Linfadenopatia é o aumento palpável de um ou mais linfonodos. O diagnóstico é clínico. O tratamento é da doença causadora.
Linfonodos estão presentes por todo o corpo e podem ser superficiais ou profundos. Grupos específicos de linfonodos superficiais estão presentes no pescoço, nas axilas e na região inguinal; alguns linfonodos pequenos (< 1 cm) muitas vezes são palpáveis nessas áreas em pessoas saudáveis.
Linfadenopatia é uma anormalidade no tamanho, crescimento ou consistência de um ou mais linfonodos (1). Frequentemente, a linfadenopatia envolve aumento palpável (> 1 cm para a maioria dos linfonodos, > 2 cm para linfonodos inguinais). A linfadenopatia pode ser:
Localizada: quando presente em apenas uma área do corpo
Generalizada: quando presente em ≥ 2 áreas do corpo
Linfadenite é a linfadenopatia com dor e/ou sinais de inflamação (p. ex., eritema [mais sutil na pele escura], sensibilidade).
Outros sintomas podem estar presentes dependendo da doença subjacente.
Referência geral
1. Falk N, Joseph R, Dieujuste M. Lymphadenopathy: Evaluation and Differential Diagnosis. Am Fam Physician. 2025;112(3):286-293.
Fisiopatologia da linfadenopatia
Plasma e células presentes no espaço intersticial (p. ex., células neoplásicas, microrganismos infecciosos), juntamente com material celular, antígenos e partículas estranhas, entram nos vasos linfáticos e tornam-se constituintes da linfa. Os linfonodos filtram o líquido linfático removendo dele células e outros materiais antes que entre na circulação venosa central. O processo de filtragem também apresenta antígenos aos linfócitos contidos dentro dos linfonodos. A resposta imunológica desses linfócitos envolve a proliferação celular e pode causar aumento dos linfonodos (linfadenopatia reativa). Microrganismos patogênicos transportados no líquido linfático podem infectar diretamente os linfonodos, causando linfadenite, e as células cancerosas podem se alojar e proliferar nos linfonodos.
Etiologia da linfadenopatia
Como os linfonodos participam da resposta imunológica do corpo, a maioria das causas de linfadenopatia é infecciosa, inflamatória ou neoplásica (ver a tabela ). Apenas as causas mais comuns são discutidas aqui. As causas mais prováveis variam de acordo com a idade do paciente, achados associados e fatores de risco. A linfadenopatia localizada de curta duração (< 2 semanas) é geralmente benigna tanto em adultos quanto em crianças (1, 2). (Uma exceção é a linfadenopatia supraclavicular ou epitroclear localizada, que pode ser um sinal de câncer.)
Causas comuns de linfadenopatia localizada benigna incluem:
Idiopática, autolimitada
Infecções do trato respiratório superior (ITRS)
Infecções locais dos tecidos moles
A linfadenopatia localizada com duração > 2 semanas nem sempre é benigna (p. ex., linfadenopatia cervical em câncer de cabeça e pescoço; linfadenopatia supraclavicular ou epitroclear em linfoma ou câncer metastático).
A linfadenopatia generalizada sugere uma doença sistêmica subjacente causada por infecção (p. ex., mononucleose infecciosa), malignidade (p. ex., linfoma) ou distúrbios autoimunes (p. ex., lúpus eritematoso sistêmico).
Causas potencialmente graves de linfadenopatia incluem:
Câncer
Tuberculose (TB)
Aproximadamente 1% dos casos indiferenciados em adultos que procuram atenção primária envolve câncer, embora esse número aumente para 4% em pacientes com mais de 40 anos de idade (1).
Algumas causas de linfadenopatia
Causa | Achados sugestivos | Abordagem diagnóstica |
|---|---|---|
Cânceres | ||
Leucemias (tipicamente leucemia linfocítica crônica e, às vezes, aguda) | Fadiga, febre, perda ponderal, esplenomegalia Com leucemia aguda, muitas vezes hematoma e/ou sangramento | Hemograma completo, esfregaço periférico, citometria de fluxo, exame da medula óssea |
Adenopatia indolor (local ou generalizada), frequentemente fibroelástica, às vezes agrupada Muitas vezes, febre, sudorese noturna, perda ponderal, esplenomegalia | Biópsia de linfonodo e citometria de fluxo | |
Cânceres metastáticos (frequentemente, cabeça e pescoço, tireoide, mama ou pulmão) | Um ou vários linfonodos locais indolores Linfonodos frequentemente endurecidos, às vezes fixos ao tecido adjacente | Normalmente, avaliação para identificar o tumor primário Biópsia se câncer primário não for encontrado |
Doenças sistêmicas e doenças reumáticas sistêmicas | ||
Adenopatia cervical sensível em crianças Febre (geralmente > 39° C), exantema do tronco, língua em morango, descamação periungueal, palmar e plantar | Critérios clínicos, frequentemente associados a ecocardiografia e exames laboratoriais (marcadores inflamatórios, eletrólitos, testes hepáticos, hemograma) | |
Adenopatia indolor (local ou generalizada) Muitas vezes, tosse e/ou dispneia, febre, mal-estar, fraqueza muscular, perda ponderal, dores nas articulações | Exames de imagem do tórax (radiografia simples ou TC) Se os resultados de imagem são positivos, biópsia de linfonodo | |
Adenopatia generalizada Tipicamente artrite ou artralgias Às vezes, exantema malar, outras lesões cutâneas | Critérios clínicos Teste de anticorpo | |
Outras doenças reumáticas sistêmicas [p. ex., artrite idiopática juvenil, linfadenopatia de Kikuchi (linfadenite histiocítica necrosante), artrite reumatoide, síndrome de Sjögren] | Variam | Varia |
Infecções | ||
Infeção por HIV (infecção primária) | Adenopatia generalizada Em geral, febre, mal-estar, exantema, artralgias Muitas vezes, história de exposição ao HIV ou comportamento de alto risco | Teste anti-HIV Às vezes ensaio HIV-RNA (se houver suspeita de infecção primária precoce) |
Adenopatias simétricas, geralmente cervicais, mas às vezes nas axilas e/ou região inguinal Febre, dor de garganta, fadiga intensa Frequentemente, esplenomegalia Tipicamente em adolescentes e adultos jovens | Teste para anticorpos heterófilos Às vezes, teste sorológico para vírus Epstein-Barr | |
Infecção orofaríngea (p. ex., faringite, estomatite, abcesso dentário) | Somente adenopatia cervical (muitas vezes dolorosa) Infecção orofaríngea clinicamente aparente | Avaliação clínica |
Infecções sexualmente transmissíveis (ISTs—especialmente herpes simples, infecções por clamídia, cancroide e sífilis) | Exceto para sífilis secundária, somente adenopatia inguinal (linfonodos flutuantes ou drenando sugerem linfogranuloma venéreo) Muitas vezes sintomas urinários, corrimento uretral ou cervical Algumas vezes, lesões genitais Para sífilis secundária, frequentemente lesões mucocutâneas disseminadas, linfadenopatia generalizada | Para herpes simples, cultura Para infecções por clamídia, exame baseado em ácido nucleico Para sífilis, teste sorológico |
Infecções cutânea e dos tecidos moles (p. ex., celulite, abscesso, doença da arranhadura do gato), incluindo infecção direta do linfonodo | Em geral, uma lesão local visível (ou história recente de uma lesão) distal ao local da adenopatia Às vezes, somente eritema, dor em linfonodo isolado (muitas vezes cervical) sem local primário aparente de entrada | Em geral, avaliação clínica Para doença da arranhadura do gato, títulos de anticorpos séricos |
Adenopatia bilateral, indolor, cervical ou axilar Às vezes, uma síndrome semelhante a gripe, hepatoesplenomegalia Frequentemente, história de exposição a fezes de gato | Exames sorológicos | |
Tuberculose (tuberculose extrapulmonar — linfadenite tuberculosa) | Em geral, adenopatia cervical ou supraclavicular, às vezes inflamada ou drenando Muitas vezes, em pacientes com infecção por HIV | Teste tuberculínico cutâneo ou ensaio de liberação de interferon-gama Em geral, aspiração ou biópsia do linfonodo |
Infecção do trato respiratório superior | Adenopatia cervical com pouca ou nenhuma sensibilidade Dor de garganta, coriza, tosse | Avaliação clínica |
Outras infecções (p. ex., brucelose, infecção por citomegalovírus, histoplasmose, paracoccidioidomicose, peste, febre da mordida do rato, tularemia) | Variam Muitas vezes, fatores de risco (p. ex., localização geográfica, exposição) | Varia |
Outras condições | ||
Medicamentos como alopurinol, antibióticos (p. ex., cefalosporinas, penicilina, sulfonamidas), atenolol, captopril, carbamazepina, fenitoína, pirimetamina e quinidina | História de uso de um medicamento que possa ser a causa Exceto para fenitoína, uma reação do tipo doença do soro (p. ex., exantema, artrite e/ou artralgia, mialgia, febre) | Avaliação clínica |
Implantes mamários de silicone | Adenopatia localizada em pacientes com implantes mamários | Exclusão de outras causas da adenopatia |
TC = tomografia computadorizada; HIV = vírus da imunodeficiência humana. | ||
Referências sobre etiologia
1. Falk N, Joseph R, Dieujuste M. Lymphadenopathy: Evaluation and Differential Diagnosis. Am Fam Physician. 2025;112(3):286-293.
2. Stanford EF, Levine HM, Cabana MD, Anosike BI. Lymphadenopathy: Differential Diagnosis and Indications for Evaluation. Pediatr Rev. 2024;45(8):429-439. doi:10.1542/pir.2023-006291
Avaliação da linfadenopatia
Adenopatia pode ser a queixa do paciente ou pode ser descoberta durante avaliação por outro motivo.
História
A história da doença atual deve determinar o local e a duração da adenopatia e se é acompanhada de dor. Observam-se lesões cutâneas recentes (particularmente picadas de insetos, arranhaduras de gato e mordidas de rato) e infecções na área drenada pelos linfonodos afetados.
A revisão de sistemas deve investigar sinais e sintomas de possíveis causas (veja tabela ), incluindo:
Coriza, congestão nasal (ITRS, geralmente viral)
Dor de garganta (faringite, mononucleose)
Dor na boca, gengiva ou dentes (infecção oral-dental)
Tosse e/ou dispneia (sarcoidose, câncer de pulmão, tuberculose [TB], algumas infecções fúngicas)
Febre, fadiga e mal-estar (mononucleose e muitas outras infecções, cânceres e doenças reumáticas sistêmicas)
Atividade sexual, exposição a parceiros com infecções sexualmente transmissíveis, lesões genitais ou corrimento (herpes simples, clamídia, sífilis)
Dor articular e/ou edema (lúpus eritematoso sistêmico [LES] ou outras doenças reumáticas sistêmicas)
Sangramento e/ou hematoma fácil (leucemia)
Olhos secos e irritados (síndrome de Sjögren)
Exposição a animais como gatos, coelhos, ratos, ovelhas e gado (doença da arranhadura do gato, toxoplasmose, carbúnculo, brucelose, tularemia)
Histórico de viagens
Tabagismo, exposição solar, uso de álcool (malignidade)
Histórico medicamentoso
A história médica pregressa deve identificar os fatores de risco de tuberculose (ou conhecida) tuberculose ou infecção por HIV e câncer (particularmente uso de álcool e/ou tabaco). Os pacientes são questionados sobre contatos com pessoas doentes (para avaliar o risco de tuberculose ou doenças virais, como o vírus Epstein-Barr) e sobre o histórico sexual (para avaliar o risco de infecções sexualmente transmissíveis).
A história de viagem deve identificar visitas a áreas de infecções endêmicas (p. ex., Oriente Médio para a brucelose, região sudoeste dos Estados Unidos para peste) e possíveis exposições (p. ex., fezes de gato para toxoplasmose, animais de fazenda para brucelose, animais selvagens para tularemia). A história de medicamentos é revisado para agentes específicos que possam ser a causa.
Exame físico
Os sinais vitais são inspecionados para febre. Áreas de concentração específica de linfonodos no pescoço (incluindo as regiões occipital e supraclavicular), regiões supraclaviculares, epitrocleares, axilares e inguinais são palpadas. Tamanho, sensibilidade e consistência do linfonodo são observados, bem como se os linfonodos se movem livremente ou são fixos ao tecido adjacente.
Esta foto mostra linfonodos aumentados no pescoço de um paciente com linfomas não Hodgkin.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Inspeciona-se na pele, exantema e lesões, com atenção especial para as áreas drenadas pelos linfonodos afetados. Inspeciona-se e palpa-se a orofaringe procurando sinais de infecção e quaisquer lesões que possam ser cancerosas. A glândula tireoide é palpada para verificar alargamento e nodularidade. Mamas (inclusive em homens) são palpados procurando caroços. Os pulmões são auscultados à procura de crepitações (sugerindo sarcoidose ou infecção). O abdome é palpado para verificar hepatomegalia e esplenomegalia. Examina-se nos genitais à procura de cancros, vesículas e outras lesões, e para verificar corrimento uretral. As articulações são examinadas para verificar sinais de inflamação.
Sinais de alerta
Linfonodos cervicais ou inguinais > 2 cm ou qualquer linfonodo supraclavicular ou axilar palpável, independentemente do tamanho
Nódulo que está drenando, duro, ou fixo ao tecido subjacente
Fatores de risco de HIV ou tuberculose
Febre e/ou perda ponderal
Esplenomegalia
Interpretação dos achados
Os pacientes com adenopatia generalizada frequentemente têm doença sistêmica. Mas os pacientes com adenopatia localizada podem ter uma doença local ou sistêmica (incluindo doença que muitas vezes cause adenopatia generalizada).
Às vezes, a história e o exame físico sugerem uma causa (ver tabela ) e podem ser diagnósticos em pacientes com infecção viral das vias respiratórias superiores evidente ou com infecção local dos tecidos moles ou odontológica. Em outros casos, os resultados (como os sinais de alerta) são motivo de preocupação, mas não apontam para uma causa única.
Linfonodos cervicais ou inguinais que são duros, marcadamente aumentados (geralmente > 2 cm, embora linfonodos inguinais possam atingir 2 cm em adultos saudáveis — [1]), e/ou fixos ao tecido adjacente sugerem câncer, sobretudo em pacientes que fizeram uso prolongado de tabaco e/ou álcool. Entretanto, qualquer linfonodo supraclavicular ou axilar palpável não atribuível a infecções, independentemente do tamanho, deve fazer com que se suspeite de um possível câncer intratorácico ou de mama. Dor acentuada, eritema e calor em um único linfonodo aumentado pode ocorrer por infecção supurativa do linfonodo (p. ex., devido a Staphylococcus e Streptococcus).
Febre pode ocorrer com muitas das doenças reumáticas infecciosas, malignas e reumáticas sistêmicas. Esplenomegalia pode ocorrer na mononucleose, toxoplasmose, leucemia e linfoma. Perda ponderal ocorre na tuberculose e câncer. Fatores de risco, viagens e história de exposição são, na melhor das hipóteses, sugestivos.
Por fim, a adenopatia pode ter uma causa grave em pacientes sem outras manifestações da doença.
Exames
Se há suspeita de um distúrbio específico (p. ex., mononucleose em um paciente jovem com febre, dor de garganta e esplenomegalia), o exame inicial deve ser direcionado para os testes clinicamente indicados para essa condição (ver tabela ). Por exemplo, pacientes com linfadenopatia, sintomas articulares e erupção cutânea podem ser submetidos a testes de anticorpos antinucleares para lúpus eritematoso sistêmico e testes virais para HIV agudo e parvovírus B19.
Se a história e exame físico não mostram uma causa provável, a avaliação posterior depende dos linfonodos envolvidos e outros achados presentes. Pacientes com adenopatia localizada ou generalizada recém-identificada e sem sintomas sistêmicos, sinais de alerta, risco aumentado ou suspeita de malignidade podem ser observados com segurança por até 4 semanas, a menos que haja suspeita de câncer (1).
Pacientes com sinais de alerta inexplicáveis e aqueles com adenopatia generalizada devem fazer hemograma completo e radiografia de tórax (1). Se leucócitos anormais são vistos no hemograma, um esfregaço periférico e citometria de fluxo são feitos para avaliar a presença de leucemia ou linfoma. Para adenopatia generalizada de etiologia incerta, uma avaliação completa inclui anticorpo treponêmico, teste cutâneo tuberculínico (ou ensaio de liberação de interferon-gama), testes sorológicos para HIV, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo antinuclear, proteína C reativa, velocidade de hemossedimentação, anticorpos anti-DNA de cadeia dupla, anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico, lactato desidrogenase e fatores reumatoides.
O exame de imagem da linfadenopatia localizada geralmente começa com ultrassonografia, especialmente em crianças ≤ 14 anos de idade (1, 2). A ultrassonografia pode revelar o tamanho, a extensão, a vascularização e, às vezes, sugerir uma causa. A radiografia de tórax pode auxiliar na avaliação de malignidade suspeita, bem como identificar causas infecciosas nos casos de adenopatia cervical, torácica ou generalizada. Caso haja suspeita de câncer, ou para adultos e adolescentes mais velhos (> 14 anos) com linfadenopatia persistente e inexplicada, os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) da área, conforme indicação clínica.
Dependendo dos achados e do grau de suspeita de malignidade, deve-se realizar biópsia do linfonodo e de qualquer tecido anormal. Considera-se biópsia também quando adenopatia isolada ou generalizada não se resolve em 3 a 4 semanas (3), ou quando a causa não é identificada apesar de avaliação diagnóstica completa. O tecido pode ser obtido por aspiração por agulha fina, biópsia por agulha grossa ou biópsia excisional; a biópsia por agulha grossa é uma boa escolha inicial (1).
Referências sobre avaliação
1. Falk N, Joseph R, Dieujuste M. Lymphadenopathy: Evaluation and Differential Diagnosis. Am Fam Physician. 2025;112(3):286-293.
2. Stanford EF, Levine HM, Cabana MD, Anosike BI. Lymphadenopathy: Differential Diagnosis and Indications for Evaluation. Pediatr Rev. 2024;45(8):429-439. doi:10.1542/pir.2023-006291
3. Bazemore AW, Smucker DR. Lymphadenopathy and malignancy. Am Fam Physician 2002;66(11):2103-2110.
Tratamento da linfadenopatia
O tratamento primário é direcionado para a causa; a adenopatia em si não é tratada.
Um teste de glicocorticoides não deve ser feito para adenopatias de etiologia desconhecida porque glicocorticoides podem reduzir a adenopatia causada por leucemia e linfoma e, assim, retardar o diagnóstico (1), e glicocorticoides podem agravar a tuberculose.
Antibióticos também não são geralmente indicados, exceto quando há suspeita de infecção supurativa do linfonodo.
Referência sobre tratamento
1. Falk N, Joseph R, Dieujuste M. Lymphadenopathy: Evaluation and Differential Diagnosis. Am Fam Physician. 2025;112(3):286-293.
Pontos-chave
A maioria das linfadenopatias é idiopática e autolimitada, ou resulta de causas locais clinicamente aparentes.
Deve-se fazer um teste inicial se houver sinais de alerta, se outras manifestações ou fatores de risco sugerirem uma doença específica, ou quando adenopatia generalizada não tem uma causa aparente.
Pacientes com linfadenopatia localizada ou generalizada recém-identificada e sem outros achados diagnósticos podem ser acompanhados por até 4 semanas, após as quais deve-se considerar uma avaliação diagnóstica mais abrangente, podendo incluir biópsia.
