A doença mista do tecido conjuntivo (DMTC) ocorre em todo o mundo e em todas as raças, com pico de incidência na adolescência e por volta dos 20 anos. Cerca de 80% das pessoas que têm essa doença são mulheres. A causa da doença mista do tecido conjuntivo é desconhecida. Em alguns pacientes, a doença evolui para esclerodermia clássica Esclerose sistêmica A esclerodermia é uma doença crônica rara de causa desconhecida, caracterizada por fibrose difusa e alterações vasculares na pele, articulações e órgãos internos (especialmente esôfago, trato... leia mais ou lúpus eritematoso sistêmico Lúpus eritematoso sistêmico (LES) O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais (LES).
Sinais e sintomas da doença mista do tecido conjuntivo
A síndrome de Raynaud Síndrome de Raynaud A síndrome de Raynaud é caracterizada pelo vasoespasmo de partes da mão em resposta ao frio ou estresse emocional, causando desconforto e alterações na coloração (palidez, cianose, eritema ou... leia mais (fenômeno de Raynaud) pode preceder as outras manifestações em anos. Frequentemente, as primeiras manifestações assemelham-se às de SLE Lúpus eritematoso sistêmico (LES) O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais inicial, escleroderma Esclerose sistêmica A esclerodermia é uma doença crônica rara de causa desconhecida, caracterizada por fibrose difusa e alterações vasculares na pele, articulações e órgãos internos (especialmente esôfago, trato... leia mais , polimiosite Miosite autoimune Caracteriza-se miosite autoimune por alterações degenerativas e inflamatórias nos músculos (polimiosite, miopatia imunomediada necrosante) ou na pele e nos músculos (dermatomiosite). As manifestações... leia mais ou artrite reumatoide Artrite reumatoide Artrite reumatoide é uma doença crônica autoimune sistêmica que envolve principalmente as articulações. A artrite reumatoide produz lesões mediadas por citocinas, quimiocinas e metaloproteases... leia mais . Muitos pacientes parecem ter, inicialmente, tecido conjuntivo indiferenciado. As manifestações da doença podem evoluir e disseminar-se, e o padrão clínico mudar ao longo do tempo.
Edema difuso inicial nas mãos é típico, mas não universal. Os achados da pele incluem exantema semelhante ao de lúpus ou dermatomiosite. Pode haver alterações cutâneas sistêmicas difusas do tipo esclerose, bem como necrose isquêmica ou ulceração nas pontas dos dedos.
Quase todos os paciente têm poliartralgias, e 75% deles têm artrite. Frequentemente, a artrite não é deformante, mas as alterações erosivas e as deformidades similares às encontradas na artrite reumatoide (p. ex., deformidade em botoeira Deformidade em botoeira Uma deformidade em botoeira consiste na flexão da articulação interfalângica proximal (IFP) acompanhada de hiperextensão da articulação interfalângica distal (IFD). (Ver também Visão geral e... leia mais e em pescoço de cisne Deformidade em pescoço de cisne A deformidade em pescoço de cisne consiste na hiperextensão da articulação interfalângica proximal (IFP), flexão da articulação interfalângica distal (IFD) e, algumas vezes, flexão da articulação... leia mais ) podem estar presentes. É comum fraqueza dos músculos proximais com ou sem dor à palpação, tipicamente nas pessoas com níveis elevados de enzimas musculares (p. ex., creatinoquinase [CK]).
O comprometimento renal (mais comumente a nefropatia membranosa Nefropatia membranosa Nefropatia membranosa corresponde à deposição de imunocomplexos na membrana basal glomerular (MBG) com espessamento da MBG. As causas costumam ser desconhecidas, mas podem ser secundárias a... leia mais ) ocorre em cerca de 25% dos pacientes, sendo tipicamente leve; o comprometimento grave, com morbidade ou mortalidade, é atípico na doença mista do tecido conjuntivo. Os pulmões são afetados em até 75% dos pacientes com doença mista do tecido conjuntivo. A doença pulmonar intersticial Visão geral das doenças pulmonares intersticiais As pneumopatias intersticiais são um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por espessamento dos septos alveolares, proliferação fibroblástica, deposição de colágeno e, se o processo permanecer... leia mais é a manifestação pulmonar mais comum; a hipertensão pulmonar Hipertensão pulmonar A hipertensão pulmonar é o aumento da pressão na circulação pulmonar. Há muitas causas secundárias e alguns casos são idiopáticos. Na hipertensão pulmonar, podem ocorrer constrição, ressecamento... leia mais é uma das principais causas de morte. Também pode ocorrer insuficiência cardíaca Insuficiência cardíaca (IC) A insuficiência cardíaca é uma síndrome de disfunção ventricular. A insuficiência ventricular esquerda provoca falta de ar e fadiga; a insuficiência ventricular direita desencadeia acúmulo de... leia mais . A síndrome de Sjögren Síndrome de Sjögren A síndrome de Sjögren é um distúrbio inflamatório sistêmico e crônico relativamente comum, autoimune, de causa desconhecida. É caracterizada por xerostomia, xeroftalmia e outras mucosas (síndrome... leia mais pode se desenvolver.
Diagnóstico da doença mista do tecido conjuntivo
Testar anticorpos nucleares (ANA), anticorpos para antígeno nuclear extraível (anticorpos para ribonucleoproteico U1, ou RNP), anticorpos de Smith (Sm) e anti-DNA
O envolvimento de um órgão é determinado conforme indicado clinicamente
Deve-se suspeitar de doença mista do tecido conjuntivo quando características adicionais estão presentes nos pacientes que parecem ter lúpus eritematoso sistêmico Diagnóstico O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais (LES), esclerodermia Esclerose sistêmica A esclerodermia é uma doença crônica rara de causa desconhecida, caracterizada por fibrose difusa e alterações vasculares na pele, articulações e órgãos internos (especialmente esôfago, trato... leia mais ou polimiosite Miosite autoimune Caracteriza-se miosite autoimune por alterações degenerativas e inflamatórias nos músculos (polimiosite, miopatia imunomediada necrosante) ou na pele e nos músculos (dermatomiosite). As manifestações... leia mais .
Os pacientes devem primeiro ser examinados quanto à presença de anticorpos antinucleares (ANA) e antígeno para RNP U1. Quase todos os pacientes têm altos títulos de ANA fluorescentes que produzem um padrão espiculado. Anticorpos contra o RNP U1 estão presentes, geralmente em títulos muito altos. Os anticorpos contra o componente Sm resistente à ribonuclease do antígeno nuclear extraível (anticorpos anti- Sm) e o D NA de cadeia dupla (negativos na doença mista do tecido conjuntivo por definição) são dosados para excluir outras doenças. A presença de anticorpos anti-RNP não é suficiente para realizar o diagnóstico de doença mista do tecido conjuntivo; achados clínicos típicos também são necessários.
Os fatores reumatoides frequentemente estão presentes e os títulos podem ser muito altos. A taxa de sedimentação geralmente está elevada.
Deve-se detectar a hipertensão pulmonar Diagnóstico A hipertensão pulmonar é o aumento da pressão na circulação pulmonar. Há muitas causas secundárias e alguns casos são idiopáticos. Na hipertensão pulmonar, podem ocorrer constrição, ressecamento... leia mais o mais cedo possível com provas de função pulmonar e ecocardiografia. Outras pesquisas dependerão dos sinais e sintomas; as manifestações de miosite, envolvimento renal ou pulmonar requerem outros testes.
Creatina quinase, RM, eletromiograma ou biópsia muscular podem ajudar a confirmar a presença de miosite como parte da DMTC.
Prognóstico da doença mista do tecido conjuntivo (DMTJ)
A taxa de sobrevida global em 10 anos é de cerca de 80%, mas o prognóstico depende muito das manifestações predominantes. Pacientes com características de esclerodermia e polimiosite têm um prognóstico pior. Os pacientes têm risco maior de aterosclerose Aterosclerose A aterosclerose caracteriza-se por placas intimais irregulares (ateromas) que avançam no lúmem das artérias de médio e grosso calibre. As placas contêm lipídeos, células inflamatórias, células... leia mais . As causas de morte incluem hipertensão pulmonar, insuficiência renal, infarto do miocárdio, perfurações do colo, infecção disseminada e hemorragia cerebral. Alguns pacientes têm remissões por muitos anos sem tratamento.
Tratamento da doença mista do tecido conjuntivo
Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) ou antimaláricos (p. ex., hidroxicloroquina, cloroquina) para a doença leve
Corticoides e outros imunossupressores (p. ex., metotrexato, azatioprina e micofenolato de mofetila) para doença moderada a grave
Bloqueadores dos canais de cálcio (p. ex., nifedipina) e, às vezes, inibidores da fosfodiesterase (p. ex., tadalafila) para a síndrome de Raynaud
Tratamento geral e terapia medicamentosa inicial são adaptados para o problema clínico específico e são similares ao tratamento de LES Tratamento O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais ou fenótipo clínico dominante. A maioria dos pacientes com doença moderada a grave respondem aos corticoides, particularmente se tratados precocemente, e a outros imunossupressores (p. ex., metotrexato, azatioprina, myicofenolato mofetil). Frequentemente, controla-se a doença leve com AINEs, antimaláricos (p. ex., hidroxicloroquina, cloroquina) ou, às vezes, baixas doses de corticoides. Quando há grave envolvimento de órgãos, geralmente são necessárias doses mais altas de corticoides (p. ex., 1 mg/kg de prednisona por via oral uma vez ao dia) e imunossupressores adicionais. O tratamento dessas doenças é o mesmo para pacientes que tenham miosite Miosite autoimune Caracteriza-se miosite autoimune por alterações degenerativas e inflamatórias nos músculos (polimiosite, miopatia imunomediada necrosante) ou na pele e nos músculos (dermatomiosite). As manifestações... leia mais ou esclerodermia Esclerose sistêmica A esclerodermia é uma doença crônica rara de causa desconhecida, caracterizada por fibrose difusa e alterações vasculares na pele, articulações e órgãos internos (especialmente esôfago, trato... leia mais .
Deve-se tratar os pacientes com síndrome de Raynaud Síndrome de Raynaud A síndrome de Raynaud é caracterizada pelo vasoespasmo de partes da mão em resposta ao frio ou estresse emocional, causando desconforto e alterações na coloração (palidez, cianose, eritema ou... leia mais de acordo com os seus sintomas e como tolerarem as alterações de pressão arterial com os bloqueadores dos canais de cálcio (p. ex., nifedipina) e inibidores da fosfodiesterase (p. ex., tadalafila).
Todos os pacientes devem ser atentamente monitorados quanto à arterosclerose Diagnóstico A aterosclerose caracteriza-se por placas intimais irregulares (ateromas) que avançam no lúmem das artérias de médio e grosso calibre. As placas contêm lipídeos, células inflamatórias, células... leia mais . Pacientes submetidos a terapia com corticoides a longo prazo devem receber profilaxia para osteoporose Prevenção A osteoporose é uma doença óssea metabólica progressiva que diminui a densidade mineral óssea (massa óssea por unidade de volume), com deterioração da estrutura óssea. Fraqueza do esqueleto... leia mais . Se for utilizada terapia imunossupressora combinada, os pacientes devem receber profilaxia para infecções oportunistas, como Pneumocystis jirovecii (ver prevenção de pneumonia por Pneumocystis jirovecii Prevenção Pneumocystis jirovecii é uma causa comum de pneumonia em pacientes imunossuprimidos, especialmente naqueles infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e naqueles recebendo... leia mais ), e vacinas contra infecções comuns (p. ex., pneumonia estreptocócica Visão geral da pneumonia A pneumonia é a inflamação aguda dos pulmões causada por infecção. Em geral, o diagnóstico inicial baseia-se em radiografia de tórax e achados clínicos. Causas, sintomas, tratamento, medidas... leia mais , influenza Influenza Influenza é uma infecção respiratória viral que causa febre, coriza, tosse, cefaleia e mal-estar. Mortalidade é possível durante epidemias, em particular entre pacientes de alto risco (p. ex... leia mais , covid-19 Vacina contra covid-19 As vacinas contra a covid-19 fornecem proteção contra a covid-19, a doença causada pela infecção pelo vírus SARS-CoV-2. A vacinação é a estratégia mais eficaz para prevenir doenças graves e... leia mais ).
Alguns especialistas encorajam a triagem periódica de hipertensão pulmonar Diagnóstico A hipertensão pulmonar é o aumento da pressão na circulação pulmonar. Há muitas causas secundárias e alguns casos são idiopáticos. Na hipertensão pulmonar, podem ocorrer constrição, ressecamento... leia mais por meio de provas da função pulmonar e/ou ecocardiografia a cada 1 a 2, dependendo dos sintomas.
Pontos-chave
A doença mista do tecido conjuntivo na maioria das vezes é semelhante ao SLE, à esclerodermia e/ou à polimiosite.
Normalmente, o paciente tem ANA e anticorpos anti-RNP U1 positivos e anticorpos anti-DNA e anti-Sm negativos, mas a presença de anticorpos anti-RNP não é suficiente para fazer o diagnóstico.
Deve-se prever hipertensão pulmonar.
Tratar doença leve com AINEs ou antimaláricos e doenças mais graves com corticoides e outros imunossupressores.