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Disfunções do ciclo de beta-oxidação

Por

Matt Demczko

, MD, Mitochondrial Medicine, Children's Hospital of Philadelphia

Revisado/Corrigido: out 2021 | modificado nov 2021
Visão Educação para o paciente
Recursos do assunto

Nesses processos, há inúmeros defeitos hereditários, que normalmente se manifestam durante o jejum com hipoglicemia e acidose metabólica Acidose metabólica Acidose metabólica é a redução primária no bicarbonato (HCO3), tipicamente com diminuição compensatória da pressão parcial de dióxido de carbono (Pco2); o pH pode estar acentuadamente... leia mais ; alguns causam cardiomiopatia e fraqueza muscular.

A acetil CoA é gerada de ácidos graxos mediante repetidos ciclos beta-oxidação. É necessário um conjunto de 4 enzimas (acildesidrogenase, hidratase, hidroxiacildesidrogenase e liase) específicas para diferentes comprimentos de cadeia (cadeia muito longa, longa, média e curta) para catabolizar completamente um ácido graxo. Todos os defeitos de oxidação dos ácidos graxos têm herança autossômica recessiva Autossômico recessivo As doenças genéticas determinadas por um único gene (doenças mendelianas) são as de análise mais fácil e as mais completamente compreendidas. Se a expressão de um traço requer apenas uma cópia... leia mais .

Tabela

Deficiência da acil-CoA desidrogenase de cadeia média (DADCM)

Essa deficiência é o defeito mais comum no ciclo de beta-oxidação.

As manifestações clínicas iniciam-se após 2 ou 3 meses de idade e, geralmente, segue-se a um jejum de cerca de 12 horas. Os pacientes apresentam vômitos e letargia que podem evoluir rapidamente para convulsões, coma e, às vezes, morte (que também pode se parecer com a síndrome da morte súbita do lactente). Durante as crises, o paciente apresenta hipoglicemia, hiperamonemia e valores inesperadamente baixos de cetonas plasmáticas e urinárias. A acidose metabólica geralmente está presente, mas pode ser uma manifestação tardia.

O diagnóstico da DADCM é feito pela presença dos ácidos graxos de cadeia média conjugados da carnitina no plasma, glicina na urina ou pela demonstração de deficiência enzimática em cultura de fibroblastos, porém é o teste de DNA que confirma a maioria dos casos. A DADCM agora faz parte da triagem neonatal Exames de triagem para recém-nascidos As recomendações de rastreamento para recém-nascidos variam de acordo com o contexto clínico e as exigências de sua condição. Indica-se a tipagem sanguínea quando a mãe é tipo O ou Rh-negativo... leia mais de rotina em todos os estados norte-americanos.

O tratamento das crises agudas é com dextrose a 10% IV a 1,5 vezes a taxa de manutenção de líquidos (Necessidades de manutenção Necessidades de manutenção Desidratação é depleção significativa da água do corpo e, geralmente, de eletrólitos. Sinais e sintomas incluem sede, letargia, mucosa seca, oligúria e, à medida que o grau de desidratação progride... leia mais ); alguns médicos também defendem o uso de carnitina durante episódios agudos. A prevenção é feita com uma dieta pobre em gordura e rica em carboidratos e evitando o jejum prolongado. A farinha de milho é utilizada para oferecer uma margem de segurança durante o jejum noturno.

Deficiência da 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa (DHADCL)

Este é o 2º defeito de oxidação dos ácidos graxos mais comum. Possui muitos aspectos comuns com a DADCM, porém os pacientes também podem apresentar cardiomiopatia, rabdomiólise, valores excessivamente elevados de creatinoquinase (CK), mioglobinúria com exercício muscular, neuropatia periférica e testes de função hepática anormais. Frequentemente, mães com um feto DHADCL apresentam, durante a gestação, a síndrome HELLP Diagnóstico Pré-eclâmpsia é o ressurgimento ou agravamento da hipertensão e proteinúria após 20 semanas de gestação. Eclâmpsia é a ocorrência de convulsões generalizadas e inexplicadas em mulheres com pré-eclâmpsia... leia mais (hemólise, enzimas hepáticas elevadas, contagem baixa de plaquetas).

O diagnóstico da DHADCL, que pode ser confirmado em estudo enzimático em fibroblastos da pele, é baseado na presença de excesso de ácidos hidróxi de cadeia longa, na análise de ácido orgânico e na presença de seus conjugados carnitina, em um perfil acilcarnitina, ou glicina conjugada em um perfil acilglicina. Pode-se confirmar de DHADCL por estudo enzimático em fibroblastos da pele ou por teste genético. A DHADCL agora faz parte da triagem neonatal Exames de triagem para recém-nascidos As recomendações de rastreamento para recém-nascidos variam de acordo com o contexto clínico e as exigências de sua condição. Indica-se a tipagem sanguínea quando a mãe é tipo O ou Rh-negativo... leia mais de rotina em todos os estados norte-americanos.

O tratamento durante a agudização inclui hidratação, altas doses de glicose, repouso, alcalinização da urina e suplementação com carnitina. O tratamento prolongado inclui uma dieta rica em carboidratos, suplementação com triglicerídios de cadeia média e evitar jejum e exercícios extenuantes.

Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa (DADCML)

Esta deficiência é semelhante à DHADCL, mas é geralmente associada a cardiomiopatia significativa.

Acidemia glutárica tipo II

Um defeito na transferência de elétrons da coenzima nas acil graxo desidrogenases para a cadeia de transporte de elétrons afeta as reações que envolvem ácidos graxos de todos os comprimentos de cadeia (deficiência de múltiplas acil-CoA desidrogenase); a oxidação de vários aminoácidos também é afetada.

Portanto, as manifestações clínicas incluem hipoglicemia de jejum, acidose metabólica grave e hiperamonemia.

O diagnóstico da acidemia glutárica tipo II é feito diante de valores elevados de etil malônico, glutárico, 2- e 3-hidroxiglutárico e de outros ácidos dicarboxílicos nas análises de ácidos orgânicos, além de glutaril e isovaleril e outras acilcarnitinas, bem como em estudos de espectrometria de massa. A análise de DNA pode ser confirmatória.

O tratamento da acidemia glutárica tipo II é semelhante ao da DHADCL, exceto pelo fato de que a riboflavina pode ser eficiente em alguns pacientes.

Informações adicionais

O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.

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