(Ver também Visão geral das anomalias cromossômicas Overview of Chromosomal Abnormalities As anomalias cromossômicas causam variadas disfunções. As que afetam os autossomos (os 22 pares de cromossomos que são iguais em homens e mulheres) são mais comuns do que as que afetam os cromossomos... leia mais .)
A trissomia do 18 ocorre em aproximadamente 4,1/10.000 gestações (com base em dados de aborto induzido por anomalias fetais, natimortos e nascidos vivos) (1 Referências gerais Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave... leia mais ). Mais de 95% apresentam trissomia 18 completa (2 Referências gerais Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave... leia mais ). O cromossomo extra é quase sempre de origem materna e a idade materna avançada aumenta o risco. A proporção mulher:homem é 3:1.
Referências gerais
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al: Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A 179(12):2382-2392, 2019. doi: 10.1002/ajmg.a.61365
2. Bugge M, Collins A, Petersen MB, et al: Non-disjunction of chromosome 18. Hum Mol Genet 7(4):661-669, 1998. doi: 10.1093/hmg/7.4.661
Sinais e sintomas da trissomia 18
Os achados típicos na ultrassonografia pré-natal e outros testes fetais incluem polidrâmnio, placenta pequena, artéria umbilical única e restrição de crescimento fetal.
O peso ao nascer é baixo e há hipotonia e hipoplasia acentuada do músculo esquelético e da gordura subcutânea.
O choro é fraco e respondem mal aos estímulos sonoros. As cristas orbitais são hipoplásicas, as fissuras palpebrais são curtas, boca e mandíbula são pequenas, o que dá à face aspecto afilado. Microcefalia Microcefalia Microcefalia é o perímetro cefálico < 2 desvios padrão abaixo da média para a idade. (Ver também Introdução às doenças craniofaciais e musculoesqueléticas e Visão geral das anormalidades... leia mais , occipício proeminente, orelhas malformadas com implantação baixa, pelve estreita e esterno curto são comuns.
Punhos cerrados com o dedo indicador geralmente sobrepondo-se ao 3º e ao 4º dedos. A dobra distal do 5º dedo geralmente é ausente. Dobras de pele redundantes sobre o pescoço são comuns. As unhas são hipoplásicas e o grande artelho é curto e geralmente dorsofletido. São comuns o pé torto com planta arqueada e calcâneo proeminente.
As cardiopatias congênitas graves são habituais, em especial persistência do canal arterial Persistência do canal arterial (PCA) Persistência do canal arterial (PCA) ou canal arterial patente é a persistência, após o nascimento, da conexão fetal (canal arterial) entre a aorta e a artéria pulmonar. Na ausência de outras... leia mais e defeitos septais ventriculares Defeito do septo ventricular (DSV) O defeito do septo ventricular é uma abertura no septo interventricular, provocando derivação entre os ventrículos. Grandes defeitos resultam em derivação significativa da esquerda para a direita... leia mais . São ainda frequentes as anomalias pulmonares e diafragmáticas, do trato gastrointestinal, da parede abdominal, rins e ureteres. Meninos podem ter testículos descidos Criptorquidia Criptorquidia é a falha de um ou ambos os testículos descerem para o escroto; em crianças mais jovens, geralmente é acompanhada por hérnia inguinal. O diagnóstico é por exame testicular, às... leia mais .
Manifestações musculares comuns incluem hérnias, separação dos músculos retos da parede abdominal ou ambos.
Diagnóstico da trissomia 18
Amostra pré-natal das vilosidades coriônicas e/ou amniocentese com testes citogenéticos por análise do cariótipo, luorescent in situ hybridization (FISH) e/ou análise cromossômica por microarranjo
(Ver também Tecnologias de sequenciamento de última geração Tecnologia de diagnóstico genético A tecnologia de diagnóstico genético está sendo rapidamente aperfeiçoada. Uma pequena quantidade de DNA pode ser amplificada usando o processo de reação em cadeia da polimerase (PCR), que pode... leia mais .)
Pode-se suspeitar do diagnóstico de trissomia do 18 no pós-natal pela aparência, ou no pré-natal na ultrassonografia Rastreamento As anomalias cromossômicas causam variadas disfunções. As que afetam os autossomos (os 22 pares de cromossomos que são iguais em homens e mulheres) são mais comuns do que as que afetam os cromossomos... leia mais (p. ex., com anomalias nos membros e restrição do crescimento fetal), ou por rastreamento de múltiplos marcadores pré-natais ou rastreamento pré-natal não invasivo Rastreamento As anomalias cromossômicas causam variadas disfunções. As que afetam os autossomos (os 22 pares de cromossomos que são iguais em homens e mulheres) são mais comuns do que as que afetam os cromossomos... leia mais (TPNI) utilizando análise de D NA fetal livre de células em uma amostra de sangue materno (1 Referência sobre diagnóstico Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave... leia mais ). A sensibilidade e a especificidade da TPNI para a trissomia do 18 são relativamente baixas, em comparação à trissomia do 21. As decisões de tratamento, incluindo a interrupção da gestação, não devem ser tomadas com base apenas nos testes de TPNI.
A confirmação pré-natal é feita por testes citogenéticos (cariotipagem, análise FISH e/ou análise cromossômica por microarranjo) das amostras obtidas por amniocentese Amniocentese Todos os procedimentos utilizados para diagnosticar doenças genéticas, exceto ultrassonografia, são invasivos e envolvem risco leve ao feto. A gestação pode ser interrompida se a triagem detectar... leia mais ou amostragem de vilo coriônico Amostragem de vilo coriônico Todos os procedimentos utilizados para diagnosticar doenças genéticas, exceto ultrassonografia, são invasivos e envolvem risco leve ao feto. A gestação pode ser interrompida se a triagem detectar... leia mais ; no período pós-natal, pode ser feita testando-se o sangue periférico em mulheres que não desejavam ser submetidas a procedimentos adicionais durante a gestação. Trissomia do 18 detectada em amostras das vilosidades coriônicas pode justificar uma investigação mais aprofundada utilizando uma amniocentese ou teste pós-natal porque a trissomia pode representar mosaicismo placentário confinado, em que a aneuploidia está presente na placenta, mas é indetectável no feto.
Referência sobre diagnóstico
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Tratamento da trissomia 18
Cuidados de suporte
A anomalia genética subjacente não pode ser curada.
Crianças com trissomia do 18 apresentam atraso no desenvolvimento e deficiência acentuados, de modo que há controvérsia sobre a realização de múltiplos procedimentos invasivos para corrigir várias anomalias associadas.
É importante o encaminhamento precoce para tratamento de fisioterapia e fonoaudiologia. É importante o suporte para a família.
Rastreamento para complicações da trissomia do 18
O tratamento de algumas das anomalias associadas aumentou a sobrevida de certas pessoas com trissomia do 18, o que levou ao reconhecimento de maior risco de tumores de órgãos sólidos (p. ex., hepatoblastoma Hepatoblastoma O câncer hepático primário mais comum é o carcinoma hepatocelular. A maioria dos cânceres do fígado apresenta-se com manifestações inespecíficas, retardando o diagnóstico. Quando diagnosticado... leia mais , tumor de Wilms Diagnóstico É um tumor renal embrionário composto de elementos blastemais, estromais e epiteliais. Anormalidades genéticas têm sido implicadas na patogenia, mas a herança familiar corresponde a apenas 1... leia mais ). Como o reconhecimento precoce desses tumores e outras anomalias é importante para o sucesso do tratamento (se desejado), recomenda-se vigilância regular. Embora as especificidades se baseiem principalmente na opinião de especialistas da instituição específica, existe um protocolo de vigilância publicado para tumores e outras complicações que muitos especialistas consideram razoáveis (1 Referência sobre o tratamento Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave... leia mais ).
Se o rastreamento detectar anomalias, deve-se encaminhar as crianças a especialistas apropriados.
Protocolo de vigilância à procura de trissomia do 18
Período de tempo | Recomendações acerca da vigilância |
---|---|
Pré-natal | Ultrassonografia em 19 semanas de gravidez Considerar ecocardiografia fetal no caso de diagnóstico de trissomia do 18 ou ultrassonografia anormal |
Pós-natal | Exame físico para anomalias externas Hemograma completo com contagem diferencial Ecocardiografia Ultrassonografia abdominal total, incluindo o sistema urinário (48–72 horas após o nascimento)*,† Ultrassonografia e/ou RM craniana Exame precoce por oftalmologista pediátrico Avaliação das vias respiratórias, possivelmente incluindo estudo do sono Nível sérico basal de AFP |
0–12 meses de idade | Ultrassonografia abdominal total aos 3, 6, 9 e 12 meses de idade Níveis séricos de AFP aos 3, 6, 9 e 12 meses de idade Avaliações frequentes da alimentação Exame audiológico aos 6–8 meses de idade Triagem odontológica |
1–4 anos de idade | Avaliação oftálmica anual Após 2 anos de idade, exame ortopédico anual e radiografias da coluna vertebral Níveis séricos de AFP a cada 3–4 meses Ultrassonografia abdominal a cada 3 meses até os 4 anos de idade Avaliação odontológica a cada 6 meses |
4–7 anos de idade | Avaliação oftálmica anual Exame ortopédico anual e radiografias da coluna vertebral Ultrassonografia abdominal a cada 6 meses Ultrassonografia renal a cada 3 meses até os 7 anos de idade Avaliação odontológica a cada 6 meses |
7–12 anos de idade | Avaliação oftálmica anual Exame ortopédico anual Ultrassonografia abdominal a cada 6 meses até os 12 anos de idade |
Puberdade | Avaliação clínica à procura de convulsões, mudanças comportamentais e desenvolvimento sexual normal, incluindo menstruação em mulheres ‡ |
≥ 12 anos de idade | Avaliação oftálmica anual Exame ortopédico anual |
* Se a ultrassonografia pré-natal mostrou ou sugeriu hidronefrose, mas a ultrassonografia pós-natal estava normal, realiza-se ultrassonografia renal aos 4 a 6 semanas de idade. | |
† Se houver anomalias do sistema urinário na ultrassonografia inicial ou subsequente, geralmente realiza-se cistouretrografia miccional. | |
‡ Risco de amenorreia primária ou secundária. | |
AFP = alfafetoproteína. | |
Adapted from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 |
Referência sobre o tratamento
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Prognóstico para trissomia 18
Mais de 50% das crianças morrem na primeira semana: somente 5 a 10% sobrevivem até o primeiro ano (1 Referências sobre prognóstico Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave... leia mais ), mas agora há relatos de adultos com trissomia do 18 (2 Referências sobre prognóstico Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave... leia mais ).
Referências sobre prognóstico
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al: Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics 111(4 Pt 1):777-784, 2003. doi: 10.1542/peds.111.4.777
2. Alshami A, Douedi S, Guida M, et al: Unusual Longevity of Edwards Syndrome: A Case Report. Genes (Basel) 11(12):1466, 2020. doi: 10.3390/genes11121466
Informações adicionais
Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo desses recursos.
American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG practice bulletin, number 226 (2020)
SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders): uma organização que fornece recursos, informações de pesquisa e serviços comunitários e de suporte para cuidadores de pessoas com trissomia do 18, 13 ou outra doença cromossômica relacionada