Disturbi bipolari nei bambini e negli adolescenti

DiJosephine Elia, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University
Reviewed ByAlicia R. Pekarsky, MD, State University of New York Upstate Medical University, Upstate Golisano Children's Hospital
Revisionato/Rivisto Modificata ott 2025
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I disturbi bipolari sono caratterizzati da episodi alternanti di mania, depressione e umore normale, ciascuno della durata di settimane o mesi nel disturbo bipolare I. La depressione maggiore e l'ipomania (ma mai la mania) si verificano nel disturbo bipolare II, mentre la depressione lieve e l'ipomania si verificano nella ciclotimia. L'eziologia è sospettata essere dovuta all'ereditarietà e ai cambiamenti nel livello dei neurotrasmettitori cerebrali; anche i fattori psicosociali possono essere coinvolti. La diagnosi si basa sulla storia clinica. Il trattamento consiste in terapia farmacologica con stabilizzatori del tono dell'umore e talvolta psicoterapia.

Il disturbo bipolare è caratterizzato da significative alterazioni dell'umore, che includono episodi di mania (o ipomania) e depressione maggiore, intervallati da periodi di umore normale. Gli episodi di disturbo bipolare possono variare per quanto riguarda i sintomi (cioè, depressione, mania o entrambi), l'intensità e la durata. Il disturbo bipolare ha un'età di picco di insorgenza intorno ai 15 anni, con il 10% dei casi che iniziano entro i 10 anni, il 31% entro i 18 anni e il 69% entro i 25 anni (1). In molti bambini, il sintomo iniziale è rappresentato da uno o più episodi depressivi. (Vedi anche Disturbi bipolari negli adulti.)

L'esordio precoce del disturbo bipolare nell'infanzia e nell'adolescenza è stato associato a una maggiore gravità dei sintomi di depressione, ansia, ritardi nel trattamento (2) e uso di sostanze (3). Gli studi longitudinali indicano un continuum tra le forme a esordio giovanile e adulto del disturbo bipolare (4), con reperti neurologici (5, 6) e comorbilità simili.

In passato, il disturbo bipolare era diagnosticato nei bambini in fase prepuberale che erano invalidati anche da un umore fortemente instabile. Tuttavia, poiché questi bambini di solito progrediscono a una depressione piuttosto che verso un disturbo bipolare, sono ora classificati come aventi un disturbo da disregolazione dell'umore dirompente.

Riferimenti generali

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  2. 2. Joslyn C, Hawes DJ, Hunt C, Mitchell PB. Is age of onset associated with severity, prognosis, and clinical features in bipolar disorder? A meta-analytic review. Bipolar Disord. 2016;18(5):389-403. doi:10.1111/bdi.12419

  3. 3. Hunt GE, Malhi GS, Cleary M, Lai HM, Sitharthan T. Comorbidity of bipolar and substance use disorders in national surveys of general populations, 1990-2015: Systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2016;206:321-330. doi:10.1016/j.jad.2016.06.051

  4. 4. Hafeman DM, Goldstein TR, Strober M, et al. Prospectively ascertained mania and hypomania among young adults with child- and adolescent-onset bipolar disorder. Bipolar Disord. 2021;23(5):463-473. doi:10.1111/bdi.13034

  5. 5. Phillips ML, Swartz HA. A critical appraisal of neuroimaging studies of bipolar disorder: toward a new conceptualization of underlying neural circuitry and a road map for future research. Am J Psychiatry. 2014;171(8):829-843. doi:10.1176/appi.ajp.2014.13081008

  6. 6. Adler CM, Adams J, DelBello MP, et al. Evidence of white matter pathology in bipolar disorder adolescents experiencing their first episode of mania: a diffusion tensor imaging study. Am J Psychiatry. 2006;163(2):322-324. doi:10.1176/appi.ajp.163.2.322

Eziologia del disturbo bipolare

Fattori ambientali, sociali, genetici (disturbo bipolare familiare) e perinatali (basso peso alla nascita, infezioni materne) e disfunzione mitocondriale (1, 2) sono stati implicati nell'eziopatogenesi del disturbo bipolare. L'ipotesi del "kindling (Materiale facilmente infiammabile utilizzato per accendere un fuoco)" suggerisce che i fattori di stress ambientali e le avversità precoci della vita possono interagire con predisposizioni genetiche preesistenti per innescare l'esordio del disturbo bipolare. Negli studi sui gemelli, il disturbo bipolare è stato caratterizzato da un'elevata ereditabilità di >70% (3, 4). Diverse varianti genetiche sono state associate al disturbo bipolare (5), sebbene al momento non vi siano marker utili per la diagnosi del disturbo bipolare. Tuttavia studi di neuroimaging nei giovani riferiscono volumi più piccoli nell'amigdala (6-8) e nella corteccia prefrontale (9) così come la mancanza del normale aumento di volume dell'amigdala (10) e della sostanza bianca anteriore che si verifica in normali controlli durante l'adolescenza. Può contribuire una relativa iperattivazione dell'amigdala. Le ricerche indicano che vi è un aumentato rischio di sviluppare alcuni disturbi psicotici (ossia, disturbo bipolare e schizofrenia) tra gli adolescenti che usano prodotti a base di cannabis. Ulteriori fattori possono includere difetti nelle vie coinvolte nella secrezione di insulina e nella segnalazione degli endocannabinoidi (11).

Alcune sostanze (p. es., la cocaina, le amfetamine, la fenciclidina, alcuni antidepressivi) e tossine ambientali (p. es., il piombo) possono esacerbare o mimare il disturbo. Alcuni disturbi (p. es., le malattie della tiroide) possono anche causare sintomi simili. Anche le infezioni possono contribuire; la mania è stata associata alle infezioni da COVID-19 nei giovani12.

Riferimenti relativi all'eziologia

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  2. 2. Freyberg Z, Andreazza AC, McClung CA, Phillips ML. Linking Mitochondrial Dysfunction, Neurotransmitter, and Neural Network Abnormalities and Mania: Elucidating Neurobiological Mechanisms of the Therapeutic Effect of the Ketogenic Diet in Bipolar Disorder. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2025;10(3):267-277. doi:10.1016/j.bpsc.2024.07.011

  3. 3. Gordovez FJA, McMahon FJ. The genetics of bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2020;25(3):544-559. doi:10.1038/s41380-019-0634-7

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  5. 5. Craddock N, Sklar P. Genetics of bipolar disorder. Lancet. 2013;381(9878):1654-1662. doi:10.1016/S0140-6736(13)60855-7

  6. 6. Phillips ML, Swartz HA. A critical appraisal of neuroimaging studies of bipolar disorder: Toward a new conceptualization of underlying neural circuitry and a road map for future research. Am J Psychiatry. 171(8):829-843, 2014. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.13081008

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  8. 8. Mwangi B, Spiker D, Zunta-Soares JC, et al. Prediction of pediatric bipolar disorder using neuroanatomical signatures of the amygdala. Bipolar Disord.16(7):713-721, 2014.

  9. 9. Najt P, Wang F, Spencer L, et al. Anterior cortical development during adolescence in bipolar disorder. Biol Psychiatry. 79(4):303-310, 2016.

  10. 10. Bitter SM, Mills NP, Adler CM, et al. Progression of amygdala volumetric abnormalities in adolescents following their first manic episode. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 50(10):1017-1026, 2011.

  11. 11. Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020;383(1):58-66. doi:10.1056/NEJMra1906193

  12. 12. Meeder R, Adhikari S, Sierra-Cintron, et al. New-onset mania and psychosis in adolescents in the context of COVID-19 infection. Cureus14(4):e24322, 2022. doi: 10.7759/cureus.24322

Sintomatologia del disturbo bipolare

Il disturbo bipolare è caratterizzato da episodi ricorrenti di elevato umore (mania o ipomania). Gli episodi maniacali solitamente si alternano a episodi depressivi, che possono essere più frequenti. Durante un episodio maniacale negli adolescenti, l'umore può essere sia molto positivo che molto irritabile e spesso si alterna secondo le circostanze sociali. L'eloquio negli episodi maniacali è veloce e pressante, il sonno diminuisce e l'autostima è eccessiva. La mania può raggiungere dei livelli psicotici (p. es., "sono diventato uno con Dio"). La capacità di giudizio può essere gravemente compromessa, e gli adolescenti possono assumere comportamenti rischiosi (p. es., rapporti sessuali promiscui, guida imprudente). Possono essere presenti anche aumento di energia o irritabilità, esaltazione e persino euforia.

I bambini in età prepuberale possono andare incontro a stati d'animo drammatici, ma la durata di questi stati d'umore è più breve (spesso della durata di alcuni istanti) rispetto agli adolescenti.

L'insorgenza è caratteristicamente insidiosa, e i bambini presentano tipicamente un'anamnesi di essere molto temperamentali e difficili da gestire.

Possono manifestarsi sintomi depressivi come umore depresso o irritabilità pervasivi, marcata perdita di interesse nelle attività, cambiamenti significativi del peso o dell'appetito, disturbi del sonno, agitazione o rallentamento psicomotorio, affaticamento, sentimenti di inutilità o senso di colpa eccessivo, difficoltà di concentrazione, pensieri ricorrenti di morte o ideazione suicidaria e disagio o compromissione clinicamente significativi nel funzionamento quotidiano. Se questi sono i sintomi iniziali di presentazione, bisogna escludere l'uso di sostanze o altre condizioni mediche.

Diagnosi del disturbo bipolare

  • Valutazione psichiatrica

  • Criteri del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth edition, Text Revision (DSM-5-TR)

  • Test per verificare un'eziologia tossicologica

La diagnosi di disturbo bipolare si basa sull'identificazione dei sintomi di mania come descritto sopra, più un'anamnesi positiva per remissione e recidiva (1).

Numerosi disturbi organici (p. es., malattie della tiroide, infezioni o tumori cerebrali) e un'intossicazione da sostanze devono essere esclusi con un'adeguata valutazione medica, incluso un esame tossicologico per le droghe e le tossine ambientali. Il medico deve anche indagare eventuali fattori scatenanti, come un forte stress psicologico, includendo i maltrattamenti infantili.

Il disturbo bipolare I è definito dal verificarsi di almeno un episodio maniacale, che può essere accompagnato da episodi depressivi maggiori ma non li richiede; la mania è caratterizzata da umore anormalmente elevato o irritabile e aumento di attività o energia della durata di almeno 1 settimana, spesso con marcata compromissione e talvolta con necessità di ospedalizzazione.

Il disturbo bipolare II richiede episodi di depressione maggiore ma mai un episodio maniacale. Possono esserci periodi di elevazioni dell'umore meno gravi (ossia, ipomania) che possono includere aumento di energia, riduzione del sonno, pensieri accelerati e maggiore distraibilità.

La ciclotimia comprende prolungati (> 2 anni) periodi con episodi sia ipomaniacali che depressivi; tuttavia, questi episodi non soddisfano i criteri specifici per un disturbo bipolare o un disturbo depressivo maggiore.

Il disturbo bipolare non altrimenti specificato include sintomi sotto la soglia che non soddisfano i criteri per nessuno dei disturbi sopra elencati. Il disturbo bipolare non specificato può convertirsi in disturbo bipolare I o II in circa il 50-75% dei giovani (2).

Riferimenti relativi alla diagnosi

  1. 1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth edition, Text Revision (DSM-5-TR), Washington: American Psychiatric Association, 2022.

  2. 2. Birmaher B, Merranko JA, Goldstein TR, et al. A Risk Calculator to Predict the Individual Risk of Conversion From Subthreshold Bipolar Symptoms to Bipolar Disorder I or II in Youth. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018;57(10):755-763.e4. doi:10.1016/j.jaac.2018.05.023

Trattamento dei disturbi bipolari

  • Psicoterapia

  • Mania: antipsicotici di 2a generazione, a volte stabilizzatori dell'umore

  • Depressione: antipsicotici di seconda generazione più inibitori della ricaptazione della serotonina, a volte litio

La psicoterapia focalizzata sulla famiglia può aiutare i bambini e le loro famiglie ad affrontare le conseguenze del disturbo e ridurre la frequenza degli episodi legati all'umore (1). La psicoterapia individuale può anche sostenere e rassicurare gli adolescenti e rafforzare l'aderenza ai farmaci.

Per la mania acuta, gli antipsicotici di seconda generazione sono la prima linea di trattamento (2–5). Una meta-analisi che riporta l'efficacia e la risposta a risperidone, olanzapina, aripiprazolo, quetiapina e asenapina è a favore di una prova di questi agenti in questo ordine. Il litio può anche essere iniziato nella fase acuta della malattia per ottenere efficacia terapeutica per il mantenimento. Altri stabilizzatori dell'umore (divalproex, lamotrigina, carbamazepina) possono essere utilizzati per i pazienti che non rispondono a 2 o 3 tentativi di terapia con antipsicotici (6).

Per la depressione acuta, gli antipsicotici di seconda generazione (p. es. quetiapina, lurasidone) da soli o combinati con un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina sono la prima linea di trattamento. È stata utilizzata anche una combinazione di olanzapina-fluoxetina per trattare la depressione bipolare, ma non ci sono dati comparativi che dimostrino che la fluoxetina sia più efficace degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina a durata d'azione più breve. Il litio è un'alternativa e può anche essere combinato con un inibitore della ricaptazione della serotonina. Rispetto ad altri stabilizzatori dell'umore e antipsicotici, il litio si traduce in diminuzione del rischio di suicidio, minore depressione e una migliore funzione psicosociale. Questi reperti simulano quelli riscontrati negli adulti (7). Gli antidepressivi non devono essere usati da soli ma in combinazione con gli antipsicotici o il litio. Gli antidepressivi non aumentano il rischio di mania resistente al trattamento (come si pensava in passato), ma possono destabilizzare l'umore nei bambini e negli adolescenti con un disturbo bipolare (8, 9). Anche la psicoterapia è importante.

Il trattamento di mantenimento include la continuazione dei farmaci che sono stati efficaci nella fase acuta. Il trattamento con antipsicotici di seconda generazione da soli o in combinazione con litio riduce il rischio di recidiva. Il litio rimane uno dei farmaci più efficaci utilizzati per la prevenzione delle recidive sia depressive che maniacali nel disturbo bipolare.

Tutti questi farmaci comportano un rischio piccolo ma serio di una varietà di effetti avversi. (Vedi tabella Farmaci di scelta per il disturbo bipolare/Psicosi.) Quindi, i benefici devono essere attentamente comparati con i potenziali rischi. Per gli antipsicotici di seconda generazione, vi è preoccupazione per l'aumento di peso e la sindrome metabolica. Si riporta che lo ziprasidone abbia meno effetti avversi metabolici ma è associato a un maggiore prolungamento del QTc rispetto alla maggior parte degli altri antipsicotici (5,10). 

Il metabolismo dell'enzima citocromo P450 (CYP) ha importanti implicazioni per il dosaggio e la sicurezza dei farmaci utilizzati nel trattamento del disturbo bipolare (vedi pannelli di test genetici). I metabolizzatori lenti del CYP2D6 richiedono metà della dose abituale a causa di un aumentato rischio di effetti avversi (p. es., aumento di peso, sedazione, disturbo del movimento) (11).

Per i farmaci metabolizzati principalmente dal CYP1A2, forti inibitori (p. es., fluvoxamina, ciprofloxacina) possono aumentare i livelli plasmatici. Per i farmaci metabolizzati dal CYP3A4, forti inibitori (p. es., ketoconazolo, claritromicina, eritromicina, succo di pompelmo) aumenteranno i livelli plasmatici, e gli induttori (p. es., carbamazepina, rifampicina, fenitoina) diminuiranno i livelli plasmatici. Per i farmaci metabolizzati dal 2D6, forti inibitori (p. es., fluoxetina, paroxetina) possono aumentare i livelli plasmatici. Il paliperidone viene tipicamente eliminato senza modificazioni metaboliche attraverso i reni e con un coinvolgimento minimo del CYP2D6 e del 3A4.

Dati preliminari sulla dieta chetogenica negli adulti hanno mostrato miglioramento nei sintomi bipolari così come negli esiti metabolici (12, 13). Il meccanismo d'azione proposto di questa dieta è che l'assunzione ridotta di carboidrati determina la produzione di chetoni da fonti di grasso che fungono da fonte di carburante alternativa per il cervello. Sono necessarie ulteriori ricerche sul ruolo critico degli interventi preventivi precoci nel mitigare la progressione della malattia (14).

Consigli ed errori da evitare

  • Gli antipsicotici di seconda generazione (p. es., il risperidone) sono il trattamento di prima linea per il disturbo bipolare pediatrico.

  • Il litio può ridurre l'ideazione suicida.

Tabella
Tabella

Riferimenti relativi al trattamento

  1. 1. Miklowitz DJ, Schneck CD, Walshaw PD, et al. Effects of Family-Focused Therapy vs Enhanced Usual Care for Symptomatic Youths at High Risk for Bipolar Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2020;77(5):455-463. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.4520

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  9. 9. Scheffer RE, Tripathi A, Kirkpatrick FG, et al. Guidelines for treatment-resistant mania in children with bipolar disorder. J Psychiatr Pract. 17(3):186-193, 2011. doi: 10.1097/01.pra.0000398411.59491.8c

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  12. 12. Sethi S, Wakeham D, Ketter T, et al. Ketogenic Diet Intervention on Metabolic and Psychiatric Health in Bipolar and Schizophrenia: A Pilot Trial. Psychiatry Res. 2024;335:115866. doi:10.1016/j.psychres.2024.115866

  13. 13. Campbell I, Campbell H. Mechanisms of insulin resistance, mitochondrial dysfunction and the action of the ketogenic diet in bipolar disorder. Focus on the PI3K/AKT/HIF1-a pathway. Med Hypotheses. 2020;145:110299. doi:10.1016/j.mehy.2020.110299

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Prognosi del disturbo bipolare

La prognosi per gli adolescenti con disturbo bipolare è variabile ma tende a peggiorare ad ogni ricorrenza. I fattori che aumentano il rischio di recidiva comprendono l'età precoce di insorgenza, la gravità degli episodi, la psicopatologia familiare e la mancanza di trattamento e/o la scarsa aderenza ad esso (1). Quelli che presentano sintomi da lievi a moderati, che hanno una buona risposta alla terapia, e che restano aderenti al trattamento hanno un'eccellente prognosi. Tuttavia, la risposta al trattamento è spesso incompleta, e gli adolescenti sono notoriamente non aderenti ai farmaci prescritti. Per tali adolescenti, la prognosi a lungo termine non è così buona.

Poco si sa sulla prognosi a lungo termine per i bambini in età prepuberale la cui diagnosi di disturbo bipolare è stata fatta sulla base di un umore intenso e altamente instabile.

Riferimento relativo alla prognosi

  1. 1. Birmaher B, Merranko JA, Gill MK. Predicting personalized risk of mood recurrences in youths and young adults with bipolar spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 59(10):1156-1164, 2020. doi:https://doi.org/10.1016/j.jaac.2019.12.005

Punti chiave

  • Il disturbo bipolare è caratterizzato da periodi alternanti di stati d'umore maniacali, depressivi, e normali, ciascuno della durata di settimane o mesi ogni volta.

  • Il disturbo bipolare solitamente esordisce durante l'adolescenza media fino alla metà dei vent'anni; esso è raro nei bambini più piccoli.

  • Tipicamente, l'insorgenza è insidiosa; i bambini presentano un'anamnesi in cui il temperamento è stato imprevedibile e difficile da trattare.

  • Negli adolescenti e nei bambini in età prepuberale, trattare gli episodi maniacali o agitati prima con antipsicotici in quanto questi farmaci funzionano rapidamente, seguiti da stabilizzatori dell'umore per prevenire le recidive, e da inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e psicoterapia per trattare gli episodi depressivi.

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