疲労感（fatigue）とは，活力や体力の欠乏により活動の開始や継続が困難になり，体を休めたいという欲求が生じている状態を表す症状名である。疲労感は，運動，長期のストレス，および睡眠不足の後では正常である。
疲労感は，複合症状の一部としてみられることがほとんどであるが，それが唯一のまたは主な症状の場合でも，疲労感は最も一般的な症状の1つである。
疲労感は，以下の時間のカテゴリーに分類することができる：
最近の疲労感：1カ月未満
長期の疲労感：1～6カ月間
慢性の疲労感：6カ月以上
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群は，慢性疲労の臨床像の1つである。全身性労作不耐症（systemic exertion intolerance disease）は，この病態を表す別の用語である(1)。COVID-19患者では，数週間から数カ月にも及ぶ疲労感などの症状がみられることもあり（COVID-19後症候群［post-COVID-19 syndrome］，long COVID，またはlong-haul COVIDとして知られる），ウイルス感染後疲労（ウイルス感染後疲労症候群とも呼ばれる）および慢性疲労症候群と有意に重複する(2)。
患者は特定の他の症状を疲労感と表現することがあり，入念な病歴聴取は，疲労感を以下のような他の症状と鑑別するのに役立つことがある：
筋力低下は神経系または筋疾患の症状であり，最大限の努力時における不十分な筋収縮力である。重症筋無力症およびイートン-ランバート症候群などの疾患は，筋力低下を引き起こす可能性があり，疲労感に類似する。
労作時呼吸困難は心および肺疾患の初期症状で，運動耐容能を低下させることがあり，疲労感に類似する。呼吸器症状は通常，入念な病歴聴取によって聞き出すことができる。
傾眠は，睡眠不足を引き起こす疾患（例，アレルギー性鼻炎，食道逆流，痛みを伴う筋骨格系疾患，睡眠時無呼吸症候群，重度の慢性疾患）の症状であり，異常に強い睡眠の欲求である。日中の時間帯にあくびをしたり睡眠に陥ることは一般的である。患者は，通常傾眠と疲労感の違いは判別できる。しかしながら，深い非急速眼球運動睡眠の不足は筋肉痛および疲労感を引き起こすことがあり，疲労感を認める患者の多くは睡眠障害があるため，疲労感と傾眠を判別するのが難しいことがある。
参考文献
1.Committee on the Diagnostic Criteria for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome; Board on the Health of Select Populations; Institute of Medicine. Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness.Washington (DC): National Academies Press (US); February 10, 2015.
2.Unger ER, Lin JS, Wisk LE, et al.Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome After SARS-CoV-2 Infection. JAMA Netw Open.2024;7(7):e2423555.Published 2024 Jul 1.doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.23555
疲労感の病因
大半の重篤な（および多くの軽症の）急性および慢性疾患が疲労感を引き起こす。しかしながら，それらの多くでは，他のより顕著な症状（例，疼痛，咳嗽，発熱，黄疸）が主訴となる。ここでは，疲労感が主症状となりうる疾患に焦点を置く(1)。
最近の疲労感（1カ月以内の持続）を主症状とする最も一般的な障害は以下のものである：
長期の疲労感（1～6カ月の持続）を主症状とする最も頻度の高い原因は以下のものである：
慢性の疲労感（6カ月以上持続）を主症状とする最も頻度の高い原因は以下のものである：
ウイルス感染後疲労症候群
薬剤
複数の因子が疲労感（通常は長期または慢性の疲労感）の主訴を引き起こしているか，関与していることが多い（一般的に長期または慢性の疲労感に関与している因子の表を参照）。
一般的に長期または慢性の疲労感に関与している因子
カテゴリー | 例 |
|---|---|
慢性疾患 | 慢性腎臓病，全身性リウマチ性疾患（例，巨細胞性動脈炎，関節リウマチ，全身性エリテマトーデス） |
薬剤または薬物 | 抗うつ薬，抗ヒスタミン薬（第1世代），降圧薬，コカインの中断（通常，最近の疲労感），低カリウム血症を引き起こす利尿薬，筋弛緩薬，レクリエーショナルドラッグ，鎮静薬 |
内分泌疾患 | |
感染症 | サイトメガロウイルス感染症，心内膜炎，真菌性肺炎，肝炎，末期HIV感染症，伝染性単核球症，寄生虫感染症*，結核，SARS，COVID-19 |
精神疾患 | |
原因不明の疾患 | |
その他の原因 | 貧血，がん，デコンディショニング，妊娠*，低栄養，高カルシウム血症*，多発性硬化症，ドメスティックバイオレンスなどの外傷 |
*通常は慢性の疲労感を引き起こさない。 | |
病因論に関する参考文献
1.Raizen DM, Mullington J, Anaclet C, et al.Beyond the symptom: the biology of fatigue. Sleep.2023;46(9):zsad069.doi:10.1093/sleep/zsad069
2.Hanson MR.The viral origin of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. PLoS Pathog.2023;19(8):e1011523.Published 2023 Aug 17.doi:10.1371/journal.ppat.1011523
疲労感の評価
疲労感は極めて主観的な場合がある。疲労感をどのようなものと考えているか，およびどのようにそれを表現するかについては患者毎に異なり，疲労感を客観的に確認したり，その重症度を示したりする方法はほとんどない。病歴および身体診察は，基礎疾患（特に感染症，内分泌およびリウマチ性疾患，貧血，およびうつ病）の軽微な症状を同定することに重点を置き，それに基づいて検査を行う。
病歴
現病歴の聴取には，どのような「疲労感」かについての開かれた質問を含め，労作時呼吸困難，傾眠，または筋力低下を示唆する説明がないか注意して聴取する。症状出現，時間経過およびパターン，ならびに疲労を増悪または軽快させる因子と同様に，疲労感，活動，休息，および睡眠の関係を明らかにすべきである。
疲労感の潜在的原因は非常に多く，また多様であるため，システムレビュー（review of systems）は徹底するべきである。重要な非特異的症状として発熱，体重減少，および盗汗がある（がん，リウマチ性疾患，または感染症を示唆している可能性がある）。妊娠可能年齢の女性では月経歴を聴取する。原因が明らかでない場合，患者には精神疾患（例，うつ病，不安，物質使用症，身体表現性障害）およびドメスティックバイオレンスに対するスクリーニング質問票に回答させるべきである。
既往歴の聴取では，既知の疾患について問診すべきである。完全な薬歴の聴取では，処方薬，OTC医薬品，およびレクリエーショナルドラッグを対象に含めるべきである。
社会歴の聴取では，食事，薬物使用とアルコール摂取，ならびに疲労感が生活の質，仕事，社会的関係，および家族関係に及ぼしている影響について説明を求めるべきである。
身体診察
バイタルサインをチェックして，発熱，頻脈，頻呼吸，および低血圧（特に起立性低血圧）がないか確認する。
全身状態の観察は，患者の全般的な外観と心臓，肺，腹部，頭頸部，乳房，直腸（前立腺の診察および便潜血検査を含む），生殖器，肝臓，脾臓，リンパ節，関節，および皮膚の診察を含めて，特に包括的に行うべきである。
神経学的診察には，少なくとも，精神状態，脳神経，気分，感情，筋力，筋肉量および筋緊張，反射，ならびに歩行の検査を含めるべきである。
疲労感が最近出現したのであれば，通常は集中的な診察によって原因が明らかとなる。疲労感が慢性の場合，診察で原因が明らかになる可能性は低いが，詳細な身体診察は診断に役立つことがあり，患者との信頼関係（ラポール）を構築するための重要な方法である。
警戒すべき事項（Red Flag）
慢性体重減少
慢性発熱または盗汗
全身性リンパ節腫脹
筋力低下または疼痛
重篤な非疲労性症状（例，喀血，吐血，重度の呼吸困難，腹水，錯乱，希死念慮）
2つ以上の器官系の関与（例，発疹と関節炎）
高齢者における，リウマチ性多発筋痛症および/または巨細胞性動脈炎を示唆する，新たなもしくは異なる頭痛または視力障害，特に筋肉痛を伴う場合
所見の解釈
一般に，疲労感が唯一の症状である場合より，疲労感が多くの症状のうちの1つである場合の方が原因が特定される可能性が高い。活動により悪化し，休息により軽減する疲労感は身体疾患を示唆する。疲労感が絶えず存在し，休息により軽減しない場合，特に時折，急にエネルギーにあふれることもある場合，精神疾患を示唆している可能性がある。
レッドフラグサインがない場合，徹底的な病歴聴取，身体診察，およびルーチンの臨床検査（加えて特異的な所見に対する検査―疲労感の評価における特定の所見の解釈の表を参照）は初期評価としては十分である。検査結果が陰性の場合，注意深い経過観察が通常適切である；疲労感が増悪する場合，または他の症状と徴候が生じる場合，患者の再評価を行う。
長期または慢性の疲労感および一部の他の一般的または特異的な臨床所見を呈する患者にはいくつかの原因が考えられる。
疲労感の評価における特定の所見の解釈
症状 | 考えられる原因 | 考慮すべき検査* |
|---|---|---|
食欲不振，腹痛，体重減少，または脂肪便 | 消化管疾患，がんに続発する低栄養 | 内視鏡検査，腹部のMRI，MRCP |
食欲不振，腹痛，体重減少，起立性低血圧，皮膚の色素沈着 | 副腎皮質機能低下症 | 血液中の電解質，コルチゾール，およびACTH濃度；ときに合成ACTH 1-24（Cortrosyn®）負荷試験 |
発熱，盗汗，または体重減少 | 感染症，リウマチ性疾患（血管炎を含む） | 胸部X線，血算，赤沈，血液または他の培養，リウマトイド因子およびANA |
咳嗽または喀血を伴う呼吸困難 | 末期HIV感染症（ニューモシスチス［Pneumocystis jirovecii］肺炎を伴う），真菌性肺炎，結核，COVID-19 | 胸部X線検査，胸部CTまたはPET-CT，HIV検査，喀痰の細胞診および/または培養，肺機能検査，PPD，SARS-CoV-2の分子生物学的検査または抗原検査 |
呼吸困難，起座呼吸，および/または浮腫 | 胸部X線検査，腎機能検査，心エコー検査（起座呼吸の場合） | |
呼吸困難，Roth斑，Janeway病変，新たなまたは変化する心雑音，静注薬物使用 | 複数の血液培養，心エコー検査 | |
労作時呼吸困難を伴う運動耐容能低下，蒼白 | 貧血 | 血算 |
全身性リンパ節腫脹 | HIV検査，血算，EBVの血清学的検査 | |
合併する関節炎，発疹，および/または他の臓器病変 | 全身性リウマチ性疾患（血管炎を含む） | 血算，赤沈，リウマトイド因子，抗CCP，ANCA，ANA |
黄疸，腹水，錯乱 | 肝機能検査，ウイルス性肝炎の血清学的検査 | |
多飲，多尿，食欲亢進，体重増加または減少 | 空腹時血漿血糖値，HbA1C，ブドウ糖負荷試験 | |
耐寒性低下，体重増加，便秘，皮膚の荒れ | 甲状腺機能低下症，下垂体機能不全 | 甲状腺機能検査 |
高齢者における体重減少または心房細動 | 甲状腺機能亢進症（無関心を含む） | 甲状腺機能検査 |
熱への曝露によって悪化する疲労感，神経症状の既往（例，しびれ，運動失調，筋力低下），特に2つ以上のエピソード | 脳および/または脊髄の造影MRI | |
高齢者における頭痛，顎跛行，側頭動脈の圧痛または肥厚，および/または筋肉痛 | 赤沈，脳MRIまたはCT，側頭動脈生検 | |
不安，悲しみ，食欲不振，原因不明の睡眠障害 | 不安，うつ病，ドメスティックバイオレンス，身体化障害 | 臨床的評価 |
最近の咽頭痛，リンパ節腫脹，脾腫 | EBVの血清学的検査；血算，赤沈，TSH，生化学検査（慢性疲労症候群を疑う場合と同様） | |
リンパ節腫脹，脾腫 | CMV感染症，リンパ腫 | EBVの血清学的検査，ときにCMV抗体検査；フローサイトメトリー，リンパ節の切除生検 |
頻回のまたは日和見感染，カンジダ症，リンパ節腫脹，脾腫 | HIV検査 | |
慢性の，広範囲の筋骨格系関節外痛，トリガーポイント，過敏性大腸症状，片頭痛，不安 | 赤沈またはC反応性タンパク（CRP），CK，TSH，C型肝炎の血清学的検査 | |
体重減少，脂肪便，不十分な経口摂取 | 血漿アルブミン，総リンパ球およびCD4陽性細胞数，血清トランスフェリン，血清ビタミンB12，血清鉄，血清葉酸，便中エラスターゼの測定 | |
便秘，嗜眠，骨痛（例，夜間） | カルシウムを含む血清生化学検査 | |
労作後の倦怠感，休息感の得られない睡眠，集中または短期記憶の困難，起立不耐症，咽頭痛，筋肉痛，頭痛 | 血算，赤沈，TSH，血清電解質，グルコース，カルシウム，腎機能および肝機能検査 | |
*具体的な検査の選択は，臨床上疑われる原因をもとに決定する。 | ||
ACTH = 副腎皮質刺激ホルモン；ANA = 抗核抗体；ANCA = 抗好中球細胞質抗体；抗CCP = 抗環状シトルリン化ペプチド；CK = クレアチンキナーゼ；CMV = サイトメガロウイルス；EBV = エプスタイン-バーウイルス；MRCP = 磁気共鳴胆道膵管造影；PET = 陽電子放出断層撮影；PPD = 精製ツベルクリン；TSH = 甲状腺刺激ホルモン。 | ||
検査
検査は，臨床所見に基づいて疑われる原因に対して行われる。臨床所見に基づいて明らかなまたは疑われる原因がない場合，臨床検査で原因を特定できる可能性は低い。それでもなお，多くの医師は以下の検査を推奨している：
血算
フェリチン
赤血球沈降速度（赤沈）
甲状腺刺激ホルモン（TSH）
電解質，グルコース，カルシウム，腎機能および肝機能検査を含む生化学検査
筋肉痛または筋力低下がある場合，クレアチンキナーゼ（CK）が推奨される。危険因子がある患者では，HIV検査，および精製ツベルクリン（PPD）検査またはインターフェロンγ遊離試験による結核検査が推奨される。咳嗽または呼吸困難がある場合，胸部X線が推奨される。感染または免疫不全に対する検査などその他の検査は，示唆する臨床所見がない限り推奨されない。
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群/全身性労作不耐症の診断には具体的な診断基準が必要である。
疲労感の治療
疲労感を軽減するための治療は，原因に対して行う。
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群/全身性労作不耐症および特発性慢性疲労の患者は同様に治療する。病因は現在不明であることを，はっきりと告げるべきである。医療専門職が辛抱強く，非判断的で，疲労感の実際の影響を理解している場合に，治療はしばしばより成功しやすくなる。
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群/全身性労作不耐症に対して承認された薬物療法はないが，これにより将来の治療の可能性が減少することはないはずである(1)。非薬物療法としては，理学療法（例，段階的運動療法）や心理的支援（例，認知行動療法）などがある。睡眠の改善と疼痛の緩和に重点を置くことも助けになりうる。治療目標としては，仕事への復帰および正常な活動レベルの維持が挙げられる。
治療に関する参考文献
1.Seton KA, Espejo-Oltra JA, Giménez-Orenga K, et al.Advancing Research and Treatment: An Overview of Clinical Trials in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) and Future Perspectives. J Clin Med.2024;13(2):325.Published 2024 Jan 6.doi:10.3390/jcm13020325
老年医学的重要事項：疲労感
要点
疲労感は一般的な症状である。
主に身体疾患による疲労感は通常，活動によって増悪し，休息によって軽減する。
臨床検査は，示唆する臨床所見がない場合，あまり得るところがない。
医療専門職が辛抱強く，理解を示す場合に，慢性疲労の治療が成功する可能性がより高い。
