatite crônica.

A esteatose hepática não alcoólica é mais frequente em pacientes com pelo menos um dos seguintes fatores de risco:

  • Obesidade

  • Dislipidemia

  • Resistência à insulina

A esteato-hepatite não alcoólica é a forma progressiva da esteatose hepática não alcoólica que causa hepatite crônica.

Doença hepática alcoólica (uma combinação de esteatose hepática, inflamação hepática difusa e necrose hepática) resulta do consumo excessivo de álcool.

Causas menos comuns

A hepatite autoimune (lesão hepatocelular de mediação imunitária) responde por uma alta proporção de hepatite não causada por vírus ou esteatose hepática; as características da hepatite autoimune são:

  • A presença de marcadores sorológicos autoimunes (p. ex., anticorpos antinucleares, anticorpos antimúsculo liso, anticorpos microssomais hepatorrenais)

  • A associação com haplótipos de histocompatibilidade comum nas doenças autoimunes (p. ex., HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4)

  • Predominância de linfócitos T e células plasmáticas nas lesões histológicas hepáticas

  • Defeitos complexos in vitro de imunidade celular e de funções imunorregulatórias.

  • A associação com outras doenças autoimunes (p. ex., artrite reumatoide, anemia hemolítica autoimune, glomerulonefrite proliferativa)

  • A resposta ao tratamento com corticoides ou imunossupressores.

Colangite biliar primária Colangite biliar primária (CBP) Colangite biliar primária (CBP; antes conhecida como cirrose biliar primária) é uma doença hepática autoimune caracterizada pela destruição progressiva dos... leia mais (anteriormente chamada de cirrose biliar primária) é um processo imunomediado que resulta em lesão do ducto colédoco. Em geral, os pacientes apresentam teste positivo para anticorpos antimitocondriais (AMA) e elevação da fosfatase alcalina. A maioria dos pacientes com colangite biliar primária é do sexo feminino. Os sintomas incluem fadiga, dor articular e prurido.

Algumas vezes, a hepatite crônica apresenta características tanto de hepatite autoimune como de outra doença hepática crônica imunomediada (p. ex., colangite biliar primária, colangite esclerosante primária). Essas condições são chamadas de síndromes de sobreposição.

Muitos fármacos, incluindo isoniazida, metotrexato, metildopa, nitrofurantoína, tamoxifeno, amiodarona e, raramente, o paracetamol, podem causar hepatopatia crônica. O mecanismo varia de acordo com o fármaco e pode envolver respostas imunes alteradas, desenvolvimento de esteatose hepática, metabólitos intermediários citotóxicos ou defeitos metabólicos geneticamente determinados.

Classificação da hepatite crônica

No passado, os casos de hepatite crônica eram classificados histologicamente como hepatite crônica persistente, crônica lobular ou crônica ativa. A classificação atual especifica o seguinte:

Tanto a inflamação quanto a necrose são potencialmente reversíveis; normalmente, a fibrose é irreversível.

Sinais e sintomas da hepatite crônica

As características clínicas da hepatite crônica variam muito. Cerca de um terço dos casos se desenvolve após um quadro de hepatite aguda, mas a maioria ocorre de forma insidiosa.

Muitos pacientes são assintomáticos, independentemente da etiologia. Entretanto, são comuns sintomas como mal-estar, anorexia e fadiga, algumas vezes acompanhados de febre baixa e desconforto no abdome superior. Em geral, não há icterícia.

Muitas vezes, os primeiros resultados são

Alguns poucos pacientes com hepatite crônica desenvolvem manifestações de colestase (p. ex., icterícia, prurido, fezes pálidas, esteatorreia).

Na hepatite autoimune, principalmente em mulheres jovens, as manifestações podem envolver qualquer sistema corporal e incluem acne, amenorreia, artralgia, colite ulcerativa, fibrose pulmonar, tireoidite, nefrite e anemia hemolítica.

Diagnóstico da hepatite crônica

  • Resultados de testes hepáticos, compatíveis com hepatite.

  • Teste sorológico viral.

  • Autoanticorpos, imunoglobulinas, nível de alfa 1-antitripsina e outros testes

  • Às vezes, biópsia

  • Albumina sérica, contagem de plaquetas e tempo de protrombina (TP)/quociente internacional normatizado (INR)

(Ver também the American Association for the Study of Liver Disease’s practice guideline Hepatitis C Guidance 2019 Update: AASLD-IDSA (Infectious Diseases Society of America) recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection e the U.S. Preventive Services Task Force’s clinical guideline Hepatitis C Virus Infection in Adolescents and Adults: Screening.)

Suspeita-se de hepatite crônica nos pacientes com as seguintes características:

  • Sinais e sintomas sugestivos

  • Elevações casualmente observadas nos níveis de aminotransferases.

  • Hepatite aguda previamente diagnosticada

Além disso, para identificar pacientes assintomáticos, o CDC recomenda testar todos os adultos ≥ 18 anos pelo menos uma vez.

Testes hepáticos

Testes hepáticos são necessários se ainda não tiverem sido feitos; incluem níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina e bilirrubina.

Elevações nas aminotransferases são as anormalidades laboratoriais mais características [valores normais de ALT: 29 a 33 UI/L (0,48 a 55 microkat/L)] para homens e 19 a 25 UI/L [0,32 a 0,42 microkat/L] para mulheres (1 Referência sobre diagnóstico A hepatite crônica é aquela que persiste por > 6 meses. As causas comuns são infecção pelos vírus das hepatites B e C, doença hepática autoimune (hepatite... leia mais )]. A ALT é geralmente mais elevada que a AST. Os níveis séricos das aminotransferases podem estar normais durante a hepatite crônica se a doença está em um estado quiescente, particularmente na infecção por HCV e na esteatose hepática não alcoólica Esteatose hepática não alcoólica (EHNA) A esteatose hepática é o acúmulo excessivo de lipídios nos hepatócitos. A esteatose hepática não alcoólica ( EHNA) é infiltração gordurosa... leia mais .

A fosfatase alcalina costuma estar normal ou ligeiramente elevada, mas, às vezes, pode estar acentuadamente elevada, sobretudo na colangite biliar primária.

A bilirrubina é tipicamente normal, a não ser em casos avançados ou graves.

Outros exames laboratoriais

Se os resultados laboratoriais forem compatíveis com hepatite, deve-se fazer as sorologias para descartar HBV e HCV (ver tabelas Sorologia para hepatite B Sorologia para hepatite B* Sorologia para hepatite B* e Sorologia para hepatite C Sorologia para hepatite C Sorologia para hepatite C ). A não ser que esses estudos indiquem hepatopatia viral, outros exames devem ser realizados.

Os próximos testes feitos incluem

Crianças e adultos jovens são investigados quanto à doença de Wilson medindo o nível de ceruloplasmina.

A hepatite autoimune costuma ser diagnosticada com base na presença de anticorpos antinucleares (ANA), anticorpos antimúsculo liso (AML) ou anticorpos anti-hepáticos/renais microssômicos tipo 1 (anti-LKM1) com títulos de 1:80 (em adultos) ou 1:20 (em crianças) e, geralmente, elevações nos níveis séricos de imunoglobulinas. Anticorpos antimitocondriais mais frequentemente presentes na colangite biliar primária. (Ver também the American Association for the Study of Liver Disease's practice guideline Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children.)

Saturação de transferrina > 45% e ferritina sérica elevada sugerem hemocromatose hereditária e devem ser seguidas de exames genéticos à procura do gene da hemocromatose (HFE).

Se a causa da hepatite é identificada, pode-se fazer exames não invasivos (p. ex., elastografia por ultrassonografia, dosagem dos marcadores sorológicos) para avaliar a gravidade da fibrose hepática.

Biópsia

Diferentemente da hepatite aguda, a biópsia pode ser necessária para confirmar o diagnóstico ou a etiologia da hepatite crônica.

Casos leves podem apresentar apenas mínima necrose hepatocelular e infiltrado inflamatório geralmente nas regiões portais, com arquitetura acinar normal e pouca ou nenhuma fibrose. Tais casos raramente desenvolvem doença clinicamente significativa ou cirrose.

Nos casos mais graves, a biópsia tipicamente mostra necrose periportal com infiltrado de células mononucleares (necrose em saca-bocado), acompanhada de graus variáveis de fibrose periportal e proliferação de ductos biliares. A arquitetura acinar pode estar alterada por zonas de colapso e de fibrose e a cirrose bem estabelecida pode coexistir com sinais de hepatite ativa.

A biópsia também é utilizada para graduar e estadiar a doença.

Triagem de complicações

Se sinais ou sintomas de crioglobulinemia Crioglobulinemia As condições que ocasionam um conteúdo de proteína anormal no sangue, tipicamente na forma de imunoglobulinas, podem afetar a fragilidade vascular e acarretar púrpura... leia mais Crioglobulinemia aparecerem durante a evolução de uma hepatite crônica, principalmente com HCV, devem-se colher níveis séricos de crioglobulina e de fator reumatoide; níveis elevados de fator reumatoide acompanhados de baixos níveis de complemento também sugerem a crioglobulinemia.

A cada 6 meses, deve-se realizar ultrassonografia em pacientes com infecção crônica pelo HBV ou cirrose para qualquer hepatopatia subjacente para rastrear carcinoma hepatocelular Carcinoma hepatocelular O carcinoma hepatocelular geralmente ocorre em pacientes com cirrose e é comum em áreas onde a infecção pelos vírus das hepatites B e C é prevalente. Em geral,... leia mais e, às vezes, dosar os níveis séricos de alfafetoproteína, embora a relação custo-benefício dessa prática, especialmente a dosagem da alfafetoproteína, seja controversa. (Ver também the Cochrane review abstract on Alpha-foetoprotein and/or liver ultrasonography for liver cancer screening in patients with chronic hepatitis B.)

Referência sobre diagnóstico

  • 1. Kwo PY, Cohen SM, Lim JK: ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol 112 (1):18–35, 2017. doi: 10.1038/ajg.2016.517 Epub 2016 Dec 20.

Prognóstico para hepatite crônica

O prognóstico para pacientes com hepatite crônica é altamente variável e frequentemente depende da causa e da disponibilidade de tratamento.

A hepatopatia crônica causada pelo consumo de fármacos causadores geralmente regride por completo após a interrupção do consumo.

Sem tratamento, casos de HBV podem se resolver de maneira espontânea (incomum), progredir rapidamente, ou desenvolver cirrose de forma gradual e lenta durante anos. Em geral, a resolução inicia-se com um aumento transitório da intensidade da doença, que espelha a soroconversão de HBeAg para anti-HBe. A coinfecção com HDV causa a forma mais grave de evolução da infecção crônica pelo HBV; sem tratamento, ocorre cirrose em até 70% dos pacientes com essa coinfecção.

Hepatite crônica não tratada devido ao HCV causa cirrose em 20 a 30% dos pacientes, embora o desenvolvimento possa levar décadas e varie porque muitas vezes está relacionado com outros fatores de risco de um paciente para doença hepática crônica, incluindo consumo de álcool e obesidade.

A hepatopatia crônica autoimune geralmente responde ao tratamento clínico, mas, algumas vezes, pode progredir para fibrose e, eventualmente, cirrose.

A infecção crônica pelo HBV aumenta o risco de carcinoma hepatocelular Carcinoma hepatocelular O carcinoma hepatocelular geralmente ocorre em pacientes com cirrose e é comum em áreas onde a infecção pelos vírus das hepatites B e C é prevalente. Em geral,... leia mais . O risco também aumenta em outras doenças hepáticas (p. ex., infecção por HCV, esteatose hepática não alcoólica), mas geralmente depois do desenvolvimento de cirrose ou fibrose avançada.

Tratamento da hepatite crônica

  • Cuidados de suporte

  • Tratamento das causas (p. ex., corticoides para hepatite autoimune, antivirais para infecção por HBV e HCV)

Tratamento geral

Devem-se suspender fármacos que possam causar hepatite. O paracetamol é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave ou doença hepática ativa grave. Também deve-se evitar AINEs em pacientes com insuficiência hepática grave.

Deve-se tratar as doenças subjacentes. Deve-se recomendar mudanças no estilo de vida para pacientes com esteatose hepática não alcoólica ou hepatopatia alcoólica.

O transplante hepático pode ser necessário para cirrose descompensada.

Hepatite crônica B e C

Na hepatite crônica por HBV, a profilaxia (incluindo imunoprofilaxia) para pessoas que entraram em contato com portadores do HBV pode ser útil. Nenhuma vacina está disponível para pessoas que tenham entrado em contato com portadores do HCV.

Corticoides e imunossupressores devem ser evitados na hepatite crônica B e C porque esses fármacos aumentam a replicação viral. Se os pacientes com hepatite B crônica têm outras doenças que requerem tratamento com corticoides, terapias imunossupressoras ou quimioterapia citotóxica, deve-se tratá-los simultaneamente com antivirais para prevenir recidivas ou reativação da hepatite B ou insuficiência hepática aguda decorrente da hepatite B. Uma situação semelhante em que a hepatite C é responsável por ativar ou causar insuficiência hepática aguda não foi descrita.

Esteatose hepática não alcoólica (ENA)

(Ver também the American Association for the Study of Liver Disease's The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease.)

  • Reduzir o peso

  • Controlar os fatores de risco e comorbidades

Pode envolver

  • Recomendar perda ponderal de até 7 a 10% do peso corporal por meio de mudanças na alimentação e exercícios

  • Tratar os fatores de risco metabólicos concomitantes, como hiperlipidemia e resistência à insulina

  • Interromper os fármacos associados à EHNA (p. ex., amiodarona, tamoxifeno, metotrexato, corticoides como prednisona ou hidrocortisona, estrogênios sintéticos)

  • Evitar exposição a toxinas (p. ex., pesticidas)

Hepatites autoimunes

(Ver também the American Association for the Study of Liver Disease’s practice guideline Diagnosis and management of autoimmune hepatitis.)

Corticoides, com ou sem azatioprina, prolongam a sobrevida. A prednisona é geralmente iniciada na dose de 30 a 60 mg por via oral uma vez ao dia, e então ajustada para a menor dose capaz de manter as aminotransferases em níveis normais ou perto do normal. Para evitar necessidade a longo prazo do tratamento com corticoides, os médicos podem transitar para azatioprina, 1 a 1,5 mg/kg por via oral 1 vez/dia, ou micofenolato de mofetil 1000 mg duas vezes/dia após a indução por corticoides estar completa e então diminuindo gradualmente a dose de corticoides. A maioria dos pacientes precisa de tratamento prolongado de manutenção livre de corticoides.

Hemocromatose hereditária

A hemocromatose hereditária é tratada com flebotomia.

Pontos-chave

  • Hepatite crônica não é normalmente precedida por hepatite aguda e muitas vezes é assintomática.

  • Se resultados do testes hepáticos (p. ex., elevações inexplicáveis nos níveis de aminotransferase) são compatíveis com hepatite crônica, fazer testes sorológicos para hepatite B e C.

  • Se os resultados sorológicos são negativos, realizar testes (p. ex., autoanticorpos, imunoglobulinas, nível de alfa-1-antitripsina) para outras formas de hepatite.

  • Considerar biópsia hepática para confirmar o diagnóstico e avaliar a gravidade da hepatite crônica se os testes não invasivos não forem diagnósticos.

  • Pode-se utilizar exames não invasivos (p. ex., elastografia, marcadores séricos) para avaliar o grau da fibrose hepática.

  • Considerar entecavir ou tenofovir como terapias de primeira linha para hepatite B crônica.

  • Tratar a hepatite C crônica de todos os genótipos com regimes livres de interferon dos antivirais de ação direta.

  • Tratar a hepatite autoimune com corticoides e passar para o tratamento de manutenção com azatioprina ou micofenolato de mofetil.

  • Incentivar dieta e exercícios para perda ponderal em pacientes com esteatose hepática não alcoólica.

  • Tratar a hemocromatose hereditária com flebotomia

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